3,499
个编辑
更改
希克劳
,无编辑摘要
[[希克劳]]是β-内酰胺类[[抗生素]]，[[头孢菌素类药]]，为白色至微黄色粉末或[[结晶]]性粉末；微臭。其是[[第二代头孢菌素]]，兼有[[第一代头孢菌素]]对革兰阳性菌和第二代头孢菌素对革兰阴性菌[[作用]]强的特点。对[[青霉素]][[耐药]]的金葡菌和流感嗜血[[杆菌]]，甲、乙型[[溶血]]性[[链球菌]]，[[肺炎球菌]]，[[大肠杆菌]]均有较好的[[抗菌活性]]。希克劳是治疗[[淋病]]的一线[[药物]]。
== 希克劳药典标准==
本品为白色至微黄色粉末或结晶性粉末；微臭。
本品在水中微溶，在[[甲醇]]、[[乙醇]]、[[三氯甲烷]]或[[二氯甲烷]]中几乎不溶。 ==== 比旋度==== 取本品，精密称定，加水[[溶解]]并定量稀释制成每1ml中约含4mg的[[溶液]]，依法测定（[[2010年版药典二部附录Ⅵ]] E），比旋度为+105°至+120°。 ==== 吸收系数==== 取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含20μg的溶液，照紫外－可见[[分光光度法]]（[[2010年版药典二部附录Ⅳ]] A），在264nm的波长处测定吸光度，[[吸收]]系数为230～255。 === 鉴别===
（1）取本品和希克劳对照品适量，分别加水溶解并稀释制成每1ml中约含2mg的溶液，作为供试品溶液和对照品溶液；再取本品和希克劳对照品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中各含2mg的溶液，作为混合溶液。照[[薄层色谱法]]（[[2010年版药典二部附录Ⅴ]] B）试验，吸取上述三种溶液各2μl，分别点于同一硅胶H薄层板（取硅胶H 2.5g，加0.1%[[羧甲基纤维素钠]]溶液8ml，研磨均匀后铺板（10cm×20cm），经105℃活化1小时，放入[[干燥]]器中备用]上，以新配制的0.1mol/L[[枸橼酸]]溶液－0.1mol/L[[磷酸氢二钠]]溶液－6.6%茚三酮的[[丙酮]]溶液（60：40：1.5）为展开剂，展开，晾干，于110℃加热15分钟。混合溶液应显单一斑点，供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液主斑点的位置和颜色相同。
（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外[[光谱]]集》720图）一致。
以上（1）、（2）两项可选做一项。
取本品，加水制成每1ml中含25mg的混悬液，依法测定（2010年版药典二部附录Ⅵ H），[[pH值]]应为3.0～4.5。
==== 有关物质====
取本品约50mg，置10ml量瓶中，用0.27%[[磷酸二氢钠]]溶液（pH 2.5）溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，加0.27%磷酸二氢钠溶液（pH 2.5）稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照[[高效液相色谱法]]（2010年版药典二部附录Ⅴ D）测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相A为0.78%磷酸二氢钠溶液（取磷酸二氢钠7.8g，加水溶解并稀释至1000ml，用[[磷酸]]调节pH值至4.0），流动相B为0.78%磷酸二氢钠溶液（pH 4.0）－[[乙腈]]（55：45）；按下表进行[[线性]][[梯度洗脱]]；[[检测]]波长为220nm。分别取希克劳对照品和希克劳δ-3-异构体对照品适量，用0.27%磷酸二氢钠溶液（pH 2.5）溶解并稀释制成每1ml中分别含25μg和50μg的混合溶液，取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，希克劳峰的保留时间约为23分钟，希克劳峰与希克劳δ-3-异构体峰的[[分离]]度应不小于2.0，希克劳峰的拖尾因子应小于1.2。取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测[[灵敏度]]，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的25%，精密量取供试品溶液和对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰[[面积]]不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（2.0%），供试品溶液色谱图中任何小于对照溶液主峰面积0.1倍的峰可忽略不计。<table>
<tr>
<td>
时间（分钟）
</td><td>
流动相A（%）
</td><td>
流动相B（%）
</td></tr><tr><td>
0
</td><td>
95
</td><td>
5
</td></tr><tr><td>
30
</td><td>
75
</td><td>
25
</td></tr><tr><td>
45
</td><td>
0
</td><td>
100
</td></tr><tr><td>
50
</td><td>
0
</td>
<td>
100
</td>
</tr>
<tr>
<td>
51
</td>
<td>
95
</td>
<td>
5
</td>
</tr>
<tr>
<td>
61
</td>
<td>
95
</td>
