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DEM
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== 概述==
DEM
1.[[片剂]]:25mg,50mg;
2.[[注射剂]]:50mg(1ml),100mg(2ml)。 === DEM的药理作用===
1.(1)镇静作用比天然类[[阿片]]弱,产生[[睡眠]]的可能性较小。(2)镇痛作用比吗啡弱,为吗啡的1/8~1/10;持效时间较短,为2~4h。在治疗[[剂量]]时可产生明显的镇痛作用。(3)在治疗剂量时可产生呼吸[[抑制]]作用,其程度与等效镇痛剂量的吗啡相等。(4)有催吐作用,能兴奋[[延髓]]化学[[感受器]]([[CT]]2)的触发点,并增强[[前庭器官]]的[[敏感]]性。
2.外周作用:(1)DEM具有平滑肌兴奋作用,但导致痉挛的作用较轻是其主要优点,口服效果较好,因此在一般情况下优于吗啡。(2)中度提高胃肠平滑肌及[[括约肌]]张力,减少推进性[[蠕动]],但作用时间短,很少引起便秘或尿潴留。(3)引起奥狄括约肌痉挛,导致胆道内压升高,但较吗啡的作用弱。(4)可使脑内压升高,还可产生[[直立性低血压]]。(5)对[[妊娠]][[末期]][[子宫]],不对抗[[催产素]]收缩子宫的作用,故不改变子宫的节律性收缩,也不延缓产程。(6)治疗量对[[支气管]]无影响,大剂量可引起支气管平滑肌收缩。 === DEM的药代动力学===
口服或注射均易于[[吸收]]。口服时约有50%经肝首过[[代谢]],因此口服的效果仅为注射的1/2。口服或肌内注射后1~2h可达血药峰值。[[分布]]容积为2.8~4.2L/kg。约40%与[[血浆蛋白]]结合。t1/2约为3.2h。主要在肝内代谢为DEM酸和具有[[中枢兴奋]]作用的去甲DEM,而后以结合或非结合形式随尿排出。能透过[[胎盘]]屏障,并可随乳汁排出。
1.缓解中、重度疼痛,如[[创伤]]性[[剧痛]]、手术后疼痛,晚期癌症疼痛。但对慢性钝痛不宜使用,因有[[成瘾]]性。
2.麻醉前给药及人工冬眠(常同[[氯丙嗪]]、[[异丙嗪]]合用),可消除术前紧张、[[恐惧]][[情绪]],减少[[麻醉药]]用量。
3.[[急性左心衰竭]]引起的[[肺水肿]]和心源性哮喘。
4.内脏[[绞痛]](如[[胆绞痛]]、[[肾绞痛]])。常与[[阿托品]]或[[亚硝酸异戊酯]](如[[硝酸甘油]])合用,以抵消其对平滑肌及括约肌的兴奋作用。
5.与氯丙嗪、异丙嗪等合用进行人工冬眠。 === DEM的禁忌证=== [[氨茶碱]]、[[巴比妥类]]、[[苯妥英钠]]、[[碳酸氢钠]]、[[肝素]]、[[碘化钠]]、[[磺胺]]嘧嘧啶等。 === 注意事项===
1.成瘾性虽比吗啡轻,但连续应用亦能成瘾。
2.皮下注射局部有[[刺激]]性;[[静脉]]注射后可出现外周[[血管]]扩张、[[血压]]下降。
3.婴[[幼儿]]慎用。1岁以内小儿一般不应静脉注射DEM或行人工冬眠。
4.不宜与异丙嗪多次合用,否则可致呼吸抑制,引起[[休克]]等[[不良反应]]。与单胺氧化化酶抑制剂(MAOI)合用可引起兴奋、[[高热]]、[[出汗]]、神志不清。
5.有轻微的阿托品样作用,给药后可致[[心率]]加快,故室上性心动过速[[患者]]不宜使用。
6.慎用于孕妇、[[哺乳期]]妇女和[[儿童]]。 === DEM的不良反应===
1.常[[发生]][[头晕]]、[[头痛]]、[[恶心]]、[[呕吐]]、出汗、[[口干]]和面红。过量可致[[瞳孔]]散大、[[惊厥]]、[[幻觉]]、心动过速、血压下降、呼吸抑制、[[昏迷]]等。
2.可产生精神错乱、[[低血压]]和[[定向力]]障碍。
3.呼吸抑制和惊厥可能致命。
4.可出现[[耐受性]]和成瘾性,但较吗啡轻。
5.注射后局部常有[[反应]],极少发生全身[[过敏反应]]。
6.静脉注射可能引起心率增快。 === DEM的用法用量===
1.口服:成人每次25~100mg,极量每次150mg,每天600mg。必要时3~4h可重复给药。
3.也可缓慢静脉注射:25~50mg,4h后可重复。
4.手术后镇痛:必要时,每2~3h皮下或肌内注射1次。
