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药物性急性小管间质性肾炎

添加293字节, 2017年3月14日 (二) 16:21
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== 药物性急性小管间质性肾炎的病因==
引起急性小管间质性肾炎(ATIN)的药物如下,每一类型中的具体药物按所引起的ATIN的发病率排列。 === 抗生素=== 
(1)β-内酰胺抗生素:二甲氧基苯青霉基苯[[青霉素]]、[[依匹西林]]、青霉素、[[氯唑西林]]、[[羧苄西林]]、[[新青霉素Ⅱ]]号、乙氧萘胺青霉素、羟[[氨苄青]]霉霉霉霉霉素。
(2)头孢菌素:[[先锋霉素Ⅰ]]、[[头孢拉定]]、[[先锋霉素Ⅳ]]、甲氧[[噻吩]]头孢菌噻吩头孢菌素、[[头孢唑啉]]、[[先锋霉素Ⅱ]]。
(3)其他抗生素:[[利福平]]、[[米诺四环素]]、[[多西环素]]、[[庆大]]霉霉素、[[万古霉素]]、[[林可霉素]]、[[美洛西林]](Mezlocilin)、[[氯霉素]]。 === 磺胺=== [[增效磺胺]]甲基异恶唑、[[磺胺甲基异恶唑]]、[[磺胺]]噻唑、磺胺甲嘧啶。 === 非类固醇抗炎药=== 
苯氧基氢化阿托酸(苯氧布洛布洛[[布洛芬]],Fenoprofen)、[[对异丁苯丙酸]](布洛芬,Ibuprofen)、[[萘普生]](Naproxen)、Glafenenin,甲苯酰毗酸钠([[痛灭定]],Tolmetin)、苯酰吡酸钠(佐美酸钠,Zomepirac)、[[吲哚美辛]]([[消炎痛]])、[[二氟尼柳]](Diflunisal)、[[保泰松]](Phenylbutazone)、[[舒林酸]](Sulindac)、[[安替比林]](Phenazone)、亚磺比拉宗(Sulfinpyrazone)、[[氨基比林]](Aminopyrine)。
=== 抗惊厥药=== 苯妥因钠、[[苯巴比妥]]、[[卡马西平]](Carbamazepine)。 === 抗凝药=== [[苯茚二酮]](Phenindione)、[[华法林]]。 === 利尿药=== 噻嗪类(Thiazides)、[[速尿]]、三[[氨苯蝶啶]](Triamterene)、[[氯噻酮]]。 === 免疫抑制药=== [[氮芥]]、[[环孢霉素]]。 === 其他=== 
[[别嘌醇]]、[[西咪替丁]]、[[卡托普利]]([[开搏通]])、[[益多脂]]([[安妥明]])(Clofibrate)、苯异丙胺(Amphetamine)、γ-[[氨基]][[水杨酸]]。
== 实验室检查==
=== 血常规=== 嗜酸细胞增多。 === 尿常规=== 肉眼或镜[[下血]]尿;[[白细胞尿]],如经Wright染色,主要为[[嗜酸性粒细胞]];可见轻、中度蛋白尿,如肾[[小球]]受损可产生大量蛋白尿。 === 血生化=== 
BUN、Sc3升高。血[[免疫球蛋白IgE]]含量升高。血中可测得抗TBM抗体,部分患者可见血肌酐急性升高。
== 辅助检查==
=== 肾活检病例检查=== 药物性急性小管间质性肾炎病理改变为双侧肾脏弥漫[[性病]]变。肾间质弥漫或多灶性的[[炎症细胞]]浸润,导致的间质[[水肿]],肾小管有不同程度的退行性改变乃至[[坏死]];肾小球多正常。部分患者可见免疫球蛋白IgG和补体C3的沉积。 ==== (1)光镜检查==== 肾活检可见累及整个皮质的弥漫性间质水肿,中度到严重的间质浸润,主要由淋巴细胞、浆细胞和嗜酸性细胞组成,嗜酸性细胞一般在较早时间出现并迅速消失。由于临床上对本病病例的肾活检常进行较晚,组织中嗜酸性细胞增多可能已不明显。小管改变包括[[白细胞]]浸润,其特征性表现是紧密围绕小管外面的单层小、中淋巴细胞浸润,而其他淋巴细胞位于小管基底膜对面的位置以及紧密连接的小管上皮细胞之间,可伴或不伴小管基底膜破损。Ooi等将此描述为小管炎(tubulitis)。间质可以出现有巨核细胞的肉芽肿,被认为是对药物超敏反应的特异表现。在一些报道中,肾间质上皮细胞肉芽肿见于25%~50%的药物性ATIN。肾小球与[[血管]]一般正常,也有肾小球和血管病变的个例报告。 ==== (2)免疫荧光检查==== 
