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万赛维
,药名：'''万赛维'''
[[通用名]]：[[盐酸缬更昔洛韦片]]
规格：450mg*60's
包装：100
零售价：16500元
产品说明：
==性状==
本品主要成分为[[盐酸缬更昔洛韦]]496.3 mg，相当于缬[[更昔洛韦]]450 mg。盐酸缬更昔洛韦的化学名称为 ：1.[[L-缬氨酸]],-2［(2-氨-1,6-二氢-6-氧-9H-[[嘌呤]]-9-基)[[甲氧基]]］-3-羟-丙酯，单盐酸盐。分子式 ：C12H22N6O5•HCl，[[分子量]] ：390.83。
本品为粉红色卵圆形薄膜衣[[口服片]]。
[[赋形剂]] 片芯 ：[[聚维酮]]，[[交联聚维酮]]，[[微晶纤维素]]，[[硬脂酸]]粉 ；包衣 ：[[羟丙甲纤维素]]，[[二氧化钛]]（[[E1]]71），[[聚乙二醇]]，红色[[氧化铁]]（E172），[[聚山梨醇酯]]。
==药理作用==
缬更昔洛韦是更昔洛韦的[[左旋]]缬[[氨酰]]酯([[前体药物]])，口服后被[[小肠]]和肝内的[[酯酶]]迅速转化成更昔洛韦。更昔洛韦是一个合成的2'-[[脱氧鸟苷]]的类似物,它在体外和体内都可以抑制[[疱疹病毒]]的复制。敏感的人[[类病毒]]包括人类[[巨细胞病毒]]（HCMV），[[单纯疱疹病毒]]-1和单纯疱疹病毒-2（HSV-1，HSV-2），人疱疹病毒-6，7，8（HHV-6，7，8），[[EB病毒]]，[[水痘]]-[[带状疱疹病毒]]（VZV）和[[乙型肝炎病毒]]。
在被巨细胞病毒（CMV）[[感染]]的[[细胞]]中，更昔洛韦首先被[[病毒]]的[[蛋白激酶]]UL97[[磷酸]]化成单磷酸更昔洛韦。再被细胞内的蛋白激酶进一步磷酸化成三磷酸更昔洛韦，然后在细胞内被缓慢[[代谢]]。在移除细胞外的更昔洛韦后，观察到在HSV 或HCMV感染的细胞中的更昔洛韦的半衰期分别是18小时（6-24小时）。由于磷酸化过程很大程度地依赖病毒的蛋白激酶，所以更昔洛韦的磷酸化优先发生在被[[病毒感染]]的细胞中。
更昔洛韦[[抑制病毒]]的活性主要通过抑制病毒[[DNA]]的合成 ：（a）竞争性抑制病毒[[DNA聚合酶]]，使脱氧[[三磷酸鸟苷]]不能结合到DNA上，（b）三磷酸更昔洛韦结合到病毒DNA上使病毒DNA链的延长终止或受限制。在体外更昔洛韦对CMV抗病毒作用的IC50范围为0.08 mcM（0.02 ug/mL）- 14mcM（3.5 ug/mL）。
[[药效学]] ：临床上盐酸缬更昔洛韦片的抗病毒作用通过治疗[[AIDS]]患者合并新诊断的[[视网膜炎]]得到证实（临床研究WV15376）。应用盐酸缬更昔洛韦片治疗4周后CMV病毒的检出率从46%（32/69）降低到7%（4/55）。
临床疗效 ：在感染CMV视网膜炎的[[艾滋病]]（AIDS）病人中进行的盐酸缬更昔洛韦片的临床研究表明，盐酸缬更昔洛韦片和[[静脉注射]]更昔洛韦对CMV视网膜炎的诱导治疗疗效相当。研究中，新诊断的CMV视网膜炎病人被随机分配到盐酸缬更昔洛韦片组或[[静脉]]更昔洛韦组进行诱导治疗。在第4周时两组中CMV视网膜炎有进展的病人比例相同。
在诱导治疗后，该研究中的两组病人都继续接受盐酸缬更昔洛韦片每天900 mg的维持治疗。在分别接受盐酸缬更昔洛韦片或静脉更昔洛韦诱导治疗后用盐酸缬更昔洛韦片维持治疗的病人中，从随机到CMV视网膜炎恶化的平均时间（中位时间）为 ：226（160）天和 219（125）天。
口服盐酸缬更昔洛韦片可以达到使用静脉更昔洛韦推荐剂量给药后相似的机体更昔洛韦暴露水平，这在CMV视网膜炎的治疗中是有效的。更昔洛韦的药时曲线下面积（AUC）与到达CMV视网膜炎恶化的时间相关。
[[移植]]后CMV病毒感染的预防 ：在[[心脏]]、[[肝脏]]和[[肾脏]]移植后CMV感染的高危患者（D+/R-）中进行了[[双盲]]双模拟的活性对照[[临床试验]]，患者在移植后的10天内开始服用盐酸缬更昔洛韦片（900 mg/次/日）或更昔洛韦（1000 mg tid），直到移植后100天。研究疗效委员会判断的CMV感染包括CMV[[综合征]]和组织[[浸润]]性感染，在移植后的6月内CMV感染发生率在盐酸缬更昔洛韦片组（n=239）为12.1%，在口服更昔洛韦组（n=125）为15.2%。盐酸缬更昔洛韦片组停止预防治疗后（100天后）发生的CMV感染病例绝大多数晚于更昔洛韦组。在移植后的6月内[[急性排斥反应]]的发生率在盐酸缬更昔洛韦片组为29.7%，在口服更昔洛韦组（n=125）为36.0%。
