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波型热
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A23
== 流行病学==
病畜常会流产或[[死胎]]，这种畜胎、[[羊水]]、[[胎盘]]及产[[后阴]]道分泌物中均含有大量的布菌，如接羔和处理流产时缺乏防护措施则极易受染，这些含菌物质以及病畜的尿、粪中的布鲁菌也可[[污染]][[皮毛]]、[[土壤]]、[[水源]]等而间接感染人、畜。病畜的[[肌肉]]、[[内脏]]及乳汁中也均含有很多病菌，如屠宰或处理尸体时防护不好或食用未经消毒的乳类制品（生乳、乳酪、酸乳等）也可受染。蝇和[[蟑螂]]虽可机械带菌，但在[[传播]]上意义不大。布鲁菌进入[[人体]]的途径：①经受损皮肤（[[外伤]]、擦伤等）；②经黏膜，如含菌液体溅入眼[[结膜]]或经性[[器官]]黏膜等；③呼吸道，如[[吸入]]含菌的[[气溶胶]]等；④[[消化]]道，如食用未经彻底[[灭菌]]的含菌奶类、食物等，流行区患者常为多种形式受染。
本病感染率的高低主要取决于与病畜接触机会的多少。因此以牧区最高，半农半牧区次之，农业区又次之，城市最低；职业以兽医、畜牧工作者、屠宰工人为多；年龄以青壮年为多；性别以男性为多；季节以春末夏初（在家畜流产高峰后1～2个月）为多。但近年来随着社会和经济的发展，这些特征也在不断地[[发生]]变化。
== 病因==
== 波型热的临床表现==
波型热的临床表现非常复杂，因此分型困难。根据1977年我国北方防治地[[方病]][[领导]]小组办公室颁发的“人波型热的诊断和治疗效果判定试行标准”，临床分型为急性期、慢性期活动型及慢性期相对[[稳定]]型。[[潜伏期]]7～60天，平均2周，少数患者可达数月至1年以上。 === 急性期===
病多缓起，主要症状为[[发热]]、[[多汗]]、[[关节]]痛、[[睾丸]]肿痛等。发热多为低热和[[不规则热]]，5%～20%出现典型的波浪形，其特点为：发热2～3周后，间歇数天至2周，发热再起，反复多次。发热时[[中毒]]症状不明显，有时退热后症状反比发热时为重，故又曾称本病为波状热（undulant fever）。多汗亦为本病突出的症状之一，常于夜间或凌晨热退时[[大汗]]淋漓。关节痛常较剧烈，与[[风湿热]]类似，呈游走性，主要累及[[大关节]]。睾丸肿痛最具特征性，约占男性患者的20%～40%，乃[[睾丸炎]]及[[附睾炎]]所致，多为单侧。肝脾肿大也很常见。其他尚可有[[头痛]]、[[神经]]痛、淋巴结肿大，皮疹等。
病程超过一年，称为慢性期。可由急性期发展而来，也可无急性期病史直接表现为慢性。凡慢性[[炎症]]表现明显者：低热，症状、体征反复出现或加重者为活动型。凡无慢性炎症表现者：体温正常、症状体征或[[功能]]障碍较固定。仅于[[气候变化]]、劳累过度时才加重者，为相对稳定型。本期表现更是多种多样，基本上可分两类：一是全身性非特异性症状，类似[[神经官能症]]和慢性疲劳[[综合征]]；另一类是器质性损害，其中以[[骨骼]]-肌肉系统最为常见，如大关节损害、[[肌腱]]挛缩等，神经系统病变也较常见，如周围神经炎、[[脑膜炎]]等。泌尿生殖系统病变也可见到，如睾丸炎、附睾炎、[[卵巢]]炎等。
== 波型热的并发症==
