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[[遗传性铁粒幼细胞贫血]]患者大多为男性除，少数典型病例于出生后或[[婴儿]]出现[[贫血]]，大多数于10～20岁左右出现贫血，偶有至50～60岁后始被发现者。
==遗传性铁粒幼细胞性贫血的病因==
(一)发病原因
1.X染色体[[伴性遗传]] 这种方式是最多见的类型。患者大多为男性。女性[[携带者]]由于正常的[[等位基因]]抑制了病态[[基因]]的表达，[[红细胞]]的异常较少，因而这种家族中只有男性出现[[贫血]]，女性携带者一般无贫血，但红细胞群常呈明显的双相性。还有的家族中子代只有女性患病，可能为[[X连锁显性遗传]]，因男性不能生存，而无男患者出现。目前在X伴性遗传方面尚未完全定论。
2.[[常染色体遗传]] 有些家系表现为父子间的垂直[[遗传]]，另有些家族发现兄弟姐妹之间同患本病，且程度也相同，提示遗传方式为[[常染色体隐性遗传]]或[[常染色体]]显性遗传。
(二)发病机制
在红细胞的[[线粒体]]中，作为[[卟啉]][[生物合成]]的第一步，[[甘氨酸]]与[[琥珀酸]][[辅酶A]]结合成δ-氨基γ[[酮戊酸]](ALA)。[[吡哆醇]]([[维生素B6]])则在体内转变成具有[[生物]]活性的5-[[磷酸吡哆醛]](PLP)，后者作为ALA合成过程不可缺少的[[辅酶]]参与这一反应。有证据表明本病的发生是由于这一[[生化]]过程存在着遗传缺陷，而各家族的生化缺陷不一定相同。
部分病例提示有ALA[[合成酶]]的缺陷。部分病例ALA合成酶活性低下，当用吡哆醇治疗后该酶的活性恢复，甚至高于正常。该反应类似[[维生素B6缺乏症]]，但患者并无饮食缺乏或[[代谢]]缺乏的证据，且治疗剂量需大大超过1.5～2 mg/d的[[生理]]需要量，疗效常仅为部分有效。近来有报道在一家族中确认了一个导致[[氨基酸]]改变的ALA合成酶基因的[[点突变]]。现已明确该基因位于Xp11.2上。这一家族是X连锁吡哆醇治疗有效的铁粒幼[[细胞]]贫血,在对其中2例男性患者和1位女性携带者进行[[DNA]]序列分析证明，在[[核苷酸]]1215([[外显子]]8)中[[鸟嘌呤]]取代了[[胞嘧啶]]，导致在ALA合成酶的[[氨基酸残基]]388中由[[丝氨酸]]替代了[[苏氨酸]]，而该[[残基]]靠近与PLP结合的[[赖氨酸]]。在表达中发现[[突变]]酶的活性较[[野生型]]减低，两患者该酶的衰减相似，提供吡哆醇后[[酶活性]]的表达也相似。这一突变导致了ALA合成酶活性中心的结构改变，在本病中成为一个基本缺陷。另有报告一例X连锁铁粒幼细胞贫血者与[[磷酸甘油]][[激酶]]异常相关，该酶[[基因定位]]于Xq13，然而限制性DNA酶切反应却未见异常。血红素的合成不仅依赖于ALA合成酶的活性正常，而且依赖于对该酶正常地调节和输送至线粒体中。关于血红素合成中其他步骤异常的文献报道较少，个别病例红细胞内游离[[原卟啉]](FEP)的浓度增加，提示血红素合成酶(即亚铁螯[[合酶]])有缺陷，但也可能是线粒体内铁沉积所致。少数患者红细胞内[[粪卟啉]](FEC)增多而FEP显著减少，提示粪卟啉[[氧化酶]]系统有缺陷，可能为[[线粒体基因]]发生突变。
==遗传性铁粒幼细胞性贫血的症状==
早期[[症状]]为软弱，[[乏力]]。[[贫血]]多为中度，但差别很大，甚至有的亲属中贫血程度也不相同。有的成员贫血很轻，不做家系调查可能漏诊。
根据本病的特点，一般不难作出铁粒幼[[细胞]]贫血的诊断。
==遗传性铁粒幼细胞性贫血的诊断==
===遗传性铁粒幼细胞性贫血的检查化验===
1.外周血 [[贫血]]的程度差别很大，[[血红蛋白]]减低大多较明显。[[低色素性贫血]]的特征很明显。平均[[红细胞]]体积([[MCV]])大多降低，少数正常，个别增高。[[血涂片]]红细胞形态常呈双向，即可见形态正常和不正常的两类[[细胞]]。红细胞明显大小不均;异形、靶形、椭圆形和点彩[[红细胞增多]]。[[网织红细胞]]正常，偶见增高。[[白细胞]]及[[血小板]]数正常。红细胞的渗透脆性呈明显不一致性，可增高亦可降低。
