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尼曼-匹克氏病(Niemaoh-Pick disease简称NPD)又称[[鞘磷脂]]沉积病(sphingomyelin lipidosis)，是一种罕见的先天性类脂质[[代谢障碍]]性[[疾病]]。其特点是全[[单核巨噬细胞]]和[[神经系统]]有大量的含有[[神经鞘]][[磷脂]]的泡沫[[细胞]]。为[[常染色体隐性遗传]]，以犹太人发病较多，其[[发病率]]高达1/25，000。目前至少有五种类型。
==尼曼－匹克氏病的病因==
1914年出现第一例，患者在18月时死亡。1934年发现为[[神经磷脂]]沉积性[[疾病]]，直到1966年才认识到是由于[[神经鞘]][[磷脂酶]](sphingomyelinase)缺乏所致。
神经鞘[[磷脂]]是由N-酰[[鞘氨醇]]与一个分子的[[磷酸]]胆硷(phosphocholine)在C1部位连接而成。神经鞘磷脂来源于各种[[细胞膜]]和红[[细胞基质]]等。在[[细胞]][[代谢]][[衰老]]过程中被[[巨噬细胞]]吞噬后。
该病的致病因为神经鞘磷脂酶缺少，缺少该酶使得患者全身神经鞘磷脂代谢紊乱，神经鞘磷脂酶沉积在单核-巨噬细胞和[[神经组织]]细胞中。出现肝、[[脾肿大]]，[[中枢神经系统]]退行性变。正常[[肝脏]]中此酶的活力最高，肝、肾、脑[[小肠]]亦富于此种酶。此病患者的肝、脾等组织中该酶的活力降低至正常的50%以下。
==尼曼－匹克氏病的症状==
[[临床表现]]
1、该病多见于2岁以内的婴幼儿，也有发生在[[新生儿]]时期。
2、主要[[症状]]为[[肝脾肿大]]、[[贫血]]，病程较长者会出现[[营养不良]]、[[发育迟缓]]。
3、有的会发生[[耳聋]]、[[抽风]]、肌[[强直]]和肌张力减退。
其常见五种类型如下：
1、急性[[神经]]型也称A型或[[婴儿]]型， 为典型的尼曼-匹克氏病(约占尼曼-匹克氏病的85%)，多发生在出生后3～6月，少数在出生后几周或1岁后发病。初其表现为[[食欲不振]]、[[呕吐]]、喂养困难、极度[[消瘦]]、[[皮肤干燥呈腊黄色]]，进行性智力、运动减退、肌张力低[[软瘫]]。半数有眼底[[樱桃]][[红斑]](cherryred spot)、[[失明]]、[[黄疸]]伴[[肝脾大]]、贫血、恶液质。[[皮肤]]常出现[[细小黄色瘤状皮疹]]并有耳聋。[[神经鞘]][[磷脂]]累积量为正常值的20～60倍，[[酶活性]]为正常的5～10%，最低<1%。该病患者多因[[感染]]于4岁以前死亡。
2、非神经型也称β型或[[内脏]]型，婴幼儿或儿童期发病，病程进展慢，肝脾肿大突出。其智力正常，无神经系症状。神经鞘磷脂累积量为正常的3～20倍，酶活性为正常的5～20%。可存活至成人。
3、幼年型也称C型慢性神经型，多见儿童，少数幼儿或少年发病。出生后发育多正常，少数有早期黄疸。常首发肝脾肿大，多数在5～7岁出现[[神经系统]]症状(亦可更早或迟到青年期)。表现为智力减退，[[语言障碍]]，[[学习困难]]，感情不稳定，[[步态不稳]]，[[共济失调]]，震颤，肌张力及[[腱反射亢进]]，[[惊厥]]，[[痴呆]]，眼底可见樱桃红斑或核上性直性[[眼肌瘫痪]]。可活至5～20岁，个别可活到30岁。神经鞘磷脂累积量为正常的8倍，酶活性最高为正常的50%，亦可接近正常或正常。
4、Nova-scotia型也称D型，较幼年型缓慢，有明显黄疸、肝脾肿大和[[神经症]]状，酶活性降低，多于学龄期死亡。
