低分子量肝素钠
药品标准
正式名
低分子量肝素钠
汉语拼音
标准号
WS-090(X-087)-99
拉丁文或英文
Low-molecular-weight Heparins Sodium
主要活性成分
性状
本品为白色或类白色粉末；有引湿性。
本品在水中易溶。
鉴别
（1）取本品，照效价测定项下测定，抗Xa因子活性与抗Ⅱa因子活性比应不小于1.5。
（2）本品的水溶液显钠盐的鉴别反应（中国药典1995年版二部附录Ⅲ）。
检查
酸碱度 取本品0.10g，加水10ml溶解，依法测定（中国药典1995年版二部附录Ⅵ H），pH值应为5.5～8.0。
溶液的澄清度和颜色 取本品加水溶解制成每1ml含0.15g的溶液，溶液应澄清无色，如显色，与黄色１号标准比色液（中国药典1995年版二部附录Ⅸ A第一法）比较，不得更深。
中华人民共和国国家药品监督管理局 发布 江苏省药品检验所 审核
国家药品监督管理局药品评审委员会 审订 南京南大药业有限责任公司 提出
本标准自1999年9月7日起试行，试行期2年。
保护期至2001年6月28日，保护期内，其它单位不得仿制。
总氮量 取本品，照定氮测定法（中国药典1995年版二部附录Ⅶ D第二法）测定，按干燥品计算，含总氮量应为1.５～2.5％。
干燥失重 取本品1g，精密称定，置五氧化二磷干燥器中60℃减压干燥至３小时，减失重量不得过10.0％（中国药典1995年版二部附录Ⅷ L）。
重金属 取本品0.5g，依法检查（中国药典1995年版二部附录Ⅷ H 第二法），含重金属不得过百万分之十。
硫酸离子和羧酸离子摩尔比 取本品约0.1g，精密称定，加20ml重蒸馏水溶解后冷至4℃，取2ml溶液过预先冷至４℃的阳离子交换柱（10cm×1cm），柱床用重蒸馏水冲洗，收集流出液约10～15ml，在磁力搅拌下，测定收集液的电导值，并用氢氧化钠滴定液（0.05mol/L）滴定，每滴加约50μl精确记录收集液的电导值和滴定液消耗量直至滴定终点。以每次滴定液消耗的毫摩尔数为横坐标，相应的电导值为纵坐标作图，该图由三个近似线性的部分组成，分别对各部分作直线，第一和第二条直线交点的横坐标值即为氢氧化钠中和硫酸离子的毫摩尔数(M１），第二和第三条直线交点的横坐标值即为滴定液中和硫酸离子和羧酸离子总毫摩尔数（M２）。按下式求出硫酸离子和羧酸离子的摩尔比（r）应不小于1.8。
r ＝ M1 / （M2-M1） 。
异常毒性 取本品，加氯化钠注射液制成每1ml含400AXaIU的溶液，依法检查（中国药典1995年版二部附录XI C），按皮下注射法给药。
热原 取本品，加氯化钠注射液制成每1ml含1000AXaIU的溶液，依法检查（中国药典1995年版二部附录XI D），剂量按家兔每1kg注射１ml，应符合规定。
分子量测定 照高效液相色谱法（中国药典1995年版二部附录Ⅴ D）测定。
色谱条件与系统适用性试验 以微孔硅胶（５μm）为填充剂，理论塔板数应不低于20000／米，其蛋白质的分离范围为15000至100000。以1.0mol/L硫酸溶液调0.2mol/L硫酸钠溶液pH至5.0作为流动相，流动相的流速为0.5ml/min；将紫外检测器和示差检测器按顺序串联使用，紫外检测器的检测波长为234nm，示差检测器接紫外检测器输出端。
测定法 称取低分子量肝素钠分子量标准品适量，加流动相配制成每1ml含10mg的溶液，量取25μl注入液相色谱仪，记录示差和紫外图谱，按下述方法计算：
分子量校正因子（f）在相关范围内，计算UV234曲线下的总面积（∑UV234 ）和RI曲线下的总面积（∑RI）。按下式计算RI响应和UV234 响应面积的比值r：
r = ∑RI / ∑UV234
因子f与r相乘等于Mna （Mna为校准用标准品的已知数均分子量），因子f：
f = Mna / r
UV234 和RI响应值相关联时，按下式计算，得到任意点的分子量M ：
M = fRI / UV234
供试品溶液的制备和测定 称取低分子量肝素钠样品适量，加流动相溶解制成每1ml含10mg的溶液，取25μl注入液相色谱仪，记录示差图谱，按下式计算重均分子量（Mw）
Mw = ∑（RIiMi） / ∑RIi
Mi = 第i部分中相应的分子量。
另外，根据下式可以计算出分子量小于8000部分的百分比率（P）：
其中， 指分子量小于8000（Mi
