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→病因
=== 西医病因 ===
==== 发病原因 ====
===== 遗传因素 =====
1.组织相容性抗原：
近年来通过免疫遗传研究测定，某些主要组织相容性复合体(MHC)基因的频率在[[干燥综合征]]患者中增高，人的MHC也称人类白细胞抗原(HLA)，与[[干燥综合征]]相关的为HLA-DR3、HLA-B8。这种相关性可因种族的不同而不同，据报道在西欧白人[[干燥综合征]]中与HLA-B8、DR3、DRW52相关，在希腊则与HLA-DR5相关，在日本则与HLA-DR53相关，我国干燥综合征与HLA-DR8相关，男性患者则与DRW52相关。研究发现HLA基因与[[干燥综合征]]自身抗体的产生和临床表现也有相关性，如具有HLA-DR3、DQ1/DQ2的[[干燥综合征]]都具有高滴度的抗SSA、SSB抗体，临床症状较重，且都有[[血管炎]]的表现，这些均说明某些Ⅱ类HLA基因可能为[[干燥综合征]]易感性遗传标记，它们在[[干燥综合征]]的发病，临床表现与疾病持续中都起了重要作用。然而在非干燥综合征的健康人群中有相当一部分人也具有HLA-DR3或DR8，因此，遗传的基础仅是干燥综合征病因之一，尚需同时有其他因素参与方能造成[[干燥综合征]]的发病。
2.家族史：
[[干燥综合征]]患者中有姐妹，母女同时患病者，这也提示了本病的病因中有遗传因素。
===== 病毒感染 =====
认为有多种[[病毒]]与[[干燥综合征]]发病及病情持续可能有关，如EB病毒、疱疹病毒6型、巨细胞病毒、逆转录病毒等。
1.Epstein-Barr(EB)病毒：
它是一种常见的感染人的[[疱疹]][[病毒]]，有激活B细胞高度增殖的性能，表现为高球蛋白血症，可转变成B淋巴细胞肿瘤。在[[干燥综合征]]的患者的[[泪腺]]、[[唾液腺]]、[[肾小管]]上皮细胞内有EB病毒的早期抗原(EA)和DNA，说明在[[干燥综合征]]患者体内EB病毒处于活跃复制状态，它不断激活B细胞增殖，分化，使疾病缠绵延续。另有一些学者从正常人的唾液腺活检标本中也测到EB病毒的DNA，因此认为以EB病毒作为本病病因是值得怀疑的。
2.逆转录病毒：
属于逆转录病毒的人免疫缺陷病毒(HIV)感染者可出现口干、腮腺肿大等[[干燥综合征]]样症状，且30%的干燥综合征患者血清中测到了对HIV成分P24gag蛋白的抗体。在HTLV-1(人T淋巴细胞白血病病毒，为另一种逆转录病毒)感染者亦出现[[干燥综合征]]样症状，因此有人认为HIV感染可能是干燥综合征的病因，然而HIV患者虽有口、眼干燥，但血清中不具有抗SSA，SSB抗体，它们与HLA-DR3无关。另外，部分SLE患者血清中也出现抗P24抗体，故不能说明HIV或HTLV-1是干燥综合征的直接病因。
3.丙型肝炎病毒：
美国文献报道[[丙型肝炎]]病毒在[[干燥综合征]]中没有意义，除非伴随有混合性冷球蛋白血症或其他疾病，如膜增殖性[[肾炎]]，法国一份报道发现在原发性[[干燥综合征]]中，丙型肝炎病毒感染在10%左右，这些病毒可出现在唇唾液腺，从而认为丙型肝炎病毒感染是[[干燥综合征]]的病因之一，意大利学者认为丙型肝炎病毒在干燥综合征自身器官损伤方面没有作用，慢性丙性肝炎其淋巴细胞灶损伤形态与原发性[[干燥综合征]]不同。
===== 内分泌因素 =====
[[干燥综合征]]患者体内雌激素水平升高，且[[干燥综合征]]患者大多数为女性，推测与[[雌激素]]升高相关本病既可初在口、眼等清窍，继而累及四肢肌肉关节筋骨，继则内舍脏腑，也可以首先出现肌肉关节症状及脏腑损害，而后出现口眼干燥征象。
==== 发病机制 ====
===== 细胞免疫 =====
(1)淋巴细胞：