2.[[骨髓]]象 骨髓中红系细胞过度[[增生]]，[[铁染色]]显示[[含铁血黄素]]显著增多，铁粒幼细胞增至80%～90%，并可见到约10%～40%的环形铁粒幼细胞，后者大多为中[[晚幼红细胞]]。血涂片中亦可发现铁粒幼细胞。偶尔出现巨幼样红细胞，可能为伴有[[叶酸缺乏]]。
3.[[血清铁]]大多增高，铁饱和度常显著增加，铁动力学研究通常显示[[血浆]]铁清除率加快，为正常的1/4～1/2;铁利用率减低，约为正常的1/5～1/3。肝活检显示铁质沉积，不输血者之[[肝脏]]也可有同样的改变，常伴无症状的细小[[结节]]状[[肝硬化]]，与[[遗传性血色病]]的肝脏病变很相似。
4.红细胞内FEP减少或在正常下线，红细胞内FEC大多正常。[[吡哆醇]]治疗无效的病例，FEC可很高，而FEP显著减少。
5.51[[Cr]]测出的红细胞生存时间正常或稍缩短，红细胞平均寿命40～100天。
6.[[尿酸]](4，8-[[二羟基]]喹林甲酸)和(或)犬尿[[喹啉酸]]的[[排泄]]增加，表示[[色氨酸]]的[[代谢异常]]。
===遗传性铁粒幼细胞性贫血的鉴别诊断===
但需与特发性及[[继发性]]的铁粒幼[[细胞]][[贫血]]相鉴别。因此，必须根据详细的病史与体检综合考虑，以及进行家族调查。另外本病需与[[地中海贫血]]鉴别。而地中海贫血患者可同时伴发铁粒幼细胞贫血。由于[[珠蛋白]]合成显著减少，多余的血红素可[[反馈]]抑制ALA[[合成酶]]，导致铁粒幼细胞贫血。
==遗传性铁粒幼细胞性贫血的并发症==
除了[[贫血]]的[[症状]]和[[体征]]外，铁过多是本病常见的[[并发症]]，尤其在[[疾病]]晚期，可导致死亡。常可见肝脾轻度至中度肿大，[[肝功能]]正常或轻度异常。约有1/3的患者出现[[糖尿病]]，偶见[[皮肤色素沉着]]。铁过多最危险的表现是[[心律失常]]，常出现在疾病的晚期。此外，铁过多可导致[[免疫功能低下]]，一些不常见的[[感染]]如耶尔仙[[肠炎]]菌所致的[[小肠结肠炎]]和[[毛霉]]菌病可在个别病例中发生。贫血严重的幼儿及少儿[[生长发育]]迟缓。
[[杂合子]]和女性[[基因]][[携带者]]一般没有贫血，但[[红细胞]]形态可不正常。患者均没有[[吡哆醇]]缺乏的症状和体征。
==遗传性铁粒幼细胞性贫血的预防和治疗方法==
建立[[遗传咨询]],严格婚前检查,加强[[产前诊断]],从而减少患儿的出生。
===遗传性铁粒幼细胞性贫血的西医治疗===
(一)治疗
1.大剂量[[维生素B6]]([[吡哆醇]]) 100～200mg/d;约有不到半数的病例能减轻[[症状]]。复发后再用维生素B6(吡哆醇)治疗有时仍有效，但往往疗效不如第一次，有的则变为无效。加用左旋[[色氨酸]]有时可使维生素B6(吡哆醇)治疗再有效。个别患者症状缓解后维持治疗一段时间可以停药。
2.定期输[[红细胞]]用于[[贫血]]且用维生素B6(吡哆醇)无效者 尤其是少儿以保证其正常的[[生长发育]]。如体内储铁过多，病情许可者应采用[[放血疗法]];若病情不能耐受则可给予铁[[螯合剂]]治疗。
3.本病脾切除后极易发生[[血栓]][[并发症]]且常为致命性的 除了由继发的[[血小板增多]]导致[[栓塞]]外，还有其他致栓因素，控制[[血小板]]数和其他抗凝治疗常无效，因此不宜行[[脾切除术]]。
(二)预后
对吡哆醇治疗有效者能较好地生存许多年，而无效者常因[[骨髓]][[衰竭]]，严重贫血，[[心律失常]]，[[肝功能衰竭]]或[[继发感染]]而死亡。
==参看==
*[[血液内科疾病]]
[[分类:血液内科疾病]]
== 百科帮你涨知识 ==
[http://www.zk120.com/ji/ 查找更多中医古籍]
