更改

[[R-51619]]（[[普瑞博思]]）为第三代胃[[肠道]]动力药，选择性地[[作用]]于胃肠道壁肌间[[神经]]丛[[神经节]]后末梢，促进乙[[酰胆碱]]的释放，[[刺激]]整个胃肠道而发挥促动力作用。用于治疗胃[[食管]]反流性疾病，[[功能性消化不良]]等。口服后迅速[[吸收]]，主要经氧化脱羟和芳香族的[[羟基]]化作用被[[代谢]]，几乎全部的代谢产物近似均等地经粪、尿[[排泄]]，乳汁排泄较少。

== R-51619说明书==

R-51619

1.[[片剂]]：每片5mg，10mg；

R-51619口服后吸收迅速而彻底，生物利用度为40%～50%，服药后立即进食可以增加R-51619的吸收，提高生物利用度，但不影响其吸收速度。用于胃-食管反流时，口服后30～60min即可起效。R-51619单次口服5～10mg后1～2h血药浓度达峰值，达峰浓度为45～65μg/L；多次口服（每次10mg，每天2次）[[后血]]药浓度峰值可达60～80μg/L。血药浓度随口服[[剂量]]（5～20mg）的增加而成比例增加，2～3天即可达[[稳态]]血浆浓度，稳态血浆浓度与治疗持续时间无关。据国外报道，R-51619[[直肠]]给药后吸收迅速，生物利用度为40%，治疗浓度至少维持9h。血药浓度峰值与口服给药类似，但达峰浓度所需时间较长（约3h）。R-51619在体内分布广泛，以肝浓度最高（超过血浆35倍），其次为胃肠道（超过血浆14～18倍），以及肺、肾、软骨、[[腺体]]和[[淋巴]][[组织]]（超过血浆2～6倍），以脑组织浓度最低（比血浆浓度低2～3倍）。主要与[[白蛋白]]结合，[[血浆蛋白]]结合率约为97.5%，[[表观分布容积]]为2.4～4.8L/kg。R-51619主要在[[肝脏]]经氧化脱羟基和芳香族的羟基化作用被广泛地代谢，其代谢产物主要为无活性的去甲R-51619，其他还有3-氟-4-羟基R-51619、4-氟-2-羟基R-51619。R-51619主要以[[代谢物]]的形式近似均等地经粪便和尿排泄，尿中原形[[药物]]不到10%，[[大便]]中约占4%～6%。R-51619经乳汁排泄量极少，[[产妇]]每8小时服用R-5161920mg，3～4天乳汁中稳态浓度为6.2μg/L，是[[母体]]给药量的0.1%。R-51619[[总体]]清除率为每分钟100ml。健康[[人体]][[半衰期]]口服为7～10h，静注为15h。老年人[[和肝]]功能损害者的半衰期延长。

1.胃食管反流性疾病（[[GERD]]）。

2.功能性消化不良（[[FD]]），缓解上腹饱胀、早饱及[[恶心]]、[[呕吐]]等[[症状]]。

3.由神经[[损伤]]、[[迷走神经]]切断术、部分胃切除或[[糖尿病]]引起的胃轻瘫。

4.慢性[[便秘]]。

5.慢性特发性[[假性肠梗阻]]。

1.对R-51619过敏者。

2.胃肠道[[出血]]、阻塞或[[穿孔]]以及其他刺激胃肠道可能引起危险的疾病。

3.[[妊娠]]妇女、[[儿童]]、哺乳妇女。

4.[[心肌病]]。

5.[[充血性心力衰竭]]。

6.有临床意义的心动过缓。

7.Ⅱ～Ⅲ度[[房室传导阻滞]]。

8.[[窦房结]]功能障碍。

9.有室性[[心律失常]]。

10.易于[[发生]]严重心律失常的[[患者]]，如多[[器官]]衰竭、慢性阻塞性肺部疾病、晚期癌症等应避免使用。

11.肾功能衰竭。

12.[[呼吸衰竭]]。

13.[[进食障碍]]者。

14.导致[[电解质]]紊乱的情况如严重的[[脱水]]、呕吐或[[营养不良]]。

1.（1）孕龄小于34周的[[早产儿]]。（2）肝、肾功能损害者。（3）服用其他药物引起Q-T间期延长或本来就有Q-T间期延长者慎用，但目前国外主张有Q-T间期延长病史或已知有[[先天]]性长Q-T[[综合征]]家族史者应禁用R-51619。

