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人类[[乳头状瘤病]]毒（Human papillomavirus，HPV）是一种嗜[[上皮]]性病毒，在人和动物中分布广泛，有高度的特异性，长期以来，已知HPV可引起人类良性的[[肿瘤]]和[[疣]]，如生长在[[生殖器]]官附近[[皮肤]]和粘膜上的人类[[寻常疣]]、[[尖锐湿疣]]以及生长在粘膜上的[[乳头状瘤]]。HPV是一种具有种属特异性的嗜上皮[[病毒]]，属双链[[闭环]]的小DNA病毒，包含约8000个[[碱基对]]。其中包括8个早期开放读码框架（E1-E8）、2个[[晚期]]读码框架和1个非编码长控区。在早期开放读码框架中，E6和E7[[基因]]对[[细胞]]生长刺激最为重要，E6、E7编码的E6、E7[[蛋白]]引起宫颈[[上皮细胞]]永生化。而晚期读码框L1和L2基因分别编码HPV的主要和次要[[衣壳蛋白]]，组装成HPV的衣壳。自从1976年zur Hansen提出HPV可能是性传播致癌因素以来，HPV[[感染]]与[[宫颈癌]]关系的研究成为[[肿瘤病毒]]病因研究的热门课题。
HPV是一组病毒的总称，组成一个科，其病毒形态类似，但DNA[[限制性内切酶]]图谱各异，核壳体[[蛋白质]]的[[抗原性]]不同，其电镜下的结果如图1所示。目前已经确定的HPV型别大约有80余种，依其感染的上皮所在部位分为皮肤型HPV和[[生殖]]道上皮HPV，大约35种型别可感染妇女生殖道，约20种与肿瘤相关（下文提到的HPV感染均为女性生殖道感染）。依据不同型别HPV与[[肿瘤发生]]的危险性高低分为低危险型别和高危险型别HPV，低危险型别HPV包括HPV6、11、42、43、44等型别，常引起外生殖器[[湿疣]]等良性病变包括宫颈上皮内低度病变（CIN I），高危险型HPV包括HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68等型别，与宫颈癌及宫颈上皮内高度病变（CIN II/III）的发生相关，尤其是HPV16和18型。
生殖道感染HPV最常见的型别即16,18,6,11型。HPV6和11型经常感染外阴、[[肛门]]、阴道等部位，属于低危型别，湿疣或宫颈上皮内低度病变妇女中多常见，与宫颈[[浸润]][[癌]]无明显关联；而16和18型则属于高危型别。来自世界各国的宫颈癌组织标本的研究发现，HPV16和18型感染率最高，在检出的所有型别中，HPV16占50%，HPV18占14%，HPV45占8%，HPV31占5%，其它型别的HPV占23%。HPV的型别与宫颈癌的[[病理]]类型有关，在宫颈[[鳞状上皮]]细胞癌中HPV16占主要地位（51%的鳞状上皮细胞癌标本），而在宫颈腺状上皮细胞癌（56%腺状上皮细胞癌标本）和宫颈腺[[鳞细胞]]癌（39%腺鳞细胞癌标本）中HPV18占主要地位。HPV16、18型感染很普遍，没有明显的地区差异，有些HPV型别有地理位置的差异。我国HPV感染型别中52和58型检出率较高。在台湾进行的一项研究也表明，52和58型较常见。HPV45型在非洲西部宫颈癌组织中很常见，而HPV39和59型仅在美洲的中部和南部宫颈癌组织中出现。
==HPV感染在宫颈癌自然史中的作用==
HPV感染生殖道是一个长期的过程，尖锐湿疣经过治疗后，如果机体免疫能力足够强大时，病毒经过1年-2年就会自然消失。如果免疫机能比较弱时病毒可潜伏在细胞内若干年，一旦机体免疫力降低，潜伏的病毒可恢复活动。HPV感染过程通常分为潜伏[[感染期]]、[[亚临床感染]]期、临床症状期和HPV相关的肿瘤期。宫颈癌也有一系列的前驱病变，即宫颈上皮不典型增生，在病理上称宫颈上皮内瘤变（CIN），通常又根据严重程度分成三级：宫颈上皮内轻度瘤变（CIN I）、宫颈上皮内中度瘤变（CIN II）和宫颈上皮内高度瘤变（CIN III），这些[[癌前病变]]均有可能发展为宫颈浸润癌。
在某些自然的或实验条件下，HPV病毒诱发的乳头状瘤虽具有转化为鳞状上皮细胞癌的倾向，然而并不是所有的HPV感染者和CIN都会进展为癌。对于大多数乳头状瘤，这种转化还需要其它辅助因子的存在，例如吸烟、化学物质、宿主因素（例如HIV感染）和环境协同因素等，均对疣、乳头状瘤转为[[恶性肿瘤]]有致突变及启动作用。有学者提出了HPV与HSV协同作用诱发宫颈亚性转化的假说：特异性乳头状瘤病毒感染正常细胞导致乳头状瘤细胞增生，在HSV感染的启动下，引起宫颈[[表皮]]内恶性转化的发生，最后导致浸润癌。这一假说还需进一步验证。
有关HPV感染和CIN对象转归的研究有很多。一些[[前瞻性研究]]显示，HPV感染阳性的妇女在2年内有15-28%进展为宫颈鳞状上皮内病变（SIL），尤其是HPV 16和18型感染危险性更高。HPV阳性妇女能否进展到宫颈上皮内高度病变和[[癌症]]，与HPV的型别有很大联系。有研究显示在宫颈低度病变的妇女中，高危型别HPV感染阳性的妇女宫颈病变进展的危险性大于低危型HPV感染或HPV阴性的妇女。此外，HPV DNA剂量水平、HPV首次感染的时间等也很重要。
总之，生殖道HPV感染是一种常见的性传播疾病。性活跃妇女可能有50%感染过至少一种型别的HPV。由于HPV感染是宫颈癌的病因，因此必须重视这种感染，加强HPV病毒[[疫苗]]的研制，消除其对人类的危害。
*[[医学微生物学/人乳头瘤病毒|《医学微生物学》- 人乳头瘤病毒]]
