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弥漫性全身血管角质瘤糖脂沉积症儿童期或[[青春期]]起病，最早为6岁。可有反复发热、[[出汗]]减少、[[四肢]]烧灼样感觉异常、肢端疼痛和肾功能衰竭，甚至发生脑血管[[栓塞]]。皮损主要在下腹、[[大腿]]和[[阴囊]]部位出现小红点，呈[[丘疹]]样[[紫癜]]。神经系统症状较多，由于末梢神经、后根、[[脊髓]]后角病变而致四肢阵发性烧灼样疼痛和感觉异常，[[自主神经系统]]受累而有阵发性[[腹痛]]、[[呕吐]]、[[腹泻]]、少汗、[[高热]]；脑血管壁受累可引起[[偏瘫]]、失语、[[抽搐]]等局灶性症状；[[垂体]]、[[丘脑]]下部受累可有[[内分泌]]异常。眼部症状也较多见，有视网膜血管及眼结合膜血管迂曲扩张、角膜混浊、[[眼睑]][[水肿]]，重者[[视力]]有影响。肾、心、肺、骨[[关节]]可出现相应症状。 === 肾脏表现=== 肾脏受累主要表现为高血压、血尿、蛋白尿和[[脂肪]]尿，50%患者出现水肿。肾小管功能不全如浓缩稀释、酸化功能等障碍是本病的早期表现。随病情进展，30%患者在20～40岁最后进入终[[末期]]出现肾衰竭，此时肾脏体积变小。如肾血管病变比肾小球病变严重可并发肾[[梗死]]。肾脏病变是弥漫性全身血管角质瘤糖脂沉积症发病和死亡的首要原因。心血管病和[[脑血管病]]也是本病常见表现。肾脏病变最常表现为20～30岁间出现的隐匿轻微蛋白尿（0.5～2.0g/24h）。30～50岁常发展至尿毒症伴高血压，也有患者早在10～20岁发展至[[终末期肾脏病]]。一般[[肾病]]范围的蛋白尿不常见。无蛋白尿的患者在偏振光[[显微镜]]下可见尿中马耳他十字或在亮区显微镜下发现卵圆形的[[脂质体]]，提示存在脂质贮积病的可能。如在尿中发现髓磷脂体可确[[诊法]]布里病。杂合子（女性）和半合子（男性）患者尿中神经鞘脂的含量比正常人多20～80倍。患者可有轻微的镜[[下血]]尿。由于该疾病以X连锁的隐性方式[[传递]]，半合子肾功能衰竭很常见。而杂合子也可发展至终末期肾脏病。 === 皮肤血管角质瘤=== 

=== 自主神经系统功能失常=== 

自主神经功能受损可以出现少汗或无汗、缩瞳、泪液与涎液减少、[[阳萎]]与[[直立性低血压]]等，出现胃[[肠道]]症状者约有69%，表现为餐后发作性腹痛、腹泻、[[恶心]]呕吐，脂肪不能耐受等，多数患者明显[[消瘦]]。 === 眼部病变=== 眼部体征是Fabrys病具有特征性变化之一。角膜混浊可见于所有的杂合子和大多数的半合子。患者可表现有[[晶状体]]前部和后部的异常，出现[[白内障]]及视网膜血管迂曲、扩张，角膜混浊、角膜漩涡状沉积物，尽管这不影响视力或视力轻度减退，特别是女性患者70%～80%可以仅表现出该病的眼部体征，当[[眼科]]医师发现患者[[角膜变性]]或者晶状体的改变时，应该想到Fabrys病，并建议患者去做基因检查，以便发现该患者的其他家庭成员是否也患有此病。因此，眼科医师在Fabrys病的诊断中应起着非常重要的[[作用]]。 === 心脏损害=== 

=== 骨、关节损害=== [[骨骼]]变化少见，可出现关节运动受限。肘或腕关节运动受限可引起局部肌肉失用性[[萎缩]]。部分病例手指挛缩。急性发作期，多有关节及肌肉疼痛。 === 性腺发育不良=== 性欲和[[生殖]]力下降，这可能与[[睾丸]]受累有关。 === 其他系统器官=== 

=== 尿液检查=== 常规检查可见血尿、蛋白尿和脂肪尿，肾小管功能不全如浓缩稀释、酸化功能障碍等。尿沉渣检查可见有脂质包涵体的细胞，超微结构检查发现含有典型包涵体和游离髓磷脂体的完整细胞。仔细镜检尿沉渣，常可见内含双折光脂质的泡沫样上皮细胞（此脂质细胞在偏光镜下形似马耳他十字架），对本病具有提示意义。 === 血液生化检查=== [[血浆]]、[[白细胞]]或[[成纤维细胞]]中的α-半乳糖苷酶活性明显降低。其原理是由于溶酶体酶α-半乳糖苷酶A将酰基鞘氨醇水解为鞘氨醇和一个自由[[脂肪酸]]，当缺乏该酶时糖鞘脂在血浆中的浓度和组织中的沉积增多。半合子患者血浆中酰基鞘氨醇三羟化物浓度增高可达正常值3倍，在一些组织中增多可达300倍。 === 羊膜或绒毛囊穿刺=== 

