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'''异染性脑白质退化症'''(、''''''，亦称:[[异染性脑白质营养不良]]、''''''<>、)为一种[[溶酶体贮积症]](lysosomal storage disease)，将MLD的[[神经纤维]]切片以[[结晶紫]][[染色]]结果不呈紫色而呈黄褐色、故名之\"[[异染性]]\"(meta-chromatic)，一般归于[[脑白质营养不良]](leukodystrophies)的类别、同于[[鞘脂类代谢障碍]](sphingolipidoses)，因其影响[[神经鞘]][[脂质]](sphingolipids)的[[代谢]]。而脑白质营养不良影响[[髓磷脂]]的\"生长\"和/或\"发展\"，而\"[[脂肪]]\"的被覆是作为周围神经纤维的\"阻隔体\"(insulator)贯穿整个[[中枢神经系统|中枢]]和[[周围神经系统|外周]]的[[神经系统]]。MLD亦涉及[[脑苷脂]]的积累。<ref></ref><ref name=FA></ref> 异染性脑白质退化症、如同大多数的\"酶缺陷\"(enzyme deficiency)一般，存有“[[隐性|常染色体隐性遗传]]模式”。<ref name=\"FA\"/>
==原因==
[[File:Inborn errors of metabolism.svg|thumb|此图显示出MLD的干扰途径]]
MLD是因[[染色体]]#22q13.31[[基因]]之缺失，直接导致芳香基硫酸酯酶A(Arylsulfatase A)的缺乏所引起，<ref name=\"pmid15720392\"></ref> 并且通常其特征在于\"酶的活性\"不足人体所能控制的10％。<ref>Fluharty, Arvan. \"Arylsulfatase A Deficiency: Metachromatic Leukodystrophy, ARSA Deficiency\". GeneReviews, 2006</ref> 如果没有这种[[芳香基硫酸酯酶A|酶]]，[[脑硫脂]](sulfatide)在身体的许多组织中积聚无法分解，最终会破坏神经系统的\"[[髓磷脂|髓鞘]]\"(myelin sheath)。[[髓鞘]]是一种脂肪覆蓋体，作用是保护神经纤维。没有髓鞘，在[[大脑]]的[[神经]]([[中枢神经系统]]-CNS)及外周神经([[外周神经系统]]-PNS)的控制功能，其中包括[[肌肉]]的移动等活动，就\"不再正常地运作\"。最近的一项研究主张\"脑硫脂\"不完全对MLD的症状负责，因为MLD是无毒的。有人已提出\"[[溶血]]脑硫脂\"(溶血硫脑苷脂/lyso-sulfatide)由于其体外[[细胞毒性]]的作用而引起MLD。而\"脑硫脂\"已去除它的酰基、因之不完全会激起MLD[[病症]]。<ref name=\"Blomqvist 2011\"></ref>
==[[遗传学]]==
[[Image:autorecessive.svg|thumb|right|MLD\"常染色体隐性\"之继承概率图]]
MLD为一种“[[隐性|常染色体隐性遗传]]模式”。在\"每个出生婴儿\"的[[遗传学|继承概率]]如下：
* 如果父母双方都是\"[[带原者]]\"：
** 25%(1/4)的小孩将会有此病症。
** 50%(2/4)的小孩将会成为带原者(不过不会受到感染)。
** 25%(1/4)的小孩将不会有MLD -- 未感染的小孩不会成为带原者。
*如果父母只有一方\"感染\"，而另一方\"没有感染MLD\"：
** 0%(0)的小孩将会有此症状 -- 父母只有一方受到感染，另一方总是遗传正常基因。
** 100%(4/4)小孩将会成为带原者(不过不会受到感染)。
*如果父母只有一方为带原者，而另一方没有感染MLD：
** 50%(2/4)的小孩将会成为带原者(不过不会受到感染)。
** 50%(2/4)的小孩将不会有MLD -- 未感染的小孩不会成为带原者。
除了这些[[遗传]]模式出现继承概率外、还存有一种“伪-缺乏症(pseudo-deficiency)”，影响到7％-15％的人口。<ref></ref><ref name=\"147-150, DOI: 10.1007/BF00286589\"></ref> 有\"伪-缺乏症\"的人没有任何MLD的问题，除非他们也受到[[感染]]。以目前的诊断测试分析、\"伪-缺乏症\"呈现出\"低酶\"的水平，但\"脑硫脂\"的运作正常、因此MLD症状不存在。这种\"伪-现象\"造成\"传统的检查法\"到\"[[新生儿筛查]]法\"()严重的误判，因此\"更新的筛选法\"也正在研发。
欲了解更多信息，请参见[[隐性|隐性基因]]和[[显性|显性关系]]等条目。此外，也可咨询<MLD基金会>的[http://www.mldfoundation.org/mld-101-genetics.html MLD遗传学]网页。
==[[发病率]]==
估计\"异染性脑白质退化症\"在全世界人口中的发病率分布在<1比40,000>至<1比160,000>之间。<ref name=ghr>[http://ghr.nlm.nih.gov/condition/metachromatic-leukodystrophy Metachromatic leukodystrophy] at Genetics Home Reference. Reviewed September 2007</ref> 有更高的发病率发生在\"特定的遗传[[隔离]]群体\"(certain genetically isolated populations)里、如<1比75>的以色列哈巴尼犹太人(Habbani Jews、从阿拉伯南部移民到以色列的一小群犹太人)、<1比2,500>在美国纳瓦霍族保留地的西部地区，以及<1比8000>在以色列的阿拉伯群体里。<ref name=ghr>[http://ghr.nlm.nih.gov/condition/metachromatic-leukodystrophy Metachromatic leukodystrophy] at Genetics Home Reference. Reviewed September 2007</ref>
==症状和MLD形式==
如同其他许多会影响\"脂质代谢\"(lipid metabolism)的[[遗传性疾病]]一样，MLD也有多种病发期的MLD形式，如[[婴儿|婴幼儿]]后期、青少年儿童期，及成人期。
