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'''流行性出血热'''又称'''肾综合征出血热'''，是由[[流行性出血热病毒]]引起的[[自然疫源性疾病]]，流行广，病情危急，[[病死率]]高，危害极大。世界上人类[[病毒性出血热]]共有13种，根据该病[[肾脏]]有无损害，分为有肾损及无肾损两大类。在我国主要为肾综合征出血热（HFRS）。在病原体未解决前，在我国称流行性出血热(EHF)；在朝鲜称朝鲜出血热(KHF)；在俄罗斯称出血性[[肾病]][[肾炎]](HNN)；由于特异性[[血清学诊断]]的确立及[[病原学]]的解决，1982年[[世界卫生组织]]统一定名为肾综合征出血热。现中国仍沿用流行性出血热的病名。
本病是由[[病毒]]引起以鼠类为主要[[传染源]]的自然疫源性疾病。是以[[发热]]、[[出血倾向]]及[[肾脏损害]]为主要临床特征的急性病毒性[[传染病]]。本病主要分布于欧亚大陆，但HFRS病毒的传播几乎遍及世界各大洲。在我国已有半个世纪的流行史，全国除青海、台湾省外均有[[疫情]]发生。八十年代中期以来，我国本病年发病数逾已10万，已成为除病[[毒性]][[肝炎]]外，危害最大的一种[[病毒性疾病]]。
==病原==
本病的病原为病毒。1976年南朝鲜李镐汪报告在[[黑线姬鼠]]趄鲜[[亚种]]的肺和肾组织中发现了朝鲜出血热[[抗原]]的存在，并用[[免疫荧光]][[抗体]]法检查，证实其具有特异性。1978年用非[[疫区]]黑线姬鼠首次分离到可以[[传代]]的朝鲜[[出血热病毒]]，此病毒已分别在A-549（人[[肺癌]]）传代[[细胞]]及大白鼠传代，定名为“朝鲜出血热病毒”或称“[[汉坦病毒]]”。并证实苏联、日本、瑞典、芬兰和我国发生的有肾综合征出血热为同一种病原所致。我国对本病病原学和[[血清学]]也进行了大量研究工作，1981年我国也用同样方法分离到EHF病毒。还从流行性出血热（简称出血热）疫区的[[褐家鼠]]肺组织及绿猴肾（Vero-E6）细胞中分离到病毒，并从早期患者的[[血液]]及[[单核白细胞]]、[[骨髓]]细胞、[[淋巴结]]、肝、肺、肾等组织中直接分离到病毒，在短时间内本病病毒抗原体检测方法已经较广泛地应用于特异性诊断及[[血清]][[流行病学调查]]；并阐述了病毒[[生物学性状]]，理化特性；对于病毒的形态和形态发生过程、[[病毒株]]的[[抗原性]]以及生物性状和分子结构等也有了初步了解。
本病毒属布尼亚[[病毒科]]的一个属，称为汉坦病毒属。电镜可见病毒为圆形中等大小的颗粒，平均直径约120nm（90～160nm），有双层[[包膜]]，表面有微突，包膜内为颗粒线状结构，[[感染]]细胞的[[胞质]]内常见较多的[[包涵体]]。病毒的[[核酸]]为[[单链]]、负性RNA型，分大（L）、中（M）、小（S）三不同片段。[[病毒蛋白]]由四个[[结构蛋白]]组成，即G1、G2为为[[包膜糖蛋白]]，NP为[[核蛋白]]，L[[蛋白]]可能为多聚酶。G1、G2蛋白上存在中和抗原和[[血凝素]]抗原，并能诱导[[中和抗体]]。病毒对[[脂溶剂]]很敏感，易被[[紫外线]]及γ[[射线]]灭活，一般[[消毒剂]]（碘酒、[[酒精]]、福尔马林等）均可将病毒杀灭。