<td>
5
</td>
</tr>
==== 残留溶剂==== 51二氯甲烷
取本品约20mg，精密称定，置100ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取希克劳对照品适量，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
《[[中华人民共和国药典]]》2010年版
== 希克劳说明书==
1.[[胶囊剂]]:0.25g；
2.[[片剂]]：0.125g，0.25g。
3.[[颗粒剂]]（干糖浆）: 5ml:125mg， 5m1:250mg === 希克劳的药理作用=== 头孢克希克劳为第二代[[口服头孢菌素]]，其[[抗菌]]作用机制与其他头孢菌素类药[[相似]]，主要通过与[[细菌]][[细胞]]内的青霉素结合蛋白（PBPs）结合，[[抑制]][[细菌细胞壁]]的[[生物合成]]而起杀菌作用。金黄色[[葡萄球菌]]、[[表皮葡萄球菌]]（包括产青霉素酶和非耐甲氧西西林菌株）、[[肺炎链球菌]]、[[白喉杆菌]]、克雷[[白菌]]属、梭状[[芽胞]]杆菌属、大肠杆菌、奇异[[变形杆菌]]、流感嗜血杆菌、[[淋球菌]]、肺炎球菌、[[伤寒]]沙门菌属、志贺菌属、[[脑膜炎球菌]]等对希克劳[[敏感]]。吲哚阳性变形杆菌、沙雷菌属、不动杆菌属和[[铜绿]][[假单胞菌]]等对希克劳耐药。 === 希克劳的药代动力学===
头孢克希克劳口服吸收良好。[[空腹服]]用250mg或500mg，约30～60min达血药浓度峰值，分别为6.0μg/ml和12μg/ml；但饭后口服500mg后的血药峰值浓度仅为6.3μg/ml。[[药物吸收]]后[[分布]]于大部分[[器官]][[组织]]及[[组织液]]中。在[[唾液]]和泪液中浓度较高，在脑组织中的浓度较低，在[[胆汁]][[中药]]物浓度低于血药浓度。希克劳[[血浆蛋白]]结合率为22%～26%，15%的给药量可在体内[[代谢]]。希克劳主要（超过80%）通过肾[[小球]][[过滤]]和[[肾小管]]分泌，随[[尿液]]以原形排出。消除[[半衰期]]为30～60min，[[肾衰]]竭者半衰期可延长至2.3～2.8h。此外，约有0.05%的药量可经胆汁[[排泄]]。[[血液透析]]能清除部分药物。
1.对一种头孢菌素过敏者对其他头孢菌素可能过敏；对青霉素类、青霉素[[衍生物]]过敏者也可能对头孢菌素类药过敏。
2.慎用：（1）对[[青霉素类药]]过敏者慎用；（2）希克劳可透过[[胎盘]]，孕妇慎用；（3）希克劳可以少量分泌入乳汁，[[哺乳期]]妇女慎用；（4）有[[哮喘]]或其他过敏史的[[患者]]慎用；（5）严重肾[[功能]]不全者慎用；（6）有胃[[肠道]]疾病尤其是[[假膜性肠炎]]者慎用。
3.药物对[[检验]]值或诊断的影响：（1）使用希克劳时可出现直接抗人[[球蛋白]]（Coombs）试验阳性[[反应]]；（2）使用希克劳时[[硫酸铜]]尿[[尿糖]]试验可呈假阳性，但[[葡萄糖氧化酶]]试验法则不受影响。
4.用药[[前后]]及用药时应当[[检查]]或[[监测]]：对肾功能严重不全或完全丧失者，用药中应进行血药浓度监测。 === 希克劳的不良反应===
1.[[腹泻]]、胃部不适、食欲缺乏、[[嗳气]]等胃肠道[[症状]]较多见，但程度均较轻。
2.[[血清病]]样反应较其他口服抗生素多见（[[儿童]]尤其常见），典型症状包括皮肤反应（皮疹、瘙痒）和[[关节]]痛。
3.少数患者应用希克劳后可出现[[碱性磷酸酶]]、[[血清]][[丙氨酸]]氨基[[转移]][[氨基转移酶]]和[[天门冬氨酸]]氨基转移酶一过性升高。
4.少数患者应用希克劳后可出现可逆性[[间质性肾炎]]。
5.长期使用希克劳可致[[菌群失调]]，引起二重感染。 === 希克劳的用法用量===
1.成人：1.每次250mg，每8小时1次，重症感染或敏感性较差的细菌引起的感染，[[剂量]]可加倍，但每天剂量不超过4g。
2.肾功能不全时剂量：肾功能轻度不全者可不减量，肾功能中度和重度减退者的剂量应分别减为正常剂量的1/2和1/4。
3.儿童：[[常用量]]为每天20mg/kg，分3次（每8小时1次）给药，重症感染可按每天40mg/kg给予，但每天总量不宜超过1g。 === 希克劳与其它药物的相互作用===
1.[[丙磺舒]]可延迟希克劳排泄，使希克劳的血药浓度水平升高。
2.希克劳与[[氨基糖]]苷类抗生素合用时，有协同抗菌作用，但合用时可能增加肾[[毒性]]。
希克劳是第二代头孢菌素，兼有第一代头孢菌素对革兰阳性菌和第二代头孢菌素对革兰阴性菌作用强的特点。对青霉素耐药的金葡菌和流感嗜血杆菌，甲、乙型溶血性链球菌，肺炎球菌，大肠杆菌均有较好的抗菌活性。希克劳是治疗淋病的一线药物。对[[淋菌性尿道炎]]，总有效率为94.9%，细菌学消除率为85.05%，对肾功能轻度不全者可不减用量，对肾功能不全或完全丧失者应进行[[血浆]]药物浓度鉴测，降低用量。
== 希克劳中毒==
希克劳（头孢氯氨苄、希刻劳）属第二代头孢菌素类抗生素。抗菌[[性能]]与[[头孢唑啉]]相似，口服吸收良好，血浆蛋白结合率达22%～26%，半衰期为0.6～0.9h，肾功能不全时稍有延长。成人口服常用量0.25g，每8h1次，1d最大量不超过4g。 === 临床表现===
1.胃肠道反应为多，约达2.3%。
2.皮疹、瘙痒等[[过敏反应]]仅占0.8%；约有0.3%的患者出现血清[[转氨酶]]升高，[[中性粒细胞]]减少的报道。 === 治疗===
希克劳[[中毒]]的治疗要点为：
可[[对症治疗]]。
== 百科帮你涨知识 ==