病毒[[耐药性]] ：长时间使用盐酸缬更昔洛韦片后，将更昔洛韦单磷酸化的病毒蛋白激酶[[基因]]（UL97）或病毒的DNA聚合酶基因（UL54）可发生选择性的[[变异]]，从而使病毒对更昔洛韦发生耐药性。含有UL97[[基因变异]]的病毒只对更昔洛韦[[耐药]]，而含有UL54基因变异的病毒对其他类似作用机制的[[抗病毒药]]有交叉耐药性，反之亦然。
CMV视网膜炎的治疗 ：对从一个临床研究的148个病人中分离出的[[多形核白细胞]]（PMNL）进行CMV的基因分型，结果显示在用盐酸缬更昔洛韦片治疗3，6，12和18个月后分别有2.2%，6.5%，12.8%和15.3%发生了UL97变异。耐药的[[表型]]没有被确定， 但是在分离培养中获得非常少的可用于分析的CMV[[病毒株]]。
移植后CMV病毒感染的预防 ：收集移植后100天和移植后6月内出现可疑CMV感染时的PMNL进行CMV的基因分型来研究病毒耐药性。随机服用缬更昔洛韦的245例患者中有198例移植后100天的样本进行检验，未发现更昔洛韦耐药[[突变]]。在口服更昔洛韦的对照组103例样本中有2例更昔洛韦耐药突变（1.9%）。
随机服用缬更昔洛韦的245例患者中有50例可疑CMV感染患者的样本进行检验，未发现耐药突变。在口服更昔洛韦的对照组125例患者中29例可疑CMV感染患者的样本中有2例耐药突变，耐药发生率为6.9%。
==[[药代动力学]]==
缬更昔洛韦的药代动力学特点在[[HIV]]和CMV[[血清]]阳性的患者、AIDS并有CMV视网膜炎的患者和实体[[器官移植]]的患者中进行了评价。
服用缬更昔洛韦后决定机体更昔洛韦暴露量的参数是[[生物利用度]]和肾脏功能。服用缬更昔洛韦后更昔洛韦的生物利用度在各种研究人群中是相似的。心脏、肝脏和肾脏移植患者根据肾脏功能调整方案口服缬更昔洛韦后机体更昔洛韦暴露量相似。
吸收 ：缬更昔洛韦是更昔洛韦的前体药物，能很好地从[[胃肠道吸收]]并快速在小肠壁和肝内代谢成更昔洛韦。从缬更昔洛韦转化来的更昔洛韦的[[绝对生物利用度]]大约60%。缬更昔洛韦的全身暴露少而且是一过性的，24小时曲线下面积AUC24和峰浓度（Cmax）分别仅为更昔洛韦的1%和3%。
口服盐酸缬更昔洛韦片450-2625 mg的剂量与更昔洛韦AUC的比例关系只是在餐后情况下研究的。当与食物同服900 mg推荐剂量的盐酸缬更昔洛韦片时，以更昔洛韦测定的平均AUC24和Cmax都增大了，分别为约30%和约14%。因此建议盐酸缬更昔洛韦片与食物同服（参见用量用法）。
分布 ：由于缬更昔洛韦迅速转化成更昔洛韦，未测定盐酸缬更昔洛韦片的[[蛋白]]结合率。更昔洛韦的浓度在0.5-51 ug/mL时[[血浆蛋白结合率]]是1-2%，静脉给药后更昔洛韦的[[稳态]]分布容积是0.680±0.16 L/kg。
代谢 ：缬更昔洛韦快速水解成更昔洛韦 ；没有发现其他的代谢产物。口服1000 mg放射标记的更昔洛韦后，在粪便或尿中以放射活性检测到的代谢产物不超过1-2%。
清除 ：口服盐酸缬更昔洛韦片后，盐酸缬更昔洛韦片清除的主要途径是肾脏[[排泄]]，方式为[[肾小球]]滤过和[[肾小管]]主动分泌更昔洛韦。更昔洛韦通过肾清除占全身清除的81.5±22%。
特殊人群的药代动力学
[[肾功能不全]]病人 ：[[肾功能]]下降导致从缬更昔洛韦转化来的更昔洛韦的清除下降，从而终末半衰期相应延长。因此，对肾功能不全的病人需要调整剂量（参见特殊剂量指南和注意事项）。
进行[[血液透析]]的病人 ：对于接受血液透析的病人（[[肌酐清除率]]CrCl<10 mL/min），无法给出推荐剂量，这是因为这些患者的盐酸缬更昔洛韦片所需单次剂量小于本药的片剂剂量450 mg，因此盐酸缬更昔洛韦片不能用于这些患者（参见特殊剂量指南和注意事项）。
