抗病毒药物能治愈慢性乙肝吗?
这个问题应该是很多网友很多患者都关心的,看完下面的文章,大家就会明白。简单来讲,目前任何治疗都不可能如愿地彻底治愈乙肝,但可以起到很好的控制作用。就像高血压、糖尿病一样,不奢求治愈,但正确合理的用药还是可以较好控制症状,提高生活质量。
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抗病毒治疗的近期目标是什么?
干扰素治疗“大三阳”的慢性乙型肝炎,近期疗效要达到:“大三阳”转为“小三阳”,HBV DNA检不出和肝功能正常。“小三阳”的慢性乙型肝炎要达到HBV DNA检不出和肝功能正常。一般“大三阳”的病人需要治疗8~10个月;“小三阳”的病人较易复发,至少要治疗12个月。
这便是抗病毒治疗的目标。请注意:我们并没有苛求彻底治愈,并不能把乙肝病毒彻底清除体外。而是最大可能地压制它,达到上述三个目标。因为我们尚未有能力完全消灭乙肝病毒。但有极少一部分患者,通过抗病毒治疗后彻底治愈了,这是可遇不可求的,个体差异。
抗病毒口服药能较快达到HBV DNA检不出和肝功能正常,在长期治疗中需在发生耐药性之前及时换药,只要维持治疗,就能维持治疗效应,但不是说抗病毒口服药需要终身服用,在不定期的长时间治疗后,可以在医生观察下谨慎停药。
抗乙肝病毒的药物有哪些?
抗乙肝病毒药物批准的只有2类干扰素(普通干扰素和聚乙二醇干扰素)和5种核苷类药。普通干扰素有多种国产药;聚乙二醇干扰素是长效制剂,有2种商品:派罗欣和配乐能。核苷类药有拉米夫定(贺普丁)、阿德福韦(贺维力)恩替卡韦(博路定)和替比夫定(素比伏)、替诺福韦(韦瑞德)。
我国医药市场正在整顿中,有些药物尚未批准就做广告;有些药物虽作为护肝药已批准,但并未批准其作为抗病毒药物。规范的医院和规范的医生只能用规范的药物。
干扰素和抗病毒口服药有什麽区别?
干扰素针剂和抗病毒口服药是两类完全不同的抗乙肝病毒药:抗病毒口服药有直接抗乙肝病毒作用;干扰素也有抗病毒作用,但主要是免疫调节剂。性质不同,疗效机制不同,反应也不一样。
抗病毒口服药的特点是什麽?
抗病毒口服药的活性很强,能很快抑制病毒复制,而且对极大多数病人都有效。治疗后大多数慢性乙型肝炎病人只要3个多月就能使血清转氨酶正常;对病毒水平很高的病人需要1年多、较低的只要几个月病毒就检不出来;但对“大三阳”的作用很慢,每年只有12%~22%转为“小三阳”。
抗病毒口服药需长期服药,没有确定的疗程,维持治疗才有维持效应。不能随意停药,即使血清转氨酶已经正常、病毒也查不到了,停药后经长短不定的时间,极大多数病人都将复发。严重的是其中10%~30%的病情会急性加重,尤其在原来较重和肝硬化病人,可能发生灾难性的后果。
抗病毒口服药经过较长时间治疗,每种药物都可能发生耐药性,贺普丁是发生耐药性较快较多的药物。因而,抗病毒口服药虽服用简单,很少不良反应,也必须在医生的指导下规范用药。
口服抗病毒药物耐药问题
(1)不同核苷类药的耐药性为什么不同?
决定各个核苷类药的耐药性有两个因素:1、抗病毒的活性:活性强的核苷类药,很快就能抑制病毒复制到最低水平。病毒复制的频率很低,耐药变异当然会很少。2、耐药的门槛:门槛越高,自然越难发生耐药。医学文献中将此称为耐药屏障,这点将在后面举例说明。
(2)不同治疗时期耐药的发生率有什么不同?
开始治疗时病毒复制的频率很高,病毒是在复制的过程中发生变异而耐药的,所以在开始治疗的头几年发生耐药的最多。如果治疗几年后还没有发生耐药,此时复制的频率很低,自然耐药也很少了。
(3)拉米夫定有什么特点?
拉米夫定耐药的门槛最低,只要发生204一个位点的变异,就会耐药,每服药1年的耐药率约20%。许多服拉米夫定后耐药的网友,都检查过YMDD变异,这4个字母代表乙肝病毒的一小段聚合酶,聚合酶是病毒复制所必需的。拉米夫定能与这一小段结合,然后破坏它,病毒就不能复制了。病毒为了与拉米夫定顽抗,把YMDD中的M改变成V或I(每个字母代表一种氨基酸,聚合酶是一连串氨基酸构成的),拉米夫定不能与变异了的小段聚合酶结合,也就不能破坏它,于是病毒就对拉米夫定耐药了。这个M是聚合酶的第204个氨基酸,就是拉米夫定耐药的位点。
因为拉米夫定、替比夫定和恩替卡韦都是核苷,都可以发生同是204位点的变异,所以交叉耐药。其实,服核苷类药(不管是哪一中核苷)耐药的患者,都是204位点的变异。乙肝病毒的204位点变异后,病毒的复制活性反而变弱了。如果继续服拉米夫定,病毒再增加一个180位点的变异,复制活性会增强,也就是耐药性比单一204变异更强了。
(4)阿德福韦有什么特点?
