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硫酸羟脲
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'''羟基脲'''（[[国际非专利药品名称|INN]]：'''Hydroxycarbamide'''，又名'''Hydroxyurea'''，商品名包括'''Hydrea'''和'''Droxia'''）是一种[[化疗]]及抗[[逆转录病毒]]药物，被用于治疗[[慢性粒细胞白血病]]、[[骨髓增生性疾病]]和镰刀型[[细胞]][[贫血症]]等疾病。
==作用机理==
羟基脲的其中一种普遍接受的机理是它能够通过清除酪[[氨酰]][[自由基]]来抑制[[核糖核苷酸]][[二磷酸]][[还原酶]]，从而阻碍[[脱氧核糖核苷酸]]的合成。<ref></ref><ref name=Platt2008></ref>
在镰刀型细胞贫血症的治疗中，羟基脲能够增加[[胎儿血红蛋白]]的浓度。这点的具体作用机理仍不清楚，但有研究认为羟基脲能够增加[[一氧化氮]]的浓度，从而激活[[鸟苷酸]][[环化酶]]，进而增加[[环磷酸鸟苷]]的浓度，激活胎儿血红蛋白所需的[[丙种球蛋白]]的合成，同时清除快速分裂的产生镰刀型[[血红蛋白]]的细胞。<ref name=Platt2008/><ref name=\"pmid12531879\"> </ref>
==用途==
羟基脲被用于治疗以下疾病：
* 骨髓增生性疾病（主要是[[真性红细胞增多症]]和[[原发性血小板增多症]]）<ref name=\"pmid16000354\"></ref>
* 镰刀型细胞贫血症（能够减少发作时患者的疼痛）<ref name=\"pmid18458272\"></ref>
* [[艾滋病]]（用于在抗[[逆转录病毒]]疗法辅助[[去羟肌苷]]）<ref name=\"pmid15597521\"></ref>
* [[银屑病]]的二线治疗（能够减缓[[皮肤细胞]]的快速分裂）<ref name=\"pmid17642550\"></ref>
* [[肥大细胞增多症]]<ref></ref>
*[[慢性粒细胞白血病]]（基本上被[[伊马替尼]]所代替，但仍因其高性价比而被使用）<ref></ref>
*[[头颈癌]]（单独给药或与[[放疗]]合用）
*[[卵巢癌]]（同上）
除此之外，羟基脲还在[[生物化学]]研究上被用作[[DNA复制]][[抑制剂]]，因为它能够消耗脱氧核糖核苷酸而引起[[DNA]]双链在[[复制叉]]附近断裂（见[[DNA修复]]）。<ref name=\"pmid14573610\"></ref>
==剂量==
剂量因情况而异。在骨髓增生性疾病中，一般来说是每日30mg~40mg/kg；剂量的增加与减少由[[血细胞计数]]变化及是否发生[[骨髓抑制]]而定。<ref name=\"gale\" /> 对于镰刀型细胞贫血症，起始剂量为15mg/kg（[[肾功能]]减弱者则酌情减少）；两周之后预期血红蛋白和[[血小板计数]]将会减少，而[[平均红细胞体积]]会增加。之后的剂量在密切观察[[全血细胞计数]]的同时每两周增加一次，直至剂量达到35mg/kg或[[血球]]减少发生。<ref name=Platt2008/>
==[[副作用]]==
有报导的副作用包括：[[嗜睡]]、[[恶心]]、[[呕吐]]、[[腹泻]]、[[便秘]]、[[食欲不振]]、粘膜炎、[[胃炎]]、骨髓抑制（剂量限制性[[毒性]]；停药后1~3周可恢复）、[[脱发]]、[[皮肤]]变化、[[肝功能测试|肝功能]]异常、[[肾功能异常]]（[[肌酐]]和尿氮升高）。<ref name=Liebelt2007></ref>
由于羟基脲的[[骨髓]]毒性，治疗时必须密切观察全血细胞计数，且应及时应对由于[[白细胞]]水平下降而引起的[[感染]]。除此之外，肝肾功能、[[尿酸]]和[[电解质]]也需经常检查。<ref name=\"gale\"></ref>
羟基脲主要用于治疗的骨髓增生性疾病大部分都有转化为[[急性粒细胞白血病]]的可能性。长期以来人们一直担心羟基脲本身也会引起[[白血病]]，但研究显示这种可能性很小或者基本上不存在。然而，这仍然阻碍了它在镰刀型贫血症上的进一步应用。<ref name=Platt2008/>
==合成==
羟基脲由Dresler和Stein在1869年通过羟胺、[[盐酸]]和氰化钾反应合成；目前工业上生产则使用羟胺和氰酸。<ref></ref> 羟基脲也能由[[氨基甲酸乙酯]]与羟胺通过取代反应合成。<ref></ref>
==参看==
*[[药理学/羟基脲|《药理学》- 羟基脲]]
==参考资料==
[[Category:脲]] [[Category:抗肿瘤抗代谢物]] [[Category:IARC第3类致癌物质]]
==参考来源==
*[http://zh.wikipedia.org/wiki/%E7%BE%9F%E5%9F%BA%E8%84%B2 维基百科-羟基脲]