自然情况下，本病毒仅对人引起疾病。在宿主动物中表现为隐性持续感染，无症状及明显病变。现有两种动物模型：一为感染模型，供分离和培养病毒及感染试验用，如长瓜[[沙鼠]]，家兔人工感染后可产生一种短程和[[自限性]]感染。另为致病模型，供发病机理及研制[[疫苗]]用。如将本病毒[[接种]]于2--4日乳龄小白鼠脑内，能产生[[全身弥漫性]]感染，并发病致死。人肺癌传代细胞（A549）、绿猴肾传代细胞（Vero-E6）及大白鼠肺原代细胞，人胚肺[[二倍体细胞]]（2BS）株对[[病毒繁殖]]敏感，可用于病毒分离、增毒、诊断抗原的制备及研究特效药物等。此外，敏感的正常的二倍体细胞还可以用于疫苗研制。美国、日本和我国均已研制出抗流行性出血热病毒的[[单克隆抗体]]，其特异性强、敏感性高，在血清学诊断、病毒鉴定、抗原分型以及疫苗研究等方面都有重要价值。
==疾病病因==
（一）宿主动物和传染源：主要是小型啮齿动物、包括姬鼠属（主要为黑线姬鼠）、[[大鼠]]属（主要为褐家鼠、大白鼠）、鼠（棕背、红背）、田鼠属（主要为[[东方田鼠]]）、[[仓鼠]]属（主要为[[黑线仓鼠]]）和小鼠属（[[小家鼠]]，小白鼠）。我国已查出30种以上动物可自然携带本病毒，除啮齿动物外，一些家畜也携带EHFV，包括家猫、家兔、狗、猪等，证明有多[[宿主]]性。这些动物多属偶然性携带，只有少数几个鼠种从[[流行病学]]证明为本病的传染源，其中在我国黑线姬鼠为[[野鼠]]型出血热的主要宿主和传染源，褐家鼠为城市型（日本、朝鲜）和我国家鼠型出血热的主要传染源，[[大林姬鼠]]是我国林区出血热的主要传染源。至于其它携带本病毒的鼠类在流行病学上的作用，有待进一步观察研究。
（二）[[传播途径]]：主要传播为动物源性，病毒能通过宿主动物的血及[[唾液]]、尿、便排出，鼠向人的直接传播是人类感染的重要途径。
目前认为有以下途径可引起出血热传播：
⒈[[呼吸道]]。含出血热病毒的鼠[[排泄物]]污染尘埃后形成的[[气溶胶]]颗粒经[[呼吸道感染]]。
⒉[[消化道]]。进食含出血热病毒的鼠排泄物污染的食物、水，经口腔粘膜及胃肠粘膜感染。
⒊[[接触传播]]。被鼠[[咬伤]]、鼠类排泄物、分泌物直接与破损的[[皮肤]]、粘膜接触。
⒋[[母婴传播]]。孕妇患病后可经[[胎盘]]感染[[胎儿]]。
⒌[[虫媒]]传播。老鼠体表[[寄生]]的螨类叮咬人可引起本病的传播。
（三）[[人群易感性]]：一般认为人群普遍易感，[[隐性感染率]]较低，在野鼠型多为3～4%以下；但家鼠型疫区隐性感染率较高，有报告为15%以上，一般青壮年[[发病率]]高，[[二次感染]]发病罕见。病后在[[发热期]]即可检出血清[[特异性抗体]]，1--2周可达很高水平，抗体持续时间长。
（四）流行特征
1．病型及地区分布 本病主要分布在亚洲的东部、北部和中部地区，包括日本（城市型及实验动物型均为大鼠型EHFV引起）、朝鲜（城市型、野鼠型、实验动物型）、苏联远东滨海区（野鼠型）及我国（野鼠型、家鼠型、实验动物型），正常人群血清中发现EHF[[血清型]][[病毒抗体]]的地区遍及世界各大洲，许多国家和地区沿海港口城市的大鼠（多为褐家鼠）自然携带EHFV抗原及/或抗体，表明它们具有世界性分布，特别是在沿海城市大鼠中扩散传播，因此已成为全球公共卫生问题。