[http://www.zk120.com/an/ 查找更多名老中医的医案]
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==遗传性铁粒幼细胞性贫血的病因==
(一)发病原因
1.X染色体[[伴性遗传]] 这种方式是最多见的类型。患者大多为男性。女性[[携带者]]由于正常的[[等位基因]]抑制了病态[[基因]]的表达，[[红细胞]]的异常较少，因而这种家族中只有男性出现[[贫血]]，女性携带者一般无贫血，但红细胞群常呈明显的双相性。还有的家族中子代只有女性患病，可能为[[X连锁显性遗传]]，因男性不能生存，而无男患者出现。目前在X伴性遗传方面尚未完全定论。
2.[[常染色体遗传]] 有些家系表现为父子间的垂直[[遗传]]，另有些家族发现兄弟姐妹之间同患本病，且程度也相同，提示遗传方式为[[常染色体隐性遗传]]或[[常染色体]]显性遗传。
(二)发病机制
在红细胞的[[线粒体]]中，作为[[卟啉]][[生物合成]]的第一步，[[甘氨酸]]与[[琥珀酸]][[辅酶A]]结合成δ-氨基γ[[酮戊酸]](ALA)。[[吡哆醇]]([[维生素B6]])则在体内转变成具有[[生物]]活性的5-[[磷酸吡哆醛]](PLP)，后者作为ALA合成过程不可缺少的[[辅酶]]参与这一反应。有证据表明本病的发生是由于这一[[生化]]过程存在着遗传缺陷，而各家族的生化缺陷不一定相同。
部分病例提示有ALA[[合成酶]]的缺陷。部分病例ALA合成酶活性低下，当用吡哆醇治疗后该酶的活性恢复，甚至高于正常。该反应类似[[维生素B6缺乏症]]，但患者并无饮食缺乏或[[代谢]]缺乏的证据，且治疗剂量需大大超过1.5～2 mg/d的[[生理]]需要量，疗效常仅为部分有效。近来有报道在一家族中确认了一个导致[[氨基酸]]改变的ALA合成酶基因的[[点突变]]。现已明确该基因位于Xp11.2上。这一家族是X连锁吡哆醇治疗有效的铁粒幼[[细胞]]贫血,在对其中2例男性患者和1位女性携带者进行[[DNA]]序列分析证明，在[[核苷酸]]1215([[外显子]]8)中[[鸟嘌呤]]取代了[[胞嘧啶]]，导致在ALA合成酶的[[氨基酸残基]]388中由[[丝氨酸]]替代了[[苏氨酸]]，而该[[残基]]靠近与PLP结合的[[赖氨酸]]。在表达中发现[[突变]]酶的活性较[[野生型]]减低，两患者该酶的衰减相似，提供吡哆醇后[[酶活性]]的表达也相似。这一突变导致了ALA合成酶活性中心的结构改变，在本病中成为一个基本缺陷。另有报告一例X连锁铁粒幼细胞贫血者与[[磷酸甘油]][[激酶]]异常相关，该酶[[基因定位]]于Xq13，然而限制性DNA酶切反应却未见异常。血红素的合成不仅依赖于ALA合成酶的活性正常，而且依赖于对该酶正常地调节和输送至线粒体中。关于血红素合成中其他步骤异常的文献报道较少，个别病例红细胞内游离[[原卟啉]](FEP)的浓度增加，提示血红素合成酶(即亚铁螯[[合酶]])有缺陷，但也可能是线粒体内铁沉积所致。少数患者红细胞内[[粪卟啉]](FEC)增多而FEP显著减少，提示粪卟啉[[氧化酶]]系统有缺陷，可能为[[线粒体基因]]发生突变。
==遗传性铁粒幼细胞性贫血的症状==
早期[[症状]]为软弱，[[乏力]]。[[贫血]]多为中度，但差别很大，甚至有的亲属中贫血程度也不相同。有的成员贫血很轻，不做家系调查可能漏诊。
根据本病的特点，一般不难作出铁粒幼[[细胞]]贫血的诊断。
==遗传性铁粒幼细胞性贫血的诊断==
===遗传性铁粒幼细胞性贫血的检查化验===
1.外周血 [[贫血]]的程度差别很大，[[血红蛋白]]减低大多较明显。[[低色素性贫血]]的特征很明显。平均[[红细胞]]体积([[MCV]])大多降低，少数正常，个别增高。[[血涂片]]红细胞形态常呈双向，即可见形态正常和不正常的两类[[细胞]]。红细胞明显大小不均;异形、靶形、椭圆形和点彩[[红细胞增多]]。[[网织红细胞]]正常，偶见增高。[[白细胞]]及[[血小板]]数正常。红细胞的渗透脆性呈明显不一致性，可增高亦可降低。