[[肝功能不全]]病人 ：一个开放的4组交叉试验（n=28）研究了盐酸缬更昔洛韦片在稳定的[[肝移植]]病人中的药代动力学。餐后口服单剂900 mg盐酸缬更昔洛韦片后，更昔洛韦的绝对生物利用度约为60%，与从其他人群中获得的数值一致。以更昔洛韦测定的AUC0-24与静脉5 mg/kg更昔洛韦给药的肝移植病人相当。
==毒理研究==
缬更昔洛韦和更昔洛韦在小鼠[[淋巴瘤]]细胞中有[[致突变作用]]，在哺乳[[动物细胞]]中有致[[染色体畸变]]作用。这些结果与更昔洛韦对小鼠的[[致癌作用]]是一致的。缬更昔洛韦与更昔洛韦一样，也有潜在的致癌性。
由于缬更昔洛韦被迅速的大量的转化成更昔洛韦，目前还没有重复进行缬更昔洛韦[[生殖]][[毒性]]的研究。对生殖毒性的警惕适用于这两个药物（见警告）。更昔洛韦影响动物生殖能力并对动物有致畸作用。
动物全身应用治疗剂量以下的更昔洛韦就会发生[[精子]]生成缺乏，基于这个研究结果，更昔洛韦（和缬更昔洛韦）也被认为可能抑制人类精子的生成。
在体外的[[人胎盘]]上研究表明，更昔洛韦可透过[[胎盘]]，[[简单扩散]]是主要的转运机制。转运过程在1-10 mg/mL浓度范围内通过被动弥散，不会[[饱和]]。
==[[适应症]]==
盐酸缬更昔洛韦片适用于治疗[[获得性免疫缺陷综合征]]（AIDS）合并巨细胞病毒（CMV）视网膜炎的病人，以及预防高危实体器官移植患者的CMV感染。
==用法用量==
注意 ：避免[[药物过量]]的基本要求是严格按推荐剂量给药。
标准剂量 ：盐酸缬更昔洛韦片[[口服给药]]，应与食物同服（参见药代动力学特点－吸收）。盐酸缬更昔洛韦片可迅速大量的转化成更昔洛韦。以更昔洛韦测定的盐酸缬更昔洛韦片的生物利用度比[[更昔洛韦胶囊]]高10倍，因此应严格遵守以下所述的盐酸缬更昔洛韦片用量和用法说明（参见注意事项和药物过量）。
CMV视网膜炎的诱导治疗 ：对于活动性CMV视网膜炎患者，推荐剂量是900 mg（两片450 mg的片剂），每天2次，服21天。延长诱导治疗可能增加[[骨髓]]毒性的危险性（参见注意事项）。
CMV视网膜炎的维持治疗 ：在诱导治疗后，或对于非活动性CMV视网膜炎患者，推荐剂量是900 mg（两片450 mg的片剂），每天1次。视网膜炎恶化的患者可重复诱导治疗（参见诱导治疗）。
移植患者CMV感染的预防 ：已接受实体器官移植的患者，推荐剂量是900 mg（两片450 mg的片剂），每天1次，从移植后10天内开始，直至移植后100天。
特殊剂量指南
肾功能不全病人 ：应密切检测血清[[肌酐]]或肌酐清除率水平。应根据肌酐清除率按照以下所示（参见特殊人群的药代动力学和注意事项）进行剂量调整。
CrCl≥ (greater than or equal to) 60 mL/min者，诱导剂量为900 mg，每天2次 ；维持剂量为900 mg，每天1次。
CrCl为40-59 mL/min者，诱导剂量为450 mg，每天2次 ；维持剂量为450 mg，每天1次。
CrCl为25-39 mL/min者，诱导剂量为900 mg，每天1次 ；维持剂量为900 mg，隔天1次。
CrCl为10-24 mL/min者，诱导剂量为900 mg，隔天1次 ；维持剂量为900 mg，每周2次。
按下面公式可根据血清肌酐估算肌酐清除率 ：
男性=［140-年龄（岁） x 体重（公斤）÷（72） x ［0.011 x 血清肌酐（umol/L)］。
女性=0.85 × 男性数值。
进行血液透析的病人 ：对于进行血液透析的病人(CrCl<10 mL/min)，无法给出推荐剂量，因此盐酸缬更昔洛韦片不能用于此类患者（参见特殊人群的药代动力学和注意事项）。
严重[[白细胞减少]]，[[中性粒细胞减少]]，[[贫血]]，[[血小板减少]]和[[全血细胞减少]]的病人 ：盐酸缬更昔洛韦片(或更昔洛韦)治疗的病人有发生严重白细胞减少、中性粒细胞减少、贫血、血小板减少、全血细胞减少、[[骨髓抑制]]和[[再生障碍性贫血]]的病例。如果[[中性粒细胞]]绝对计数少于500个/uL，[[血小板计数]]少于25,000个/uL，或[[血红蛋白]]少于 8 g/dl，都不能开始盐酸缬更昔洛韦片的治疗（参见警告，注意事项和不良反应）。
