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【药品名称】：易瑞沙

英文名：Gefitinib Tablet、Iressa、ZD1839

贮藏/有效期：30°C以下保存 有效期24个月

吉非替尼的[[化学]]名为 ： N-(3-氯-4-氟[[苯基]])-7-[[甲氧基]]-6-(3-[[吗啉]]丙氧基)喹唑啉-4-胺，分子式为 ：C22H24ClFN4O3，分子量为 ：446.90。

吉非替尼是一种选择性[[表皮生长因子]][[受体]](EGFR)[[酪氨酸]][[激酶]][[抑制剂]]，该酶通常表达于[[上皮]]来源的实体瘤。

值得提出的是，FDA这一决定是在Iressa刚完成II期[[临床试验]]，III期临床试验尚未完成的情况下批准的。2003年中国抗癌协会肺癌专业委员会对不能手术的NSCLC的治疗指引中提出：Iressa推荐用于治疗局部晚期或远处转移的非小细胞肺癌含铂类方案及Docetaxel化疗失败的病人。

[[静脉]]给药后，吉非替尼迅速清除，分布广泛，平均清除半衰期为48小时。[[癌症]]患者[[口服给药]]后，吸收较慢，平均终末半衰期为41小时。吉非替尼每天给药1次出现2-8倍蓄积，经7-10剂给药后达到[[稳态]]。达到稳态后，24小时间隔用药，[[血浆]][[药物浓度]]最高和最低值之比一般维持在2-3倍范围之间。

易瑞沙是否可与化疗同时进行是有临床试验作为借鉴的：与化疗联合的一线治疗研究——在化疗失败的III、 IV期非小细胞肺癌患者进行两个大规模试验。2130名患者[[随机化]]分成三组，分别接受易瑞沙250mg/d 含铂的化疗方案、易瑞沙500mg/d 含铂的化疗方案，口服[[安慰剂]]含铂的化疗方案。在一线试验中所用的[[化疗药物]]是[[吉西他滨]][[顺铂]]（1093例），或[[卡铂]][[紫杉醇]]（1037例）。结果显示吉非替尼联合化疗不能提高患者的疗效，瘤反应率、疾病进展时间、总的生存数也未见改善。易瑞沙的药效依赖于个体反应性。两个大规模的非小细胞肺癌一线治疗的随机对照研究都显示吉非替尼联合含铂的化疗方案并不能提高非小细胞肺癌的疗效。因此，不推荐使用这种联合治疗方案。

非临床(体外)研究资料表明，吉非替尼具有抑制[[心脏]][[动作电位]][[复极化]]过程(如QT间期)的可能性。但由临床研究和上市后监测获得的安全性资料未提示吉非替尼对心脏有任何不良作用。致癌，致畸和[[生殖]][[毒性]] 未进行吉非替尼的致癌研究。在基因突变分析([[细菌]]和体外哺乳动物细胞)和裂解试验(体外哺乳动物细胞和体内[[大鼠]][[微核]]试验)中，

当给予哺乳大鼠口服5 mg/kg吉非替尼(按体表面积计为临床用药剂量的0.2倍)，吉非替尼及某些代谢产物广泛分泌入乳汁。

本品适用于治疗既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。既往化学治疗主要是指铂剂和[[多西紫杉醇]]治疗。

对于化学治疗失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的疗效，是基于客观反应率指标而确立的，尚无对照性的研究显示改善疾病相关症状和延长生存期方面的临床受益。本品用于非小细胞肺癌二线治疗的现有数据仅基于非对照的临床研究，尚待设计良好的对照的临床试验进一步证实。

【用法用量】

无需因下述情况不同调整给药剂量 ：年龄、体重、性别、种族，[[肾功能]]，因肝转移而引起的中至重度肝功能损害。

最常见(发生率20％以上)的[[药物不良反应]]为腹泻、皮疹、瘙痒、[[皮肤干燥]]和[[痤疮]]，一般见于服药后的第1个月内，通常是可逆性的。大约8％的患者出现严重的药物不良反应(CTC标准3或4级)。因不良反应停止治疗的患者仅有1％。

全球因易瑞沙所致的间质性肺炎平均[[发病率]]约1%，在中国发病率更低些，只有0.5%。致死病例在日本偶有发生，在我国迄今尚未见报道。我们主张在个别已有[[肺纤维化]]、接受过大面积放疗和肺功能严重受损的病人中应慎用易瑞沙，以防止发生致命性间质性肺炎。但在相当一部分晚期肺癌病人本身合并有肺部其它疾病（肺结核病、[[肺气肿]]、[[支气管哮喘]]等），肺部易诱发[[感染]]，因此不能完全确定所有的间质性肺炎均为易瑞沙所致 .

