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[[希德]] 片剂 Sediel
制造商 住友制药
性状 <b>[[枸橼酸坦度螺酮]]</b>的分子式为 ：C21H29N5O2.C6H8O7，分子量为 ：575.62。本品为白色薄膜[[涂层]]片，上面印有特殊识别码。
==药理作用==
抗焦虑作用 在临床用作抗焦虑指标的冲突试验中，表明本药与[[地西泮]]的效力相同（[[大鼠]]）。
抗抑郁作用 本药无传统三环类[[抗抑郁药]]具有的抑制[[神经突]]触再摄取体内胺的作用（大鼠），但对作为临床抗抑郁指标的[[嗅球]]切除大鼠对小鼠的[[攻击行为]]具有抑制作用，而且在操纵试验中其强化数增加（大鼠），并在强制游泳试验中表明具有缩短不动时间（大鼠）等作用。对[[心身疾病]]模型的研究 本药抑制[[丘脑下部]]受刺激所致升压反应（猫）和[[电休克]][[应激]]负荷所致[[血浆肾素活性]]升高（大鼠）。本药还抑制心理应激负荷所致的[[胃溃疡]]发生（小鼠）和强制浸水应激负荷所致的食欲低下（大鼠）。
==作用机制==
经研究表明，本药可选择性作用于脑内5-[[羟色胺]][[受体]]亚型之一的5-HT1A受体，从而发挥抗焦虑作用和改善心身疾病模型的[[症状]]。本药抗抑郁作用的主要机制与5-羟色胺能神经[[突触后膜]]的5-HT2受体密度下调有关。肌松弛作用，[[麻醉]]增强作用，自发运动抑制作用，共济运动抑制作用，抗[[痉挛]]作用 在临床应用中，基本无[[步态蹒跚]]，无与过度[[镇静]]有关的肌松弛作用（小鼠，大鼠），无麻醉增强作用（小鼠），无自发运动抑制作用（小鼠），无共济运动抑制作用（小鼠，大鼠），并且基本无抗痉挛作用（小鼠）。
==药代动力学==
血中浓度 健康成人一次口服20 mg时，吸收迅速，0.8-1.4小时后达到最高血中浓度（2.9-3.2 ng/mL），其血中浓度半衰期约为1.2-1.4小时。基本不受进食影响。 健康成人每次 mg，每日3次，5天连续口服时，血中浓度与1次口服时相同，无蓄积性。心身疾病及[[神经症]]的病人给药时，血中浓度与健康成人相同，吸收迅速，无蓄积性。
==[[代谢]]/[[排泄]]==
本药迅速分布在组织中，以[[肝脏]]和[[肾脏]]中分布浓度较高，在脑中也有分布。本药的主要[[代谢途径]]为丁烯链的开裂和降冰片烷环及[[嘧啶]]环的[[羟基]]化。给健康成人口服14C-[[坦度螺酮]]，7天以内，70%从尿中排泄，21%从粪中排泄。吸收的坦度螺酮至尿中排泄时，基本完全被代谢。粪中坦度螺酮仅为0.3-0.5%，大部分经代谢后排泄到[[胆汁]]中。
==毒理研究==
急性毒性 ICR小鼠和SD大鼠[[口服给药]]的LD50（mg/kg）分别为720/840，和590/670（雄性/雌性）。[[亚急性]][[毒性]] 对SD大鼠按25-200 mg/kg连续给药3个月时，分别出现[[流涎]]、缩瞳、肝脏[[糖代谢]]和脂代谢的影响和[[体重增加]]受限。
==慢性毒性==
对SD大鼠按3-140 mg/kg连续给药12个月时，分别出现流涎、缩瞳、[[蛋白]]和[[血脂]]参数变动、体重增加受限、脑和[[脊髓]]神经细胞内、[[肾小管]][[脂褐质]]样物质沉着、[[肺泡]]沫[[细胞]]积聚等。[[生殖]]毒性 妊娠前，[[妊娠]]初期给药试验 ：对SD大鼠（雌/雄）给药剂量达50 mg/kg以上时出现[[性周期]]异常、受胎率下降、着床率减少、胎仔体重低下，但无[[胚胎]]和胎仔致死作用及致畸作用。器官形成期给药试验 ：对SD大鼠给药剂量达80 mg/kg以上时出现胎仔和幼仔体重低下，200 mg/kg以上时出现据认为生后可恢复的波状助骨增加。但无胚胎和胎仔致死作用及致畸作用。对家兔给药剂量为150 mg/kg以上时出现胎仔体重低下，但无胚胎和胎仔致死作用及致畸作用。[[围产期]]、授乳期给药试验 ：对SD大鼠给药剂量为50 mg/kg以上时出现幼仔生后发育受限。[[抗原性]] 对Hartley豚鼠实施给药试验中，全身[[变态反应]]、PCA反应、[[凝胶]]内沉降反应、[[红细胞凝集]]反应均为阴性。
==致突变性==
在使用哺乳类培养细胞进行的[[染色体异常]]试验（[[试管]]内）中，在[[药物代谢酶]]存在下出现轻度[[诱变]]，但在使用[[细菌]]的[[回复突变]]试验（活体内）中，结果均为阴性。
==致癌性==
对ICR小鼠按20-180 mg/kg连续18个月，和SD大鼠按10-90 mg/kg连续24个月的混食给药试验中，未见[[致癌作用]]。
== 百科帮你涨知识 ==
[http://www.zk120.com/ji/ 查找更多中医古籍]