5、成年型，成人发病，智力正常，无神经症状，不同程度肝脾肿大。可长期生存。神经鞘磷脂累积量为正常的4～6倍，酶活性正常。
诊断依据
若在[[骨髓检查]]出尼曼-匹克[[细胞]](需与高雪氏细胞、泡沫样[[巨噬细胞]]鉴别)则可确诊为尼曼-匹克氏病。
辅助诊断依据
1、肝脾肿大
2、有或无神经系统损害或[[眼底樱桃红斑]]
3、外周围血淋巴细胞和[[单核细胞]]浆有空泡
4、[[骨髓]]可找到泡沫细胞
5、[[X线]]肺部呈粟粒状或网状[[浸润]]
6、神经鞘[[磷脂酶]]活性测定，神经鞘磷脂[[排泄]]量、肝、脾或[[淋巴结]]活检证实
==尼曼－匹克氏病的诊断==
===尼曼－匹克氏病的检查化验===
应做检查：
1、血象检查：查看[[血红蛋白]]正常或具有轻度[[贫血]]，脾亢时显时[[白细胞减少]]。[[单核细胞]]和[[淋巴细胞]]出现特征性空泡，约8～10个，则具有诊断价值。病变[[细胞]]在电镜下观察这些空泡系充满类脂的[[溶酶体]]。[[血小板]]数正常，晚期有脾亢和[[骨髓]]明显侵犯时间减少。患者[[白细胞]]缺乏[[神经磷脂]][[酶活性]]。
2、骨髓象：做骨[[穿刺]]。查看是否含有典型的尼慢-匹克细胞(常称泡沫细胞)，该核细胞直径20～100μm;核较小，圆形或卵圆形，一般为单核，也可有双核;含有丰富的[[胞浆]]，透明小泡。泡沫细胞在电镜下显示有膜层结构环绕在部分小泡周围。用位相[[显微镜]]对未[[染色]][[标本]]作检查，可显示[[细胞浆]]内呈小泡泡状。在偏光下观察，小泡呈双折射性，在[[紫外线]]下荧光呈绿黄争。泡沫细胞[[生化]]特点PAS反应弱阳性，胞浆内的小泡壁呈阳性，小泡中心阴性，[[酸性磷酸酶]]、[[碱性磷酸酶]]、[[苏丹黑]]均呈阴性反应。
3、[[血浆]]胆固醇、总脂、[[转氨酶]]检查：检测血浆胆固醇、总脂是否升高，中[[谷丙转氨酶]]是否轻度升高。
4、尿检测：检测尿[[排泄]][[神经鞘]][[磷脂]]是否明显增加。
5、肝、脾和[[淋巴结]]活检：病变的肝、脾和[[淋巴]]均有成堆、成片或弥漫性泡沫细胞[[浸润]]、神经鞘磷脂。
6、[[X线]]检查：无特征性X线表现，在长期存活病例，由于充脂性组织细胞在[[骨骼]][[增殖]]可能引起[[骨质疏松]]、[[髓腔]]增宽、[[骨皮质变薄]]，甚至出现[[长骨]]局灶性破坏区，查看是否有以上情况。[[婴儿期]]以后[[肺泡]]受充脂性组织细胞浸润，肺部可见类似[[组织细胞增生]]X症的表现。总之无特异性，仅提供辅助诊断的依据。
7、测定白细胞或培养的[[纤维]][[母细胞]][[鞘磷脂]]酶活性，各型酶的活性不同。
===尼曼－匹克氏病的鉴别诊断===
主要与以下[[疾病]]鉴别
1、[[高雪病]][[婴儿]]型：高血病是[[葡萄糖]]脑苷脂在[[单核巨噬细胞系统]]各器官中大量沉积、引起组织细胞大量[[增殖]]。以肝大为主，肌张力亢时发生[[痉挛]]，无眼底[[樱桃]][[红斑]]，[[淋巴细胞]]浆亦无空泡，[[血清酸性磷酸酶]]升高，骨[[穿刺]]在[[骨髓]]中找到高雪[[细胞]]。
2、Wolman病：先天性[[溶酶体]]酸性[[酯酶]]缺乏的异常[[脂类]]沉积病。无眼底樱桃红斑，主要[[临床表现]]为[[呕吐]]、[[腹泻]]及[[腹部]]膨隆。[[X线]]腹部平片可见双肾上腺肿大，外形不变，有弥漫性点状[[钙化]]阴影。肝、脾、[[肾上腺]]中[[积聚]][[胆固醇]]及三酰甘油。淋巴细胞[[胞浆]]有空泡。
3、GM[[神经节]][[苷酶]]脂病Ⅰ型：出生即有容貌特征，前额高、[[鼻梁低]]、[[皮肤]]粗、蛙形体位[[面部水肿]]，[[关节挛缩]]，肝、[[脾大]]，50%病例有眼底樱桃红斑和淋巴细胞浆有空泡。X线可见多发性[[骨发育不全]]，特别是[[椎骨]]。