==不良反应==
从临床试验中获得的经验 - 有关盐酸缬更昔洛韦片的经验。
缬更昔洛韦是更昔洛韦的前体药物，口服后迅速转化成更昔洛韦。因此已知的与更昔洛韦有关的不良反应预计也会在应用盐酸缬更昔洛韦片时发生。所有在盐酸缬更昔洛韦片临床研究中观察到的不良事件在应用更昔洛韦时也都曾观察到。
AIDS患者CMV视网膜炎的治疗 ：在每组79例病人参加的随机应用缬更昔洛韦或静脉内更昔洛韦治疗28天（21天诱导治疗，7天维持治疗）的临床试验中，两组的安全性数据有可比性。报告最多的不良事件是[[腹泻]]、中性粒细胞减少和[[发热]]。在口服缬更昔洛韦治疗组中，腹泻、[[口腔念珠菌病]]、[[头痛]]和[[疲乏]]报告较多 ；而在更昔洛韦静脉制剂治疗组中，[[恶心]]和[[注射]]部位相关事件报告较多。
随机研究中部分不良事件发生比率 ：
在缬更昔洛韦治疗组（n=79），腹泻16% ；口腔念珠菌病11% ；头痛9% ；疲乏8% ；恶心8%。
在静脉内更昔洛韦治疗组（n=79），腹泻10% ；口腔念珠菌病6% ；头痛5% ；疲乏4% ；恶心14%，[[静脉血栓]]和[[血栓性静脉炎]]6%。
以下所示的为发生率≥ (greater than or equal to) 5%的不良事件，不论严重程度和是否与药物有关。这组数据来源于两个临床试验（n=370），研究对象为接受盐酸缬更昔洛韦片900 mg每天2次诱导治疗或900 mg每天1次维持治疗的CMV视网膜炎的病人。这些病人中有约65%接受缬更昔洛韦治疗超过9个月（最长时间为30个月）。
两个临床试验中（n=370），在盐酸缬更昔洛韦片治疗组，不论严重程度和是否与药物有关，报告最多的不良事件（病人的%）为腹泻（38%），发热（26%），恶心（25%），中性粒细胞减少（24%）和贫血（22%）。不良事件大多数为轻度或中度。不论严重程度如何，研究者报告最多的与盐酸缬更昔洛韦片有关（包括有关，可能有关，可能无关）的事件是中性粒细胞减少（21%），贫血（14%），腹泻（13%）和恶心（9%）。
器官移植患者CMV感染的预防 ：下表所示的为发生率≥ (greater than or equal to) 5%的不良事件, 不论严重程度和是否与药物有关，这组数据来源于一个临床试验，实体器官移植患者接受缬更昔洛韦（n=244）或口服更昔洛韦（n=126），观察至停药后28天。不论严重程度和是否与药物有关，本临床试验中缬[[更昔洛韦片]]治疗组（n=244）报告最多的不良事件（患者的%）为腹泻（30%）、震颤（28%）、[[移植排斥]]反应（24%）、恶心（23%）、头痛（22%）、[[下肢水肿]]（21%）、[[便秘]]（20%）、[[背痛]]（20%）、[[失眠]]（20%）、[[高血压]]（18%）和[[呕吐]]（16%）。这些不良事件也见于口服更昔洛韦患者，且发生率相似。大多数不良事件为轻到中度。
出现在实体器官移植的临床试验中而CMV视网膜炎的临床试验中没有的发生率≥ (greater than or equal to) 2%的不良事件包括高血压（18%）、血肌酐升高（10%）和代谢紊乱（[[高血钾]]）（14%）和[[肝功能异常]]（9%）。这些不良事件的发生率与口服更昔洛韦相似，可认为反映了疾病的潜在发展过程。
不论严重程度如何，研究者在实体器官移植患者中报告最多的与盐酸缬更昔洛韦片有关（包括可能无关、可能有关和有关）的事件是白细胞减少（9%）、腹泻（7%）、恶心（6%）和中性粒细胞减少（5%）。
在3个临床试验中(n=614)，考虑与盐酸缬更昔洛韦片应用有关，但发生率不到5%的严重不良反应没有在以上列出的如下 ：
[[血液]]和[[淋巴系统]] ：全血细胞减少、骨髓抑制、再生障碍性贫血。
[[泌尿生殖系统]] ：肾肌酐清除率下降。
感染 ：与骨髓和[[免疫系统]]抑制有关的事件，如局部或[[全身感染]]、[[脓毒血症]]。
[[出血]][[并发症]] ：与血小板减少有关的可能威胁生命的出血。
中枢和[[周围神经系统]] ：[[惊厥]]，[[精神异常]]，[[幻觉]]，[[意识模糊]]，[[易激动]]。
全身 ：缬更昔洛韦[[过敏反应]]。
缬更昔洛韦治疗后的实验室异常如下 ：
