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== 概述疾病分类==

[[kuru病朊病毒]]仅见于新几内亚东部高原Fore族。Fore族人口仅3万～4万，由于参加同类相食的宗教仪式。1年内竟有200人以上死于震颤和失调性步行。当地称此为Kuru。美国就是[[NIH蛋白质]] Gajdusek鉴于Kuru脑改变与羊[[瘙痒病病毒]]，是只有蛋白质而没有[[相似核酸]]处甚多，而将Kuru脑研磨后接种于猩猩脑内，13个月后动物发病。他认为该病的病毒。朊病毒与常规病毒一样，有可滤过性、[[病原体传染]]为一种特殊的慢性、致病性、对[[病毒宿主]]，称为非寻常性慢病毒。目前已倾向kuru病是一种由范围的[[变异特异性]]朊蛋白引起的可，但它比已知的最小的常规病毒还小得多（约30～50nm）。电镜下观察不到[[传递病毒粒子]]的[[神经系统结构]]，且不呈现[[免疫]][[效应]]，不诱发[[干扰素]]产生，也不受[[干扰]][[作用]]。朊病毒对人类最大的威胁是可以导致人类和家畜患[[中枢神经系统]][[退化]][[变性性病]]疾病，亦称变，最终不治而亡。传染性水貂脑软化病、马鹿和鹿的慢性[[朊病毒消瘦]]病或病、猫的[[蛋白粒海绵状脑病]]、[[子病疯牛病]]。从而否定了多年前Gajdusek所倡导的非寻常慢病毒等都是[[感染]]学说。除朊病毒而引发的，能否传染给人？至今还没有明确的答案。但不能排除[[传播]]给人的可能性。朊病毒是蛋白质，它对蛋白质强[[变性]]剂如[[婴儿苯酚]]外，各年龄组均可感染kuru病。但多见于妇女和、[[儿童尿素]]，而成年男子罕见，病死率可高达50%。本病的等的处理无[[传播耐受性]]主要与接触，但却有不同于一般蛋白质的特征，即耐高温性和抗[[患者蛋白酶]]脑性。朊病毒目前尚未有有效的治疗[[组织方法]]有关。临床特点以隐袭起病的，因此属“不治之症。”人们只能采取相应措施预防，如消灭染病牲畜，对病人进行适当[[小脑隔离]]；禁止食用可能传染的食物，禁止使用可能[[症状污染]]为主，渐的[[发生药物]]小脑性及躯干性（法国近年克雅氏[[共济失调综合症]]，步态笨拙、震颤、构音困难、肌阵挛及部分[[精神患者]]异常。其中最突出的为是由于使用了携带朊病毒的[[寒战生长激素]]样震颤，至制剂）；对神经[[后期外科]]的操作器械进行严格处理，对角膜及硬[[痴呆脑膜]]，的[[瘫痪移植]]和应排除供者患朊病者的可能；家族性疾病的未患病成员更应[[尿失禁注意]]。预防。

== 疾病名称疾病描述==

kuru病[[神经]]内科== 英文名称疾病概述==

kuru diseaseKuru病是人类发现的第一个致死性朊蛋白病，仅[[发生]]于新几内亚高原的土著居民，主要传播方式是生食感染本病的亡故亲人的肉。在Kuru病首先发现含异常朊蛋白的[[淀粉]]样斑块，称为Kusu斑。该病已极罕见，不赘述。== kuru病的别名特别提示==

库鲁病；Kuru病仅见于巴比亚新几内亚福雷族的高地居民。患者总数约为3万，以女性和未成年[[柯鲁病儿童]]；[[库鲁症]]== 分类==居多。患者在食葬仪式上吃掉死者的脑以示悼念而罹患Kuru病。这种习俗被制止后，Kuru病实际消失了。

感染内科 > 研究发现[[朊毒体感染kuru病]]实际上是通过食用死者的脑而传播的，并且可以传染给其他实验动物。[[库鲁病]]（Kuru病）是20世纪上半世纪大西洋的巴布亚—新几内亚东部福雷族高地居民中的一种局部流行病，其主要[[症状]]为震颤、[[共济失调]]、脑退化[[痴呆]]，渐至完全丧失运动[[能力]]，3～6个月[[内因]]衰竭而死亡。== ICD号相关出处==

