利福布汀
利福布汀(rifabutin, LM427) 为一个含有螺哌嗪基的利福霉素衍生物，具广谱抗菌活性。其作用机制与利福平一样，可与微生物的DNA依赖性RNA多聚酶亚基形成稳定的结合，抑制该酶活性，从而抑制细菌RNA的合成。在部分发达国家已被批准用于预防和治疗HIV感染者鸟分枝杆菌-胞内分枝杆菌复合体( MAC) 的广泛播散性感染，也用于多重耐药结核病的治疗。虽然利福布汀的化学结构与利福平相似，但利福平耐药性分枝杆菌对利福布汀无完全性交叉耐药性。
抗菌活性
利福布汀对许多分枝杆菌均有抗菌活性，对MAC的MIC( 0. 25mg/ L) 。对结核分枝杆菌的体外抗菌活性是利福平的2～4倍，被认为是由于利福布汀与RNA多聚酶亚基有更高的亲和力。对麻风分枝杆菌的MIC( 0. 2mg/ L) 是利福平的1/ 2。对其它非典型分枝杆菌( 包括堪萨斯分枝杆菌, 海分枝杆菌,牛结核分枝杆菌, 嗜血分枝杆菌等) 的MIC< 2mg/ L。利福布汀是一个高亲脂性药物，具有极强的膜透过能力，可浓集于中性粒细胞、淋巴细胞、巨噬细胞内。除分枝杆菌外，利福布汀对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和酿脓链球菌也有很强抗菌活性。
临床应用
结核分枝杆菌感染
艾滋病患者的结核分枝杆菌感染多采取联合化疗。在一项对照研究，利福布汀+ 异烟肼在6个月疗程中痰菌阴转率和临床症状体征的改善与利福平+ 异烟肼相似，但利福布汀阴转时间更短。多中心对照研究表明，利福布汀联合其它抗结核药治疗结核分枝杆菌感染( 无HIV感染) 在痰菌阴转和临床症状改善上优于利福平，150mg 剂量组与300mg 剂量组的疗效相当，但不良反应发生率更低。耐多药结核病是当今结核病控制工作中的一个难，在临床治疗上十分棘手，其疗效差，痰菌阴转率低 ，传染期长，可能成为难治甚至不可治的疾病，对结核病的控制规划的实现构成严重威胁。对多重耐药( 利福平和异烟肼) 结核分枝杆菌的治疗，利福布汀的痰菌阴转率可达34%，大多数患者的临床症状消失。
MAC感染
一项双盲、随机、安慰剂对照试验表明，单剂量给予艾滋病患者利福布汀300mg，可有效降低MAC感染的发生率。患者的耐受良好，长期给药无耐药菌出现。对于艾滋病患者MAC感染的治疗多采取联合用药，如利福布汀、氯苯吩嗪、异烟肼、乙胺丁醇四联疗法，6个月内痰菌阴转率达70%。
不良反应
利福布汀的不良反应主要有白细胞减少、肝功能异常、胃肠道反应、皮疹、药物热，一般经对症处理症状减轻或消失。
参看