4、Hurler病([[粘多糖]]Ⅰ型)：Hurler病患儿均呈丑陋面容，[[生长发育]]迟缓。早期即出现[[角膜混浊]]，肝脾高度肿大，[[心脏增大]]，进行性[[耳聋]]。智力差，淋巴细胞胞浆有空泡，骨髓有泡沫细胞等似尼曼-匹克氏病。多发性骨发育不全，无[[肺浸润]]。尿粘多糖排出增多，[[中性粒细胞]]有特殊颗粒。
==尼曼－匹克氏病的并发症==
可并发[[皮疹]](特点是大、小片粒红)，[[耳聋]]，[[营养不良]]，智力减退，[[共济失调]](如：穿衣、系扣、端水、书写、[[步态]]等动作不灵活;行走时两腿分得很宽;成年发病者，步行时不能直线)、[[惊厥]]([[强直]]或[[阵挛]]等[[骨骼肌]]运动性发作，常常会伴有[[意识障碍]])、智力迟缓等[[神经系统]][[症状]]的发生。
==尼曼－匹克氏病的预防和治疗方法==
本病是[[常染色体隐性遗传]]，多数患者因为父母[[近亲结婚]]而患此病，因此可从严格落实“禁止近亲结婚”的婚姻法来减少此病的病发率，同时也有效的提高我国人们的身体素质。
===尼曼－匹克氏病的西医治疗===
无特效治疗法，以对症治疗为主，附脂饮食，加强营养。
1、抗氧化：低脂、低胆固醇饮食，加强营养，多吃含有[[维生素C]]的[[蔬菜]]水果，必要时口服维生素C、E或丁[[羟基]][[二苯乙烯]]等[[抗氧化剂]]，可阻止[[神经鞘]][[磷脂]]M所含[[不饱和脂肪酸]]的氧化和聚和作用，减少[[脂褐素]]和[[自由基]]形成。
2、脾切除：适于非[[神经]]型、有[[脾功能亢进]]者。
3、[[胚胎肝移植]]： 已有成功的报道。
==参看==
*[[儿科疾病]]
[[分类:儿科疾病]]
== 百科帮你涨知识 ==
[http://www.zk120.com/ji/ 查找更多中医古籍]
[http://www.zk120.com/an/ 查找更多名老中医的医案]
[http://www.zk120.com/fang/ 查找更多方剂]
==尼曼－匹克氏病的病因==
1914年出现第一例，患者在18月时死亡。1934年发现为[[神经磷脂]]沉积性[[疾病]]，直到1966年才认识到是由于[[神经鞘]][[磷脂酶]](sphingomyelinase)缺乏所致。
神经鞘[[磷脂]]是由N-酰[[鞘氨醇]]与一个分子的[[磷酸]]胆硷(phosphocholine)在C1部位连接而成。神经鞘磷脂来源于各种[[细胞膜]]和红[[细胞基质]]等。在[[细胞]][[代谢]][[衰老]]过程中被[[巨噬细胞]]吞噬后。
该病的致病因为神经鞘磷脂酶缺少，缺少该酶使得患者全身神经鞘磷脂代谢紊乱，神经鞘磷脂酶沉积在单核-巨噬细胞和[[神经组织]]细胞中。出现肝、[[脾肿大]]，[[中枢神经系统]]退行性变。正常[[肝脏]]中此酶的活力最高，肝、肾、脑[[小肠]]亦富于此种酶。此病患者的肝、脾等组织中该酶的活力降低至正常的50%以下。
==尼曼－匹克氏病的症状==
[[临床表现]]
1、该病多见于2岁以内的婴幼儿，也有发生在[[新生儿]]时期。
2、主要[[症状]]为[[肝脾肿大]]、[[贫血]]，病程较长者会出现[[营养不良]]、[[发育迟缓]]。
3、有的会发生[[耳聋]]、[[抽风]]、肌[[强直]]和肌张力减退。
其常见五种类型如下：
