[[琥乙红霉素超种]]，英文名ErythromycinEthylsuccinate，中文别名：[[红霉素]]琥乙酯、[[红霉素琥珀酸酯]]、[[琥珀酸]]乙酯红霉素、[[乙琥红霉素]]，西医药物。常用药物制剂有颗粒剂、片剂、[[胶囊]]制品等。sunperspecies
==琥乙红霉素== ===药理作用===本品为红霉素的根据[[乙酰动物地理学]]琥珀酸酯，在胃酸中较红霉素稳定，但仍有部分被破坏。在肠道中以的观点所设立的动物群系列之一，位于种之上。在[[基质地理分布]]和酯化物的形式被吸收，其吸收不受进食的影响。本品不宜用于上不重合均作为种，把这个种在[[肝病分化]]患者。 ===前可认为具有共同的祖先和共同的分布区的一群种的综合，称为超种。确切地追溯种的进化的一群，在生物[[适应症地理学]]===参阅红霉素。上是可以见到的。其系列为种级（species group）→超种→种→[红霉素适应证] 1、[[支原体肺炎]]； 2、[[沙眼衣原体亚种]]引起的→地理[[新生儿结膜炎变种]]、[[婴儿肺炎]]； 3、的递降顺序。最后的地理变种无论在形态、[[生殖]][[泌尿道感染]](包括非[[淋病]]性[[尿道炎]])； 4、[[军团菌病]]； 5、白喉(辅助治疗)及白喉带菌者； 6、[[皮肤]][[软组织感染]]； 7、[[百日咳]]； 8、[[敏感菌]]([[流感]][[杆菌]]、[[肺炎]]球菌、[[溶血性]]链球菌、[[葡萄球菌]]等)引起的[[呼吸道感染]](包括肺炎)； 9、[[链球菌]][[咽峡炎]]； 10、李斯德菌[[感染]]； 11、[[风湿热]]的长期预防及[[心内膜炎]]的预防； 12、[[空肠弯曲菌肠炎]]，以及淋病、[[梅毒]]、[[痤疮]]等。 ===用法用量===口服，成人每日g，分或4次服用。军团菌病宜用较大量，每次g，一日4次。成人每日量一般不宜超过4g。小儿每日4次，每次按体重口服7.5一12.5mg/kg；或每日2次，每次—25mg/kg；严重感染时每日量可加倍，分4次服。百日咳患儿每次口服10一12.5mg/kg，一日4次，疗程14天。参阅红霉素。 ===[[不良反应]]===参阅红霉素。可引起轻度[[肝损害]].可引起[[胃肠道]]反应：[[恶心]],[[呕吐]],[[食欲不振]]，[[腹胀]]，[[腹泻]]，[[皮疹]]，药热，个别病例有[[头痛]],[[伪膜性结肠炎]].剂量过大时可有[[耳鸣]],听力损害.可致[[急性胰腺炎]]及[[粒细胞减少]]。 ===禁忌===[[肝功能不全]]者慎用.本品可透过[[胎盘]],[[妊娠期]]慎用.本品可进入乳汁，授乳妇女慎用。 ==胶囊制品==类别：西医药物 药理作用在体内水解，释放出红霉素而起[[抗菌作用]]。 动力学 因无味，且在胃液中稳定，故可制成不同的口服剂型,供儿童和成人应用。 ===适应症===适应证与红霉素同。 ===用法用量===口服：成人，1次O.25～0.5g，1日～4次。小儿，1日量30～40mg/kg，分～4次用；或按下列方案应用。体重45kg者，按成人量。 ===注意事项===1、本品的肝[[毒性]]虽较[[无味红霉素]]为低，但由于体内红霉素是经肝代谢和[[排泄]]的，故肝功能不全者仍应慎用。 2、红霉素可透过胎盘和进入乳汁虽毒性不大，但在妊娠期与[[哺乳期]]内均应慎用。 3、食物对本品的吸收影响不大，故可食后（或食前）服用。 4、其他参见红霉素。 ==颗粒[[冲剂]]==类别：西医药物 ===药理作用===琥乙红霉素颗粒制剂 本品属大环内酯类[[抗生素]]，为红霉素的琥珀酸乙酯，在胃酸中较红霉素稳定。