A81.8== 流行病学== kuru病的传播主要与接触患者脑组织有关。据调查该发病区有一食尸的宗教仪式，病人死后，成年妇女及儿童即生食病人的脑及[[内脏]]，这样就会引起kuru病的传播。故本病多见于妇女和儿童，而成年男子罕见，病死率高达50%。此病发生于这种同类相食的社会达半个世纪之久，随着这种宗教仪式的废除，该病已很少发生。病死者的脑组织悬液注于黑猩猩，可在1～2年后同样患病。== kuru病的病因== 非常规慢病毒致[[病因]]子被认为是一种[[淀粉]]样蛋白原[[纤维]]（SAF），构成此种原纤维特殊蛋白颗粒被称为朊病毒（PrP27-30）。这种慢病毒致病因子的性质既有病毒性[[传染]]发病特点，又有与常规病毒不同的理化特性和[[生物学]]特性。目前认为[[朊毒体]]本身可自体外进入或因[[遗传]]变异自发产生，对于传染性[[朊毒体病]]而言，朊毒体可经口、注射或[[外科]]手术途径进入[[人体]]，进入人体后的朊毒体侵入脑组织的可能途径包括从感染部位直接经[[神经]]传递、先在单核巨噬[[细胞系]]统[[复制]][[然后]]经神经[[脊髓]][[扩散]]以及血源性扩散等不同途径。 理化特性（1）具有高度抗各种[[消毒]][[灭活]][[能力]]。（2）有抗[[高热]]80～l00℃[[灭菌]]能力。（3）具有抗[[紫外线]]和其他各种射线[[作用]]能力。（4）常规电镜看不到病毒，只有用特殊理化[[方法]]可发现原纤维和蛋白颗粒。 生物学特性（1）[[宿主]]间可传递的传染性，[[潜伏期]]可长达数年或数十年。（2）病理为变性改变，可见淀粉样斑块和胶质增生，但无炎性[[反应]]，亦无[[包涵体]]可见。（3）无复发缓解病程，持续进展直至死亡。（4）不产生[[干扰素]]，不受干扰素影响，孵育过程中不受任何[[免疫]][[抑制]]或免疫增强的影响。== 发病机制== 朊毒体病的发[[病机]]制尚不十分清楚。朊毒体致病的始动环节是PrPsc转化PrPc，使PrPsc在[[中枢神经系统]]大量聚集。PrPsc如何导致[[神经细胞]][[损伤]]有待阐明，有关研究提示：PrPsc有神经细胞[[毒性]]，可引起神经细胞的凋亡（apoptosis）；PrPc是可溶性的，转化为不可溶的PrPsc后，于脑组织内沉淀形成淀粉样斑块导致损害；PrPc与铜[[原子]]结合形成的复合物具有类似超[[氧化物]]歧化化物歧化酶（[[SOD]]）的活性，当PrPc变构成PrPsc后导致 PrPc缺乏，使神经细胞SOD活性下降，从而对超氧化物等所造成的氧化损伤的[[敏感]]性增加，并可使神经细胞对高[[谷氨酸]]和高铜毒性的敏感性增加，最终导致神经细胞变性死亡。无论尸检或动物接种发病均与羊[[瘙痒症]]和人类[[海绵状脑病]]（克雅氏病，CJD）相似。主要为中枢神经系统广泛性神经细胞[[变形]]脱失，神经细胞和星形[[细胞]]空泡样变性，星形细胞增生呈海绵样改变，可见类淀粉样物质呈斑片样沉积，称Kuru斑，斑内含有朊蛋白（PrP27-30）,已被[[免疫组化]]染色证实。人朊蛋白病（prion diseases）主要包括Creutzfeldt-Jakob 病（CJD），Gerstmann-Straussler 病（[[GSS]]），kuru病及[[致死性家族性失眠症]]（fatal familial insomnia，FFI）。这组疾病的共同特点是：1.除新变异型CJD外，多为[[中年]]以上发病。2.既有[[神经症]]状、如抽风、共济失调等，又有精神症状、[[记忆]]困难、[[智能低下]]、痴呆等。3.进展迅速。CJD 85%在1年内发展为去皮质[[强直]]，GSS 在2～3年内生活不能自理。4.予后不良，CJD多于1年内死亡，GSS 多于发病5 年后死亡，FFI平均13.3个月死亡。5.病理改变主要是神经细胞凋亡，[[星形胶质细胞]]增生和以[[灰质]]为主的海绵状变性，严重者可累及[[白质]]。但无任何[[炎症]]反应。6.实验动物可以传递。CJD冷藏的脑组织制成匀浆，接种于实验鼠脑内，1～2年后动物可以发病。但具有PrP[[基因突变]]者难以传递成功。