*在\"婴幼儿后期\"的MLD形式，这是MLD的最常见的病发期(占病症人口的50-60％之间)，受感染的婴幼儿在出生第一年后行走困难，病发期通常分布在出生后15-24个月之间。<ref>地方中心/综合报导,\"润润翻版！台中2岁女童罹患MLD绝症\"[http://www.ettoday.net/news/20140209/323366.htm],[[ETtoday 东森新闻云]],2014年02月9日 16:47. </ref> 发病症状包括肌肉萎缩及无力、[[张力亢进|肌肉强直]]、发育迟缓、视力逐渐丧失、导致失明、[[惊厥|抽搐]]、吞咽障碍、[[瘫痪]]和[[失智症|痴呆]]。孩子可能会转为昏迷。未及时治疗，多数患有这种形式MLD的孩子会死于5岁左右，通常会更快。
*青少年儿童期的MLD形式(发病于3至10岁之间)，通常开始于学校的表现落后、智力减退、痴呆、或一些精神症状出现，病发的症状相似于\"婴幼儿后期\"，但病情发展较慢。死亡年龄为\"变量\"(variable)，但通常介于症状发作期的10岁至15岁之间，然而有些青少年可以继续存活至发病后数十年或更长的时间。
*成人期的MLD形式，通常在16岁后因[[精神病学|精神]]紊乱或[[失智症|失智]]渐增等之症状显现之后开始MLD的病发。成人MLD的病情发展比\"婴幼儿后期\"和\"青少年儿童期\"的MLD形式较慢，往往病情可以拖延至十年或更久。<ref>地方中心/综合报导,\"募款最后一哩路，点亮MLD孩子的希望曙光还差500万\"[http://www.ettoday.net/news/20140227/329608.htm],[[ETtoday 东森新闻云]],2014年02月27日 16:34. </ref>
[[临终关怀|安宁疗法]]可以对MLD症状有许多帮助，通常可以改善生活品质和延长寿命。
[[带原者]]和他们的家人相比之下呈现\"低酶水平\"(\"正常的酶水平\"因家庭而异)，不过即使是低酶水平仍足以处理身体的\"脑硫脂积累\"现象。
==治疗方法==
由于神经系统[[髓磷脂|髓鞘]]的缺损在时下的[[疗法|医学治疗]]上属于不可逆性，故而目前还没有确切的治疗或治愈MLD的方法，仅能针对MLD[[病状]]做改善、或安宁性治疗。\"较长的青少年\"或\"成人\"开始发病及\"婴幼儿后期\"的患者在症状显示后接受治疗，会拘限于疼痛和病症处理等之问题。在症状前期之\"婴幼儿后期\"的MLD患者，以及那些青少年或成年MLD患者，要么出现\"症状前期病征\"或者显示\"轻度至中度的症状\"；而对于可选择[[骨髓移植]](包括[[骨髓移植|干细胞移植]])的患者，目前正在研究，看它是否可能让MLD的症状进展放缓、或停止MLD在中枢神经系统中的症状进展。然而，结果显示MLD的症状进展在[[周围神经系统]]一直没有显著的放缓，而这些长期治疗的效果好坏参半。
几个未来的治疗方案，目前正在进行研究。这些措施包括[[基因治疗]]、酶替代[[疗法]]([[Enzyme]] replacement therapy/ERT)、[[底物]]减少疗法(Substrate reduction therapy/SRT），及\"潜在性酶增强疗法\"(potentially enzyme enhancement therapy/EET)等。
一组国际研究人员及基金会在2008年组成[http://www.MLDregistry.org 国际MLD注册单位]创建和管理知识共享资源库，包括MLD的[[博物学|自然史]](NHS)基础。该组织包括科学，学术和工业资源。然而、之后注册单位从来没有开始运作。<ref name=\"reference\">[http://www.MLDregistry.org MLD Registry http://www.MLDregistry.org]</ref>
==[[临床试验]]==
===[[骨髓]]和[[干细胞移植]]疗法===
* 多次试验正在进行中，以不断提高疗程效益和降低[[骨髓]]和[[骨髓移植|造血干细胞移植]]的风险。\"脐血(cord blood)移植\"和\"降低制备程序\"正在研究中。
===基因治疗===
目前正在研究两种不同的[[基因疗法]]、以之来治疗MLD病症。
* '''基因治疗与[[自体移植|自体]](Autotransplantation)干细胞移植''' -- [[意大利]]的研究人员在[http://www.sanraffaele.org/EN_home/index.html \"圣拉斐尔特勒松\"研究院](San Raffaele Telethon Institute)测试\"结合基因治疗干细胞移植\"的新方法。<ref name=\"pmid18978739\"></ref> 计划为招募MLD患者进行\"第I/II期\"的临床试验、时程自意大利当局2010年3月24日批准后正式启动。最初招募的试验组为8名MLD患者，计划完成于2013年三月中旬。该试验是测试\"[[自体捐血|自体]]\"(Autologous blood donation、利用患者自身的细胞)的[[骨髓移植|造血干细胞移植]](HSCT)机制、在经由\"血细胞路径\"(route of the blood cells)将\"基因修饰\"(genetic modification)过再传送<\"超治疗\"(强调性质)的\"[[芳香基硫酸酯酶A]]\"(ARSA enzyme)>到达\"神经系统\"后之有效性和安全性的评测。即利用患者自身的\"干细胞\"(stem cell)与基因来修正，应该可以减少或消除\"嫁接\"(graft)对于\"宿主\"(host)的[[并发症]]。并且能够对于出现在MLD病患身体里的提供长期的解决方案。在\"标准试验\"(bench)及动物试验下均显示出正向成果。研究人员在2013年7月公布二年来第一批3名患者的疗程成效。结果被认为有研发潜力。<ref name = MLD></ref>
**入选标准为呈现\"前期症状\"之\"婴幼儿后期\"的小孩，及呈现\"前期\"和\"早期\"症状的青少年。查看入选标准及试验协定[http://www.mldfoundation.org/research-SanRafaelle.html 在这儿]。<ref>[http://www.mldfoundation.org/research-SanRafaelle.html Inclusion criteria, Therapy Description & Contact information]</ref>
** 该试验是在意大利米兰的单一中心进行。所有费用都由研究人员支付。这是一项为期3年的研究。在2013年3月，八名初级试验患者的最后一人开始接受治疗。而且一项关怀体恤的探访活动正在进行。''（2013年3月）''
* '''脑基因治疗''' -- 在2013年的三月下旬于[[巴黎]]开始招募\"第I/II期\"临床试验病患、进行\"脑基因\"(Intracerebral Gene Therapy)治疗的临床试验，其中特殊的\"向量体\"(vector)载送\"基因修饰过的材料\"直接注射到大脑中的十几个地点。希望\"修正过的细胞\"来制造\"酶\"然后扩散到大脑的周边地区。在实验室的延伸工作及一些令人鼓舞的[http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22365775 ALD研究]，提供了这项试验的依据。