对葡萄球菌属(耐[[甲氧西林]][[菌株]]除外)、各组链球菌和革兰阳性杆菌均具[[抗菌]]活性。[[奈瑟菌]]属、[[流感嗜血杆菌]]、百日咳鲍特氏菌等也对本品敏感。本品对除脆弱拟杆菌和梭[[杆菌属]]以外的各种[[厌氧菌]]亦具抗菌作用。对[[军团菌]]属、[[胎儿]]弯曲菌、某些[[螺旋体]]、[[肺炎支原体]]、[[立克次体]]属和[[衣原体]]属也有抑制作用。本品系[[抑菌剂]]，但在高浓度时对某些[[细菌]]也具[[杀菌作用]]。本品可透过细菌[[细胞膜]]，在接近供位（P位）与细菌[[核糖体]]的50S[[亚基]]形成可逆性结合，阻断转移[[核糖核酸]]（t-RNA)结合至“P”位上，同时也阻断[[多肽]]链自受位(“A”位)至“P”位的位移，从而抑制细菌[[蛋白质合成]]。本品为含[[矫味剂]]的颗粒；味甜而芳香。 ===动力学===药品在场内以脂化物的形式吸收 本品在肠道中以基质和酯化物的形式被吸收，在体内酯化物部分水解为碱。[[空腹]]口服500mg后，0.5～2.5小时达血[[药峰浓度]]，酯化物及碱二者的总浓度为15mg/L，游离碱为0.6mg/L。吸收后除[[脑脊液]]和脑组织外，广泛分布于各组织和体液中，尤以肝、[[胆汁]]和脾中的浓度为高，在肾、肺等组织中的浓度可高出[[血药浓度]]数倍，在胆汁中的浓度可达血药浓度的10～40倍以上。在[[皮下组织]]、痰及[[支气管]]分泌物中的浓度也较高，痰中浓度与血药浓度相仿；在胸、[[腹水]]、脓液等中的浓度可达有效水平。 本品有一定量(约为血药浓度的33%)进入[[前列腺]]及[[精囊]]中，但不易透过[[血脑屏障]]，[[脑膜]]有[[炎症]]时脑脊液中浓度仅为血药浓度的10%左右。可进入胎血和排入母乳中，胎儿血药浓度为母体血药浓度的5%～20%，母乳[[中药]]物浓度可达血药浓度的50%以上。[[表观分布容积]]为0.9L/kg。[[蛋白]]结合率为70%～90%。游离红霉素在肝内代谢，T1/2为1.4～2小时，[[无尿]]患者的T1/2可延长至4.8～6小时。红霉素主要在肝中浓缩和从胆汁排出，并进行[[肠肝循环]]，约2%～5%的口服量自[[肾小球]]滤过排出，尿中浓度可达10～100mg/L。粪便中也含有一定量。[[血液透析]]或[[腹膜透析]]后极少被清除，故[[透析]]后无需加用。 ===适应症===1、本品作为[[青霉素]]过敏患者治疗下列感染的替代用药：溶血性链球菌、肺炎链球菌等所致的[[急性扁桃体炎]]、[[急性咽炎]]、[[鼻窦炎]]；溶血性链球菌所致[[猩红热]]、[[蜂窝织炎]]；白喉及白喉带菌者；[[气性坏疽]]、[[炭疽]]、[[破伤风]]；[[放线菌病]]；梅毒；[[李斯特菌病]]等。 2、军团菌病。 3、肺炎支原体肺炎。 4、[[肺炎衣原体]]肺炎。 5、衣原体属、[[支原体]]属所致[[泌尿生殖系]]感染。 衣原体性结膜炎表现 6、沙眼衣原体结膜炎。 7、厌氧菌所致的口腔感染。 8、空肠弯曲菌肠炎。 9、百日咳。 10、风湿热复发、[[感染性心内膜炎]]([[风湿性心脏病]]、[[先天性心脏病]]、[[心脏]]瓣膜置换术后)及[[口腔]]、[[上呼吸道]]医疗操作时的预防用药(青霉素的替代用药)。 ===用法用量===口服，成人一日g，分～4次服用。军团菌病患者，一次～1.0g，一日4次。成人每日量一般不宜超过4g。预防[[链球菌感染]]，一次mg，一日2次。衣原体或溶脲脲原体感染，一次mg，每8小时1次，共7日；或一次mg，每6小时1次，共14日。