1、急性[[神经]]型也称A型或[[婴儿]]型， 为典型的尼曼-匹克氏病(约占尼曼-匹克氏病的85%)，多发生在出生后3～6月，少数在出生后几周或1岁后发病。初其表现为[[食欲不振]]、[[呕吐]]、喂养困难、极度[[消瘦]]、[[皮肤干燥呈腊黄色]]，进行性智力、运动减退、肌张力低[[软瘫]]。半数有眼底[[樱桃]][[红斑]](cherryred spot)、[[失明]]、[[黄疸]]伴[[肝脾大]]、贫血、恶液质。[[皮肤]]常出现[[细小黄色瘤状皮疹]]并有耳聋。[[神经鞘]][[磷脂]]累积量为正常值的20～60倍，[[酶活性]]为正常的5～10%，最低<1%。该病患者多因[[感染]]于4岁以前死亡。
2、非神经型也称β型或[[内脏]]型，婴幼儿或儿童期发病，病程进展慢，肝脾肿大突出。其智力正常，无神经系症状。神经鞘磷脂累积量为正常的3～20倍，酶活性为正常的5～20%。可存活至成人。
3、幼年型也称C型慢性神经型，多见儿童，少数幼儿或少年发病。出生后发育多正常，少数有早期黄疸。常首发肝脾肿大，多数在5～7岁出现[[神经系统]]症状(亦可更早或迟到青年期)。表现为智力减退，[[语言障碍]]，[[学习困难]]，感情不稳定，[[步态不稳]]，[[共济失调]]，震颤，肌张力及[[腱反射亢进]]，[[惊厥]]，[[痴呆]]，眼底可见樱桃红斑或核上性直性[[眼肌瘫痪]]。可活至5～20岁，个别可活到30岁。神经鞘磷脂累积量为正常的8倍，酶活性最高为正常的50%，亦可接近正常或正常。
4、Nova-scotia型也称D型，较幼年型缓慢，有明显黄疸、肝脾肿大和[[神经症]]状，酶活性降低，多于学龄期死亡。
5、成年型，成人发病，智力正常，无神经症状，不同程度肝脾肿大。可长期生存。神经鞘磷脂累积量为正常的4～6倍，酶活性正常。
诊断依据
若在[[骨髓检查]]出尼曼-匹克[[细胞]](需与高雪氏细胞、泡沫样[[巨噬细胞]]鉴别)则可确诊为尼曼-匹克氏病。
辅助诊断依据
1、肝脾肿大
2、有或无神经系统损害或[[眼底樱桃红斑]]
3、外周围血淋巴细胞和[[单核细胞]]浆有空泡
4、[[骨髓]]可找到泡沫细胞
5、[[X线]]肺部呈粟粒状或网状[[浸润]]
6、神经鞘[[磷脂酶]]活性测定，神经鞘磷脂[[排泄]]量、肝、脾或[[淋巴结]]活检证实
==尼曼－匹克氏病的诊断==
===尼曼－匹克氏病的检查化验===
应做检查：
1、血象检查：查看[[血红蛋白]]正常或具有轻度[[贫血]]，脾亢时显时[[白细胞减少]]。[[单核细胞]]和[[淋巴细胞]]出现特征性空泡，约8～10个，则具有诊断价值。病变[[细胞]]在电镜下观察这些空泡系充满类脂的[[溶酶体]]。[[血小板]]数正常，晚期有脾亢和[[骨髓]]明显侵犯时间减少。患者[[白细胞]]缺乏[[神经磷脂]][[酶活性]]。
2、骨髓象：做骨[[穿刺]]。查看是否含有典型的尼慢-匹克细胞(常称泡沫细胞)，该核细胞直径20～100μm;核较小，圆形或卵圆形，一般为单核，也可有双核;含有丰富的[[胞浆]]，透明小泡。泡沫细胞在电镜下显示有膜层结构环绕在部分小泡周围。用位相[[显微镜]]对未[[染色]][[标本]]作检查，可显示[[细胞浆]]内呈小泡泡状。在偏光下观察，小泡呈双折射性，在[[紫外线]]下荧光呈绿黄争。泡沫细胞[[生化]]特点PAS反应弱阳性，胞浆内的小泡壁呈阳性，小泡中心阴性，[[酸性磷酸酶]]、[[碱性磷酸酶]]、[[苏丹黑]]均呈阴性反应。
3、[[血浆]]胆固醇、总脂、[[转氨酶]]检查：检测血浆胆固醇、总脂是否升高，中[[谷丙转氨酶]]是否轻度升高。
4、尿检测：检测尿[[排泄]][[神经鞘]][[磷脂]]是否明显增加。
5、肝、脾和[[淋巴结]]活检：病变的肝、脾和[[淋巴]]均有成堆、成片或弥漫性泡沫细胞[[浸润]]、神经鞘磷脂。