发生严重[[粒细胞减少]]（<500 ANC/uL）的比例在CMV视网膜炎接受缬更昔洛韦治疗的患者（16%）高于实体器官移植后服用缬更昔洛韦（5%）或口服更昔洛韦治疗的患者（3%）。与CMV视网膜炎患者相比，实体器官移植后服用缬更昔洛韦或口服更昔洛韦治疗的患者血肌酐升高更明显。对于实体器官移植患者肾功能受损较常见。
与更昔洛韦有关的不良反应 ：盐酸缬更昔洛韦片被迅速的转化成更昔洛韦。上面没有提到的有关更昔洛韦的不良事件如下 ：
胃肠系统紊乱 ：[[腹胀]]，[[胆管炎]]，[[消化不良]]，[[吞咽困难]]，[[呃逆]]，[[食管炎]]，[[大便失禁]]，[[胃肠胀气]]，[[胃炎]]，[[胃肠功能紊乱]]，[[胃肠道出血]]，[[口腔溃疡]]，[[胰腺炎]]，舌功能紊乱。
全身 ：[[腹水]]，衰弱，[[细菌]]、[[真菌]]和病毒感染，出血，不适，[[粘膜]]疾病，疼痛，光敏反应，[[寒战]]，脓毒血症。
[[肝功能]]紊乱 ：[[肝炎]]，[[黄疸]]。
[[皮肤]]和附属物 ：[[脱发]]、[[皮肤干燥]]、出汗增多、[[荨麻疹]]。
中枢和周围神经系统 ：[[做梦异常]]，[[健忘]]，[[焦虑]]，[[共济失调]]，[[昏迷]]，[[口干]]，情绪不稳定，运动过度综合征，[[张力亢进]]，[[性欲减退]]，[[肌阵挛]]，紧张，思睡，[[思维异常]]，震颤。
[[肌肉]]-[[骨骼系统]] ：肌肉[[骨骼]]疼痛，[[肌无力综合征]]。
[[泌尿系统]] ：[[血尿]]，[[阳痿]]，[[肾衰竭]]，[[尿频]]。
代谢和营养 ：血[[碱性磷酸酶升高]]、血[[肌苷]]磷酸[[激酶]]升高、[[血糖]]降低、血[[乳酸脱氢酶]]升高、[[糖尿病]]、[[低蛋白血症]]。
特殊感觉
== 百科帮你涨知识 ==
[http://www.zk120.com/ji/ 查找更多中医古籍]
[http://www.zk120.com/an/ 查找更多名老中医的医案]
[http://www.zk120.com/fang/ 查找更多方剂]
[[通用名]]：[[盐酸缬更昔洛韦片]]
规格：450mg*60's
包装：100
零售价：16500元
产品说明：
==性状==
本品主要成分为[[盐酸缬更昔洛韦]]496.3 mg，相当于缬[[更昔洛韦]]450 mg。盐酸缬更昔洛韦的化学名称为 ：1.[[L-缬氨酸]],-2［(2-氨-1,6-二氢-6-氧-9H-[[嘌呤]]-9-基)[[甲氧基]]］-3-羟-丙酯，单盐酸盐。分子式 ：C12H22N6O5•HCl，[[分子量]] ：390.83。
本品为粉红色卵圆形薄膜衣[[口服片]]。
[[赋形剂]] 片芯 ：[[聚维酮]]，[[交联聚维酮]]，[[微晶纤维素]]，[[硬脂酸]]粉 ；包衣 ：[[羟丙甲纤维素]]，[[二氧化钛]]（[[E1]]71），[[聚乙二醇]]，红色[[氧化铁]]（E172），[[聚山梨醇酯]]。
==药理作用==
缬更昔洛韦是更昔洛韦的[[左旋]]缬[[氨酰]]酯([[前体药物]])，口服后被[[小肠]]和肝内的[[酯酶]]迅速转化成更昔洛韦。更昔洛韦是一个合成的2'-[[脱氧鸟苷]]的类似物,它在体外和体内都可以抑制[[疱疹病毒]]的复制。敏感的人[[类病毒]]包括人类[[巨细胞病毒]]（HCMV），[[单纯疱疹病毒]]-1和单纯疱疹病毒-2（HSV-1，HSV-2），人疱疹病毒-6，7，8（HHV-6，7，8），[[EB病毒]]，[[水痘]]-[[带状疱疹病毒]]（VZV）和[[乙型肝炎病毒]]。
在被巨细胞病毒（CMV）[[感染]]的[[细胞]]中，更昔洛韦首先被[[病毒]]的[[蛋白激酶]]UL97[[磷酸]]化成单磷酸更昔洛韦。再被细胞内的蛋白激酶进一步磷酸化成三磷酸更昔洛韦，然后在细胞内被缓慢[[代谢]]。在移除细胞外的更昔洛韦后，观察到在HSV 或HCMV感染的细胞中的更昔洛韦的半衰期分别是18小时（6-24小时）。由于磷酸化过程很大程度地依赖病毒的蛋白激酶，所以更昔洛韦的磷酸化优先发生在被[[病毒感染]]的细胞中。
更昔洛韦[[抑制病毒]]的活性主要通过抑制病毒[[DNA]]的合成 ：（a）竞争性抑制病毒[[DNA聚合酶]]，使脱氧[[三磷酸鸟苷]]不能结合到DNA上，（b）三磷酸更昔洛韦结合到病毒DNA上使病毒DNA链的延长终止或受限制。在体外更昔洛韦对CMV抗病毒作用的IC50范围为0.08 mcM（0.02 ug/mL）- 14mcM（3.5 ug/mL）。