部分病例可见IgG线样沉积,偶见沿小管基底膜有C3沉积。这些表现主要见于甲氧西西林、青霉素或苯妥因引起的ATIN。使用相应抗体,在3例本病患者[[检测]]到沿TBM呈线状沉积的甲氧西西林抗原-二甲氧苯青霉烯[[酰基]],提示半抗原.[[载体]]机制可能与这些病例抗-TBM抗体的诱导有关。在一例苯妥因钠引起的ATIN患者检测到抗TBM抗体,同时发现沿TBM沉积的苯妥因钠。但在多数已报道的病例,免疫[[荧光]]检查未见肾组织有免疫球蛋白、补体和[[纤维素]]沉积。
==== (3)电镜检查==== 有少数文献报道药物性ATIN电镜表现。Ooi等发现小管细胞[[线粒体]]肿胀,[[粗面内质网]]显著扩张,远端小管病变较近端小管严重。皮质小管的管周基底膜增厚并分成多层,增厚的原因可能是基底膜物质的增生。由于间质结构的破坏,间质区域的病变被Galpin等描述为混乱病变(chaotic)。炎性浸润的细胞由淋巴细胞、浆细胞和嗜酸细胞组成,有少量[[中性粒细胞]]。肾小球一般正常,只在并发肾病综合征的药物性ATIN病例发现明显的足突融合。 ==== (4)非甾体类抗炎药肾病病理改变==== 非甾体类抗炎药引起的ATIN的病理变化与上述其他药物引起ATIN不同,常伴有小球受累,参见非甾体类抗炎药肾病。 === 其他=== 
[[B超]]检查双肾体积增大。
== 药物性急性小管间质性肾炎的诊断==
== 鉴别诊断==
=== 药物性急性小管间质性肾炎与急性肾小管坏死鉴别=== 急性肾小管坏死者无过敏性药物应用史,无过敏反应(或皮疹)的发生,尿液中嗜酸细胞不增高,血中IgE不高或正常可与本病鉴别,如有困难者可通过肾活检鉴别。 === 药物性急性小管间质性肾炎与急性肾衰竭鉴别=== [[急性肾小球肾炎]]、[[急进性肾小球肾炎]]、[[原发性肾病综合征]]、[[狼疮性肾炎]]及急性肾小管坏死所致的急性肾衰竭,均具有急性肾衰竭的共同表现及各自原发病的特殊表现,但没有全身变态反应及嗜酸性细胞尿等表现。镓扫描检查在急性间质性肾炎时其肾摄取密度增加,而急性肾小管坏死则不摄取,亦可助鉴别诊断。 === 在原有慢性肾小球疾病出现肾衰竭的鉴别=== 当出现原因不明的急性肾衰竭或进行性肾衰竭,肾功能下降难以解释时,应警惕急性过敏性间质性肾炎的可能。寻找全身过敏表现如皮疹、血中IgE升高、嗜酸性粒细胞尿等均有助于诊断。必要时肾活检明确诊断。 === 药物性急性小管间质性肾炎与嗜酸性粒细胞尿鉴别=== 
嗜酸性粒细胞尿也可见于上、[[下尿路感染]]、[[急进性肾炎]]、[[IgA肾病]]、[[梗阻性肾病]]、[[慢性肾衰]]竭、[[肾乳头坏死]]、[[前列腺炎]]、急性肾[[移植]]后排异和[[动脉]]粥样[[栓塞]]性疾病。应以各自不同的临床特点来进行鉴别。
== 药物性急性小管间质性肾炎的治疗==
=== 去除病因=== 立即停用引起变态反应和对肾脏有毒性的药物,避免再次使用同类药物。部分病人停用可疑药物后,肾功能在几天内可以恢复。 === 营养及支持治疗=== 
急性过敏性间质性肾炎可导致急性肾衰竭,而急性肾衰竭常伴有[[蛋白质]]的高[[分解代谢]]状态,加上食入量的限制,往往可导致[[营养不良]]。虽然部分病人没有显示出明显的负[[氮平衡]],但大多数病人都有不同程度的净蛋白[[分解]](即体内的蛋白质合成总量与分解代谢总量的差值为负值),以及[[水与电解质平衡]]或[[酸碱平衡失调]]。对于不能进食的急性肾衰竭病人应给予恰当的营养支持和补充辅助疗法。
