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尼索的平
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== 尼索的平药典标准==
尼索的平是第二代二氢吡啶类钙通道阻滞药，[[结构]]类似[[硝苯地平]]，具有高度的[[血管]][[平滑肌]]选择性。血管选择性增高与其亲脂性增加有关，亲脂性增加则易于进入血管壁，也更易于阻滞电压依赖型钙离子通道。与其他钙离子通道阻滞药[[相似]]，尼索的平通过阻滞[[细胞膜]]的电压依赖型钙通道而[[抑制]]钙离子内流，从而导致血管平滑肌舒张，[[肌肉收缩]]力下降及负性变时[[作用]]。研究证明，尼索的平扩张周围血管的作用至少是硝苯地平的10倍。另外，扩张冠状[[动脉]]作用更强、选择性更高。尼索的平对无活性的钙离子通道的亲和力比硝苯地平高，分离速度更慢，分配系数更大，因而作用时间比硝苯地平更长。当尼索的平引起周围血管和冠状血管明显扩张时，对电生理的影响甚微。研究显示，尼索的平对房室结和[[窦房结]][[功能]]正常的[[心血管疾病]][[患者]]的[[传导]]时间和不应期无明显影响。[[静脉]]给药不影响[[房室传导阻滞]]患者房室结的传导功能。用药后引起周围血管扩张可导致[[反射]]性[[交感神经]][[兴奋]]，[[心脏]]输出量和心脏指数明显增加。尼索的平主要引起后负荷下降，也可引起患者左室舒张末压和肺[[毛细血管]]楔压（前负荷）间接下降。每搏量和[[射血分数]]增加可改善左心功能。服药后所致的反射性[[心率]]增加，在休息时比运动时更明显，长期给药时未观察到心动过速。研究发现，[[缺血性心脏病]]致左心室功能障碍的患者静脉用尼索的平对[[心肌]]收缩力的负性影响，低于静脉应用等效[[剂量]]的硝苯地平，原因主要是因为尼索的平的血管[[特异性]]更高。有研究表明，尼索的平产生的急性血流[[动力学]]作用对左心室功能障碍的患者有益。尼索的平可明显扩张心血管疾病患者的冠状动脉，降低冠状血管阻力，但不改变心肌氧耗。中-重度[[充血性心力衰竭]]患者静脉滴注或推注尼索的平可明显降低平均动脉压、全身血管阻力，增加心脏指数，而心率改变不明显。另外，尼索的平还可促进[[尿钠]][[排泄]]，长期用药一般可以代偿。对[[醛固酮]]和[[肾素]][[血浆]]水平可能有影响，但长期用药的影响很小。
1.（1）[[主动脉狭窄]]。（2）[[低血压]]。（3）充血性心力衰竭，特别是与β[[受体]]阻滞药同时使用时。（4）胃肠高动力状态或胃[[肠道]]梗阻时，慎用缓释剂。（5）肝功能损害。
2.个别患者在治疗开始或合并饮酒时，可能影响驾驶或操纵机器的[[能力]]。
3.可与食物同服以减轻胃肠道[[不良反应]]，但在服用糖衣片时应避免高脂饮食。因[[葡萄柚]]汁中的[[黄酮类]]物质可[[干扰]]尼索的平代谢，高血压或稳定性心绞痛患者服普通片前2h到服后3h内不要服用葡萄柚汁，服[[缓释片]]前2h到服后5h内不要服用。
4.冠状动脉疾病患者，停药应逐渐进行，以避免[[发生]]心肌缺血。
5.钙通道阻滞[[药对]]β-受体阻滞药的撤药[[反应]]无保护作用。
6.一旦[[皮肤]]反应持续或发展为[[多形性红斑]]或[[剥脱性皮炎]]，应立即停药。
1.与[[胺碘酮]]合用可进一步抑制窦性[[心律]]或加重房室传导阻滞，因此[[病窦]][[综合]][[综合征]]患者或不完全房室传导阻滞的患者应避免两药同用。
2.虽然与β-受体阻滞药合用对心绞痛或高血压治疗有效，但也可能导致严重低血压或心脏储备下降。在左室功能受损、[[心律失常]]或主动脉狭窄的患者更明显。如需合用，应仔细[[监测]]心脏功能，特别是对有潜在[[心衰]]的患者。
3.在[[芬太尼]][[麻醉]]时，合用钙通道阻滞药和β受体阻滞药可导致严重低血压。
4.与咪贝地尔合用可引起严重低血压和心动过缓。在开始使用尼索的平前，咪贝地尔应停用7天。
5.[[细胞色素]]P450 3A4酶抑制药如地拉费定、奎奴普汀/达福普汀、沙奎那韦、[[酮康唑]]等，可抑制尼索的平经细胞色素P450 3A4的代谢，使血药浓度升高，[[毒性]]增强。如合用，应减小尼索的平的剂量。
6.[[西咪替丁]]可干扰许多钙通道阻滞药的肝脏代谢，并可减少[[胃酸]]分泌，增加钙通道阻滞药的生物利用度，结果引起钙通道阻滞药血药浓度升高，曲线下面积增大，毒性增强。而[[雷尼替丁]]可减小尼索的平的曲线下面积，降低尼索的平疗效。
7.与[[非甾体抗炎药]]或口服抗凝剂合用，有增加胃肠[[出血]]的可能。
8.[[奎尼丁]]可降低尼索的平的生物利用度，同时奎尼丁的毒性增加。如果合用，应监测奎尼丁的血浆浓度，或换用其他钙通道阻滞药。
9.尼索的平可抑制地高辛的肾脏或肾外清除，使地高辛血药浓度升高达50%，毒性增强。
10.[[苯妥英钠]]可诱导尼索的平的首过代谢，降低血浆浓度，个体差异较大，因此，使用苯妥英钠的患者应选择其他[[心血]]管[[药物]]。[[磷苯妥英钠]]是苯妥英钠的前体药物，与尼索的平的[[相互作用]]与苯妥英钠相似。
11.[[利福平]]可诱导一些钙通道阻滞药的代谢，使钙通道阻滞药的疗效下降，如合用可能要增大尼索的平的用量。
12.[[麻黄]]含有[[麻黄碱]]和[[伪麻黄碱]]，可降低[[抗高血压药]]疗效。使用尼索的平治疗的高血压患者应避免使用含麻黄制剂。
13.食物可减慢尼索的平的吸收，但不改变吸收总量。高脂饮食可影响某些包衣片的释放特性。
