低分子量肝素钙

药品标准

正式名

低分子量肝素钙

汉语拼音

Difenziliang Gansugai

标准号

WS-381(X-334)-2000

拉丁文或英文

Low-molecular-weight Heparins Calcium

主要活性成分

本品为硫酸氨基葡聚糖的钙盐，其分子量小于8000道尔顿的部分应不少于60%。

性状

本品为白色或类白色粉末；有引湿性。本品在水中易溶。

鉴别

（1）抗Xa因子活性与抗凝因子活性的比率，按效价测定项下方法测定应为2.5～5.0。

（2）本品的水溶液显钙盐的鉴别反应（中国药典1995年版二部附录III）。

中华人民共和国国家药品监督管理局发布重庆市药品检验所审核

国家药品监督管理局药品审评委员会审订天津红日药业股份有限公司提出

本标准自2000年12月15日起试行，试行期2年。

保护期至2001年5月25日，保护期内，其他单位不得仿制。

检查

酸碱度取本品0.10g，加水10ml溶解后，依法测定（中国药典1995年版二部附录VI H），pH值应为5.5～7.5。

溶液的澄清度与颜色取本品0.50g，加新沸过的冷水10ml溶解，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（中国药典1995年版二部附录IX B）比较不得更浓；如显色，与黄色1号标准比色液（中国药典1995年版二部附录IX A第一法）比较，不得更深。

总氮量取本品约0.1g，精密称定，照氮测定法（中国药典1995年版二部附录Ⅶ D第二法）测定，按干燥品计算，含总氮量应为1.5～2.5％。

钙含量取本品约0.2g，精密称定，加水50ml溶解，加入10mol/L氢氧化钠溶液4ml和钙－羧酸指示剂约5mg，用0.05mol/L的乙二胺四乙酸二钠滴定液滴定至颜色由紫红色变为深蓝色。每1ml 0.05mol/L的乙胺四乙酸二钠滴定液相当于2.004mg的Ca。按干燥品计算，含钙（Ca）应为9.5～11.5％。

氯化物取本品80mg，用水溶解成100ml，取25ml作为供试品溶液，依法检查（中国药典1995年版二部附录Ⅷ A），与标准氯化钠溶液8ml制成的对照溶液比较，不得更浓（0.4％）。

干燥失重取本品，在60℃减压干燥3小时，减失重量不得过10％（中国药典1995年版二部附录Ⅷ L）。

炽灼残渣取本品0.50g，依法检查（中国药典1995年版二部附录Ⅷ H）。遗留残渣应为28.0～41.0％。

重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（中国药典1995年版二部附录Ⅷ H第二法），含重金属不得过百万分之二十五。

砷盐取本品1g，置凯氏烧瓶中，加硫酸5ml，用小火消化使炭化，炭化完全后，滴加浓过氧化氢溶液，待反应停止后，继续滴加至反应液无色，冷却，加水10ml，蒸发至浓烟发生，以除尽过氧化氢，加盐酸5ml和水适量，依法测定（中国药典1995年版二部附录Ⅷ J第一法），砷盐不得过百万分之二。

细菌内毒素取本品，依法检查（中国药典1995年版二部附录XI E），每2500抗Xa因子效价单位低分子量肝素钙的细菌内毒素含量应小于20Eu。

硫酸根与羧酸根的摩尔比不得低于1.8。

取本品约0.1g，精密称定，加重蒸馏水20ml，溶解，冷至4℃，取2ml置预先冷却的732型氢型阳离子交换柱(约13cm×1cm)中，静置1分钟，缓慢放出（每分钟约为0.4ml）交换后的样品溶液于烧杯中，并用20ml重蒸馏水洗涤交换柱，洗液并入烧杯中，用0.05mol/L氢氧化钠滴定液滴定，每次滴定0.05ml，用电位计指示终点。

V1

硫酸根与羧酸根的摩尔比＝

V2－V1

式中V1第一个突跃体积，即硫酸根消耗的氢氧化钠滴定液体积。

V2第二个突跃体积，即硫酸根和羧酸根消耗的氢氧化钠滴定液体积。

分子量测定照高效液相色谱法（中国药典1995年版二部附录V D）测定。

色谱条件与系统适用性试验以微孔硅胶（5μm）为填充剂，理论板数应不低于20，000/米，蛋白质分离范围为15，000至100，000；以1.0mol/L硫酸调0.2mol/L硫酸钠溶液pH至5.0，作为流动相；流动相的流速为0.5ml/min;将紫外检测器和示差检测器按顺序串连使用，紫外检测器的检测波长234nm，示差检测器接紫外检测器输出端。

测定法称取低分子量肝素标准品适量，加流动相溶解制成每1ml中含10mg的溶液，量取25μl注入液相色谱仪，记录示差和紫外图谱，按下述方法计算：

分子量的校正因子（f）在相关范围内，计算UV234曲线下的总面积（∑UV234）和RI曲线下的总面积（∑RI）。按下式计算RI响应和UV234响应面积的比值r：

r=∑RI/∑234

因子f与r相乘等于Mna（校准用标准品的已知数均分子量），因子f：

f=Mna/r

UV234和RI响应值相关联时，按下式计算，得到任意点的分子量（M）：

M＝fRI/UV234

供试品溶液的制备与测定称取低分子量肝素钙样品适量，加流动相溶解制成每1ml含10mg的溶液，取25μl注入液相色谱仪，记录示差图谱，按下式计算重均分子量（Mw）：

Mw＝（∑RIiMi）/∑RIi

其中：

RIi＝在第i部分中被洗脱物质的量（重量）

Mi＝第i部分中相应的分子量

另外，根据下式可以计算出分子量小于8000部分的百分比率（P）：

n m

P＝[（ΣRIj）/（ΣRIi）]×100％

j=1 i=1

n

其中 ΣRIj指分子量小于8000（Mi 8000）部分对应的RI总和

j=1

m

ΣRIi指所有RI总和

i=1

效价测定

抗Xa因子活性和抗凝因子活性按低分子量肝素钙生物效价测定法测定。

含量测定

作用与用途

抗凝血药。

用法与用量

注意

对本品过敏者，急性细菌性心内膜炎，血小板减少症禁用。

剂量

1．透析时预防血凝块的形成：每次开始时应从血管通道动脉端注入4100AXaIU或遵医嘱。

2．用于治疗深部静脉血栓的形成：术前2～4小时，皮下注射4100AXaIU，手术后每天下皮注射4100AXaIU，术后连续用药5天，或遵医嘱。

标示量

按干燥品计算，每1mg抗Xa因子活性应不少于70IU。抗Xa因子活性与抗凝因子活性之比率应为2.5～5.0。

类别

制剂

1．透析时预防血凝块的形成：每次开始时应从血管通道动脉端注入4100AXaIU或遵医嘱。 2．用于治疗深部静脉血栓的形成：术前2～4小时，皮下注射4100AXaIU，手术后每天下皮注射4100AXaIU，术后连续用药5天，或遵医嘱。

规格

贮藏

密闭，阴凉处贮存。

有效期