** 招募5个年纪较大的小孩、年龄介于4岁及6岁之间、进行为期两年的研究。
** 必须在过去的12个月里第一次出现过症状。
** 附加的试验入选标准和资讯可以[http://www.mldfoundation.org/research-Paris.html 在这儿找到]
===酶替代疗法(ERT)===
*[http://www.shire.com/shireplc/en/rd/pipeline 希雷修曼(Shire Human)基因疗法](希雷HGT)为英国[http://shire.com 希雷PLC]的一个部门，2012年1月开始为它们的[[鞘内|鞘内注射]](脊[[髓腔]]内[[注射]]/IT)\"'''HGT-1110'''ERT产品\"之临床试验<ref>[http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01510028 http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01510028]</ref>招募病患。<ref>[http://clinicaltrials.gov/archive/NCT01510028/2012_01_12]</ref>
** 入选标准
*** 第一次症状出现在2岁半之前、而目前为7岁或年龄更小的幼儿。
*** 在门诊走廊 -- 只用一只手扶著能够走10步。
*** 额外的临床试验资讯和入选标准，可以在MLD基金会网站[http://www.mldfoundation.org/research-shire.html 这儿]，及在[http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01510028 临床Trials.gov]网站上找到。
** 这次临床试验为期38周、18个儿童以三种不同的剂量分组，且分散在多个地点进行。\"不治疗\"(no treatment)[[安慰剂效应|安慰剂]]组从2012年6月的试验里删除<ref>[http://clinicaltrials.gov/archive/NCT01510028/2012_06_15]</ref>
**患者必须到五个试验地点之一进行每间隔一周的酶注射：丹麦[[哥本哈根]]，法国[[巴黎]]，德国[[蒂宾根]]，澳大利亚[[悉尼]]，或巴西[[阿雷格里港]]。而[[阿根廷]]的\"德尔基\"(Derqui)正等待批复。
** 2013年12月被批准开始从一个新的供应商获得一个新的\"[[鞘内|鞘内注射]]埠口\"(intrathecal port)。更详细资讯请参见MLD基金会[http://www.mldfoundation.org/research-shire.html 网页]。
** HGT-1110ERT在欧洲<ref>[http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/orphans/2010/12/human_orphan_000863.jsp&mid=WC0b01ac058001d12b EU/3/10/813 European Commission orphan designation EU/3/10/813 issued 26-November-2010]</ref>和美国<ref>[http://www.accessdata.fda.gov/scripts/opdlisting/oopd/OOPD_Results_2.cfm?Index_Number=254207 FDA/OOPD issued 27-February-2008]</ref>均是\"[[孤儿药|孤儿产品]]\"(orphan product)状态。
** ''历史:'' 希雷在2010年暂停\"元酶静脉ERT\"(Metazyme intravenous ERT)产品的开发。在2008年从[http://www.Zymenex.com 赛门艾克(Zymenex)](由\"希雷\"收购后更名为HGT-1111)收购时它只是一个临床试验，在欧洲的\"第I/II期\"临床试验之后它被证明不具有足够的功效。最初的研究2008年9月完成，而且伴随着\"停止供应产品给试验参与者\"的扩展研究于2010年10月完成。<ref>[http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00633139 http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00633139]</ref><ref>[http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00681811 http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00681811]</ref>
===底物减少疗法(SRT)===
*[http://www.bmrn.com/patients-physicians/lysosomal-storage-disorders.php \"白莫林]南方公司\"(Biomarin South、于2013年1月被\"白莫林\"收购之前属于拉凯隆(Zacharon)公司)在美国[[圣地牙哥 (加利福尼亚州)|圣地亚哥]]已经启动了\"溶酶体贮积症\"()的药物研发计划。这个计划是基于使用检测来量测\"脑硫脂积累\"(sulfatide accumulation)程度，也是为借由\"培养过的[[纤维细胞]]\"(cultured fibroblast)来作为研究和开发MLD\"小[[分子]]药物\"(small molecule drug)的方法。(此方法不同于其他的方法像是由所测得的[[酶活性]]来研发有效性药物) 至2011年7月、拉凯隆(Zacharon)公司已先开始进行化验分析工作，主要是为了\"溶酶体贮积症\"而进行药品研发，如此他们可以被聘雇来研究和开发MLD的药物。''(2013年3月)''