5.[[产科]]镇痛:当规则的宫缩出现时,尽快皮下或肌内注射50~100mg,如有必要,1~3h后可重复,24h最大剂量为400mg。
6.手术前用药:可手术前1h皮下或肌内注射25~100mg,儿童可用0.5~2mg/kg。
7.作为氧化亚化亚氮-氧麻醉的辅助用药:DEM可缓慢静脉注射10~25mg。可与吗啡交替使用,尤其在下壁[[心肌梗死]]时因对[[迷走神经]]张力的增加较吗啡弱,选用DEM更好。
1.与吩噻嗪类、三环类抗抑郁剂和[[催眠]]镇静药合用,可增加[[中枢抑制]]作用。
2.与单胺氧化化酶抑制剂同用,可迅速出现[[强直]]、兴奋、低血压、高热、[[眼球震颤]]、昏迷等不良反应。
3.应用单胺氧化化酶抑制剂的患者须停药14天以上,才能使用DEM。否则易引起高热、[[多汗]]、严重的呼吸抑制、惊厥、昏迷,终至[[虚脱]]而死亡。
4.[[纳洛酮]]、[[尼可刹米]]、[[烯丙吗啡]]可降低DEM的镇痛作用;而巴比妥类、吩噻嗪类、[[三环类抗抑郁药]]、[[硝酸]]酯类[[抗心绞痛药]]等可增强DEM的作用。DEM可增加[[双香豆素]]的抗凝作用,后者应按[[凝血酶]]原时原时间调整用量。
5.患者正在服用其他麻醉性镇痛药、镇静药、[[安定]]药,[[乙醇]]、MAOI及三环类抗抑郁药等,若同时使用DEM就可产生严重的反应(如呼吸抑制、低血压、深度镇静和昏迷)。
6.能与阿托品及其他[[抗胆碱药]]产生[[协同作用]],使两者作用均增强。
7.与[[抗高血压药]]合用,可致血压过度下降,重度[[眩晕]]与[[昏厥]]。 === 专家点评===
(1)镇痛作用较弱,维持时间短。(2)无缩瞳现象。(3)对[[咳嗽]][[中枢]]的抑制作用弱。(4)不引起便秘,也无[[止泻]]作用。(5)可用于冬眠。(6)成瘾性和耐受性较轻。DEM成瘾性较吗啡轻,故临床应用较广泛。与其他药物配成冬眠[[合剂]]用于高热及辅助抢救[[感染性休克]]等,起到良好作用。尚有报道用1mg/kgDEM作[[蛛网膜]]下腔注射,或用25~50mg作硬膜外腔注射等[[方法]]作为麻醉及辅助麻醉效果极佳。
== DEM中毒==
[[DEM]]是一种[[镇痛药]],与[[吗啡]][[作用]][[相似]],镇痛强度相当于吗啡的l/10。主要用于各种剧烈[[疼痛]]、[[人工冬眠]]、[[心源性哮喘]]及[[麻醉]]辅助用药。与吗啡的不同之处是易产生[[中枢神经系统]][[兴奋]]和[[神经]][[精神]]紊乱,不易引起[[内脏]][[平滑肌]]的痉挛,而致[[便秘]]和尿潴留。
== DEM说明书==
DEM(度冷丁、[[唛啶]]、地美露)与吗啡作用相似,镇痛强度相当于吗啡的l/10。在体内的血浆蛋白结合率55%~75%。清除[[半衰期]]是2~5h,容积分布3.7~4.2L/kg。起效时间为10min,止痛维持时间2~4h。主要用于各种剧烈疼痛、人工冬眠、心源性哮喘及麻醉辅助用药。与吗啡的不同之处是易产生中枢神经系统兴奋和神经精神紊乱,不易引起内脏平滑肌的痉挛,而致便秘和尿潴留。口服治疗量每次50~100mg,200~400mg/d,极量每次150mg,600mg/d。肌注治疗量:每次25~100mg,极量每次150mg,600mg/d。
1.治疗量的不良反应有眩晕、出汗、恶心、呕吐、口干、心动过速、[[体位]]性低血压。口服给药的胃[[肠道]]不良反应发生率2.7%,多见恶心,有时出现呕吐。[[肌肉]]注射给药的不良反应较多见是中枢神经系统表现(1.1%),其中精神紊乱、定向力障碍、幻觉、[[精神病]]占0.4%。曾报道1例发生严重的可逆性[[帕金森病]];l例发生多发性肌痉挛和惊厥。
2.过量[[中毒]]者昏迷、呼吸抑制、瞳孔扩大、心动过速,血压下降,可致惊厥。
3.反复用药可致成瘾,但其成瘾性较吗啡轻。停药也可引起[[戒断综合征]]。 === 诊断===
DEM中毒的诊断要点为:
有DEM应用史,出现上述表现。 === 治疗===
DEM中毒的治疗要点为:
1.可用纳洛酮和[[巴比妥类药]]物分别对抗由DEM引起的呼吸抑制和惊厥。
2.处理原则基本上同吗啡的中毒治疗。
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