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硫酸羟脲

删除16字节, 2017年2月14日 (二) 17:36
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羟基脲的其中一种普遍接受的机理是它能够通过清除酪[[氨酰]][[自由基]]来抑制[[核糖核苷酸]][[二磷酸]][[还原酶]],从而阻碍[[脱氧核糖核苷酸]]的合成。<ref></ref><ref name=Platt2008></ref>
在镰刀型细胞贫血症的治疗中,羟基脲能够增加[[胎儿血红蛋白]]的浓度。这点的具体作用机理仍不清楚,但有研究认为羟基脲能够增加[[一氧化氮]]的浓度,从而激活[[鸟苷酸]][[环化酶]],进而增加[[环磷酸鸟苷]]的浓度,激活胎儿血红蛋白所需的[[丙种球蛋白]]的合成,同时清除快速分裂的产生镰刀型[[血红蛋白]]的细胞。<ref name=Platt2008/><ref name=\"pmid12531879\"> </ref>
==用途==
羟基脲被用于治疗以下疾病:
* 骨髓增生性疾病(主要是[[真性红细胞增多症]]和[[原发性血小板增多症]])<ref name=\"pmid16000354\"></ref>* 镰刀型细胞贫血症(能够减少发作时患者的疼痛)<ref name=\"pmid18458272\"></ref>* [[艾滋病]](用于在抗[[逆转录病毒]]疗法辅助[[去羟肌苷]])<ref name=\"pmid15597521\"></ref>* [[银屑病]]的二线治疗(能够减缓[[皮肤细胞]]的快速分裂)<ref name=\"pmid17642550\"></ref>
* [[肥大细胞增多症]]<ref></ref>
*[[慢性粒细胞白血病]](基本上被[[伊马替尼]]所代替,但仍因其高性价比而被使用)<ref></ref>
*[[卵巢癌]](同上)
除此之外,羟基脲还在[[生物化学]]研究上被用作[[DNA复制]][[抑制剂]],因为它能够消耗脱氧核糖核苷酸而引起[[DNA]]双链在[[复制叉]]附近断裂(见[[DNA修复]])。<ref name=\"pmid14573610\"></ref>
==剂量==
剂量因情况而异。在骨髓增生性疾病中,一般来说是每日30mg~40mg/kg;剂量的增加与减少由[[血细胞计数]]变化及是否发生[[骨髓抑制]]而定。<ref name=\"gale\" /> 对于镰刀型细胞贫血症,起始剂量为15mg/kg([[肾功能]]减弱者则酌情减少);两周之后预期血红蛋白和[[血小板计数]]将会减少,而[[平均红细胞体积]]会增加。之后的剂量在密切观察[[全血细胞计数]]的同时每两周增加一次,直至剂量达到35mg/kg或[[血球]]减少发生。<ref name=Platt2008/>
==[[副作用]]==
有报导的副作用包括:[[嗜睡]]、[[恶心]]、[[呕吐]]、[[腹泻]]、[[便秘]]、[[食欲不振]]、粘膜炎、[[胃炎]]、骨髓抑制(剂量限制性[[毒性]];停药后1~3周可恢复)、[[脱发]]、[[皮肤]]变化、[[肝功能测试|肝功能]]异常、[[肾功能异常]]([[肌酐]]和尿氮升高)。<ref name=Liebelt2007></ref>
由于羟基脲的[[骨髓]]毒性,治疗时必须密切观察全血细胞计数,且应及时应对由于[[白细胞]]水平下降而引起的[[感染]]。除此之外,肝肾功能、[[尿酸]]和[[电解质]]也需经常检查。<ref name=\"gale\"></ref>
羟基脲主要用于治疗的骨髓增生性疾病大部分都有转化为[[急性粒细胞白血病]]的可能性。长期以来人们一直担心羟基脲本身也会引起[[白血病]],但研究显示这种可能性很小或者基本上不存在。然而,这仍然阻碍了它在镰刀型贫血症上的进一步应用。<ref name=Platt2008/>
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