病人摄入营养物的途径有口服和鼻饲等消化道摄入,以及[[静脉]]输注即消化道外营养[[方法]]。能进食或耐受鼻饲的病人最好不要采用消化道外营养的方法。对于由消化道摄入的病人,所选制剂应以能够提供足够蛋白质[如透析治疗病人为1~2g/(kg·d)]的同时,液体容量最少及钾浓度最低为原则。此外,还应当考虑到制剂中所含必需氨基酸和非必需氨基酸的合理比例。对于不能接受消化道营养的营养不良或在接受透析治疗的病人应采用[[全静脉营养]]疗法给予1~2g/(kg·d)必需氨基酸和非必需氨基酸补充。若病人并发有严重的[[尿毒症]],或容量超负荷,或者病人的血清电解质浓度不正常。或者不能进行透析治疗,则应视具体情况调整营养输液的组成和容量。由于急性肾衰竭病人通常有不同程度的负氮平衡,因此应供给较大量的热量以减少体内蛋白质和氨基酸的分解,改善和逆转负氮平衡。通常这类病人的热量需要量大致为125~188kJ/(kg·d)。有关急性肾衰竭病人对[[维生素]]的需要,目前了解还不是很清楚。适当补充[[水溶性维生素]]是必要的,但对于[[脂溶性维生素]]的补充则应持慎重态度;电解质的补充应以其血清浓度变化为[[基准]],因人因时而异。
=== 药物治疗=== 实验和临床应用都提示肾上腺皮质激素治疗常获得利尿、肾功能改善和血肌酐下降至正常之疗效。对于血清肌酐轻微升高的病人,或者停药后3~5天肾功能显著恢复的病人,多无需[[激素]]等特殊治疗。对于肾活检显示肾脏不可逆损害,[[免疫抑制药]]治疗也是不必要的。对于持续性肾衰竭的病人,应早期开始治疗。主张激素短程治疗,口服[[泼尼松]]剂量推荐为30~60mg/d,至少连续应用4周。对于重症肾衰竭的病人,最好由静脉给药,一般为[[甲泼尼龙]]0.5~1g/d,连用3天。也有报道甲泼尼龙240mg/d对治疗急性过敏性间质性肾炎已足够,并逐渐减量,疗程为2~4周,[[然后]]改为口服泼尼松2~4个月。对于不适合做肾活检,而临床症状又高度提示急性间质性肾炎的病人,可用1mg/(kg·d)剂量的泼尼松口服2~3周,作为诊断性治疗。若病人用激素治疗后,血肌酐浓度基本无变化或肾活检显示轻度或无间质纤维化者,可予[[糖皮质激素]]治疗的2周内加用细胞[[毒药]]物如[[环磷酰胺]]2mg/(kg·d)配合治疗,如果仍然疗效不明显,免疫抑制药应逐渐减量,并在5~6周内停用。如果肾小球的滤过率有改善则继续用环磷酰胺1~2个月,并逐渐减糖皮质激素。但是在使用免疫抑制药前最好进行肾活检确诊AIN,因为当病变超过10~14天即可出现肾间质纤维化,此时使用免疫抑制药则弊大于利。治疗急性过敏性间质性肾炎时细胞毒类药使用时间不宜过长,防止由于用药引起并发症。 === 水、电解质代谢紊乱的矫正=== 急性过敏性间质性肾炎部分病人可出现少尿型急性肾衰竭,须积极处理液体、电解质、酸碱、氮代谢的紊乱。 ==== (1)水中毒伴左心衰竭==== 
24h补液量为[[显性]]失液量及不显性失液量之和减去内生水量。以下几点可作为观察补液量适中的指标:
⑥[[心率]]快、[[血压]]升高、呼吸频速,若无[[感染]]征象,应怀疑体液过多。
另外根据每天[[测量]][[体重]]来维持液体[[平衡]]是简单而实用的方法。急性肾衰竭病人可能会出现高容量性左心衰竭,主要是应用透析方法、解决过多的水负荷。 ==== (2)钾平衡紊乱(高血钾)==== 
血钾轻度升高(<6.0mmol/L),可限制含钾食物的摄入并停用各种导致血钾升高的药物。若血钾升高到>6.5mmol/L,特别当出现[[心电图]]改变时,应紧急治疗。
②碱性药物:碱性药物能使[[血液]]中的钾向细胞内[[转移]],从而降低血钾;特别是同时伴有代谢性酸中毒的病人更应将其作为首选措施。常用5%[[碳酸氢钠]]250ml静脉滴注。
