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甲叶酸钙
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== 甲叶酸钙药典标准==
5mg，10mg，15mg；
2.[[注射剂]]：3mg（1ml），5mg（1ml），100mg（1ml）；
3.注射剂（冻干粉）：3mg，5mg，25mg，30mg，50mg，100mg。 === 甲叶酸钙的药理作用===
增加5-FU的抗[[肿瘤]][[作用]]。5-FU在体内[[代谢]]为5-氟一磷酸脱氧尿嘧啶[[核苷酸]]（5FdUMP），它与正常代谢产物dUMP竞争和脱氧胸嘧啶[[核苷]]合成酶（TS酶）、[[叶酸]]形成[[稳定]]的三联复合物，使TS酶失活，dUMP变成dTMP（一磷酸脱氧[[胸腺嘧啶]]核苷酸）过程受阻，[[DNA]]合成受到[[抑制]]。5-FU对TS酶的这种抑制作用[[受体]]内叶酸库容的影响，外源性增加叶酸能增加5-FU对TS[[酶的抑制]]作用，叶酸在体[[内经]]过[[谷氨酸]]化后这种抑制作用能提高上百倍。大[[剂量]]MTX化疗时，为降低MTX对正常[[细胞]]的损害，须及时进行叶酸解救。叶酸进入正常细胞后，能促使与二氢叶酸还原酶结合的MTX解离，加速MTX从细胞内排出，恢复细胞内四氢叶酸含量及正常细胞的[[功能]]。甲叶酸钙是叶酸还原型的甲酰化[[衍生物]]。系叶酸在体内的活化形式。[[甲氨蝶呤]]等叶酸[[拮抗剂]]的作用是与二氢叶酸还原酶结合而[[阻断]]叶酸向四氢叶酸转化。甲叶酸钙可直接提供叶酸在体内的活化形式，具有“解救”过量的叶酸拮抗物在体内的[[毒性反应]]，有利于胸腺嘧啶核苷酸、DNA、RNA及[[蛋白质]]的合成。甲叶酸钙可限制甲氨蝶呤对正常细胞的损害程度，通过相互间的竞争作用，逆转甲氨蝶呤对[[骨髓]][[和胃]][[肠道]]黏膜的[[不良反应]]，但对已存在的甲氨蝶呤[[神经]][[毒性]]无效。另外。甲叶酸钙无抗肿瘤作用。
1.主要用作叶酸拮抗剂（如甲氨蝶呤、[[乙胺嘧啶]]及甲氧苄苄啶等）的[[解毒剂]]，临床常用于预防甲氨蝶呤大剂量或过量治疗后所引起的严重[[毒性作用]]。
2.用于叶酸治疗下列疾病，如口炎性[[腹泻]]、[[蛋白质-能量营养不良]]（[[营养不良]]）、[[妊娠期]]或[[婴儿期]]引起的[[巨幼细胞性贫血]]疗效不佳时。
3.作为[[结肠癌]]、[[直肠癌]]的辅助治疗。
4.与5-FU联合应用，治疗[[消化]]道肿瘤或其他5-FU[[敏感]]肿瘤。大剂量[[CF]]与5-FU联合使用（LF方案）是目前治疗结肠癌、直肠癌的基本方案。
5.用于[[儿童白血病]]、[[淋巴瘤]]及[[骨肉瘤]]等大剂量MTX治疗时的解救。 === 甲叶酸钙的禁忌证=== [[维生素B]]1212缺乏引起的巨幼[[红细胞]][[贫血]]（甲叶酸钙不仅不能恢复该病引起的[[神经系统]]损害，反而可加重神经系统损害）。 === 注意事项===
1.在对甲氨蝶呤的“解救”治疗中，如有酸性尿（pH小于7）、[[腹水]]、[[脱水]]、胃肠道梗阻、[[胸腔积液]]或肾功能障碍等表现时，应慎用。
2.用药[[前后]]及用药时应当检查或[[监测]]：（1）治疗前应做肌酐廓清试验；（2）大剂量使用甲叶酸钙后每12～24h应测定[[血浆]]或血清甲氨蝶呤的浓度，以调整甲叶酸钙用量；当其血浆或血清浓度低于5×10-8mol/L时，可停止实验室监测；（3）在治疗前后每24h应测定[[血清肌酐]]量，如用药24h[[后血]]清肌酐量较治疗前升高50%，提示有严重肾毒性，要慎重处理；（4）甲叶酸钙用药前和用药后每6小时应监测[[尿液]]酸度，要求尿液pH值大于7，应常规用[[碳酸氢钠]]和水化治疗（每天补液量为3000ml/m2）。
3.如甲叶酸钙每天的口服量在25mg以上，宜改用肌内注射，因为口服给药的吸收饱和剂量是每天25mg。
4.每次大剂量使用甲氨蝶呤24～48h后再使用甲叶酸钙，其剂量应达到使血药浓度等于或大于使用甲氨蝶呤时的血药浓度。
