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真菌性肺炎的最主要治疗当然是抗真菌治疗,对症支持治疗也很重要,比如祛痰、止咳、平喘等,病情严重时可能需要辅助呼吸。真菌性肺炎最常见的是[[白色念珠菌]]感染,在培养及药敏结果未出来之前可用氟康唑治疗。用于治疗真菌感染的药物相对较少,而且具有较强的肝肾毒性,所以在临床工作中必须谨慎选择用药时机和药物类型。真菌培养和药物敏感实验有助于指导临床工作。从其作用机制上分,抗真菌药物可分为以下三类:
==== 作用于真菌细胞膜的药物 ====
这一类药物和真菌细胞膜上麦角甾醇结合,使膜分解或增加膜的通透性,而到达治疗目的。这一类药物又可以分为三类:
氟康唑对真菌依赖的细胞色素P450酶有高度特异性,可抑制真菌细胞膜麦角固醇的合成,影响细胞膜的通透性,而抑制其生长;但对人体细胞或P450酶作用甚微。对吡咯类药物过敏的患者禁用,孕妇禁用全身制剂。由于药物主要是通过肾排泄,所以治疗过程中应该定期作肾功能检查,并在治疗前和治疗过程中定期检查肝功能。副作用主要表现为过敏反应、消化道反应、肝毒性和一过性的中性粒细胞和血小板减少。
(3) '''烯丙胺类''':代表药物有[[布替萘芬]]和[[特比萘芬]],可抑制真菌的角鲨烯环氧化酶而达到杀菌或抑菌的作用,该酶是麦角固醇合成的关键酶之一。临床多用于浅部真菌感染。
==== 作用于真菌细胞壁的抗真菌药物 ====
目前上市的有卡泊芬净,由于该类药物是作用于细胞壁的合成,而动物细胞无细胞壁,所以其对人体的影响较小。卡泊芬净是一种由Glarea Lozoyensis发酵产物合成的半合成脂肽化合物,能抑制许多丝状真菌和酵母菌细胞壁的β(1,3)-D-葡聚糖的合成。适应证为对其他治疗无效或不能耐受的侵袭性曲霉菌病。
目前认为[[卡泊芬净]]的血浆清除主要机制是药物分布而不是排除或生物转化。所以其副作用较少,无须根据年龄、性别或肾脏受损情况调整药物剂量。肝功能不全的患者在使用时可根据Child评分调整剂量,Child评分5-6分的患者无需调整剂量,Child评分7-9分患者应减量使用,目前尚无Child评分大于9分的患者使用该药安全性评估的文献。其副作用主要有发热、头痛、腹痛、恶心、腹泻、呕吐、转氨酶升高、贫血、静脉炎或皮疹等表现。
==== 抑制真菌核酸生物合成的药物 ====
代表药物为氟胞嘧啶,可进入真菌细胞内转变为具有抗代谢作用的5-氟胞嘧啶,后者可取代脲嘧啶进入真菌的脱氧核糖核酸,从而阻断核酸和蛋白质的合成。对本药过敏、存在严重肾功能不全和有重症肝病的患者禁用该药。其主要的副作用有白细胞和血小板减少、骨髓抑制导致的全血细胞减少、中枢神经系统症状、胃肠道症状、皮疹和肝功能受损,曾有引起肝坏死的个案报道。所以在使用药物时必须定期检查周围血象、血清转氨酶、碱性磷酸酶、尿常规、血尿素氮和肌酐,并根据病情需要监测血药浓度,以50-75μg/ml为宜,如果大于100μg/ml,则容易出现血液系统及肝脏的不良反应。