== 百科帮你涨知识 ==
[http://www.zk120.com/ji/ 查找更多中医古籍]
[http://www.zk120.com/an/ 查找更多名老中医的医案]
[http://www.zk120.com/fang/ 查找更多方剂]
==作用机理==
羟基脲的其中一种普遍接受的机理是它能够通过清除酪[[氨酰]][[自由基]]来抑制[[核糖核苷酸]][[二磷酸]][[还原酶]]，从而阻碍[[脱氧核糖核苷酸]]的合成。<ref></ref><ref name=Platt2008></ref>
在镰刀型细胞贫血症的治疗中，羟基脲能够增加[[胎儿血红蛋白]]的浓度。这点的具体作用机理仍不清楚，但有研究认为羟基脲能够增加[[一氧化氮]]的浓度，从而激活[[鸟苷酸]][[环化酶]]，进而增加[[环磷酸鸟苷]]的浓度，激活胎儿血红蛋白所需的[[丙种球蛋白]]的合成，同时清除快速分裂的产生镰刀型[[血红蛋白]]的细胞。<ref name=Platt2008/><ref name=\"pmid12531879\"> </ref>
==用途==
羟基脲被用于治疗以下疾病：
* 骨髓增生性疾病（主要是[[真性红细胞增多症]]和[[原发性血小板增多症]]）<ref name=\"pmid16000354\"></ref>
* 镰刀型细胞贫血症（能够减少发作时患者的疼痛）<ref name=\"pmid18458272\"></ref>
* [[艾滋病]]（用于在抗[[逆转录病毒]]疗法辅助[[去羟肌苷]]）<ref name=\"pmid15597521\"></ref>
* [[银屑病]]的二线治疗（能够减缓[[皮肤细胞]]的快速分裂）<ref name=\"pmid17642550\"></ref>
* [[肥大细胞增多症]]<ref></ref>
*[[慢性粒细胞白血病]]（基本上被[[伊马替尼]]所代替，但仍因其高性价比而被使用）<ref></ref>
*[[头颈癌]]（单独给药或与[[放疗]]合用）
*[[卵巢癌]]（同上）
除此之外，羟基脲还在[[生物化学]]研究上被用作[[DNA复制]][[抑制剂]]，因为它能够消耗脱氧核糖核苷酸而引起[[DNA]]双链在[[复制叉]]附近断裂（见[[DNA修复]]）。<ref name=\"pmid14573610\"></ref>
==剂量==
剂量因情况而异。在骨髓增生性疾病中，一般来说是每日30mg~40mg/kg；剂量的增加与减少由[[血细胞计数]]变化及是否发生[[骨髓抑制]]而定。<ref name=\"gale\" /> 对于镰刀型细胞贫血症，起始剂量为15mg/kg（[[肾功能]]减弱者则酌情减少）；两周之后预期血红蛋白和[[血小板计数]]将会减少，而[[平均红细胞体积]]会增加。之后的剂量在密切观察[[全血细胞计数]]的同时每两周增加一次，直至剂量达到35mg/kg或[[血球]]减少发生。<ref name=Platt2008/>
==[[副作用]]==
有报导的副作用包括：[[嗜睡]]、[[恶心]]、[[呕吐]]、[[腹泻]]、[[便秘]]、[[食欲不振]]、粘膜炎、[[胃炎]]、骨髓抑制（剂量限制性[[毒性]]；停药后1~3周可恢复）、[[脱发]]、[[皮肤]]变化、[[肝功能测试|肝功能]]异常、[[肾功能异常]]（[[肌酐]]和尿氮升高）。<ref name=Liebelt2007></ref>
由于羟基脲的[[骨髓]]毒性，治疗时必须密切观察全血细胞计数，且应及时应对由于[[白细胞]]水平下降而引起的[[感染]]。除此之外，肝肾功能、[[尿酸]]和[[电解质]]也需经常检查。<ref name=\"gale\"></ref>
羟基脲主要用于治疗的骨髓增生性疾病大部分都有转化为[[急性粒细胞白血病]]的可能性。长期以来人们一直担心羟基脲本身也会引起[[白血病]]，但研究显示这种可能性很小或者基本上不存在。然而，这仍然阻碍了它在镰刀型贫血症上的进一步应用。<ref name=Platt2008/>
==合成==
羟基脲由Dresler和Stein在1869年通过羟胺、[[盐酸]]和氰化钾反应合成；目前工业上生产则使用羟胺和氰酸。<ref></ref> 羟基脲也能由[[氨基甲酸乙酯]]与羟胺通过取代反应合成。<ref></ref>
==参看==
*[[药理学/羟基脲|《药理学》- 羟基脲]]
==参考资料==
[[Category:脲]] [[Category:抗肿瘤抗代谢物]] [[Category:IARC第3类致癌物质]]
==参考来源==
*[http://zh.wikipedia.org/wiki/%E7%BE%9F%E5%9F%BA%E8%84%B2 维基百科-羟基脲]
== 百科帮你涨知识 ==
[http://www.zk120.com/ji/ 查找更多中医古籍]
[http://www.zk120.com/an/ 查找更多名老中医的医案]
[http://www.zk120.com/fang/ 查找更多方剂]