[[药效学]] ：临床上盐酸缬更昔洛韦片的抗病毒作用通过治疗[[AIDS]]患者合并新诊断的[[视网膜炎]]得到证实（临床研究WV15376）。应用盐酸缬更昔洛韦片治疗4周后CMV病毒的检出率从46%（32/69）降低到7%（4/55）。
临床疗效 ：在感染CMV视网膜炎的[[艾滋病]]（AIDS）病人中进行的盐酸缬更昔洛韦片的临床研究表明，盐酸缬更昔洛韦片和[[静脉注射]]更昔洛韦对CMV视网膜炎的诱导治疗疗效相当。研究中，新诊断的CMV视网膜炎病人被随机分配到盐酸缬更昔洛韦片组或[[静脉]]更昔洛韦组进行诱导治疗。在第4周时两组中CMV视网膜炎有进展的病人比例相同。
在诱导治疗后，该研究中的两组病人都继续接受盐酸缬更昔洛韦片每天900 mg的维持治疗。在分别接受盐酸缬更昔洛韦片或静脉更昔洛韦诱导治疗后用盐酸缬更昔洛韦片维持治疗的病人中，从随机到CMV视网膜炎恶化的平均时间（中位时间）为 ：226（160）天和 219（125）天。
口服盐酸缬更昔洛韦片可以达到使用静脉更昔洛韦推荐剂量给药后相似的机体更昔洛韦暴露水平，这在CMV视网膜炎的治疗中是有效的。更昔洛韦的药时曲线下面积（AUC）与到达CMV视网膜炎恶化的时间相关。
[[移植]]后CMV病毒感染的预防 ：在[[心脏]]、[[肝脏]]和[[肾脏]]移植后CMV感染的高危患者（D+/R-）中进行了[[双盲]]双模拟的活性对照[[临床试验]]，患者在移植后的10天内开始服用盐酸缬更昔洛韦片（900 mg/次/日）或更昔洛韦（1000 mg tid），直到移植后100天。研究疗效委员会判断的CMV感染包括CMV[[综合征]]和组织[[浸润]]性感染，在移植后的6月内CMV感染发生率在盐酸缬更昔洛韦片组（n=239）为12.1%，在口服更昔洛韦组（n=125）为15.2%。盐酸缬更昔洛韦片组停止预防治疗后（100天后）发生的CMV感染病例绝大多数晚于更昔洛韦组。在移植后的6月内[[急性排斥反应]]的发生率在盐酸缬更昔洛韦片组为29.7%，在口服更昔洛韦组（n=125）为36.0%。
病毒[[耐药性]] ：长时间使用盐酸缬更昔洛韦片后，将更昔洛韦单磷酸化的病毒蛋白激酶[[基因]]（UL97）或病毒的DNA聚合酶基因（UL54）可发生选择性的[[变异]]，从而使病毒对更昔洛韦发生耐药性。含有UL97[[基因变异]]的病毒只对更昔洛韦[[耐药]]，而含有UL54基因变异的病毒对其他类似作用机制的[[抗病毒药]]有交叉耐药性，反之亦然。
CMV视网膜炎的治疗 ：对从一个临床研究的148个病人中分离出的[[多形核白细胞]]（PMNL）进行CMV的基因分型，结果显示在用盐酸缬更昔洛韦片治疗3，6，12和18个月后分别有2.2%，6.5%，12.8%和15.3%发生了UL97变异。耐药的[[表型]]没有被确定， 但是在分离培养中获得非常少的可用于分析的CMV[[病毒株]]。
移植后CMV病毒感染的预防 ：收集移植后100天和移植后6月内出现可疑CMV感染时的PMNL进行CMV的基因分型来研究病毒耐药性。随机服用缬更昔洛韦的245例患者中有198例移植后100天的样本进行检验，未发现更昔洛韦耐药[[突变]]。在口服更昔洛韦的对照组103例样本中有2例更昔洛韦耐药突变（1.9%）。
随机服用缬更昔洛韦的245例患者中有50例可疑CMV感染患者的样本进行检验，未发现耐药突变。在口服更昔洛韦的对照组125例患者中29例可疑CMV感染患者的样本中有2例耐药突变，耐药发生率为6.9%。
==[[药代动力学]]==
缬更昔洛韦的药代动力学特点在[[HIV]]和CMV[[血清]]阳性的患者、AIDS并有CMV视网膜炎的患者和实体[[器官移植]]的患者中进行了评价。
服用缬更昔洛韦后决定机体更昔洛韦暴露量的参数是[[生物利用度]]和肾脏功能。服用缬更昔洛韦后更昔洛韦的生物利用度在各种研究人群中是相似的。心脏、肝脏和肾脏移植患者根据肾脏功能调整方案口服缬更昔洛韦后机体更昔洛韦暴露量相似。