在我国经病原学或血清学证实26个省市自治区，近年来伴随家鼠型的出现，疫区也迅速蔓延，并向在大、中城市、沿海港口扩散已成为一个严重而急待解决的问题。
近年在东欧巴尔干半岛各国发生一种类似亚洲的野鼠型EHF重型HFRS，病死率高达19～30%。重型HFRS先发现于保加利亚，近年在南斯拉夫，阿尔巴尼亚和希腊相继经血清学证实有重型的发生或流行。在欧洲的比、荷、英、法还发生由大白鼠引起的实验动物型HFRS，其病原属家鼠型EHFV。
HFRS流行病学分型与前述病原学分型密切相关。由于几种宿主携带的病毒抗原性不同，而将HFRS分为不同血清型，而不同宿主鼠种由于习惯不同又构成不同的流行型。区分为野鼠型、家鼠型及实验动物型。欧洲重型HFRS由黄颈姬鼠传播，也是野鼠型，病原为V型病毒。
2．季节性 全年散发，野鼠型发病高峰多在秋季，从10月到次年1月，少数地区春夏间有一发病小高峰。家鼠型主要发生在春季和夏初，从3月到6月。其季节性表现为与鼠类繁殖、活动及与人的活动接触有关。
==发病机理==
由于[[免疫学]]、[[免疫]]病理及病原学研究的进展，认为[[病毒感染]]是引起发病的始动环节。主要理由：①由于病毒本身的作用可直接损害[[毛细血管]][[内皮细胞]]，造成广泛性的[[小血管]]损害，进而导致各脏器的[[病理损害]]和[[功能障碍]]。②由于病毒在体内复制，病毒[[抗原刺激]][[机体免疫系统]]，引起免疫损伤所致。③此外，由于多器官的病理损害和功能障碍，又可相互影响，相互促进，使本病的[[病理]]过程更加复杂化，因而目前尚不能用一种学说解释全部发病机理。
1．病毒感染是引起发病的始动环节
本病的主要病理生理过程，起因于全身小血管和毛细血管的损伤，造成这种[[血管系统]]改变的直接因素，迄今尚未完全阐明。早年多认为病毒直接损害小血管内皮细胞，引起[[血管扩张]]、变性、脆性和通透性增强，由此导致一系列病理生理改变。当时由于病毒分离尚未成功，缺乏病原学的定位证据。又由于本病[[免疫功能]]异常，故又认为在发病机理中可能[[免疫反应]]起主导作用。近年来由于病毒分离成功，证明在发热期患者血中可分离出病毒，病程早期有病[[毒血症]]存在。在乳小白鼠感染后病毒可存在于[[血管]]内皮细胞中并造成损害。通过对人体和胎作多种组织器官病毒抗原的定位研究和体外实验。证明本病毒抗原可在人体全身器官的血管内皮细胞广泛分布；人体肝、肺、肾、骨髓及淋巴结等可能为本病毒感染的重要[[靶器官]]；[[单核巨噬细胞系统]]可能为重要的感染[[靶细胞]]。说明本病患者早期脏器内即有病毒[[增殖]]，且对[[免疫器官]]，[[免疫细胞]]直接损害，导致免疫功能失调，因而病毒的直接作用起着先导作用，是造成组织细胞损伤的始动原因。
2．免疫病理反应