*\"库珀健康系统\"(Cooper Health System、新泽西州)在2009年赞助治疗MLD之临床试验，以确定\"维生素K拮抗剂\"([[华法林]])的安全性和有效性。众所周知所发表的报告显示SRT是没有什么成果。<ref>[http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00683189 http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00683189]</ref> ''(2013年3月)''
===自然史研究===
*自2012年11月起，\"自然史的研究\"(NHS)已经在宾夕法尼亚州匹兹堡进行。
*一项单独的，不同的NHS计划于2014年1月在[[华盛顿特区]]推出。
[http://www.mldfoundation.org/research-natural-history.html 按此了解更多资料]''(目前为2014年2月)''
'''由[http://www.mldfoundation.org/research-current.html MLD基金会]提供研究和临床试验的更新资讯'''
==参见==
*髓磷脂计划(The Myelin Project)
* [http://www.MyelinRepair.org 髓磷脂修复基金会]
*[[脑硫脂]](Sulfatide、硫酸脑苷脂)
*[[严重免疫缺陷综合症]](Severe combined immunodeficiency/SCID)
*[[氯苯甲嗪]](Meclizine/HCL/Meclizine 25mg Tab/美克洛嗪、美克旅镇片、敏可静、美克利静、保晕锭/晕眩止吐用药/白色圆扁形/锭剂)
*[[鞘内注射泵]](Intrathecal pump)
*[[多硫酸酯酶缺乏症]](Multiple sulfatase deficiency)
*[[曲吡那敏]](Tripelennamine)
*[[硫酸酯酶]](Sulfatase)
*[[22q13缺失综合征]](22q13 deletion syndrome)
*[[脑苷-硫酸酯酶]](cerebroside-sulfatase)
*[[PNPLA3]](PNPLA<sub>3</sub>)
==注释==
==外部链接==
本文的某些部分是来自美国[[神经学]]疾病与[[中风]]研究所(National Institute of Neurological Disorders and Stroke)的公共领域文章：
*
'''MLD 特定的全球性组织''':
*[http://MLDfoundation.org MLD Foundation]
'''染性脑白质营养不良及[[溶酶体]]病组织:'''
*[http://alds.org.au/ Australian Leukodystrophy Support Group (Australia)]
*[http://www.BethanysHope.org Bethany's Hope (Canada)]
*[http://www.ela-asso.com ELA, The European Leukodystrophy Association]
*[http://www.evanoskyfoundation.org The Evanosky Foundation]
*[http://www.hideandseek.org Hide & Seek Foundation for Lysosomal Disease Research]
*[http://www.nzord.org.nz/ New Zealand Organisation for Rare Disorders]
*[[:en:The Stennis Foundation|The Stennis Foundation]]
'''进一步参考资讯'''
*有关MLD的进一步信息、治疗、遗传学，和当前的研究项目可以参考如下列之网站:
**[http://www.sciencemag.org/content/early/2013/07/10/science.1233158 Lentiviral Hematopoietic Stem Cell Gene Therapy Benefits Metachromatic Leukodystrophy]
**[http://www.evanoskyfoundation.org/1267/3071.html The Evanosky Foundation]
**[http://www.MLDfoundation.org MLD Foundation]
***[http://www.MLDfoundation.org/mld-101.html MLD-101 ... A layperson's guide to MLD]
***[http://www.MLDfoundation.org/research.html Updates on current MLD research & '''clinical trials''']
***[http://www.MLDfoundation.org/mld-family.html Contact other families and support]
**[http://www.stennisfoundation.org The Stennis Foundation]
* 其它参考链接:
**[http://www.tfrd.org.tw/tfrd/rare_b/view/id/40 财团法人罕见疾病基金会(Taiwan Foundation for Rare Disorders/TFRD)]
**[http://Biomarin.com Biomarin]
**[http://www.shire.com/shireplc/en/rd/pipeline Shire HGT] drug development pipeline
**[http://www.emedicine.com/ped/topic2893.htm 2008 eMedicine article] about MLD by Ikeda & Moore of UCLA and Steiner of OHSU
**NIH/GeneReviews overview of MLD written by Arvan Fluharty of UCLA (updated August 2011)
** [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/250100,607574 OMIM entries on ARSA Deficiency]
[[Category:脑白质病]]
[[Category:脂类贮积症]] [[Category:常染色体隐性遗传疾病]] [[Category:罕见疾病]] [[Category:儿童神经系统疾病]] [[Category:中枢神经系统脱髓鞘症]]
