可的松,1948年
致读者:在阅读本科普词条时,请不忘参看词条“可的松”,将会对您的知识进一步巩固。
20世纪初,因为人类发现了细菌,所以,人类认为所有的疾病都是细菌导致的。其中,有一种疾病叫做类风湿性关节炎,得此病者关节发炎,红肿僵硬,严重的病人根本无法行走,失去活动能力,非常痛苦。到底是什么细菌导致的这种疾病呢?医学界在苦苦寻找病因,但一直没有找到导致这种疾病的致病菌。
可的松治疗疾病
目前认为,可的松已经不是治疗类风湿性关节炎关节炎的首选药物。激素虽是一个强劲的抗炎药,在结缔组织病中应用广泛,但有较多的不良反应,尤其对长期服用者。不良反应有感染、高血压、高糖血症、骨质疏松、撤药反跳、股骨头无菌性坏死、肥胖、精神兴奋、消化性溃疡等,临床应用时须掌握适应证和药物剂量,同时监测其不良反应。
可的松是一个“万能药”,但也应该得到正确的使用,方能造福人类,否则只会适得其反。2003年的非典疫情(严格来讲应该叫做SARS),正是使用了糖皮质激素才使得我们度过难关,但同时也留下了很多后遗症。
蹊跷的发现
1928年的一天,美国明尼苏达大学医学院的药剂系系主任菲利普.亨奇接待了一位奇怪的病人。这位65岁的病人其实是该医院的医生,他告诉亨奇一件奇怪的事情:自从他得了黄疸病后,他的类风湿性关节炎症状就消失了。4个星期之后,他的黄疸病治好了,但是他的关节炎7个月后再次复发。
亨奇虽然觉得这件事很蹊跷,但他相信自己的同行,因为医生对自己病症的描述肯定比普通病人要可靠。从此他就留了个心眼,开始密切关注黄疸病和关节炎之间的关系。很快他就发现了几个类似的病人,同时他还观察到一个更离奇的现象:一旦关节炎的妇女怀孕了,她的症状便会立刻减轻很多。
种种迹象表明,对于这些病人来说,治好关节炎的不大可能是抗感染药物,而是某种与内分泌有关的物质,亨奇把它称为“X物质”(寓意未知的物质)他猜测黄疸病人的胆汁里可能含有这种神秘的X物质,而这种X物质很像某种荷尔蒙,会随着怀孕而升高。他的这个想法违反了当时医学界的共识。
哈哈,笔者在翻看这些医学史的时候,很多很多伟大的发现、发明都是违反了当时的权威!这非常有意思!
当然,因为亨奇的这个想法违反了当时的共识,所以没人相信他,他只好一个人默默地踏上了寻找X物质的征程,一走就是20年。
20年的探索
亨奇想不出别的好办法,只好给关节炎病人服用各种可能含有X物质的东西,包括胆汁、胆汁结晶盐和肝脏提取物,他甚至把黄疸病人的血直接输给关节炎患者(自从奥地利科学家于1902年发现人类的四种血型后,输血已经变得安全了),但一直没有任何效果。
巧的是,亨奇有个同事当时正在研究荷尔蒙。此人名叫爱德华.肯德尔,是个化学家,曾经第一个提纯了甲状腺素。认识哼奇的时候他正在研究肾上腺,并提纯了4种肾上腺分泌的物质,分别取名为化合物A、B、E和F。他建议亨奇把这几种化合物试试,可惜当时的提纯工艺很差,很难得到足够的化合物进行临床实验。
此时“二战,爆发,美军得到消息说,德国空军正在阿根廷大量采购牛肾上腺,准备给他们的飞行员注射,以提高他们对缺氧的耐受性。据说被注射了肾上腺素的飞行员能把飞机开到1.3万米的高空而不会因缺氧而窒息。于是.美军立刻拨了大笔款项,开始研究怎样大规模提纯肾上腺素。这项实验进行了很长时间,直到1948年默克制药公司的科学家才攻克了难关,得到了几克化合物E,并辗转送到了亨奇手里。
1948年7月26日,亨奇把100毫克化合物E注射进一位患了严重类风湿性关节炎的女病人体内,两天之后病人的症状有了明显的好转,她居然能够自己行走了,而以前她只能坐在轮椅上。后来有人指出,亨奇违反常规,用了超大剂量的化合物E,否则疗效不可能如此显著。
成功的降临
亨奇把该病人治疗前后的样子拍成电影,第二年在一个科学会议上播出,放完后全体观众起立鼓掌,大家被这一发现惊呆了。这是人类第一次用一种内源性的化学物质治好了一种不治之症(其实也不算治好,只是暂时控制了症状而已,但对于当时来讲已经非常不可思议),这预示着现代医学不但可以利用外来的杀菌剂(抗生素)来治疗疾病,还可想办法动员人体自身的抗病能力。
这个化合物E后来被命名为可的松。亨奇和肯德尔因为发现了可的松的疗效而于1950年获得了诺贝尔医学奖,创下了诺贝尔奖颁发速度最快的记录。
事实的真相
不过,亨奇并没有因此而兴高采烈.他十分清楚可的松只能减缓关节炎的症状,并不能彻底治好它。病人一旦停药症状就又回来了。不但如此,可的松还有很强的副作用,往往得不偿失。结果,还没等可的松被大规模用于临床,就被停止使用了。亨奇花费了20年心血,得到的只是一个无法人药的激紊吗?绝对不是。后来进行的一系列临床试验表明.可的松对药物过敏、哮喘、系统性红斑狼疮、结节性多动脉炎和虹膜炎等疾病有显著的疗效。对这些疾病的抬疗并不需要大剂量的可的松,而只需要局部涂抹,或者短时间用药就可以起作用,因此大大降低了可的松的副作用。 如今,可的松及其衍生物被叫做“激素’,在医疗领域得到了非常广泛的应用。那些因此而获得好处的人都要感谢亨奇,当初正是由于他不迷信教条,相信事实,并坚持了20年,才为人类带来了一种神奇的万能药。