6、[[X线]]检查：无特征性X线表现，在长期存活病例，由于充脂性组织细胞在[[骨骼]][[增殖]]可能引起[[骨质疏松]]、[[髓腔]]增宽、[[骨皮质变薄]]，甚至出现[[长骨]]局灶性破坏区，查看是否有以上情况。[[婴儿期]]以后[[肺泡]]受充脂性组织细胞浸润，肺部可见类似[[组织细胞增生]]X症的表现。总之无特异性，仅提供辅助诊断的依据。
7、测定白细胞或培养的[[纤维]][[母细胞]][[鞘磷脂]]酶活性，各型酶的活性不同。
===尼曼－匹克氏病的鉴别诊断===
主要与以下[[疾病]]鉴别
1、[[高雪病]][[婴儿]]型：高血病是[[葡萄糖]]脑苷脂在[[单核巨噬细胞系统]]各器官中大量沉积、引起组织细胞大量[[增殖]]。以肝大为主，肌张力亢时发生[[痉挛]]，无眼底[[樱桃]][[红斑]]，[[淋巴细胞]]浆亦无空泡，[[血清酸性磷酸酶]]升高，骨[[穿刺]]在[[骨髓]]中找到高雪[[细胞]]。
2、Wolman病：先天性[[溶酶体]]酸性[[酯酶]]缺乏的异常[[脂类]]沉积病。无眼底樱桃红斑，主要[[临床表现]]为[[呕吐]]、[[腹泻]]及[[腹部]]膨隆。[[X线]]腹部平片可见双肾上腺肿大，外形不变，有弥漫性点状[[钙化]]阴影。肝、脾、[[肾上腺]]中[[积聚]][[胆固醇]]及三酰甘油。淋巴细胞[[胞浆]]有空泡。
3、GM[[神经节]][[苷酶]]脂病Ⅰ型：出生即有容貌特征，前额高、[[鼻梁低]]、[[皮肤]]粗、蛙形体位[[面部水肿]]，[[关节挛缩]]，肝、[[脾大]]，50%病例有眼底樱桃红斑和淋巴细胞浆有空泡。X线可见多发性[[骨发育不全]]，特别是[[椎骨]]。
4、Hurler病([[粘多糖]]Ⅰ型)：Hurler病患儿均呈丑陋面容，[[生长发育]]迟缓。早期即出现[[角膜混浊]]，肝脾高度肿大，[[心脏增大]]，进行性[[耳聋]]。智力差，淋巴细胞胞浆有空泡，骨髓有泡沫细胞等似尼曼-匹克氏病。多发性骨发育不全，无[[肺浸润]]。尿粘多糖排出增多，[[中性粒细胞]]有特殊颗粒。
==尼曼－匹克氏病的并发症==
可并发[[皮疹]](特点是大、小片粒红)，[[耳聋]]，[[营养不良]]，智力减退，[[共济失调]](如：穿衣、系扣、端水、书写、[[步态]]等动作不灵活;行走时两腿分得很宽;成年发病者，步行时不能直线)、[[惊厥]]([[强直]]或[[阵挛]]等[[骨骼肌]]运动性发作，常常会伴有[[意识障碍]])、智力迟缓等[[神经系统]][[症状]]的发生。
==尼曼－匹克氏病的预防和治疗方法==
本病是[[常染色体隐性遗传]]，多数患者因为父母[[近亲结婚]]而患此病，因此可从严格落实“禁止近亲结婚”的婚姻法来减少此病的病发率，同时也有效的提高我国人们的身体素质。
===尼曼－匹克氏病的西医治疗===
无特效治疗法，以对症治疗为主，附脂饮食，加强营养。
1、抗氧化：低脂、低胆固醇饮食，加强营养，多吃含有[[维生素C]]的[[蔬菜]]水果，必要时口服维生素C、E或丁[[羟基]][[二苯乙烯]]等[[抗氧化剂]]，可阻止[[神经鞘]][[磷脂]]M所含[[不饱和脂肪酸]]的氧化和聚和作用，减少[[脂褐素]]和[[自由基]]形成。
2、脾切除：适于非[[神经]]型、有[[脾功能亢进]]者。
3、[[胚胎肝移植]]： 已有成功的报道。
==参看==
*[[儿科疾病]]
[[分类:儿科疾病]]
== 百科帮你涨知识 ==
[http://www.zk120.com/ji/ 查找更多中医古籍]
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[http://www.zk120.com/fang/ 查找更多方剂]