小儿，按体重一次～12.5mg/kg,一日4次；或一次～25mg/kg，一日2次；严重感染每日量可加倍，分4次服用。百日咳患儿，按体重一次～12.5mg/kg，一日4次，疗程14日。 ===不良反应===1．服用本品后发生肝[[毒性反应]]者较服用其他红霉素制剂为多见，服药数日或1～2周后患者可出现[[乏力]]、恶心、呕吐、[[腹痛]]、皮疹、[[发热]]等。有时可出现黄疸，[[肝功能]]试验显示淤胆，停药后常可恢复。 2．胃肠道反应有腹泻、恶心、呕吐、中上腹痛、口舌疼痛、胃纳减退等，其发生率与剂量大小有关。 3．大剂量〈≥4g/日〉应用时，尤其肝、肾[[疾病]]患者或老年患者，可能引起[[听力减退]]，主要与血药浓度过高(>12mg/L)有关，停药后大多可恢复。 4．[[过敏反应]]表现为[[药物热]]、皮疹、[[嗜酸粒细胞增多]]等，发生率约0.5%～1%。 5．偶有心律失常，口腔或[[阴道]][[念珠菌感染]]。 ===禁忌===对本品或其他红霉素制剂过敏者、[[慢性肝病]]患者、肝功能损害者及孕妇禁用。 ===注意事项===1、溶血性链球菌感染用本品治疗时，至少需持续10日，以防止[[急性风湿热]]的发生。 2、[[肾功能]]减退患者一般无需减少用量，但严重肾功能损害者本品的剂量应适当减少。 3、用药期间定期检查肝功能。 4、患者对一种红霉素制剂过敏或不能耐受时，对其他红霉素制剂也可能过敏或不能耐受。 5、因不同细菌对红霉素的敏感性存在一定差异，故应做药敏测定。 1、因出现肝毒性反应的可能性增加，故孕妇禁用。 2、由于本品有相当量进入母乳中，故哺乳期妇女慎用或暂停哺乳。 ===相互作用===1、本品可抑制[[卡马西平]]和[[丙戊酸]]等抗[[癫痫]]药物的代谢，导致其[[血药浓度增高]]而发生毒性反应。与[[阿芬太尼]]合用可抑制后者的代谢，延长其作用时间。与[[阿司咪唑]]或[[特非那定]]等抗组胺药合用可增加心脏毒性，与[[环孢素]]合用可使后者血药浓度增加而产生肾毒性。 2、本品与[[氯霉素]]和林可酰胺类有[[拮抗作用]]，不推荐同时使用。3、本品为抑菌剂，可干扰青霉素的杀菌效能，故当需要快速杀菌作用如治疗[[脑膜炎]]时，两者不宜同时使用。 4、长期服用[[华法林]]的患者应用本品时可导致[[凝血酶原时间]]延长，从而增加[[出血]]的危险性，老年病人尤应注意。两者必须同时使用时，华法林的剂量宜适当调整，并严密观察凝血酶原时间。 5、除[[二羟丙茶碱]]外，本品与[[黄嘌呤]]类药物同时使用可使[[氨茶碱]]的肝清除减少，导致[[血清]]氨茶碱浓度升高和(或)毒性反应增加。这一现象在合用6日后较易发生，氨茶碱清除的减少幅度与本品血清峰值成正比。因此在两者合用时和合用后，黄嘌呤类药物的剂量应予调整。 6、本品与其他肝毒性药物合用可能增强肝毒性。 7、大剂量本品与[[耳毒性]]药物合用，尤其肾功能减退患者可能增加耳毒性。 8、与[[洛伐他汀]]合用时可抑制其代谢而使血浓度上升，可能引起[[横纹肌溶解]]；与[[咪达唑仑]]或[[三唑仑]]合用时可减少两者的清除而增强其作用。 ===制剂===按C37H67NO13计算(1)0.05g(5万单位)(2)0.1g(10万单位)(3)0.125g(12.5万单位)(4)0.25g(25万单位) ==[[分散片]]制剂==主要成分及其[[化学]]名称为：琥乙红霉素（红霉素的琥珀酸乙酯），分子式：C43H75NO16，分子量：862.07， 本品为无味的白色片。 ===药理毒理===本品属大环内酯类抗生素，为红霉素的琥珀酸乙酯，在胃酸中较红霉素稳定。本品系抑菌剂，但在高浓度时对某些细菌也具杀菌作用。