GSS约50%可以传递，FFI已被传递成功。 == kuru病的临床表现== Kuru在新几内亚东部山区Fore族的意思是冷的发抖或害怕发抖。临床特点以隐袭起病的小脑症状为主，渐发生小脑性及躯干性共济失调，步态笨拙、震颤、构音困难、肌阵挛及精神异常。其中最突出的为寒战样震颤，至后期痴呆，瘫痪和尿失禁。病程中无[[发热]]。血、[[脑脊液检查]]多无异常发现。一般3个月～1年内死亡。kuru病的临床过程很规律。小脑性共济失调逐渐增重，最后患者丧失运动能力而死亡。病程一般3～9月，通常可分为3个阶段： 第1阶段第1阶段为可走动期在他人未发现病人有何异常之前，病人先察觉自己罹病。某些病人自诉[[头痛]]和肢痛等前躯症状。患者主观[[感觉]]站立和步态不稳、往往还自觉发声，手和眼的运动有异常。躯干震颤、步态蹒跚和共济失调引起[[姿势]]不稳，是本病最早的症状。说话含糊不清（[[构音障碍]]），并逐渐增重。眼运动失调，但无真正的[[眼球震颤]]；病初常常呈现[[内斜视]]，并持续存在。震颤最初与冷颤无区别，病人过度颤抖。运动失调先发于下肢而后逐渐累及上肢。病人于站起时常跺脚，好像[[生气]]似的。站立时为维持[[平衡]]，脚趾用力抓住地面。病初即不能以一只脚站立几秒钟，这是诊断本病很有用的线索。大多数病人在这一阶段仍在庭园内劳动，力图从事其正常[[活动]]和全面参加村内的社会生活。在此阶段的[[末期]]，病人无须他人帮助，持一手杖还能在村庄周围散步。 第2阶段第2阶段是坐着做事的阶段病人没有他人的帮助已不能行走。震颤和运动失调增重。肢体的僵化常进一步发展，伴有广泛性的阵挛或不时发生[[休克]]样的[[肌肉]][[不自主运动]]，偶尔出现[[手足徐动症]]和舞蹈病样运动。在病人因姿势不稳而过度惊恐时尤好发，甚至在突然受[[噪声]]或强光[[刺激]]时也会发作。深部腱[[反射]]通常正常，Babinski反射阴性。通常有踝阵挛，膝阵挛也常见。虽然肌肉活动已很少，但无束状的或真正的衰弱和肌肉[[萎缩]]。病人时常[[情绪不稳]]，并可导致病理性的笑发作，微笑和笑声缓慢地停止，这一症状有时甚至见于病的第一阶段。因此报刊给本病冠以不适当的同义名——笑病。大多数病人屈服于他们的疾病，抱无忧无虑的态度，近乎真正的精神[[愉快]]（欣快）。某些病人，特别是青年和年轻的男性成年人，精神沉郁。个别病人对家庭成员或其他人的[[干扰]]采取病理性的好斗态度。病人[[思维]]明显迟钝，但没有严重的痴呆。未发现病人有[[感觉异常]]。  第3阶段第3阶段为病的末期。此期从病人自己不能坐起开始。运动失调、震颤、语音障碍更加严重，病人失去[[行动]]能力。腱反射亢进，出现抓握反射，部分病人呈现[[锥体束]]外性姿势和[[运动障碍]]。最后,两便失禁，[[吞咽困难]]导致饥渴。病人出现衰弱、[[营养不良]]和[[延髓]]受累的症状，变哑，丧失反应性，多因发生[[褥疮]]和坠积性[[肺炎]]而死亡。== kuru病的并发症== 共济失调、震颤、痴呆，由于精神、[[意识]]、[[智能障碍]]，导致可以出现各[[系统]][[功能]]失调及障碍，如进食困难、呛咳、[[肺部感染]]，长期瘫痪卧床引致褥疮等。== 实验室检查== 组织病理学检查病变脑组织可见海绵状空泡、淀粉样斑块、神经细胞丢失伴胶质细胞增生，极少[[白细胞]][[浸润]]等炎症反应。 免疫学检查多种[[免疫学]]方法，如免疫[[组织化学]]、免疫印迹、酶联免疫[[吸附]]试验（[[ELISA]]）等，已用于[[检测]]组织中的PrPsc。采用抗PrP27-30[[抗体]]，可在经异硫氰酸胍及压热处理或[[蛋白酶]]K[[消化]][[溶解]]PrPc后的病变组织中检测到PrPsc。[[单克隆抗体]]15B3仅能结合PrPsc，因此不需经溶解PrPc的处理即可识别PrPc和PrPsc。取材包括脑、脊髓、[[扁桃体]]、脾、[[淋巴结]]、视网膜、眼[[结膜]]及[[胸腺]]等多种组织。