==参考来源==
*[http://zh.wikipedia.org/wiki/%E7%95%B0%E6%9F%93%E6%80%A7%E8%85%A6%E7%99%BD%E8%B3%AA%E9%80%80%E5%8C%96%E7%97%87 维基百科-異染性腦白質退化症]
== 百科帮你涨知识 ==
[http://www.zk120.com/ji/ 查找更多中医古籍]
[http://www.zk120.com/an/ 查找更多名老中医的医案]
[http://www.zk120.com/fang/ 查找更多方剂]
==原因==
[[File:Inborn errors of metabolism.svg|thumb|此图显示出MLD的干扰途径]]
MLD是因[[染色体]]#22q13.31[[基因]]之缺失，直接导致芳香基硫酸酯酶A(Arylsulfatase A)的缺乏所引起，<ref name=\"pmid15720392\"></ref> 并且通常其特征在于\"酶的活性\"不足人体所能控制的10％。<ref>Fluharty, Arvan. \"Arylsulfatase A Deficiency: Metachromatic Leukodystrophy, ARSA Deficiency\". GeneReviews, 2006</ref> 如果没有这种[[芳香基硫酸酯酶A|酶]]，[[脑硫脂]](sulfatide)在身体的许多组织中积聚无法分解，最终会破坏神经系统的\"[[髓磷脂|髓鞘]]\"(myelin sheath)。[[髓鞘]]是一种脂肪覆蓋体，作用是保护神经纤维。没有髓鞘，在[[大脑]]的[[神经]]([[中枢神经系统]]-CNS)及外周神经([[外周神经系统]]-PNS)的控制功能，其中包括[[肌肉]]的移动等活动，就\"不再正常地运作\"。最近的一项研究主张\"脑硫脂\"不完全对MLD的症状负责，因为MLD是无毒的。有人已提出\"[[溶血]]脑硫脂\"(溶血硫脑苷脂/lyso-sulfatide)由于其体外[[细胞毒性]]的作用而引起MLD。而\"脑硫脂\"已去除它的酰基、因之不完全会激起MLD[[病症]]。<ref name=\"Blomqvist 2011\"></ref>
==[[遗传学]]==
[[Image:autorecessive.svg|thumb|right|MLD\"常染色体隐性\"之继承概率图]]
MLD为一种“[[隐性|常染色体隐性遗传]]模式”。在\"每个出生婴儿\"的[[遗传学|继承概率]]如下：
* 如果父母双方都是\"[[带原者]]\"：
** 25%(1/4)的小孩将会有此病症。
** 50%(2/4)的小孩将会成为带原者(不过不会受到感染)。
** 25%(1/4)的小孩将不会有MLD -- 未感染的小孩不会成为带原者。
*如果父母只有一方\"感染\"，而另一方\"没有感染MLD\"：
** 0%(0)的小孩将会有此症状 -- 父母只有一方受到感染，另一方总是遗传正常基因。
** 100%(4/4)小孩将会成为带原者(不过不会受到感染)。
*如果父母只有一方为带原者，而另一方没有感染MLD：
** 50%(2/4)的小孩将会成为带原者(不过不会受到感染)。
** 50%(2/4)的小孩将不会有MLD -- 未感染的小孩不会成为带原者。
除了这些[[遗传]]模式出现继承概率外、还存有一种“伪-缺乏症(pseudo-deficiency)”，影响到7％-15％的人口。<ref></ref><ref name=\"147-150, DOI: 10.1007/BF00286589\"></ref> 有\"伪-缺乏症\"的人没有任何MLD的问题，除非他们也受到[[感染]]。以目前的诊断测试分析、\"伪-缺乏症\"呈现出\"低酶\"的水平，但\"脑硫脂\"的运作正常、因此MLD症状不存在。这种\"伪-现象\"造成\"传统的检查法\"到\"[[新生儿筛查]]法\"()严重的误判，因此\"更新的筛选法\"也正在研发。
欲了解更多信息，请参见[[隐性|隐性基因]]和[[显性|显性关系]]等条目。此外，也可咨询<MLD基金会>的[http://www.mldfoundation.org/mld-101-genetics.html MLD遗传学]网页。
==[[发病率]]==
估计\"异染性脑白质退化症\"在全世界人口中的发病率分布在<1比40,000>至<1比160,000>之间。<ref name=ghr>[http://ghr.nlm.nih.gov/condition/metachromatic-leukodystrophy Metachromatic leukodystrophy] at Genetics Home Reference. Reviewed September 2007</ref> 有更高的发病率发生在\"特定的遗传[[隔离]]群体\"(certain genetically isolated populations)里、如<1比75>的以色列哈巴尼犹太人(Habbani Jews、从阿拉伯南部移民到以色列的一小群犹太人)、<1比2,500>在美国纳瓦霍族保留地的西部地区，以及<1比8000>在以色列的阿拉伯群体里。<ref name=ghr>[http://ghr.nlm.nih.gov/condition/metachromatic-leukodystrophy Metachromatic leukodystrophy] at Genetics Home Reference. Reviewed September 2007</ref>
==症状和MLD形式==
如同其他许多会影响\"脂质代谢\"(lipid metabolism)的[[遗传性疾病]]一样，MLD也有多种病发期的MLD形式，如[[婴儿|婴幼儿]]后期、青少年儿童期，及成人期。
*在\"婴幼儿后期\"的MLD形式，这是MLD的最常见的病发期(占病症人口的50-60％之间)，受感染的婴幼儿在出生第一年后行走困难，病发期通常分布在出生后15-24个月之间。<ref>地方中心/综合报导,\"润润翻版！台中2岁女童罹患MLD绝症\"[http://www.ettoday.net/news/20140209/323366.htm],[[ETtoday 东森新闻云]],2014年02月9日 16:47. </ref> 发病症状包括肌肉萎缩及无力、[[张力亢进|肌肉强直]]、发育迟缓、视力逐渐丧失、导致失明、[[惊厥|抽搐]]、吞咽障碍、[[瘫痪]]和[[失智症|痴呆]]。孩子可能会转为昏迷。未及时治疗，多数患有这种形式MLD的孩子会死于5岁左右，通常会更快。