对葡萄球菌属(包括产酶菌株)、各组链球菌和革兰阳性杆菌均具抗菌活性。奈瑟菌属、流感嗜血杆菌、百日咳鲍特氏菌等也对本品敏感。本品对除脆弱拟杆菌和梭杆菌属以外的各种厌氧菌亦具抗菌作用。对军团菌属、胎儿弯曲菌、某些螺旋体、肺炎支原体、立克次体属和衣原体属也有抑制作用。本品可透过细菌细胞膜，在接近供位（P位）与细菌核糖体的50S亚基成可逆性结合，阻断了转移核糖核酸（t-RNA)结合至“P”位上，同时也阻断了多肽链自受位(“A”位)至“P”位的位移，从而抑制细菌蛋白质合成。 ===药代动力学===本品在肠道中以基质和酯化物的形式被吸收，在体内水解为碱。吸收后除脑脊液和脑组织外，广泛分布于各组织和体液中，尤以肝、胆汁和脾中的浓度为高，在肾、肺等组织中的浓度可高出血药浓度数倍，在胆汁中的浓度可达血药浓度的10～40倍以上。在皮下组织、痰及支气管分泌物中的浓度也较高，痰中浓度与血药浓度相仿；在胸、腹水及脓液等中的浓度可达有效水平。有一定量（约为血药浓度的33%）进入前列腺及精囊中，但不易透过血-脑脊液屏障，脑膜有炎症时脑脊液中浓度仅为血药浓度的10%左右。可进入胎血和排入母乳中，胎儿血药浓度为母体血药浓度的5%～20%，母乳中药物浓度可达血药浓度的50%以上。表观分布容积（Vd）为0.9L/kg。蛋白结合率为70%～90%。红霉素在肝内代谢，主要在肝中浓缩和从胆汁排出，并进行肠肝循环，约2%～5%的口服量自肾小球滤过排出，无尿患者的血[[消除半衰期]]（t1/2?）可延长。粪便中也含有一定量。血液透析或腹膜透析后极少被清除，故透析后无需加用。 ===适应症===1、本品作为青霉素过敏患者治疗下列感染的替代用药:溶血性链球菌、肺炎链球菌等所致的急性扁桃体炎、急性咽炎、鼻窦炎；溶血性链球菌所致猩红热、蜂窝织炎；白喉及白喉带菌者；气性坏疽、炭疽、破伤风；放线菌病；梅毒；李斯特菌病等。 2、军团菌病。3、肺炎支原体肺炎，肺炎衣原体肺炎。 4、衣原体属、支原体属所致泌尿生殖系感染。 5、淋病奈瑟菌 6、厌氧菌所致口腔感染。 7、空肠弯曲菌肠炎。 8、百日咳。 9、风湿热复发、感染性心内膜炎(风湿性心脏病、先天性心脏病、心脏瓣膜置换术后)及口腔、上呼吸道医疗操作时的预防用药(青霉素的替代用药)。 ===用法用量===口服，成人一日g，分～4次服用。 军团菌病患者，一次～1.0g，一日4次。成人一日量一般不宜超过4g。预防链球菌感染，一次mg，一日2次。 衣原体或溶脲脲原体感染，一次mg，每8小时1次，共7日；或一次mg，每6小时一次，共14日。 小儿，按体重一次～12.5mg/kg，一日4次；或一次～25mg/kg，一日2次；严重感染时每日量可加倍，分4次服用。 百日咳患儿，按体重一次～12.5mg/kg，一日4次，疗程14日。 ===不良反应===1、服用本品后发生肝毒性反应者较服用其他红霉素制剂为多见，服药数日或1～2周后患者可出现乏力、恶心、呕吐、腹痛、皮疹、发热等。有时可出现黄疸，肝功能试验显示淤胆，停药后常可恢复。 2、胃肠道反应有腹泻、恶心、呕吐、中上腹痛、口舌疼痛、胃纳减退等，其发生率与剂量大小有关。 3、大剂量（≥4g/日）应用时，尤其肝、肾疾病患者或老年患者，可能引起听力减退，主要与血药浓度过高(>12mg/L)有关，停药后大多可恢复。 4、过敏反应表现为药物热、皮疹、[[嗜酸性粒细胞]]增多等，发生率约0.5%～1%。 5、其他，偶有心律失常、口腔或阴道念珠菌感染。 ===[[禁忌症]]===严重肝功能损害者及对本品过敏者禁用。 ===注意事项===1、溶血性链球菌感染用本品治疗时，至少需持续10日，以防止急性风湿热的发生。