吸收 ：缬更昔洛韦是更昔洛韦的前体药物，能很好地从[[胃肠道吸收]]并快速在小肠壁和肝内代谢成更昔洛韦。从缬更昔洛韦转化来的更昔洛韦的[[绝对生物利用度]]大约60%。缬更昔洛韦的全身暴露少而且是一过性的，24小时曲线下面积AUC24和峰浓度（Cmax）分别仅为更昔洛韦的1%和3%。
口服盐酸缬更昔洛韦片450-2625 mg的剂量与更昔洛韦AUC的比例关系只是在餐后情况下研究的。当与食物同服900 mg推荐剂量的盐酸缬更昔洛韦片时，以更昔洛韦测定的平均AUC24和Cmax都增大了，分别为约30%和约14%。因此建议盐酸缬更昔洛韦片与食物同服（参见用量用法）。
分布 ：由于缬更昔洛韦迅速转化成更昔洛韦，未测定盐酸缬更昔洛韦片的[[蛋白]]结合率。更昔洛韦的浓度在0.5-51 ug/mL时[[血浆蛋白结合率]]是1-2%，静脉给药后更昔洛韦的[[稳态]]分布容积是0.680±0.16 L/kg。
代谢 ：缬更昔洛韦快速水解成更昔洛韦 ；没有发现其他的代谢产物。口服1000 mg放射标记的更昔洛韦后，在粪便或尿中以放射活性检测到的代谢产物不超过1-2%。
清除 ：口服盐酸缬更昔洛韦片后，盐酸缬更昔洛韦片清除的主要途径是肾脏[[排泄]]，方式为[[肾小球]]滤过和[[肾小管]]主动分泌更昔洛韦。更昔洛韦通过肾清除占全身清除的81.5±22%。
特殊人群的药代动力学
[[肾功能不全]]病人 ：[[肾功能]]下降导致从缬更昔洛韦转化来的更昔洛韦的清除下降，从而终末半衰期相应延长。因此，对肾功能不全的病人需要调整剂量（参见特殊剂量指南和注意事项）。
进行[[血液透析]]的病人 ：对于接受血液透析的病人（[[肌酐清除率]]CrCl<10 mL/min），无法给出推荐剂量，这是因为这些患者的盐酸缬更昔洛韦片所需单次剂量小于本药的片剂剂量450 mg，因此盐酸缬更昔洛韦片不能用于这些患者（参见特殊剂量指南和注意事项）。
[[肝功能不全]]病人 ：一个开放的4组交叉试验（n=28）研究了盐酸缬更昔洛韦片在稳定的[[肝移植]]病人中的药代动力学。餐后口服单剂900 mg盐酸缬更昔洛韦片后，更昔洛韦的绝对生物利用度约为60%，与从其他人群中获得的数值一致。以更昔洛韦测定的AUC0-24与静脉5 mg/kg更昔洛韦给药的肝移植病人相当。
==毒理研究==
缬更昔洛韦和更昔洛韦在小鼠[[淋巴瘤]]细胞中有[[致突变作用]]，在哺乳[[动物细胞]]中有致[[染色体畸变]]作用。这些结果与更昔洛韦对小鼠的[[致癌作用]]是一致的。缬更昔洛韦与更昔洛韦一样，也有潜在的致癌性。
由于缬更昔洛韦被迅速的大量的转化成更昔洛韦，目前还没有重复进行缬更昔洛韦[[生殖]][[毒性]]的研究。对生殖毒性的警惕适用于这两个药物（见警告）。更昔洛韦影响动物生殖能力并对动物有致畸作用。
动物全身应用治疗剂量以下的更昔洛韦就会发生[[精子]]生成缺乏，基于这个研究结果，更昔洛韦（和缬更昔洛韦）也被认为可能抑制人类精子的生成。
在体外的[[人胎盘]]上研究表明，更昔洛韦可透过[[胎盘]]，[[简单扩散]]是主要的转运机制。转运过程在1-10 mg/mL浓度范围内通过被动弥散，不会[[饱和]]。
==[[适应症]]==
盐酸缬更昔洛韦片适用于治疗[[获得性免疫缺陷综合征]]（AIDS）合并巨细胞病毒（CMV）视网膜炎的病人，以及预防高危实体器官移植患者的CMV感染。
==用法用量==
注意 ：避免[[药物过量]]的基本要求是严格按推荐剂量给药。
标准剂量 ：盐酸缬更昔洛韦片[[口服给药]]，应与食物同服（参见药代动力学特点－吸收）。盐酸缬更昔洛韦片可迅速大量的转化成更昔洛韦。以更昔洛韦测定的盐酸缬更昔洛韦片的生物利用度比[[更昔洛韦胶囊]]高10倍，因此应严格遵守以下所述的盐酸缬更昔洛韦片用量和用法说明（参见注意事项和药物过量）。
CMV视网膜炎的诱导治疗 ：对于活动性CMV视网膜炎患者，推荐剂量是900 mg（两片450 mg的片剂），每天2次，服21天。延长诱导治疗可能增加[[骨髓]]毒性的危险性（参见注意事项）。
CMV视网膜炎的维持治疗 ：在诱导治疗后，或对于非活动性CMV视网膜炎患者，推荐剂量是900 mg（两片450 mg的片剂），每天1次。视网膜炎恶化的患者可重复诱导治疗（参见诱导治疗）。