14.葡萄柚汁中的黄酮类物质可抑制尼索的平代谢，引起尼索的平血药浓度升高，毒性增强。橙汁与葡萄柚汁的[[营养成分]]相似，但不发生相互作用，因此推荐患者用橙汁代替柚汁。
尼索的平为二氢吡啶类钙离子阻滞剂。对冠状动脉有较高的选择性，并有扩张作用，同时亦可扩张周围血管，使外周血管阻力下降、[[血压]]降低，其作用也较硝苯地平强而持久。能改善[[糖代谢]]，使糖耐量[[保持]]稳定水平。
[http://www.zk120.com/an/ 查找更多名老中医的医案]
[http://www.zk120.com/fang/ 查找更多方剂]== === 品名=== ==== 中文名==== [[尼索的平]]==== 汉语拼音==== Nisuodiping==== 英文名==== Nisoldipine=== 结构式=== === 分子式与分子量=== C20H24N2O6 388.41=== 来源（名称）、含量（效价）=== 本品为（±）-2,6-二甲基-4-（2-[[硝基苯]]基）-1,4-二氢-3,5-[[吡啶]]二[[甲酸甲酯]]异丁酯。按[[干燥]]品计算，含C20H24N2O6不得少于98.5%。=== 性状=== 本品为黄色[[结晶]]性粉末；无臭，无味；遇光不[[稳定]]。 本品在[[丙酮]]或[[三氯甲烷]]中易溶，在[[乙醇]]中略溶，在水中几乎不溶。==== 熔点==== 本品的熔点（[[2010年版药典二部附录Ⅵ]] C）为148～152℃。=== 鉴别=== （1）取本品约30mg，加丙酮2ml[[溶解]]，加20%[[氢氧化钠]][[试液]]3～5滴，振摇，[[溶液]]显橙红色。 （2）避光操作。取本品，加无水乙醇制成每1ml中约含10μg的溶液，照紫外－可见[[分光光度法]]（[[2010年版药典二部附录Ⅳ]] A）测定，在237nm的波长处有最大[[吸收]]。 （3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外[[光谱]]集》1127图）一致。=== 检查=== ==== 有关物质==== 避光操作。取本品，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.4mg的溶液，作为供试品溶液；另取2,6-二甲基-4-（2-硝基苯基）-3,5-[[吡啶二羧酸]]甲酸甲酯异丁酯（杂质Ⅰ）对照品与2,6-二甲基-4-（2-亚硝基苯基）-3,5-吡啶二羧酸甲酸甲酯异丁酯（杂质Ⅱ）对照品，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中各约含40μg的混合溶液，精密量取2ml，置100ml量瓶中，精密加入供试品溶液1ml，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照[[高效液相色谱法]]（[[2010年版药典二部附录Ⅴ]] D）试验。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以[[甲醇]]－[[乙腈]]－水（50：15：35）为流动相；[[检测]]波长为237nm。取尼索的平对照品、杂质Ⅰ对照品与杂质Ⅱ对照品，加流动相溶解并稀释制成每1ml中各约含400μg、1.2μg与1.2μg的混合溶液，取10μl，注入液相色谱仪，杂质Ⅰ峰、杂质Ⅱ峰与尼索的平峰之间的[[分离]]度均应符合要求。取对照溶液10μl，注入液相色谱仪，调节检测[[灵敏度]]，使尼索的平色谱峰的峰高约为满量程的20%，再精密量取供试品溶液与对照溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。供试品溶液的色谱图中如有与杂质I峰、杂质Ⅱ峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰[[面积]]计算，均不得过0.2%；其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液中尼索的平峰面积的0.5倍（0.5%）；杂质总量不得过1. 5%。 ==== 干燥失重==== 取本品，在105℃干燥至[[恒重]]，减失重量不得过0.5%（[[2010年版药典二部附录Ⅷ]] L）。==== 炽灼残渣==== 取本品1.0g，依法[[检查]]（2010年版药典二部附录Ⅷ N），遗留[[残渣]]不得过0.1%。==== 重金属==== 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ H第二法），含[[重金属]]不得过百万分之十。=== 含量测定=== 取本品约0.25g，精密称定，加[[冰醋酸]]20ml及稀[[硫酸]]10ml，微温使溶解，放冷，加邻二氮菲指示液2滴，用硫酸铈[[滴定液]]（0.1mol/L）[[滴定]]至近终点时，在水浴中加热至50℃，继续缓缓滴定至橙红色消失，并将滴定的结果用[[空白试验]]校正。每1ml硫酸铈滴定液（0.1mol/L）相当于19.42mg的C20H24N2O6。=== 类别=== 钙通道阻滞药。=== 贮藏=== [[遮光]]，密封[[保存]]。=== 制剂=== （1）[[尼索的平片]] （2）[[尼索的平胶囊]]=== 版本=== 《[[中华人民共和国药典]]》2010年版== 尼索的平说明书