[http://www.zk120.com/an/ 查找更多名老中医的医案]
[http://www.zk120.com/fang/ 查找更多方剂]
制造商 住友制药
性状 <b>[[枸橼酸坦度螺酮]]</b>的分子式为 ：C21H29N5O2.C6H8O7，分子量为 ：575.62。本品为白色薄膜[[涂层]]片，上面印有特殊识别码。
==药理作用==
抗焦虑作用 在临床用作抗焦虑指标的冲突试验中，表明本药与[[地西泮]]的效力相同（[[大鼠]]）。
抗抑郁作用 本药无传统三环类[[抗抑郁药]]具有的抑制[[神经突]]触再摄取体内胺的作用（大鼠），但对作为临床抗抑郁指标的[[嗅球]]切除大鼠对小鼠的[[攻击行为]]具有抑制作用，而且在操纵试验中其强化数增加（大鼠），并在强制游泳试验中表明具有缩短不动时间（大鼠）等作用。对[[心身疾病]]模型的研究 本药抑制[[丘脑下部]]受刺激所致升压反应（猫）和[[电休克]][[应激]]负荷所致[[血浆肾素活性]]升高（大鼠）。本药还抑制心理应激负荷所致的[[胃溃疡]]发生（小鼠）和强制浸水应激负荷所致的食欲低下（大鼠）。
==作用机制==
经研究表明，本药可选择性作用于脑内5-[[羟色胺]][[受体]]亚型之一的5-HT1A受体，从而发挥抗焦虑作用和改善心身疾病模型的[[症状]]。本药抗抑郁作用的主要机制与5-羟色胺能神经[[突触后膜]]的5-HT2受体密度下调有关。肌松弛作用，[[麻醉]]增强作用，自发运动抑制作用，共济运动抑制作用，抗[[痉挛]]作用 在临床应用中，基本无[[步态蹒跚]]，无与过度[[镇静]]有关的肌松弛作用（小鼠，大鼠），无麻醉增强作用（小鼠），无自发运动抑制作用（小鼠），无共济运动抑制作用（小鼠，大鼠），并且基本无抗痉挛作用（小鼠）。
==药代动力学==
血中浓度 健康成人一次口服20 mg时，吸收迅速，0.8-1.4小时后达到最高血中浓度（2.9-3.2 ng/mL），其血中浓度半衰期约为1.2-1.4小时。基本不受进食影响。 健康成人每次 mg，每日3次，5天连续口服时，血中浓度与1次口服时相同，无蓄积性。心身疾病及[[神经症]]的病人给药时，血中浓度与健康成人相同，吸收迅速，无蓄积性。
==[[代谢]]/[[排泄]]==
本药迅速分布在组织中，以[[肝脏]]和[[肾脏]]中分布浓度较高，在脑中也有分布。本药的主要[[代谢途径]]为丁烯链的开裂和降冰片烷环及[[嘧啶]]环的[[羟基]]化。给健康成人口服14C-[[坦度螺酮]]，7天以内，70%从尿中排泄，21%从粪中排泄。吸收的坦度螺酮至尿中排泄时，基本完全被代谢。粪中坦度螺酮仅为0.3-0.5%，大部分经代谢后排泄到[[胆汁]]中。
==毒理研究==
急性毒性 ICR小鼠和SD大鼠[[口服给药]]的LD50（mg/kg）分别为720/840，和590/670（雄性/雌性）。[[亚急性]][[毒性]] 对SD大鼠按25-200 mg/kg连续给药3个月时，分别出现[[流涎]]、缩瞳、肝脏[[糖代谢]]和脂代谢的影响和[[体重增加]]受限。
==慢性毒性==
对SD大鼠按3-140 mg/kg连续给药12个月时，分别出现流涎、缩瞳、[[蛋白]]和[[血脂]]参数变动、体重增加受限、脑和[[脊髓]]神经细胞内、[[肾小管]][[脂褐质]]样物质沉着、[[肺泡]]沫[[细胞]]积聚等。[[生殖]]毒性 妊娠前，[[妊娠]]初期给药试验 ：对SD大鼠（雌/雄）给药剂量达50 mg/kg以上时出现[[性周期]]异常、受胎率下降、着床率减少、胎仔体重低下，但无[[胚胎]]和胎仔致死作用及致畸作用。器官形成期给药试验 ：对SD大鼠给药剂量达80 mg/kg以上时出现胎仔和幼仔体重低下，200 mg/kg以上时出现据认为生后可恢复的波状助骨增加。但无胚胎和胎仔致死作用及致畸作用。对家兔给药剂量为150 mg/kg以上时出现胎仔体重低下，但无胚胎和胎仔致死作用及致畸作用。[[围产期]]、授乳期给药试验 ：对SD大鼠给药剂量为50 mg/kg以上时出现幼仔生后发育受限。[[抗原性]] 对Hartley豚鼠实施给药试验中，全身[[变态反应]]、PCA反应、[[凝胶]]内沉降反应、[[红细胞凝集]]反应均为阴性。
==致突变性==
在使用哺乳类培养细胞进行的[[染色体异常]]试验（[[试管]]内）中，在[[药物代谢酶]]存在下出现轻度[[诱变]]，但在使用[[细菌]]的[[回复突变]]试验（活体内）中，结果均为阴性。
==致癌性==
对ICR小鼠按20-180 mg/kg连续18个月，和SD大鼠按10-90 mg/kg连续24个月的混食给药试验中，未见[[致癌作用]]。
== 百科帮你涨知识 ==
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