应用免疫印迹方法，尚可在[[脑脊液]]中检测到一种较具特征性的脑蛋白14-3-3，该蛋白是一种能维持其他蛋白构型[[稳定]]的[[神经元]]蛋白，正常脑组织中含量丰富但并不出现于脑脊液中，当感染朊毒体时大量脑组织破坏，使脑蛋白14-3-3泄漏于脑脊液中。 动物接种试验将可疑组织匀浆脑内或口服接种于动物（常用鼠、羊等），观察被接种动物的发病情况，发病后取其[[脑组织活检]]是否具朊毒体病的特征[[性病]]理改变。此法敏感性受种属间屏障限制，且需时较久。 分子生物学检查从患者外周血白细胞提取[[DNA]]，对PRNP进行[[PCR]]扩增及序列测定，可发现家族遗传性朊毒体病的PRNP特征性[[突变]]。== 辅助检查== [[脑电图]]、脑地形电图、单[[光子]]发射计算机断层成像（SPECT）、[[CT]]、磁共振和正[[电子]]发射断层成像（PET）等对诊断与鉴别有帮助。 == kuru病的诊断== 朊毒体病的确诊需依赖脑组织的病理[[检查]]，因此生前诊断较为困难。 流行病学资料进食过[[疯牛病]]可疑动物来源的食品，接受过来自可能感染朊毒体供体的[[器官移植]]，或可能被朊毒体[[污染]]的电极[[植入]]手术，使用过[[器官]]来源的人体[[激素]]以及有朊毒体病家族史，均有助本病诊断。 临床表现虽然朊毒体病大多都表现为渐进性的痴呆、共济失调及肌阵挛等，但不同的朊毒体病也有各自的特点，如散发性[[克-雅病]]发病年龄较大，多先有痴呆后有共济失调，而新变异型克-雅病发病年龄较轻；kuru病震颤显著，往往先有共济失调后出现痴呆；杰茨曼-斯脱司勒-史菌克[[综合征]]多仅有共济失调等小脑受损表现，少见痴呆；致死性家族性失眠症以进行性加重的顽固[[失眠]]为特征。 实验室检查脑组织的海绵样病理改变及PrPsc阳性的免疫学检测于确诊本病有重要意义。脑脊液中的脑蛋白14-3-3及脑电图PSWCs具辅助诊断价值。PRNP序列[[碱基]]突变的[[遗传学]][[分析]]则有助家族性朊毒体病的诊断。== 鉴别诊断== 临床应与其他类型朊蛋白病、[[锥体外系]]疾病、[[Alzheimer病]]、多[[梗死]]痴呆、多灶性白质脑病、[[进行性核上性麻痹]]、[[橄榄]][[脑桥]]小脑萎缩、肌阵挛性[[癫痫]]等相鉴别。== kuru病的治疗== 对症及支持治疗可减轻症状，改善[[生活质量]]，但至今尚无有效的病原治疗。有报道认为[[刚果红]]、[[二甲基亚砜]]、酚噻嗪、[[氯丙嗪]]、分支多胺、[[磷脂酶C]]、抗朊毒体抗体及寡肽等可能对延缓kuru病病情有一定作用，但效果及适用性有待证实。== 预后== kuru病一般于3个月～1年内死亡。== kuru病的预防== 鉴于朊毒体病尚无有效治疗，做好预防极为重要。目前尚无[[疫苗]]保护[[易感人群]]。 控制传染源屠宰朊毒体病病畜及可[[疑病]]畜，并对动物尸体[[妥善]]处理。有效的杀灭朊毒体方法包括焚化、高压消毒132℃持续1h、5%[[次氯酸钙]]或1mol/L[[氢氧化钠]]60min[[浸泡]]等；限制或禁止在疫区从事血制品以及动物材料来源的医用品的生产；朊毒体病及任何神经系统退行性疾病患者，曾接受器官提取人体激素治疗者，有朊毒体病家族史者和在疫区居住过一定时间者，均不可作为器官、组织及[[体液]]的供体；对遗传性朊毒体病家族进行[[监测]]，予[[遗传咨询]]和优生筛查。  切断传播途径革除食用人体组织陋习，[[不食]]用朊毒体病动物肉类及制品，不以动物组织饲料喂养动物。严格处理kuru病病人的脑组织、血和脑脊髓，以及与病人组织体液接触或用过的手术器械、敷料及其废弃物，要采取严格消毒措施。医疗操作严格遵守消毒[[程序]]，提倡使用一次性神经外科器械。手术器械可在高压132℃ 60min或10%次氯酸纳[[溶液]]浸泡60min，共3次。或1N氢氧化纳溶液浸泡30min，共3次。敷料和尸检病理组织以焚烧处理为宜，取血[[注射器]]和针头宜用一次性制品，用后应作严格销毁焚烧处理为妥善。医护接触病人尤其取血注射或手术要避免[[皮肤]]黏膜损伤或带手套以免遭致传染的危险性。== 相关药品== 氧、谷氨酸、刚果红、氯丙嗪、[[磷脂]]== 相关检查== [[超氧化物歧化酶]]、谷氨酸神经病学第五版