病毒作用重要的始动因素，一方面可能导致感染细胞功能及结构的损害，另一方面是激发了机体免疫应答，而后者既有清除感染病毒、保护机体的有利作用，又有引起免疫病理反应（如Ⅲ、Ⅰ型）造成机体组织损伤的不利作用。患者普遍存在免疫功能异常，表现为[[体液免疫]]亢进，非特异性细胞[[免疫抑制]]和[[补体]]水平迅速下降，其动态变化与病情，病程密切相关，特异性抗体在病程早期即已出现。易形成[[免疫复合物]]，激活[[补体系统]]，并沉积与附着到小血管壁、[[肾小球]]、[[肾小管]][[基底膜]]以及[[红细胞]]和[[血小板]]表面，引起免疫病理反应，从而引起[[器官组织]]的病损和功能改变，主要表现为Ⅲ型[[变态反应]]，另外病程早期可能有Ⅰ型变态反应参与，表现为血清中IgE抗体增高，[[嗜碱性粒细胞]]和[[肥大细胞]]，在病毒抗原诱导下，释放[[组织胺]]，由此引起小血管扩张、通透性增加、[[血浆]]外渗、形成早期[[充血]]、[[水肿]]等[[症状]]。最近又发现[[细胞毒性]]T细胞可能参与发病机理，机体免疫机制的失衡在造成或加重免疫病理反应起了一定作用。
发病机理尚有很多问题不清，例如病毒作用与免疫病理损伤之间的关系，病毒感染与[[免疫调节]]机制失衡的因果关系，病毒直接作用与免疫病理损伤在不同病程所处的地位等，有待于进一步深入研究。
3．[[休克]]、[[出血]]、[[肾衰]]的发生原理
病程在4～6日，[[体温]]下降前后，常发生[[原发性]]休克。以后在[[肾功能衰竭]]期间，因水盐平衡失调，[[继发感染]]和[[内脏]]大出血等可引起[[继发性]]休克。原发性休克主要发生原因是由于小血管通透性增加，大量血浆外渗，血液浓缩，血管容量骤减所致，故称“感染中毒性失血浆性休克”。[[小动脉]]扩张、[[间质性心肌炎]]、DIC的发生亦可能加重休克。
本病出血原因可能在不同时期有不同因素，发热期出血是由于血管壁受损和[[血小板减少]]所致，后者可能与修补血管的消耗及骨髓[[巨核细胞]]成熟障碍有关。休克期以后的出血加重，主要由于DIC所导致的[[消耗性凝血障碍]]，继发性纤溶亢进和内脏[[微血栓]]形成等。发病早期血中游离[[肝素]]增加，[[急性肾衰]]时[[尿毒症]]影响血小板功能也是出血的重要原因。
本病的肾脏损害与一般[[急性肾小管坏死]]相同，主要由于[[肾小球滤过率]]下降，肾小管回吸收功能受损，肾小球滤过率下降可能与肾内[[肾素]]增加有关。DIC或[[抗原抗体复合物]]沉积等导致肾小球中微血栓形成亦为[[少尿]]的原因。由于[[缺血]]、肾小管变性、[[坏死]]、间质水肿，致使肾小管被压及受阻，也为导致少尿原因之一。
==病理改变==
皮肤、粘膜和各系统和组织器官有广泛充血、出血和水肿，严重者伴坏死灶形成。其中以[[肾髓质]]、[[右心房]]内膜、[[脑垂体]]前叶、[[肾上腺皮质]]最明显，表现为：
1．全身小血管和毛细血管广泛性损害，表现内脏毛细血管高度扩张、充血、腔内可见[[血栓形成]]。血管内皮细胞[[肿胀]]、变性，重者血管壁变成网状或[[纤维蛋白样坏死]]，内皮细胞可与基底膜分离或坏死脱落。
2．多灶性出血 全身[[皮肤粘膜]]和器官组织广泛性出血，以[[肾皮质]]与[[髓质]]交界处，右心房内膜下，胃粘膜和脑垂体前叶最明显，发热期即可见到，少尿期最明显。
3．严重的[[渗出]]和水肿 病程早期有[[球结膜]]和[[眼睑水肿]]，各器官、体腔都有不同程度的水肿和[[积液]]，以[[腹膜]]后、[[纵隔]]障、肺及其他组织疏松部最严重，少尿期可并发[[肺水肿]]和[[脑水肿]]。