①外周血：淋巴细胞总数及T淋巴细胞CD4 和CD8 亚群的数目，比值在70%～80%的干燥综合征患者是正常，但它们的功能可能存在着异常，也有人报道显示CD8 是减低的，CD8 中有抑制功能的T细胞数目减少，造成B细胞大量增殖，CD5 B标记的淋巴细胞在于燥综合征中增高达30%～40%(正常人仅为15%～25%)，这种细胞属分化不良或不完全成熟的细胞，它们自发分泌IgM-RF和抗单链DNA抗体(抗SS-DNA抗体)，因此干燥综合征周围血中的T，B淋巴细胞存在着明显的分化，成熟及功能异常。
②唇腺中：在唇小涎腺组织间质内可以见到大量淋巴细胞聚集成灶，其中以T细胞为主，T细胞中又以具有活化标记的4B4 /CD45RO 的T辅助细胞占优势，4B4 细胞是一种被活化后有辅助记忆功能的T细胞，唇腺中大部分的细胞和导管上皮细胞都表达了HLA-DR分子，进一步说明在干燥综合征唇腺组织内T，B细胞和导管上皮细胞均被活化，在干燥综合征的眼结膜的小泪腺组织中看到了完全相同的变化。
(2)自然杀伤细胞：自然杀伤细胞是一组体积极大的淋巴细胞，在干燥综合征外周血中自然杀伤细胞数目正常，但功能下降，在其外分泌腺体(唇腺)的单核细胞浸润病灶中缺乏这类细胞。
===== 体液免疫 =====
[[干燥综合征]]患者突出表现是高球蛋白血症和多种自身抗体，反映了其B淋巴细胞功能高度亢进和T淋巴细胞抑制功能的低下。
1.高球蛋白血症：
95%患者的γ球蛋白都有不同程度的增高，大部分呈多克隆状，免疫球蛋白IgG、IgM、IgA均可增高，其中以IgG增高最多见，IgM或IgA也不少见，也可呈单克隆性增高，少数患者尿中可以出现κ或λ链片段。[[干燥综合征]]的高球蛋白血症较其他结缔组织病如[[系统性红斑狼疮]]和[[类风湿关节炎]]更为突出，同时在唇腺的局部组织中B淋巴细胞也具有合成大量免疫球蛋白的功能。
2.自身抗体：
由于B淋巴细胞多克隆的增殖，因此本病可产生多种自身抗体。
①抗SSA(Ro)抗体和抗SSB(La)抗体：
它们与[[干燥综合征]]密切相关，也可出现在部分[[系统性红斑狼疮]]的患者，均属IgG型。抗SSA抗体识别的抗原为细胞浆内的小RNA(hy5RNA)相连的60kD和52kD的蛋白质成分，这两种蛋白都属于核糖核蛋白复合物，对52kD起作用的抗体80%来自[[干燥综合征]]血清，对60kD起作用的抗体往往来自SLE，约85%[[干燥综合征]]同时具有对52kD和60kD起反应的抗体，抗SSB抗体识别的为47kD蛋白，它和60kD、52kD蛋白是不同的细胞内成分，凡有抗SSB抗体者都同时有抗SSA抗体，这是因为SSB分子和SSA连接在一起，SSB的RNA可能和多种蛋白相连，包括70kD、SnRNP的A和B/B蛋白，SSA的60kD蛋白、抗SSA、SSB抗体对干燥综合征的诊断起了极大的作用。
②类风湿因子(RF)：
RF是具有和IgG-FC段相结合性能的自身抗体，它出现在[[干燥综合征]]、[[类风湿关节炎]]、[[系统性红斑狼疮]]等多种自身免疫病，在[[干燥综合征]]中IgM-RF阳性率约占50%，低于RA(70%)，高于SLE(30%)，在我们的[[干燥综合征]]病例中RF阳性率占90%以上，IgM-RF也可出现于一些[[肿瘤]]、[[感染]]等非风湿病，在此它只代表了人体免疫失调，而无特异性。
③其他：
抗心磷脂抗体(ACA)(25%)，抗线粒体抗体(20%)，低滴度的抗双链DNA抗体(抗ds-DNA抗体)(10%)，抗RNP抗体等。
④抗器官抗体：
[[干燥综合征]]患者还可出现抗腮腺导管抗体，抗甲状腺抗体，抗胃体细胞抗体等。
3.免疫复合物：
大约80%的[[干燥综合征]]有循环免疫复合物，它们是有大量自身抗体和抗原结合形成并因网状内皮系统清除功能障碍所致，血清冷球蛋白出现，往往代表着有腺体外的损害。
4.细胞因子：
[[干燥综合征]]周围血淋巴细胞分泌的细胞因子(IL-1β，IL-6，TNF-α，IFN-γ)和血清内各个细胞因子水平均无明显异常，另有学者报道了血清中IL-2和TNF-α的水平下降，唇腺上皮细胞及单个核细胞内有IL-1β、IL-6、TNF-α、IFN-γ的mR-NA表达，提示细胞因子参与了[[干燥综合征]]局部，[[唇腺炎]]的发病过程。