主要为心内膜炎，主要侵犯主动膜瓣。50%的患者为主动膜瓣原来就有病者，病死率较高。此外，偶可见[[心肌炎]]、[[心包炎]]、主[[动脉炎]]等。[[妊娠]]妇女罹患布病会不会妊娠的自然终止，还有不同意见。但多数认为，如不进行抗菌治疗，则是会引起的。流产，[[早产]]，[[死产]]均可发生。此外，[[肝脓肿]]、[[脾脓肿]]、[[肺炎]]、[[肾小球肾炎]]、[[胸膜]]炎等均有人报告。[[胸腔积液]]的改变类似[[结核性胸膜炎]]，包括[[腺苷脱氨酶]]（ADA）的升高。
== 实验室检查==
[[白细胞计数]]正常或偏低。淋巴细胞相对或绝对增加。有时可出现少数[[异型淋巴细胞]]。[[血沉]]在急性期增速，慢性期则正常或偏高，持续增速提示有活动性。
（1）[[血清]]凝集试验：[[方法]]很多，常用者有试管法和平板法。前者较灵敏，操作也较简单，特异性也较好，故一般实验室常用；后者操作更简单，灵敏性也高，但可有假阳性，故适用于筛查。平板法也有很多种，其中以虎红[[缓冲液]]玻片凝集试验（[[RBPT]]）效果最佳。凝集试验于病程第1周即可出现，第2～3周常呈[[强阳]]性。试管法1∶100以上有意义。病程中[[效价]]有4倍以上升高者意义更大。但接种过[[霍乱菌苗]]、[[兔热病]]菌苗，布鲁菌菌苗或做过布鲁菌素[[皮内试验]]者均可使凝集效价增高，应当注意。另外[[凝集反应]]可有前带现象（低稀释度时阴性，而高稀释度时[[反阳]]性）故稀释度至少应在1∶100以上。发生前带现象的原因，有人认为是由于存在[[IgA]]抗体，有人认为与：IgA，[[IgG]]，[[IgM]]的比例有关，当以IgA抗体为主时就可出现前带现象。凝集反应在急性期时阳性率很高，可达80%～90%，慢性期则较低，仅30%左右。
（6）皮内试验为迟发性[[超敏反应]]。发病后2～3周开始出现阳性，痊愈后仍能持续数年至20年，故阳性时不能鉴别是现症患者还是既往感染，一般仅用于流行病学调查。但阴性时则不支持本病的诊断。
近年来有人应用能扩增[[编码]]Mr为31×103布鲁菌抗原的223bp[[基因]]片段的引物进行[[PCR]]法以诊断布病。认为特异性与灵敏性均很好。除Ochrobactrum spp外，其他在血清学和种系发生学（phylogenesis）与布鲁菌有关的其他[[微生物]]均阴性。有人对31例波型热患者及45例健康人进行此种检测，结果特异性100%，阳性率97%，而且发现血清的阳性率高于全血。最近又有人应用套式（nest）PCR，认为可检测到30个细菌，且无交叉[[反应]]。
== 辅助检查==
== 波型热的治疗==
应以抗菌治疗为主。由于布鲁菌为细胞内寄生，故抗菌药物必须易于[[穿透]][[细胞膜]]才能发挥作用，因此体外[[药物敏感试验]]与临床疗效有时并不一致。为了防止[[耐药]]和复发，一般常需联合用药，而且疗程必须较长，如果疗程过短，则任何药物（包括联合用药）的复发率均很高。
（4）对于合并[[中枢神经系统]]，如布鲁菌性脑膜炎的治疗也可采取以上治疗方案，但必须采取易于渗透[[血-脑屏障]]的药物，同时疗程应适当延长。例如有人应用多西环素100mg，2次/d＋利福平900mg/d共6～8周，最初14天还加用链霉素0.75～1.0g/d，共治疗了12例神经性波型热（neurobrucellosis），认为疗效较好。
（5）对于波型热性心内膜炎也可采取上述治疗方案，但常需同时采取瓣膜[[置换]]术。抗生素的疗程也应适当延长。例如，有人用下列方案连续治疗了7例波型热性心内膜炎，结果全部[[治愈]]。其方案是：7例均于入院后1周内进行瓣膜置换，手术前联合应用磺胺甲噁甲噁唑/甲氧苄苄苄啶（复方磺胺甲噁甲噁甲噁唑），四环素及链霉素，手术后应用磺胺甲噁甲噁唑/甲氧苄苄苄啶（复方磺胺甲噁甲噁甲噁唑）及四环素平均12（3～15）个月，直至试管凝集反应由术前的≥1∶320，降至≤1∶160。应用利福平治疗后偶可出现耐利福平菌株。除抗菌治疗外，[[对症治疗]]和支持疗法也很重要。对毒血症严重、睾丸显著肿痛、全血细胞减少症、心、脑重要器官有并发症的患者也可应用[[肾上腺皮质激素]]。 === 慢性期治疗===