【注意事项】接受本品治疗的患者，偶尔观察到发生间质性肺病，患者通常出现急性的呼吸困难，伴有[[咳嗽]]，低热，[[呼吸道]]不适和[[动脉血]]氧不饱和。短期内该症状可发展得很严重，并报告有死亡。[[放射学]]检查常显示[[肺浸润]]或间质有毛玻璃样阴影。已观察到在出现该状况的患者中，伴有[[原发性]]肺纤维化/间质性肺炎/[[尘肺]]/[[放射性肺炎]]/药物诱导性[[肺炎]]的患者[[死亡率]]较高。

对驾驶及操纵机器能力的影响 ：在本品治疗期间，可出现乏力的症状，出现这些症状的患者在驾驶或操纵机器时应给予提醒。　

[[妊娠期]]使用 ：目前尚无本品用于妊娠期女性的资料。在器官发生期给予可产生母体毒性剂量的吉非替尼，在大鼠中可观察到成骨不全的发生率升高，在家兔中可观察到胎儿体重下降。在大鼠中未观察到畸形，仅在产生严重母体毒性的剂量下可在家兔中观察到畸形。在接受本品治疗期间，要劝告育龄女性避免妊娠。

目前尚无本品用于哺乳期女性的资料。尚不知吉非替尼或其代谢产物是否会分泌入人乳，但当给予哺乳大鼠口服5 mg/kg吉非替尼(按体表面积计为临床用药剂量的0.2倍)，吉非替尼及某些代谢产物广泛分泌入乳汁。

对人肝[[微粒体]]进行的体外试验证实，吉非替尼主要通过[[肝细胞]]色素P-450系的CYP 3A4代谢。所以吉非替尼可能会与诱导、抑制或为同一肝酶代谢的药物发生相互作用。动物研究表明吉非替尼很少有酶诱导作用，体外研究显示吉非替尼可有限地抑制CYP 2D6。

以下列出了与吉非替尼产生或可能产生有临床意义地药物相互作用地药物或药物类别 ：影响吉非替尼的药物 ：已证明的相互作用 - 抑制CYP3A4的药物 ：在健康志愿者中将吉非替尼与[[伊曲康唑]](一种CYP 3A4抑制剂)合用，吉非替尼的平均AUC升高80％。由于药物不良反应与剂量及暴露量相关，该升高可能有临床意义。虽然未进行与其他CYP 3A4抑制剂相互作用的研究，但这一类药物如[[酮康唑]]，[[克霉唑]]，[[利托那韦]]同样可能抑制吉非替尼的代谢。　

在健康志愿者中进行临床研究，表明与能明显持续升高胃pH至≥ (greater than or equal to) 5的药物合用，可使吉非替尼的平均AUC降低47％，这可能降低吉非替尼疗效。

吉非替尼对其他药物的作用 ：已证明的相互作用 - 通过CYP 2D6代谢的药物 ：在一项临床试验中，吉非替尼与[[美托洛尔]](一种CYP 2D6酶[[底物]])合用，使美托洛尔的暴露量升高35％。吉非替尼与其他由CYP 2D6代谢的药物同服，可能会升高后者的[[血药浓度]]。

对于服用过量本品还没有专门的治疗方法，现在尚不知过量服用可能的症状。在I期临床试验中，少量患者服用到每天1000 mg的剂量，观察到一些不良反应的发生频率增加和严重程度升高，主要是腹泻和皮疹。对于药物过量引起的不良反应应给予对症处理，特别是严重腹泻应给予适当的治疗。

目前临床研究结果表明，易瑞沙对东方人种（亚洲人为主）、女性、非吸烟者、[[肺泡细胞癌]]或腺癌患者的疗效较高。对易瑞沙临床疗效的分析　Iressa (Gefitinib)是一种以quinazoline为基础的[[低分子量]]合成[[分子]]，用于一线化疗失败或化疗无效的晚期非小细胞肺癌,毒[[副反应]]轻微,大多可耐受。家人服用印度易瑞沙并进行综合治疗后，肿瘤明显缩小，效果不错，该药确实值得一试，以下是易瑞沙部分临床疗效介绍。44例难治性非小细胞肺癌Gefinitib治疗的疗效：　例数 %完全缓解(CR) 5 11.40%部分缓解(PR) 16 36.40%近期有效率(CR PR) 21 47.7%疾病稳定(SD) 15 34.10%[[疾病控制]]率(CR PR SD) 36 81.80%疾病进展(PD) 8 18.20%　其中40例患者症状改善，症状改善率为90.9%，症状改善中位时间为8天，主要表现为咳嗽减轻、气急改善、疼痛减轻等。　注：以上数据只是对一部分人的临床效果分析数据，虽然具有代表性但针对某个个体而言可能会有不一样的情况，所以数据仅供参考，实际效果如何一般服用药物一个月就可以看出来购买时需注意：　近日据国家[[食品药品监督管理局]]公布：全年我国共查处假药品案件24.6万件，涉案总值3.6亿元人民币。无独有偶，[[世界卫生组织]]新闻发言人日前在日内瓦说，全球药品销售中，假药占10%，其年销售额高达到320亿美元。假药的制造与销售如此猖獗，给人们的身心造成的危害，给国家经济带来的损失，更是无法计量。

[[分类:肺癌]][[分类:肿瘤]]