1.（1）口服给药：①甲氨蝶呤的“解救”治疗：一般剂量为每次5～15mg，每6～8小时1次，连用2天，使其血清浓度在5×10－8mol/L以下。②作为乙胺嘧啶或甲氧苄苄啶等[[药物]]的解毒剂：每天剂量5～15mg，持续用药时间视[[中毒]]情况而定。③治疗贫血：每天给药1mg。（2）肌内注射：①甲氨蝶呤的“解救”治疗：一般剂量按体表面积为每次9～15mg/m2，每6～8小时1次，连用2天，使其血清浓度在5×10－8mol/L以下。②作为乙胺嘧啶或甲氧苄苄啶等的解毒剂：每次给药9～15mg，持续用药时间视中毒情况而定。③治疗贫血：每天给药1mg。（3）[[静脉]]注射：作为[[结肠]]-直肠癌的辅助治疗：先用甲叶酸钙，剂量为每次200mg/m2、注射时间不少于3min，接着用[[氟尿嘧啶]]每次300～400mg/m2注射，每天1次。连用5天为1个疗程，根据毒性反应，每隔4～5周可重复1次，以延[[长生]]存期。
2.[[儿童]]用药剂量可参照成人用量。
3.与5-FU联合化疗200mg/m2，在5-FU之前静脉点滴，根据5-FU疗程时间决定CF使用时间，如CF200mg/m22静脉滴注，5-FU500mg/m2静脉滴注4～6h，连用5天，每4周重复。
4.作为MTX解救剂：一般每次6～15mg，在MTX点滴结束后6h开始，静脉或肌内注射，每4～6小时1次，连用10～12次，或MTX血血浆浓度降至10～7mol/L以下。救援用的CF量约为MTX总量的10%。如大剂量使用MTX，CF救援的剂量、时间、次数应加大、延长，最好根据MTX血血浆监测浓度调整。
5.抗叶酸代谢药重度中毒CF75mg，于12h内滴注，随后改为肌内注射。 === 甲叶酸钙与其它药物的相互作用===
1.甲叶酸钙与氟尿嘧啶同时用，可加强后者的治疗作用。
2.甲叶酸钙与某些药物（如[[苯妥英钠]]、[[巴比妥]]、[[扑米酮]]、乙胺嘧啶、甲氧苄苄啶、[[氨蝶呤]]及甲氨蝶呤等）有相互[[拮抗作用]]，故不宜同时用，但可作为上述[[药物中毒]]时的解毒剂。
甲叶酸钙是叶酸还原型的甲酰化衍生物，系叶酸在体内的活化形式，作用与叶酸[[相似]]，主要用于叶酸拮抗剂（如甲氨蝶呤、乙胺嘧啶、甲氧苄苄啶等）的解毒剂。当口服叶酸疗效不佳时，也用于口炎性腹泻，妊娠期或婴儿期引起的巨幼细胞性贫血，此类贫血是因二氢叶酸还原酶受抑制，叶酸在体内不能变成四氢叶酸所致，但对维生素B12缺乏性贫血并不适用。CF[[生化]]调节使5-FU增效是近年来化疗的一项进展。多数文献报道，CF/5-FU方案对以往未用过5-FU的结肠癌，疗效约30%～50%，对以往用过5-FU的，近期疗效为10%～20%。CF/5-FU方案较单用5-FU的疗效提高1倍。CF/5-FU是结肠癌、[[胃癌]]等的基本用药，CF/5-FU加[[顺铂]]或VP16、ADM（EPI）、MMC等方案广泛应用于消化道肿瘤中。还可用于预防甲氨蝶呤大剂量引起的严重毒[[副作用]]，作为抗癌药辅助用药。
[http://www.zk120.com/an/ 查找更多名老中医的医案]
[http://www.zk120.com/fang/ 查找更多方剂]== === 品名=== ==== 中文名==== [[甲叶酸钙]]==== 汉语拼音==== Yayesuangai==== 英文名==== Calcium Folinate=== 结构式=== === 分子式与分子量=== C20H21CaN7O7·5H2O 601.61=== 来源（名称）、含量（效价）=== 本品为N-[4-[（2-[[氨基]]-5-甲[[酰基]]-1,4,5,6,7,8-六氢-4-氧代-6-蝶啶基）甲基]氨基]苯甲酰基-[[L-谷氨酸]]钙盐五[[水合物]]。按无水物计算，含C20H21CaN7O7应为95.0%～102.0%。=== 性状=== 本品为类白色至微黄色[[结晶]]或无定形粉末；无臭。 本品在水中[[溶解]]，在[[乙醇]]或[[乙醚]]中几乎不溶；在0.1mol/L[[氢氧化钠]][[溶液]]中溶解。=== 鉴别=== （1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 （2）取本品，加0.1mol/L氢氧化钠溶液溶解并制成每1ml中约含10μg的溶液，照紫外－可见[[分光光度法]]（[[2010年版药典二部附录Ⅳ]] A）测定，在282nm的波长处有最大[[吸收]]，在241nm的波长处有最小吸收。 （3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱一致（《药品红外[[光谱]]集》737）或与对照品的图谱一致。若不一致，将对照品与供试品分别用水溶解（水尽量少），[[滴加]][[丙酮]]使产生足量沉淀，放置15分钟，离心，用少量丙酮洗涤沉淀两次，[[干燥]]，用[[残渣]]绘制红外光吸收谱图，应符合[[规定]]（2010年版药典二部附录Ⅳ C）。 （4）本品的水溶液显钙盐的鉴别[[反应]]（[[2010年版药典二部附录Ⅲ]]）。=== 检查=== ==== 酸碱度==== 取本品1.25g，加水50ml使溶解，依法测定（[[2010年版药典二部附录Ⅵ]] H），[[pH值]]应为6.8～8.0。==== 有关物质==== 取本品适量，加水溶解并制成每1ml中约含1mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加水制成每1ml中含10μg的溶液，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节[[检测]][[灵敏度]]，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的10%，再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰[[面积]]不得大于对照溶液主峰面积（1.0%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2.5倍（2.5%）。 ==== 残留溶剂==== [[甲醇]]、乙醇取本品0.2g，精密称定，置顶空瓶中，精密加水5ml使溶解，密封，作为供试品溶液；精密称取甲醇与乙醇适量，用水定量稀释制成每1ml中约含甲醇0.12mg与乙醇0.4mg的混合溶液，精密量取5ml置顶空瓶中，密封，作为对照品溶液。照残留[[溶剂]]测定法（[[2010年版药典二部附录Ⅷ]] P第一法）试验，以[[聚乙二醇]]（[[PEG]]-20M）为固定液，柱温为50℃，进样[[口温]]度为200℃，检测器温度为250℃。顶空瓶[[平衡]]温度为70℃，平衡时间为30分钟。分别取供试品溶液与对照品溶液顶空进样，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，含甲醇不得过0.3%，含乙醇不得过1.0%。==== 水分==== 取本品，照[[水分测定法]]（2010年版药典二部附录Ⅷ M第一法 A）测定，含[[水分]]不得过16.0%。==== 重金属==== 取本品0.40g，依法[[检查]]（2010年版药典二部附录Ⅷ H第二法），含[[重金属]]不得过百万分之五十。=== 含量测定=== 照[[高效液相色谱法]]（[[2010年版药典二部附录Ⅴ]] D）测定。==== 色谱条件与系统适用性试验==== 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以含0.1%四丁基氢氧化铵的[[磷酸氢二钠]][[缓冲液]]（取10%四丁基氢氧化铵水溶液8.0ml和磷酸氢二钠2.2g，加水溶解使成780ml，并用[[磷酸]]调节pH值至7.8）－甲醇（78：22）为流动相；柱温为40℃；检测波长为280nm。理论板数按甲叶酸钙峰计算不低于2000。==== 测定法==== 取本品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液，精密量取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取甲叶酸钙对照品，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。=== 类别=== [[解毒]]药、[[抗贫血药]]。=== 贮藏=== [[遮光]]，严封，在阴凉处[[保存]]。=== 制剂=== （1）[[甲叶酸钙片]] （2）[[甲叶酸钙注射液]] （3）[[甲叶酸钙胶囊]] （4）[[注射用甲叶酸钙]]=== 版本=== 《[[中华人民共和国药典]]》2010年版 == 甲叶酸钙说明书