*青少年儿童期的MLD形式(发病于3至10岁之间)，通常开始于学校的表现落后、智力减退、痴呆、或一些精神症状出现，病发的症状相似于\"婴幼儿后期\"，但病情发展较慢。死亡年龄为\"变量\"(variable)，但通常介于症状发作期的10岁至15岁之间，然而有些青少年可以继续存活至发病后数十年或更长的时间。
*成人期的MLD形式，通常在16岁后因[[精神病学|精神]]紊乱或[[失智症|失智]]渐增等之症状显现之后开始MLD的病发。成人MLD的病情发展比\"婴幼儿后期\"和\"青少年儿童期\"的MLD形式较慢，往往病情可以拖延至十年或更久。<ref>地方中心/综合报导,\"募款最后一哩路，点亮MLD孩子的希望曙光还差500万\"[http://www.ettoday.net/news/20140227/329608.htm],[[ETtoday 东森新闻云]],2014年02月27日 16:34. </ref>
[[临终关怀|安宁疗法]]可以对MLD症状有许多帮助，通常可以改善生活品质和延长寿命。
[[带原者]]和他们的家人相比之下呈现\"低酶水平\"(\"正常的酶水平\"因家庭而异)，不过即使是低酶水平仍足以处理身体的\"脑硫脂积累\"现象。
==治疗方法==
由于神经系统[[髓磷脂|髓鞘]]的缺损在时下的[[疗法|医学治疗]]上属于不可逆性，故而目前还没有确切的治疗或治愈MLD的方法，仅能针对MLD[[病状]]做改善、或安宁性治疗。\"较长的青少年\"或\"成人\"开始发病及\"婴幼儿后期\"的患者在症状显示后接受治疗，会拘限于疼痛和病症处理等之问题。在症状前期之\"婴幼儿后期\"的MLD患者，以及那些青少年或成年MLD患者，要么出现\"症状前期病征\"或者显示\"轻度至中度的症状\"；而对于可选择[[骨髓移植]](包括[[骨髓移植|干细胞移植]])的患者，目前正在研究，看它是否可能让MLD的症状进展放缓、或停止MLD在中枢神经系统中的症状进展。然而，结果显示MLD的症状进展在[[周围神经系统]]一直没有显著的放缓，而这些长期治疗的效果好坏参半。
几个未来的治疗方案，目前正在进行研究。这些措施包括[[基因治疗]]、酶替代[[疗法]]([[Enzyme]] replacement therapy/ERT)、[[底物]]减少疗法(Substrate reduction therapy/SRT），及\"潜在性酶增强疗法\"(potentially enzyme enhancement therapy/EET)等。
一组国际研究人员及基金会在2008年组成[http://www.MLDregistry.org 国际MLD注册单位]创建和管理知识共享资源库，包括MLD的[[博物学|自然史]](NHS)基础。该组织包括科学，学术和工业资源。然而、之后注册单位从来没有开始运作。<ref name=\"reference\">[http://www.MLDregistry.org MLD Registry http://www.MLDregistry.org]</ref>
==[[临床试验]]==
===[[骨髓]]和[[干细胞移植]]疗法===
* 多次试验正在进行中，以不断提高疗程效益和降低[[骨髓]]和[[骨髓移植|造血干细胞移植]]的风险。\"脐血(cord blood)移植\"和\"降低制备程序\"正在研究中。
===基因治疗===
目前正在研究两种不同的[[基因疗法]]、以之来治疗MLD病症。
* '''基因治疗与[[自体移植|自体]](Autotransplantation)干细胞移植''' -- [[意大利]]的研究人员在[http://www.sanraffaele.org/EN_home/index.html \"圣拉斐尔特勒松\"研究院](San Raffaele Telethon Institute)测试\"结合基因治疗干细胞移植\"的新方法。<ref name=\"pmid18978739\"></ref> 计划为招募MLD患者进行\"第I/II期\"的临床试验、时程自意大利当局2010年3月24日批准后正式启动。最初招募的试验组为8名MLD患者，计划完成于2013年三月中旬。该试验是测试\"[[自体捐血|自体]]\"(Autologous blood donation、利用患者自身的细胞)的[[骨髓移植|造血干细胞移植]](HSCT)机制、在经由\"血细胞路径\"(route of the blood cells)将\"基因修饰\"(genetic modification)过再传送<\"超治疗\"(强调性质)的\"[[芳香基硫酸酯酶A]]\"(ARSA enzyme)>到达\"神经系统\"后之有效性和安全性的评测。即利用患者自身的\"干细胞\"(stem cell)与基因来修正，应该可以减少或消除\"嫁接\"(graft)对于\"宿主\"(host)的[[并发症]]。并且能够对于出现在MLD病患身体里的提供长期的解决方案。在\"标准试验\"(bench)及动物试验下均显示出正向成果。研究人员在2013年7月公布二年来第一批3名患者的疗程成效。结果被认为有研发潜力。<ref name = MLD></ref>
**入选标准为呈现\"前期症状\"之\"婴幼儿后期\"的小孩，及呈现\"前期\"和\"早期\"症状的青少年。查看入选标准及试验协定[http://www.mldfoundation.org/research-SanRafaelle.html 在这儿]。<ref>[http://www.mldfoundation.org/research-SanRafaelle.html Inclusion criteria, Therapy Description & Contact information]</ref>
** 该试验是在意大利米兰的单一中心进行。所有费用都由研究人员支付。这是一项为期3年的研究。在2013年3月，八名初级试验患者的最后一人开始接受治疗。而且一项关怀体恤的探访活动正在进行。''（2013年3月）''
* '''脑基因治疗''' -- 在2013年的三月下旬于[[巴黎]]开始招募\"第I/II期\"临床试验病患、进行\"脑基因\"(Intracerebral Gene Therapy)治疗的临床试验，其中特殊的\"向量体\"(vector)载送\"基因修饰过的材料\"直接注射到大脑中的十几个地点。希望\"修正过的细胞\"来制造\"酶\"然后扩散到大脑的周边地区。在实验室的延伸工作及一些令人鼓舞的[http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22365775 ALD研究]，提供了这项试验的依据。
** 招募5个年纪较大的小孩、年龄介于4岁及6岁之间、进行为期两年的研究。
** 必须在过去的12个月里第一次出现过症状。
** 附加的试验入选标准和资讯可以[http://www.mldfoundation.org/research-Paris.html 在这儿找到]
===酶替代疗法(ERT)===