2.[[骨髓]]象 骨髓中红系细胞过度[[增生]]，[[铁染色]]显示[[含铁血黄素]]显著增多，铁粒幼细胞增至80%～90%，并可见到约10%～40%的环形铁粒幼细胞，后者大多为中[[晚幼红细胞]]。血涂片中亦可发现铁粒幼细胞。偶尔出现巨幼样红细胞，可能为伴有[[叶酸缺乏]]。
3.[[血清铁]]大多增高，铁饱和度常显著增加，铁动力学研究通常显示[[血浆]]铁清除率加快，为正常的1/4～1/2;铁利用率减低，约为正常的1/5～1/3。肝活检显示铁质沉积，不输血者之[[肝脏]]也可有同样的改变，常伴无症状的细小[[结节]]状[[肝硬化]]，与[[遗传性血色病]]的肝脏病变很相似。
4.红细胞内FEP减少或在正常下线，红细胞内FEC大多正常。[[吡哆醇]]治疗无效的病例，FEC可很高，而FEP显著减少。
5.51[[Cr]]测出的红细胞生存时间正常或稍缩短，红细胞平均寿命40～100天。
6.[[尿酸]](4，8-[[二羟基]]喹林甲酸)和(或)犬尿[[喹啉酸]]的[[排泄]]增加，表示[[色氨酸]]的[[代谢异常]]。
===遗传性铁粒幼细胞性贫血的鉴别诊断===
但需与特发性及[[继发性]]的铁粒幼[[细胞]][[贫血]]相鉴别。因此，必须根据详细的病史与体检综合考虑，以及进行家族调查。另外本病需与[[地中海贫血]]鉴别。而地中海贫血患者可同时伴发铁粒幼细胞贫血。由于[[珠蛋白]]合成显著减少，多余的血红素可[[反馈]]抑制ALA[[合成酶]]，导致铁粒幼细胞贫血。
==遗传性铁粒幼细胞性贫血的并发症==
除了[[贫血]]的[[症状]]和[[体征]]外，铁过多是本病常见的[[并发症]]，尤其在[[疾病]]晚期，可导致死亡。常可见肝脾轻度至中度肿大，[[肝功能]]正常或轻度异常。约有1/3的患者出现[[糖尿病]]，偶见[[皮肤色素沉着]]。铁过多最危险的表现是[[心律失常]]，常出现在疾病的晚期。此外，铁过多可导致[[免疫功能低下]]，一些不常见的[[感染]]如耶尔仙[[肠炎]]菌所致的[[小肠结肠炎]]和[[毛霉]]菌病可在个别病例中发生。贫血严重的幼儿及少儿[[生长发育]]迟缓。
[[杂合子]]和女性[[基因]][[携带者]]一般没有贫血，但[[红细胞]]形态可不正常。患者均没有[[吡哆醇]]缺乏的症状和体征。
==遗传性铁粒幼细胞性贫血的预防和治疗方法==
建立[[遗传咨询]],严格婚前检查,加强[[产前诊断]],从而减少患儿的出生。
===遗传性铁粒幼细胞性贫血的西医治疗===
(一)治疗
1.大剂量[[维生素B6]]([[吡哆醇]]) 100～200mg/d;约有不到半数的病例能减轻[[症状]]。复发后再用维生素B6(吡哆醇)治疗有时仍有效，但往往疗效不如第一次，有的则变为无效。加用左旋[[色氨酸]]有时可使维生素B6(吡哆醇)治疗再有效。个别患者症状缓解后维持治疗一段时间可以停药。
2.定期输[[红细胞]]用于[[贫血]]且用维生素B6(吡哆醇)无效者 尤其是少儿以保证其正常的[[生长发育]]。如体内储铁过多，病情许可者应采用[[放血疗法]];若病情不能耐受则可给予铁[[螯合剂]]治疗。
3.本病脾切除后极易发生[[血栓]][[并发症]]且常为致命性的 除了由继发的[[血小板增多]]导致[[栓塞]]外，还有其他致栓因素，控制[[血小板]]数和其他抗凝治疗常无效，因此不宜行[[脾切除术]]。
(二)预后
对吡哆醇治疗有效者能较好地生存许多年，而无效者常因[[骨髓]][[衰竭]]，严重贫血，[[心律失常]]，[[肝功能衰竭]]或[[继发感染]]而死亡。
==参看==
*[[血液内科疾病]]
[[分类:血液内科疾病]]
== 百科帮你涨知识 ==
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