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多奈哌齐
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[[盐酸多奈哌齐]]是一种长效的[[阿尔茨海默病]](AD)的对症治疗药 。AD是 一种以[[记忆减退]]为主要表现，伴有其他认知功能损害的获得性智能减退。近30年的研究表明 ：AD[[胆碱能神经元]]的进行性退变是记忆力减退、[[定向力]]丧失、行为和个性改变的原因，这种 [[胆碱]]能理论已被[[组织学]]研究证实。盐酸多奈哌齐是第二代[[胆碱酯酶]] (ChE)[[抑制剂]]，其治疗作用是可逆性地抑制[[乙酰胆碱酯酶]] (AchE)引起的[[乙酰胆]] 酰 水解而增加[[受体]]部位的[[乙酰胆碱]]含量。[[多奈哌齐]]可能还有其他机制，包括对[[肽]]的处置、 [[神经递质]]受体或Ca2+通道的直接作用。
盐酸多奈哌齐对AchE的选择亲和力比对[[丁酰胆碱酯酶]](BchE)强1 250倍，它能明显 抑制脑组织中的ChE，但对[[心脏]]([[心肌]])或[[小肠]]([[平滑肌]])无作用，可能对[[胸部]]组织([[横纹肌]])有 作用；对中枢神经[[毒性]]比他克林小。
① 对盐酸多奈哌齐或[[哌啶]][[衍生物]]高度敏感的患者禁用；② 对心脏疾患、[[哮喘]]或阻塞性肺部疾患者有影响，也能增加患[[消化道]][[溃疡]]的危险性；③ 拟胆碱作用可能引起[[尿潴留]]及[[惊厥]](可能与原发病有关)，用药时应 注意观察；④ 与[[琥珀胆碱]]类肌松剂、抗胆碱能药有拮抗作用，故不能并用。
==临床评价==
盐酸多奈哌齐是唯一一种同时被美国FDA和英国MCA批准上市 的用于 轻、中度AD对症治疗的新药。它分别在日本、美国和英国进行了Ⅰ，Ⅱ和Ⅲ期临 床研究，目前，已在40多个国家和地区上市。本品在美国对AD患者 进行了3个大型的随机[[双盲]]、[[安慰剂]]对照试验，分别用AD评分量表的认知次 级量表(ADAS-cog)，统一的日常活动评价(ADL)，简易知能状态检查(MMSE)，衡量法的临 床[[痴呆]]，评分总和(CDRSB)及病情变化与医护投入的临床面询印象(CIBIC-plus)等方法进行 疗效 判断。其中试验I共141例，分，3，5mg 三个剂量组，qd，疗程14周。结果表明，[[盐酸]]多奈 哌齐5mg组疗效最好，1和3mg组认知功能有进步。试验Ⅱ共468例，分和10mg组 ，qd，疗程15周。结果表明，5和10mg组均能改善认知功能，且10mg比5mg并无益处，停药后 3周 疗效降低。试验Ⅲ共450例，分和10mg组(开始7d用5mg)qd，疗程30周。结果表明，5和10mg 均能改善认知功能，且10mg比5mg并无益处，停药6周疗效降低。
北京医院和[[301医院]]等对 83例AD患者用单盲、安慰剂对照法进行[[临床试验]]。po 5mg，qd，共12周，服药4周后， 患者MMSE即有明显改善，并一直持续到服药末。同时，CDRSB和ADL评分也有明显改 善；患者的精神[[症状]]、生活和社交能力均有改善，自知力、生活自理能力和自制力均有提高 ，并一直持续到服药末。另外本品耐受良好，很少因恶心、[[呕吐]]等胃肠反应而停药，无1例 发生肝功异常。
[[分类:药理学]][[分类:用于治疗老年性痴呆的药物]][[分类:老年病用药]]