*[http://www.shire.com/shireplc/en/rd/pipeline 希雷修曼(Shire Human)基因疗法](希雷HGT)为英国[http://shire.com 希雷PLC]的一个部门，2012年1月开始为它们的[[鞘内|鞘内注射]](脊[[髓腔]]内[[注射]]/IT)\"'''HGT-1110'''ERT产品\"之临床试验<ref>[http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01510028 http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01510028]</ref>招募病患。<ref>[http://clinicaltrials.gov/archive/NCT01510028/2012_01_12]</ref>
** 入选标准
*** 第一次症状出现在2岁半之前、而目前为7岁或年龄更小的幼儿。
*** 在门诊走廊 -- 只用一只手扶著能够走10步。
*** 额外的临床试验资讯和入选标准，可以在MLD基金会网站[http://www.mldfoundation.org/research-shire.html 这儿]，及在[http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01510028 临床Trials.gov]网站上找到。
** 这次临床试验为期38周、18个儿童以三种不同的剂量分组，且分散在多个地点进行。\"不治疗\"(no treatment)[[安慰剂效应|安慰剂]]组从2012年6月的试验里删除<ref>[http://clinicaltrials.gov/archive/NCT01510028/2012_06_15]</ref>
**患者必须到五个试验地点之一进行每间隔一周的酶注射：丹麦[[哥本哈根]]，法国[[巴黎]]，德国[[蒂宾根]]，澳大利亚[[悉尼]]，或巴西[[阿雷格里港]]。而[[阿根廷]]的\"德尔基\"(Derqui)正等待批复。
** 2013年12月被批准开始从一个新的供应商获得一个新的\"[[鞘内|鞘内注射]]埠口\"(intrathecal port)。更详细资讯请参见MLD基金会[http://www.mldfoundation.org/research-shire.html 网页]。
** HGT-1110ERT在欧洲<ref>[http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/orphans/2010/12/human_orphan_000863.jsp&mid=WC0b01ac058001d12b EU/3/10/813 European Commission orphan designation EU/3/10/813 issued 26-November-2010]</ref>和美国<ref>[http://www.accessdata.fda.gov/scripts/opdlisting/oopd/OOPD_Results_2.cfm?Index_Number=254207 FDA/OOPD issued 27-February-2008]</ref>均是\"[[孤儿药|孤儿产品]]\"(orphan product)状态。
** ''历史:'' 希雷在2010年暂停\"元酶静脉ERT\"(Metazyme intravenous ERT)产品的开发。在2008年从[http://www.Zymenex.com 赛门艾克(Zymenex)](由\"希雷\"收购后更名为HGT-1111)收购时它只是一个临床试验，在欧洲的\"第I/II期\"临床试验之后它被证明不具有足够的功效。最初的研究2008年9月完成，而且伴随着\"停止供应产品给试验参与者\"的扩展研究于2010年10月完成。<ref>[http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00633139 http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00633139]</ref><ref>[http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00681811 http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00681811]</ref>
===底物减少疗法(SRT)===
*[http://www.bmrn.com/patients-physicians/lysosomal-storage-disorders.php \"白莫林]南方公司\"(Biomarin South、于2013年1月被\"白莫林\"收购之前属于拉凯隆(Zacharon)公司)在美国[[圣地牙哥 (加利福尼亚州)|圣地亚哥]]已经启动了\"溶酶体贮积症\"()的药物研发计划。这个计划是基于使用检测来量测\"脑硫脂积累\"(sulfatide accumulation)程度，也是为借由\"培养过的[[纤维细胞]]\"(cultured fibroblast)来作为研究和开发MLD\"小[[分子]]药物\"(small molecule drug)的方法。(此方法不同于其他的方法像是由所测得的[[酶活性]]来研发有效性药物) 至2011年7月、拉凯隆(Zacharon)公司已先开始进行化验分析工作，主要是为了\"溶酶体贮积症\"而进行药品研发，如此他们可以被聘雇来研究和开发MLD的药物。''(2013年3月)''
*\"库珀健康系统\"(Cooper Health System、新泽西州)在2009年赞助治疗MLD之临床试验，以确定\"维生素K拮抗剂\"([[华法林]])的安全性和有效性。众所周知所发表的报告显示SRT是没有什么成果。<ref>[http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00683189 http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00683189]</ref> ''(2013年3月)''
===自然史研究===
*自2012年11月起，\"自然史的研究\"(NHS)已经在宾夕法尼亚州匹兹堡进行。
*一项单独的，不同的NHS计划于2014年1月在[[华盛顿特区]]推出。