慢性活动型患者一般仍应当应用抗菌疗法[[并合]]用菌苗疗法。相对静止型患者一般多不再采用抗菌疗法，而以菌苗疗法及对症疗法为主。由于慢性病例常具有局限性器质性病变，为消除或减轻病变，减少痛苦，恢复功能，常采用理疗、[[针灸]]、[[外科]]等治疗。[[中医]][[中药]]（包括蒙医蒙药）也有一定疗效。菌苗疗法的应用方法很多，[[静脉]]、肌内、皮下、皮内均可采用，其中以静脉疗法较好。本法近期疗效较好，一般可达72%～75%，远期疗效较差，仅20%～33.3%。为了减轻菌苗疗法的[[不良反应]]，有人倡导用水解素或溶菌素疗法，此为弱毒株[[经水]]解或[[溶解]]制成。一般反应较轻，但偶可引起肝损害，[[黄疸]]发生率为1.42%～5.67%，个别患者可出现神经性[[耳聋]]，其疗效各地报告不一，总的看来似不如菌苗疗法。
== 预后==
== 波型热的预防==
应采取以家畜[[预防接种]]为中心的[[综合]]措施。 === 控制传染源=== 对家畜可采取“定期检疫”、“屠宰病畜”、“病健畜分群放牧”、“菌苗免疫”等方法。菌苗免疫的效果很好。免疫的方法也有多种。其中牛型19号（S19）菌苗注射对预防羊、牛都有很好的预防效果。但是孕畜注射后可引起流产，故应在配种前注射，而且应注意防止感染人。猪型2号（S2）菌苗饮水免疫的效果也很好，对预防羊、牛、猪均有效，而且简便易行，节省劳力和药品器材，不会引起孕畜流产。不足之处是，在水源多的地方，牲畜不[[习惯]]喝水槽里的水，需抓羊定量灌服。另外，如让牲畜自行饮水，则接种量有多有少，也会影响免疫效果。近年来有人认为，如给羔羊和犊牛进行免疫（口服或注射），则免疫效果可持续较长时间，可减少接种次数，节约大量菌苗。此外，也有人试用羊5号（M5）菌苗气雾免疫，认为有免疫效果好，速度快、省人力等优点，尤其适用于水源丰富，难以推行饮水免疫的地区。对家畜进行免疫时应注意个人防护。[[疫苗]]免疫中的一个问题是，疫苗免疫所产生的血清学反应与自然感染的血清学反应不易区分，从而使波型热的诊断发生困难。最近有人报道，对耐利福平的Br.abortus变异株（RB5）不[[干扰]]血清学诊断，正进一步研究中。患者虽然作为传染源的意义不大，但仍需[[隔离]]治疗，患者的排泄物（主要是尿）应予消毒。 === 切断传播途径===
切断[[传播途径]]也是重要措施之一
（3）家畜粪便要经无害化处理后用做肥料及燃料。要保护水源，防止被患者及病畜的排泄物所污染。
（4）做好个人防护，特别是职业人群的防护：接触病畜时，应着防护装备：工作服、口罩、帽子、围裙、乳胶或线手套和胶鞋等。工作后要用消毒水或肥皂水洗手，工作期间不吃东西，饭前洗手等。 === 提高人群免疫力=== 可接种布鲁菌苗。常用者有19-BA菌苗及104M菌苗，后者效果似更好一些，但人用菌苗免疫维持时间短，需每年接种，而多次接种又可使人出现高度皮肤[[过敏反应]]甚至病理变化。此外，接种后体内产生的抗体与自然感染的抗体鉴别较难，常给诊断带来困难，故近年来多不主张广泛接种，而仅用于本病活动性疫区皮内试验阴性的受威胁的人群，如兽医，牧民，接触布鲁菌的实验室工作人员等。 === 加强宣传教育===
== 相关药品==