阿德福韦是核苷类药中的核苷酸,与上述3种核苷不是同一类,所以不会与他们交叉耐药。阿德福韦疗效最佳剂量是30毫克,因为有轻度肾毒性,现在只用10毫克,所以抗病毒活性最低。阿德福韦耐药变异一般发生2个位点:236和181,所以比拉米夫定和替比夫定的耐药门槛要高一些。第一年不耐药,第二年有1.6%、第三年3%、第四年8%会耐药。
(5)恩替卡韦有什么特点?
在国内现有的四种核苷类药中,恩替卡韦的抗病毒活性最高,绝大多数服药患者,能在1年内把病毒定量(即病毒复制水平、或复制频率)降到检测的底线,自然耐药就很少了。恩替卡韦发生耐药的门槛也很高,要有3个位点变异才能发生耐药,而且必需先有拉米夫定的2个位点变异(交叉耐药),然后再加上它自己的1个位点,才是真正的恩替卡韦耐药了。
如果你对上面说的已经清楚了,那你就能回答:为什么拉米夫定耐药,改用恩替卡韦需要每天2片?而且最好只用6个月,再改回拉米夫定加阿德福韦就行了?
干扰素的特点是什麽?
干扰素6~12个月治疗,疗效的指标是清除“大三阳”,即HBeAg转阴;血清转氨酶正常;病毒检不出来。干扰素通过激发病人的免疫获得疗效,停药后结果相当稳定,经过几年甚至“小三阳”也能清除掉。
正因为干扰素须通过免疫激发获得疗效,每个人的反应很不一样。有些病人2~4个月就获得了3个疗效指标,有的2~3年才有可能,多数病人需要8~10个月。有些病人即使经过较长时期的治疗仍然无效。
用干扰素治疗有不少不良反应,因已应用多年,只要与医生紧密配合,在医生的严密观察下,治疗是安全的。有些病人不适合用干扰素,如精神病、未控制的癫痫,自身免疫性疾病、未控制的糖尿病,未控制的中、重度高血压、心功能不全,酗酒、吸毒,黄疸、失代偿性肝病等。
两种抗病毒药物各有什么优缺点?
抗病毒口服药有直接抗乙肝病毒作用,抑制病毒复制的作用较强,控制症状较快,极大多数病人都能获得治疗效果。干扰素也有抗病毒作用,但主要是免疫调节剂,每个病人对激发免疫的反应不一样,不是每个病人都有效。
慢性乙型肝炎不是一种能短期治疗好的疾病,“大三阳”清除后,“小三阳”还要保留较长时间,还不能算作痊愈。抗病毒口服药没有免疫效应,故数年内不能停药,停药后多数会复发;干扰素治疗成功的病人已经激发了充分的免疫功能,对“大三阳”的清除率较高,转换为“小三阳”后停药能持续抑制病毒复制,使炎症持续缓解,停药后复发较少,抗病毒效果比较稳定,治疗有效的病人数年内可能“小三阳”清除而痊愈。
长效干扰素有些什么优点?
长效的聚乙二醇制剂是第二代改进了的干扰素,同样有干扰素的共性。普通干扰素每周注射3次,每次只能维持治疗浓度十来个小时;长效干扰素每周注射1次,能持续保持血液中的药物浓度。
长效干扰素明显提高了治疗效率;对病毒水平很高的难治病人也可能有效;有些普通干扰素治疗失败的病人改用长效干扰素后获得了疗效。长效干扰素的复发率很低,对容易复发的“小三阳”病人是较好的选择。
长效干扰素因延长血液浓度而提高了疗效,也因延长血液浓度而增加了不良反应,不良反应的性质与普通干扰素相同。有些病人不适合用干扰素,如精神病、未控制的癫痫,自身免疫性疾病、未控制的糖尿病,未控制的中、重度高血压、心功能不全,酗酒、吸毒,黄疸、失代偿性肝病等。
长效干扰素能治愈慢性乙型肝炎吗?
长效干扰素的疗程1年,超过半数病人可以获得稳定的治疗效应,即“大三阳”转为“小三阳”;血清转氨酶正常;病毒检不出来。在这些有效的病人中,近10%在治疗结束时,连代表“小三阳”的乙肝表面抗原(HBsAg)也能清除,比普通干扰素的清除率较高。“小三阳”清除了,可以说慢性乙型肝炎已经治愈。但是在治疗结束时的治愈率还较低,在接受长效干扰素治疗的全体病人中还不到5%。
“小三阳”的病人虽然已控制明显的病毒复制,但肝细胞内仍有乙肝病毒存在,在干扰素治疗有效的病人已经有很强的免疫功能,能持续抑制病毒复制。这样,新生的肝细胞不会被传染,病毒感染的肝细胞会衰老而被新陈代谢掉,经过长短不一的时间大多数病人是能够清除“小三阳”的。
普通干扰素治疗慢性乙型肝炎有20多年了,治疗结束后经长期观察5年时近半数清除了“小三阳”;长效干扰素(派罗欣)比普通干扰素作用强,远期疗效当然会更好。所以我们不能把治愈慢性乙型肝炎作为近期目标,但可以作为可靠的希望。
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