[http://www.mldfoundation.org/research-natural-history.html 按此了解更多资料]''(目前为2014年2月)''
'''由[http://www.mldfoundation.org/research-current.html MLD基金会]提供研究和临床试验的更新资讯'''
==参见==
*髓磷脂计划(The Myelin Project)
* [http://www.MyelinRepair.org 髓磷脂修复基金会]
*[[脑硫脂]](Sulfatide、硫酸脑苷脂)
*[[严重免疫缺陷综合症]](Severe combined immunodeficiency/SCID)
*[[氯苯甲嗪]](Meclizine/HCL/Meclizine 25mg Tab/美克洛嗪、美克旅镇片、敏可静、美克利静、保晕锭/晕眩止吐用药/白色圆扁形/锭剂)
*[[鞘内注射泵]](Intrathecal pump)
*[[多硫酸酯酶缺乏症]](Multiple sulfatase deficiency)
*[[曲吡那敏]](Tripelennamine)
*[[硫酸酯酶]](Sulfatase)
*[[22q13缺失综合征]](22q13 deletion syndrome)
*[[脑苷-硫酸酯酶]](cerebroside-sulfatase)
*[[PNPLA3]](PNPLA<sub>3</sub>)
==注释==
==外部链接==
本文的某些部分是来自美国[[神经学]]疾病与[[中风]]研究所(National Institute of Neurological Disorders and Stroke)的公共领域文章：
*
'''MLD 特定的全球性组织''':
*[http://MLDfoundation.org MLD Foundation]
'''染性脑白质营养不良及[[溶酶体]]病组织:'''
*[http://alds.org.au/ Australian Leukodystrophy Support Group (Australia)]
*[http://www.BethanysHope.org Bethany's Hope (Canada)]
*[http://www.ela-asso.com ELA, The European Leukodystrophy Association]
*[http://www.evanoskyfoundation.org The Evanosky Foundation]
*[http://www.hideandseek.org Hide & Seek Foundation for Lysosomal Disease Research]
*[http://www.nzord.org.nz/ New Zealand Organisation for Rare Disorders]
*[[:en:The Stennis Foundation|The Stennis Foundation]]
'''进一步参考资讯'''
*有关MLD的进一步信息、治疗、遗传学，和当前的研究项目可以参考如下列之网站:
**[http://www.sciencemag.org/content/early/2013/07/10/science.1233158 Lentiviral Hematopoietic Stem Cell Gene Therapy Benefits Metachromatic Leukodystrophy]
**[http://www.evanoskyfoundation.org/1267/3071.html The Evanosky Foundation]
**[http://www.MLDfoundation.org MLD Foundation]
***[http://www.MLDfoundation.org/mld-101.html MLD-101 ... A layperson's guide to MLD]
***[http://www.MLDfoundation.org/research.html Updates on current MLD research & '''clinical trials''']
***[http://www.MLDfoundation.org/mld-family.html Contact other families and support]
**[http://www.stennisfoundation.org The Stennis Foundation]
* 其它参考链接:
**[http://www.tfrd.org.tw/tfrd/rare_b/view/id/40 财团法人罕见疾病基金会(Taiwan Foundation for Rare Disorders/TFRD)]
**[http://Biomarin.com Biomarin]
**[http://www.shire.com/shireplc/en/rd/pipeline Shire HGT] drug development pipeline
**[http://www.emedicine.com/ped/topic2893.htm 2008 eMedicine article] about MLD by Ikeda & Moore of UCLA and Steiner of OHSU
**NIH/GeneReviews overview of MLD written by Arvan Fluharty of UCLA (updated August 2011)
** [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/250100,607574 OMIM entries on ARSA Deficiency]
[[Category:脑白质病]]
[[Category:脂类贮积症]] [[Category:常染色体隐性遗传疾病]] [[Category:罕见疾病]] [[Category:儿童神经系统疾病]] [[Category:中枢神经系统脱髓鞘症]]
==参考来源==
*[http://zh.wikipedia.org/wiki/%E7%95%B0%E6%9F%93%E6%80%A7%E8%85%A6%E7%99%BD%E8%B3%AA%E9%80%80%E5%8C%96%E7%97%87 维基百科-異染性腦白質退化症]
== 百科帮你涨知识 ==
[http://www.zk120.com/ji/ 查找更多中医古籍]
[http://www.zk120.com/an/ 查找更多名老中医的医案]
[http://www.zk120.com/fang/ 查找更多方剂]