③输注葡萄糖和[[胰岛素]]:常用25%~50%葡萄糖液250ml,按6g葡萄糖加用1U胰岛素进行静脉滴注。并立即准备行[[血液透析]]治疗。 ==== (3)代谢性酸中毒==== 如果不是非常严重,[[酸碱平衡]]紊乱一般不会给病人造成严重的后果,因而不需要紧急处理。对轻度失衡的病人,应该重视为什么会出现酸碱失衡,因为即使很轻微的失衡,其后也可能隐藏着一系列严重疾病。肾衰竭导致的代谢性酸中毒多是无机酸类,没有并发症的肾衰竭很少会引起严重的[[酸中毒]]。但如果存在高分解代谢致产酸增多或大量丢失[[碱基]]([[腹泻]]等)就可能发生严重代谢性酸中毒。这类病人必须补充碳酸氢盐,透析纠正代谢性酸中毒很有效,但如果透析尚不足以充分纠正酸中毒,或肾衰竭是继发于容量不足导致的肾[[灌注]]减少,要考虑输注碳酸氢盐。初始用量可按体重的50%的[[分布]]容积来估计,以达到逐渐增加血清碳酸氢盐浓度的目的。等渗碳酸氢盐的浓度是1.3%,通常所用的碳酸氢钠[[溶液]]多是高渗的,如不与其他低渗溶液合并使用,会导致[[高钠血症]]。不管使用何种形式的碳酸氢盐都必须仔细观察并尽力避免可能出现的并发症,如容量负荷、游离钙浓度降低及少见的[[低钾血症]]等。 === 透析疗法=== 急性过敏性间质性肾炎出现急性肾衰竭,若病情轻而无明显的并发症者,采用非手术疗法在短期内即有好转的迹象,是无须进行透析治疗的。但如果病人的病情较重并且在进行性发展,而非手术治疗无明显效果或难以进行非手术治疗时,就应尽早考虑采用透析治疗。临床上目前用于急性肾衰竭治疗的透析技术主要是血液透析、[[血液滤过]]和[[腹膜透析]]。三种透析技术各有各的优缺点,可适用于不同临床背景的急性肾衰竭病人的抢救与治疗。但由于血液透析的[[总体]]效率较为显著,而且普及的程度也较高,故目前血液透析仍是临床用于急性肾衰竭抢救与治疗的最常用透析[[治疗技术]]。因为它们各自所具有的优点和缺点,一般可分别用于不同的临床情况。肌酐≥500μmol/L或伴高血钾应积极行透析治疗。 ==== (1)血液透析==== 
可考虑用于以下临床情况的急性肾衰竭病人的治疗:
③摄入了可被透析清除的毒性物质。
④腹膜透析或血液滤过失败(通常是由于清除不充分引起),或者因不能建立起适当的血管通路或接受必需的抗凝措施而不能进行血液滤过,以及因腹部手术或感染而不能进行腹膜透析的急性肾衰竭病人。 ==== (2)血液滤过==== 
可考虑用于以下情况。
③需要每天进行超滤脱液的病人。
④需要紧急透析治疗,但无进行血液透析和腹膜透析的条件者等。 ==== (3)腹膜透析==== 可考虑用于血液滤过相同的情况,包括:①不能建立适当的血管通路或不能接受必要的抗凝治疗者;②无血液透析和血液滤过条件的临床[[环境]];③血流动力学状况不稳定但需要进行透析治疗者。 ==== (4)急性肾衰竭时的透析治疗==== 
首先要解决的问题就是要明确治疗指征。能够被透析疗法缓解的死亡前指征就是透析治疗的绝对指征。这些绝对指征适当扩展即可成为急性肾衰竭行透析治疗的相对指征。
酸中毒:除非病人并发长期的[[呕吐]],或正在接受[[鼻胃管]]引流,否则在急性肾衰竭形成过程中多数都伴有代谢性酸中毒。在pH低于7.2以前,酸中毒所引起的临床症状是不明显的,pH低于7.2的酸中毒状态,存留碱缓冲容量就非常小了,以至于当血中碳酸轻度降低,即可导致极度的酸中毒和严重的[[心血]]管[[效应]]。这种情况时最好是采用透析疗法进行治疗,一般来说,对于高分解代谢等产酸迅速增多的病人,血液透析无疑是首选的治疗方法。
②相对指征:急性肾衰竭透析治疗的相对指征,是一些通常不造成[[生命]]威胁,并且往往采用非手术疗法即可加以控制的机体代谢紊乱,加上有较低程度的容量负荷或预计会出现营养过度、中度[[神经]]功能紊乱或进行[[外科]]手术等。 ==== (5)急性肾衰竭透析治疗的中止==== 
对于少尿型急性肾衰竭病人,透析治疗可以每天最小排尿量达到800ml左右作为中止的标志,因为排尿量达到这样的水平,病人自身的肾功能通常已足以使[[尿素]]清除清除率达到透析治疗所能达到的水平。每次透析[[前后]]所测定的血清肌酐浓度变化也可用于评价肾功能的恢复,尤其是对于非少尿型急性肾衰竭病人,如透析前的血清肌酐浓度与上一次透析结束后的差别不大,甚至低于上一次透析结束后的血清肌酐浓度,则表明病人自身的肾功能已经恢复,即应尽快撤除透析导管,终止透析治疗。
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