5.免疫功能异常：
周围血中的T，B淋巴细胞存在着明显的分化，成熟，功能的异常，[[干燥综合征]]的动物模型有胸腺的过早衰退，抑制性T淋巴细胞功能下降，而B淋巴细胞功能亢进出现多种自身抗体，产生免疫损害，人的干燥综合征可能有类似发病机制。
===== 病理 =====
本病的唾液腺，泪腺以及体内任何器官都可以受累，有两种主要病理改变。
1.外分泌腺炎：
在柱状上皮细胞组成的外分泌腺体间有大量淋巴细胞包括浆细胞及单核细胞的浸润，这种聚集的淋巴细胞浸润性病变是本病的特征性病理改变，它出现在[[唾液腺]](包括唇，腭部的小涎腺)，[[泪腺]](包括眼结膜的小泪腺)，肾间质，肺间质，消化道黏膜，肝汇管区，胆小管及淋巴结，最终导致局部导管和腺体的上皮细胞增生，继之退化、萎缩、破坏，以纤维组织代之，丧失其应有的功能，有人把[[唾液腺]]、[[泪腺]]以外组织中出现大量的淋巴细胞浸润称之为假性淋巴瘤。
2.血管炎：
由冷球蛋白血症，高球蛋白血症或免疫复合物沉积所致，是本病并发[[肾小球肾炎]]，周围和中枢神经系统病变，[[皮疹]]，雷诺现象的病理基础。
=== 中医病因 ===
==== 病因 ====
有外燥、内燥两种。[[干燥综合征]]以内燥为多。《内经》有云：“燥胜则干”。后人刘河间在《素问玄机原病式》中指出：“诸涩枯涸，干燥皴揭，皆属于燥”。[[燥邪]]之致病最有季节性，秋分以后，燥金主事，人经夏月炎蒸，液为汗耗，[[脏腑]]枯涸，致使水竭津枯，易于感燥，或岁运正当燥金司天，亦易感邪，此为外燥；人身素体之阴液不足，或久病劳伤、术后、产后，阴精受损加之年高体弱或失治误治等，均可导致津伤液燥，诸窍失却濡养，而生内燥，[[阴虚]]液亏，精血不足，清窍失于濡润，病久[[瘀血]]阻络血脉不通，累及皮肤黏膜，肌肉关节，深至[[脏腑]]而成[[干燥综合征]]。
===== 先天不足 =====
[[干燥综合征]]多有先天[[禀赋不足]]，阴精亏损；或素体[[阴虚]]，津液亏少；或久病劳伤均可导致阴津亏虚，清窍失养，而发为本病。女子体阴而用阳，40岁以上女子天癸渐竭，精血亏虚，阴液不足，多因[[阴虚]]内热而伤津耗液，导致口眼清窍失养，经脉气血痹阻而多发[[干燥综合征]]。
===== 后天因素 =====
或为情志所伤，劳倦过度；或为久病失养，精血内夺；或为年高之人天癸将竭；或为误治、失治，如误用汗、吐、下法；或过服[[辛温]]升散之剂；或[[亡血]]失精等，皆可导致阴液不足，正气耗损，而发为[[干燥综合征]]。
===== 六淫外邪 =====
[[六淫]]中，[[风]]、[[暑]]、[[燥]]、[[火]]四邪称之为[[阳邪]]，阳热亢盛，则消灼津液；又[[风寒]]伤人能化热，[[风热]]伤人能化燥，热则耗液，燥则伤津。病初起在经在表。络脉痹阻则关节肌肉疼痛，津液干涸则口眼干燥。病久入里必损及五脏六腑。
==== 病机 ====
[[燥]]从上降，[[肺]]金先受，故多[[肺]]家见症，见[[干咳]]、[[胸满]]、[[气逆]]或牵引胸臆作痛不能转侧，喘急[[呕吐]]，鼻干唇燥，舌燥少津，咽干咽痛，皮肤皲裂，寒热身痛等；[[肺]]主一身之气，感邪气滞则机关不利，肌肉关节尽痛，一身痛极；肺燥不能运布水精，中宫水液难以四布，可外溢为关节肿；燥秉乾金肃杀之气，金火同宫，万物枯萎，故古人有“火就燥”之说，气分燥热化火，迫血故可见肌肤瘀斑瘀点。
[[干燥综合征]]的基本病机为素体虚弱，阴津亏虚。其病位在口、眼、鼻、咽等清窍可累及全身，与[[肺]]、[[脾]]、[[肝]]、[[肾]]密切相关，甚则可累及[[心]]、[[胃]]，以及皮肤黏膜、肌肉关节；性质属本虚标实，[[肺]]、[[脾]]、[[肝]]、[[肾]][[阴虚]]为主，火热燥气为标。
[[干燥综合征]]既可初在口、眼等清窍，继而累及四肢肌肉关节筋骨，继则内舍[[脏腑]]；也可以首先出现肌肉关节症状及脏腑损害，而后出现口眼干燥征象。
== 预防 ==