=== 肾活检病理检查=== ==== 光镜检查==== 

锇固定[[塑料]]包埋组织[[切片]]用甲[[苯胺]]或[[亚甲蓝]]处理后，可在先前提到的细胞内包涵体的相应部位见到细的暗染的[[颗粒状]]包涵体。这种技术诊断价值更大，尤其是在完全或局灶硬化的肾小球，这种[[方法]]也可以用来辨认受累的间质细胞。 ==== 免疫荧光检查==== [[免疫]][[荧光]]检查常为阴性。发展至晚期损害的肾小球，如节段性硬化时，可出现[[IgM]]、C3和C1q呈节段性或颗粒状分布于血管壁或系膜区。 ==== 电镜检查==== 

=== X线检查=== 胸片常见有高血压心脏病、心脏扩大和[[心力衰竭]]征象。肾盂造影显示肾功能不良。肠道受侵犯可导致肠黏膜增厚、[[结肠]]袋消失。 === 心电图检查=== 

=== 遗传性出血性毛细血管扩张症=== [[遗传性出血性毛细血管扩张症]]与本病不同之处是皮损略大，数量多，外形极不规则，不波及下半身，也无发作性疼痛和发热。 === Fordyce血管角质瘤=== Fordyce血管角质瘤见于30岁以上的男性，皮损局限于阴囊。 === 岩藻糖苷贮积症=== [[岩藻糖苷贮积症]]虽然出现血管角质瘤，但起病年龄较小，多有[[侏儒]]、[[智力低下]]、[[小脑]]症状和肌痉挛。可供鉴别。 === 疾病早期或症状不典型时的鉴别=== 在疾病的早期或症状不典型时，应与以下疾病相鉴别： ==== 风湿病==== [[风湿热]]临床较为常见，一般有先期的[[链球菌]][[感染]]史，抗“O”增高、皮下[[结节]]、[[关节炎]]及舞蹈病等症状体征，抗风湿治疗有效。 ==== 药物性眼损害==== [[药物]]性眼损害有明确的服药史，如[[氯喹]]可引起与Fabrys病相似的角膜混浊现象。 ==== 心脑血管性疾病==== 

近年对弥漫性全身血管角质瘤糖脂沉积症的治疗进行了大量的研究，以寻求病因治疗，但目前还在探索中。至今本病主要为对症及支持疗法，特别是在疼痛和发热期间。主要是针对神经性疼痛、慢性肾功能不全、心脏病变等临床表现的对症治疗。 === 基因治疗和去除酶解物治疗=== 美国[[生物学]][[评估]]和研究中心（CBER）2003年批准了Genzyme公司生产的Fabrazyme（agalsidase beta，agalsidase-&szlig），并用于Fabrys病患者。Fabrazyme是经[[基因工程]]制出的α-半乳糖苷酶A，代替了患者体内缺乏脂肪代谢酶。临床试验显示Fabrazyme能通过弥补溶酶体酶的缺陷，启动[[积聚]]的脂质分解，定期清除器官、细胞内的脂肪沉积，缓解患者的疼痛症状，改善心脏功能和[[稳定]]肾功能，但仍不能逆转已存在的肾脏损害。尽管Fabrazyme在美国刚被批准，但它在欧洲的应用已有2年，在对58人的研究中，每2周[[静脉]]用药1次，可明显清除2/3患者肾脏和其他组织的脂肪积聚，患者疼痛症状也有明显减轻，摆脱了[[麻醉]][[镇痛药]]，获得了较好的疗效。Fabrazyme的有效性研究和最终是否对患者有益，还有待进一步的研究。因Fabrazyme有一些严重的[[副作用]]，包括疼痛的[[输液反应]]和[[变态反应]]。美国食品及药品管理局（FDA）提醒在患者[[输液]]时应仔细[[监测]]注意临床[[副反应]]。其他提高酶活性的方法包括：如输正常人血浆、移植胎儿肝、[[血浆置换]]、输注白细胞、血小板、胎肝等，效果尚不肯定。 === 肾移植=== 

对弥漫性全身血管角质瘤糖脂沉积症肾移植患者要多加注意，因其常有不可[[预期]]的高死亡率（1年和5年的死亡率分别为43%，47%）；这多是由于脓毒血症所致，现无证据表明弥漫性全身血管角质瘤糖脂沉积症肾功能衰竭患者的细胞和[[体液]][[免疫系统]]与其他尿毒症患者有什么不同。尽管典型的糖鞘脂包涵体会在移植肾中再次出现，但程度和严重性少有临床意义。 === 对症治疗===