1.少数患者可发生瞬时性腹部痉挛、腹鸣和[[腹泻]]，减量可消失。

2.偶[[有过]]敏、轻度短暂的[[头痛]]或[[头晕]]及与剂量[[相关]]的[[尿频]]的报道。

3.罕见可逆性肝功能异常，并可能伴有[[胆汁]]淤积。

1.根据病情的程度，每天总量为15～40mg，分2～4次给药，通常按下述剂量服用：1.病情一般：每天3次，每次5mg（剂量可以加倍）。

2.病情严重（如胃轻瘫、食管炎、顽固性便秘）：每次10mg，每天3～4次，三餐前及睡前服用；或者每次20mg，每天2次，早餐前及睡前服用。

3.食管炎的维持治疗：每天2次，每次10mg，早餐前和睡前服用；或者每天1次，每次20mg，睡前服用。病情严重者剂量可加倍。

1.R-51619可加速中枢神经系统抑制药如[[巴比妥类药]]物的吸收，故服用R-51619期间不宜服用[[巴比妥类]]中枢神经系统抑制药。

2.R-51619与溴水多利、[[氟哌啶醇]]合用时，可促进后者的吸收，抑制其代谢，使[[精神]]症状加重。

3.R-51619与环胞霉素合用时，可增加后者的吸收率，增加后者的[[毒性]]（如肾功能障碍、胆汁淤积等）。

4.R-51619可减少他克利姆司的代谢，使其发生[[不良反应]]（如[[中毒]]性[[肾损]]害、高[[血糖]]、[[高钾血症]]）的危险性增加。

5.一些抑制[[细胞色素]]P450 3A4酶系的药物，如三唑类[[抗真菌药物]]（如[[酮康唑]]、[[伊曲康唑]]、[[咪康唑]]、[[氟康唑]]）或大环内酯类[[抗生素]]（如[[红霉素]]、[[克拉霉素]]、[[醋竹桃霉素]]）或[[蛋白酶抑制剂]]（如印地那韦、[[利托那韦]]、安泼那韦）联用时，可抑制R-51619的代谢，导致R-51619的血药浓度增加，并可引起[[心脏]]毒性（如Q-T间期延长、尖端扭转型室性心动过速、心脏停搏等）。故使用R-51619期间，应禁止同时口服或非肠道应用三唑类[[抗真菌药]]、大环内酯类抗生素和蛋白酶抑制剂。

6.服用R-51619后，有排空速率加快，若同服经胃吸收的药物，后者的吸收速率可能降低；而经小肠吸收的药物其吸收速率可能会增加（如苯二氮卓类、抗凝药、[[对乙酰氨基酚]]及H2受体拮抗药等）。R-51619与苯二氮卓类合用时，后者的镇静作用可增强；与抗凝药合用时，可增加[[凝血时间]]，两者合用时应[[注意]][[检查]]凝血时间以确定适宜的抗凝药剂量；而合用[[西咪替丁]]则可略微增加R-51619的口服生物利用度。

7.R-51619可减少[[地高辛]]的吸收，但无临床意义。

8.由于R-51619系通过促进肠壁肌层节后神经释放乙酰胆碱而发挥胃肠动力作用，因此[[抗胆碱药]]（如[[阿托品]]、[[苯扎托品]]、[[颠茄]]制剂）可降低R-51619疗效。

9.R-51619与[[左旋多巴]]合用时，有增加左旋多巴不良反应（如[[不随意运动]]、震颤、[[恶心和呕吐]]、[[心血]]管刺激作用）的危险。

10.R-51619禁止与任何能延长QT间期的药物联用，以免增加心脏毒性。这些药物包括[[阿司咪唑]]、ⅠA类[[抗心律失常药]]、Ⅲ类抗心律失常药、[[马普替林]]、[[阿米替林]]、甲氧氟沙氟沙[[氟沙星]]、斯帕沙星、加地氟沙星、[[匹莫齐特]]、沙丁多尔、[[特非那定]]、特罗地林等）。

11.R-51619可增加[[乙酚]]的吸收。

12.[[柚子]]汁可使R-51619发生心脏不毒性的危险性增加，因此服用R-51619时禁止饮用柚子汁。

西沙必R-51619是一种全[[消化]]道促动药，作用范围大。对各种胃肠动力障碍疾病所致恶心、呕吐、[[腹胀]]、[[腹痛]]、[[厌食]]及便秘均有明显疗效。R-51619与H2受体[[拮抗剂]]合用可提高疗效。

== R-51619中毒==

R-51619中毒的诊断要点为：