2、肾功能减退患者一般无需减少用量，但严重肾功能损害者本品的剂量应适当减少。 3、用药期间定期随访肝功能。 4、患者对一种红霉素制剂过敏或不能耐受时，对其他红霉素制剂也可能过敏或不能耐受。 5、因不同细菌对红霉素的敏感性存在一定差异，故应做药敏测定。 6、对诊断的干扰：本品可干扰Higerty法的荧光测定，使尿儿茶酚胺的测定值出现假性增高。血清碱性磷酸酶、[[胆红素]]、[[丙氨酸氨基转移酶]]和[[门冬氨酸氨基转移酶]]的测定值均可能增高。 孕妇及哺乳期妇女用药 因出现肝毒性反应的可能性增加且本品可透过胎盘，故孕妇慎用。由于本品有相当量进入母乳中，故哺乳期妇女慎用或暂停哺乳。 ===[[药物相互作用]]===1、本品可抑制卡马西平和丙戊酸等抗癫痫药的代谢，导致其血药浓度增高而发生毒性反应。与阿芬太尼合用可抑制后者的代谢，延长其作用时间。与阿司咪唑或特非那定等抗组胺药合用可增加心脏毒性，与环孢素合用可使后者血药浓度增加而产生肾毒性。 2、对氯霉素和[[林可霉素]]类有拮抗作用，不推荐同时使用。 3、本品为抑菌剂，可干扰青霉素的杀菌效能，故当需要快速杀菌作用如治疗脑膜炎时，两者不宜同时使用。 4、长期服用华法林的患者应用本品时可导致凝血酶原时间延长，从而增加出血的危险性，老年病人尤应注意。两者必须同时使用时，华法林的剂量宜适当调整，并严密观察凝血酶原时间。 5、除二羟丙茶碱外，本品与黄嘌呤类药物同时使用可使氨茶碱的肝清除减少，导致血清氨茶碱浓度升高和(或)毒性反应增加。这一现象在同用6日后较易发生，氨茶碱清除的减少幅度与本品血清峰值成正比。因此在两者合用时和合用后，黄嘌呤类药物的剂量应予调整。 6、与其他肝毒性药物合用可能增强肝毒性。 7、大剂量本品与耳毒性药物合用，尤其肾功能减退患者可能增加耳毒性。 8、与洛伐他丁合用时可抑制其代谢而使血浓度上升，可能引起横纹肌溶解；与咪达唑仑或三唑仑合用时可减少二者的清除而增强其作用。 9、本品可阻挠[[性激素]]类的肠肝循环，与口服避孕药合用可使之降效。 ===药物检查===溶出度取本品，照[[溶出度测定法]]，以0.1mol/L[[盐酸溶液]]为溶剂，转速为每分钟50转，依法操作，30分钟时，取溶液适量，滤过，必要时可稀释。另取琥乙红霉素标准品适量，用0.1mol/L盐酸溶液制成每1ml中约含110个红霉素单位的溶液。精密量取上述两种溶液各2ml，置25ml[[试管]]中，加0.1mol/L盐酸溶液3ml,摇匀，加13.5mol/L[[硫酸]]溶液5ml,混匀，30分钟后，照[[分光光度法]]，在483nm的波长处分别测定吸收度，按两者吸收度比值计算每片溶出量，限度为标示量的80％，应符合规定。 ===药物鉴别===1、取本品的细粉适量（约相当于琥乙红霉素5mg），照琥乙红霉素项下的鉴别(1)项试验，显相同的反应。 2、取本品的细粉适量，加[[丙酮]]制成每1ml中含4mg琥乙红霉素的溶液，滤过，取滤液作为供试品溶液，照琥乙红霉素项下的鉴别等其他方面都显示起源爐每1ml中含4mg琥乙红霉素的溶液，滤过，取滤液作为供试品溶液，照琥乙红霉素项下的鉴别(2)项试验，显相同的结果。
===含量测定===
取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于红霉素0.1g），用[[乙醇]]40ml分次研磨使琥乙红霉素溶解，并用[[磷酸盐缓冲液]](pH7.8)制成每1ml中约含1000单位的溶液，摇匀，静置，精密量取[[悬浮液]]适量，照[[抗生素微生物检定法]]红霉素项下测定。
