低分子量肝素钙

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药品标准

正式名

低分子量肝素钙

汉语拼音

Difenziliang Gansugai

标准号

WS-381(X-334)-2000

拉丁文或英文

Low-molecular-weight Heparins Calcium

主要活性成分

本品为硫酸氨葡聚糖的钙盐,其分子量小于8000道尔顿的部分应不少于60%。

性状

本品为白色或类白色粉末;有引湿性。本品在水中易溶。

鉴别

(1)抗Xa因子活性与抗凝因子活性的比率,按效价测定项下方法测定应为2.5~5.0。

(2)本品的水溶液显钙盐的鉴别反应(中国药典1995年版二部附录III)。

中华人民共和国国家药品监督管理局 发布 重庆市药品检验所 审核

国家药品监督管理局药品审评委员会 审订 天津红日药业股份有限公司 提出

本标准自2000年12月15日起试行,试行期2年。

保护期至2001年5月25日,保护期内,其他单位不得仿制。

检查

酸碱度 取本品0.10g,加水10ml溶解后,依法测定(中国药典1995年版二部附录VI H),pH值应为5.5~7.5。

溶液的澄清度与颜色 取本品0.50g,加新沸过的冷水10ml溶解,溶液应澄清无色;如显浑浊,与1号浊度标准液(中国药典1995年版二部附录IX B)比较不得更浓;如显色,与黄色1号标准比色液(中国药典1995年版二部附录IX A第一法)比较,不得更深。

总氮量 取本品约0.1g,精密称定,照氮测定法(中国药典1995年版二部附录Ⅶ D第二法)测定,按干燥品计算,含总氮量应为1.5~2.5%。

钙含量 取本品约0.2g,精密称定,加水50ml溶解,加入10mol/L氢氧化钠溶液4ml和钙-羧酸指示剂约5mg,用0.05mol/L的乙二胺四乙酸二钠滴定液滴定至颜色由紫红色变为深蓝色。每1ml 0.05mol/L的乙胺四乙酸二钠滴定液相当于2.004mg的Ca。按干燥品计算,含钙(Ca)应为9.5~11.5%。

氯化物 取本品80mg,用水溶解成100ml,取25ml作为供试品溶液,依法检查(中国药典1995年版二部附录Ⅷ A),与标准氯化钠溶液8ml制成的对照溶液比较,不得更浓(0.4%)。

干燥失重 取本品,在60℃减压干燥3小时,减失重量不得过10%(中国药典1995年版二部附录Ⅷ L)。

炽灼残渣 取本品0.50g,依法检查(中国药典1995年版二部附录Ⅷ H)。遗留残渣应为28.0~41.0%。

重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检查(中国药典1995年版二部附录Ⅷ H第二法),含重金属不得过百万分之二十五。

砷盐 取本品1g,置凯氏烧瓶中,加硫酸5ml,用小火消化使炭化,炭化完全后,滴加浓过氧化氢溶液,待反应停止后,继续滴加至反应液无色,冷却,加水10ml,蒸发至浓烟发生,以除尽过氧化氢,加盐酸5ml和水适量,依法测定(中国药典1995年版二部附录Ⅷ J第一法),砷盐不得过百万分之二。

细菌内毒素 取本品,依法检查(中国药典1995年版二部附录XI E),每2500抗Xa因子效价单位低分子量肝素钙的细菌内毒素含量应小于20Eu。

硫酸根与羧酸根的摩尔比 不得低于1.8。

取本品约0.1g,精密称定,加重蒸馏水20ml,溶解,冷至4℃,取2ml置预先冷却的732型氢型阳离子交换柱(约13cm×1cm)中,静置1分钟,缓慢放出(每分钟约为0.4ml)交换后的样品溶液于烧杯中,并用20ml重蒸馏水洗涤交换柱,洗液并入烧杯中,用0.05mol/L氢氧化钠滴定液滴定,每次滴定0.05ml,用电位计指示终点。

V1

硫酸根与羧酸根的摩尔比=

V2-V1

式中V1第一个突跃体积,即硫酸根消耗的氢氧化钠滴定液体积。

V2第二个突跃体积,即硫酸根和羧酸根消耗的氢氧化钠滴定液体积。

分子量测定 照高效液相色谱法(中国药典1995年版二部附录V D)测定。

色谱条件与系统适用性试验 以微孔硅胶(5μm)为填充剂,理论板数应不低于20,000/米,蛋白质分离范围为15,000至100,000;以1.0mol/L硫酸调0.2mol/L硫酸钠溶液pH至5.0,作为流动相;流动相的流速为0.5ml/min;将紫外检测器和示差检测器按顺序串连使用,紫外检测器的检测波长234nm,示差检测器接紫外检测器输出端。

测定法 称取低分子量肝素标准品适量,加流动相溶解制成每1ml中含10mg的溶液,量取25μl注入液相色谱仪,记录示差和紫外图谱,按下述方法计算:

分子量的校正因子(f)在相关范围内,计算UV234曲线下的总面积(∑UV234)和RI曲线下的总面积(∑RI)。按下式计算RI响应和UV234响应面积的比值r:

r=∑RI/∑234

因子f与r相乘等于Mna(校准用标准品的已知数均分子量),因子f:

f=Mna/r

UV234和RI响应值相关联时,按下式计算,得到任意点的分子量(M):

M=fRI/UV234

供试品溶液的制备与测定 称取低分子量肝素钙样品适量,加流动相溶解制成每1ml含10mg的溶液,取25μl注入液相色谱仪,记录示差图谱,按下式计算重均分子量(Mw):

Mw=(∑RIiMi)/∑RIi

其中:

RIi=在第i部分中洗脱物质的量(重量)

Mi=第i部分中相应的分子量

另外,根据下式可以计算出分子量小于8000部分的百分比率(P):

n m

P=[(ΣRIj)/(ΣRIi)]×100%

j=1 i=1

n

其中 ΣRIj指分子量小于8000(Mi 8000)部分对应的RI总和

j=1

m

ΣRIi指所有RI总和

i=1

效价测定

抗Xa因子活性和抗凝因子活性按低分子量肝素钙生物效价测定法测定。

含量测定

作用与用途

抗凝血药

用法与用量

注意

对本品过敏者,急性细菌性心内膜炎,血小板减少症禁用。

剂量

1.透析时预防血凝块的形成:每次开始时应从血管通道动脉端注入4100AXaIU或遵医嘱。

2.用于治疗深部静脉血栓的形成:术前2~4小时,皮下注射4100AXaIU,手术后每天下皮注射4100AXaIU,术后连续用药5天,或遵医嘱。

标示量

按干燥品计算,每1mg抗Xa因子活性应不少于70IU。抗Xa因子活性与抗凝因子活性之比率应为2.5~5.0。

类别

制剂

1.透析时预防血凝块的形成:每次开始时应从血管通道动脉端注入4100AXaIU或遵医嘱。 2.用于治疗深部静脉血栓的形成:术前2~4小时,皮下注射4100AXaIU,手术后每天下皮注射4100AXaIU,术后连续用药5天,或遵医嘱。

规格

贮藏

密闭,阴凉处贮存。

有效期

低分子量肝素钙药品说明书

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