4．灶性坏死和炎性细胞[[浸润]] 多数器官组织和[[实质细胞]]有[[凝固性坏死]]灶，以肾髓质、脑垂体前叶、[[肝小叶]]中间带和肾上腺皮质最常见。在病变处可见到[[单核细胞]]和[[浆细胞]]浸润。
==疾病症状==
[[潜伏期]]为5～46天，一般为1～2周。本病典型表现有 起病急，有发热（38～40℃）、三痛（[[头痛]]、[[腰痛]]、[[眼眶痛]]）以及[[恶心]]、[[呕吐]]、[[胸闷]]、[[腹痛]]、[[腹泻]]、全身[[关节痛]]等症状，皮肤粘膜三红（脸、颈和上[[胸部]]发红），[[眼结膜]]充血，重者似[[酒醉]]貌。[[口腔粘膜]]、胸背、腋下出现大小不等的[[出血点]]或[[瘀斑]]，或呈条索状、抓痕样的出血点。随着病情的发展，病人退烧，但症状反而加重，继而出现[[低血压]]、休克、少尿、[[无尿]]及严重出血等症状。典型的出血热一般有发热、低血压、少尿、[[多尿]]及恢复五期经过。如处理不当，病死率很高。因此，对病人应实行“四早一就”，即早发现、早诊断、早休息、早治疗，就近治疗，减少搬运。
出血热早期症状主要是发热、头痛、腰痛、[[咽痛]]、[[咳嗽]]、[[流涕]]等，极易与[[感冒]]混淆，造成误诊而延误病情；不少患者由于出现发热、头痛、[[尿少]]、水肿等症状而被误诊为[[急性肾炎]]或[[泌尿系统]]感染；部分患者可有恶心、呕吐或腹泻等症状而被误诊为[[急性胃肠炎]]；少数患者有发热、[[畏寒]]、头痛、[[乏力]]症状，皮肤粘膜有出血点，或[[白细胞]]数增高，与[[败血症]]非常相似。
（一）发热期：主要表现为[[感染性]][[病毒血症]]和全身毛细血管损害引起的症状。
大多突然畏寒发热，体温在1～2日内可达39～40℃，热型以[[弛张热]]及稽留热为多，一般持续3～7日。出现全身[[中毒]]症状，高度乏力，全身酸痛，头痛和剧烈腰痛、眼眶痛，称为“三痛”。
（二）低血压期：主要为失血浆性[[低血容量休克]]的表现。一般在发热4～6日，体温开始下降时或[[退热]]后不久，患者出现低血压，重者发生休克。
（三）少尿期：少尿期与低血压期常无明显界限。
（四）多尿期：肾脏组织损害逐渐修复，但由于肾小管回吸收功能尚未完全恢复，以致[[尿量]]显著增多。
（五）恢复期：随着[[肾功能]]的逐渐恢复，尿量减至3000ml以下时，即进入恢复期。尿液稀释与浓缩功能逐渐恢复，精神及食欲逐渐好转，体力逐渐恢复。
==[[临床表现]]==
少尿期常与低血压休克期重叠而无明显界限。在低血压中、后期即可出现少尿，也有人从发热期直接进入少尿期，而表现发热。低血压和少尿期重叠常为重型病例。
1、少尿期的出现及持续时间：一般在病程的第5-8病日，早者第3病日，晚者第10病日，持续2-5天。
2、少尿强度：24h尿量<1000ml者为少尿倾向，<500ml者为少尿，<50ml者为无尿，有些病例少尿不明显，但存在[[氮质血症]]，称之为“无[[少尿型肾]]功[[衰竭]]”。
== 百科帮你涨知识 ==
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[http://www.zk120.com/fang/search?qe=%E6%B5%81%E8%A1%8C%E6%80%A7%E5%87%BA%E8%A1%80%E7%83%AD 与流行性出血热相关的中医方剂]