移植患者CMV感染的预防 ：已接受实体器官移植的患者，推荐剂量是900 mg（两片450 mg的片剂），每天1次，从移植后10天内开始，直至移植后100天。
特殊剂量指南
肾功能不全病人 ：应密切检测血清[[肌酐]]或肌酐清除率水平。应根据肌酐清除率按照以下所示（参见特殊人群的药代动力学和注意事项）进行剂量调整。
CrCl≥ (greater than or equal to) 60 mL/min者，诱导剂量为900 mg，每天2次 ；维持剂量为900 mg，每天1次。
CrCl为40-59 mL/min者，诱导剂量为450 mg，每天2次 ；维持剂量为450 mg，每天1次。
CrCl为25-39 mL/min者，诱导剂量为900 mg，每天1次 ；维持剂量为900 mg，隔天1次。
CrCl为10-24 mL/min者，诱导剂量为900 mg，隔天1次 ；维持剂量为900 mg，每周2次。
按下面公式可根据血清肌酐估算肌酐清除率 ：
男性=［140-年龄（岁） x 体重（公斤）÷（72） x ［0.011 x 血清肌酐（umol/L)］。
女性=0.85 × 男性数值。
进行血液透析的病人 ：对于进行血液透析的病人(CrCl<10 mL/min)，无法给出推荐剂量，因此盐酸缬更昔洛韦片不能用于此类患者（参见特殊人群的药代动力学和注意事项）。
严重[[白细胞减少]]，[[中性粒细胞减少]]，[[贫血]]，[[血小板减少]]和[[全血细胞减少]]的病人 ：盐酸缬更昔洛韦片(或更昔洛韦)治疗的病人有发生严重白细胞减少、中性粒细胞减少、贫血、血小板减少、全血细胞减少、[[骨髓抑制]]和[[再生障碍性贫血]]的病例。如果[[中性粒细胞]]绝对计数少于500个/uL，[[血小板计数]]少于25,000个/uL，或[[血红蛋白]]少于 8 g/dl，都不能开始盐酸缬更昔洛韦片的治疗（参见警告，注意事项和不良反应）。
==不良反应==
从临床试验中获得的经验 - 有关盐酸缬更昔洛韦片的经验。
缬更昔洛韦是更昔洛韦的前体药物，口服后迅速转化成更昔洛韦。因此已知的与更昔洛韦有关的不良反应预计也会在应用盐酸缬更昔洛韦片时发生。所有在盐酸缬更昔洛韦片临床研究中观察到的不良事件在应用更昔洛韦时也都曾观察到。
AIDS患者CMV视网膜炎的治疗 ：在每组79例病人参加的随机应用缬更昔洛韦或静脉内更昔洛韦治疗28天（21天诱导治疗，7天维持治疗）的临床试验中，两组的安全性数据有可比性。报告最多的不良事件是[[腹泻]]、中性粒细胞减少和[[发热]]。在口服缬更昔洛韦治疗组中，腹泻、[[口腔念珠菌病]]、[[头痛]]和[[疲乏]]报告较多 ；而在更昔洛韦静脉制剂治疗组中，[[恶心]]和[[注射]]部位相关事件报告较多。
随机研究中部分不良事件发生比率 ：
在缬更昔洛韦治疗组（n=79），腹泻16% ；口腔念珠菌病11% ；头痛9% ；疲乏8% ；恶心8%。
在静脉内更昔洛韦治疗组（n=79），腹泻10% ；口腔念珠菌病6% ；头痛5% ；疲乏4% ；恶心14%，[[静脉血栓]]和[[血栓性静脉炎]]6%。
以下所示的为发生率≥ (greater than or equal to) 5%的不良事件，不论严重程度和是否与药物有关。这组数据来源于两个临床试验（n=370），研究对象为接受盐酸缬更昔洛韦片900 mg每天2次诱导治疗或900 mg每天1次维持治疗的CMV视网膜炎的病人。这些病人中有约65%接受缬更昔洛韦治疗超过9个月（最长时间为30个月）。
两个临床试验中（n=370），在盐酸缬更昔洛韦片治疗组，不论严重程度和是否与药物有关，报告最多的不良事件（病人的%）为腹泻（38%），发热（26%），恶心（25%），中性粒细胞减少（24%）和贫血（22%）。不良事件大多数为轻度或中度。不论严重程度如何，研究者报告最多的与盐酸缬更昔洛韦片有关（包括有关，可能有关，可能无关）的事件是中性粒细胞减少（21%），贫血（14%），腹泻（13%）和恶心（9%）。
器官移植患者CMV感染的预防 ：下表所示的为发生率≥ (greater than or equal to) 5%的不良事件, 不论严重程度和是否与药物有关，这组数据来源于一个临床试验，实体器官移植患者接受缬更昔洛韦（n=244）或口服更昔洛韦（n=126），观察至停药后28天。不论严重程度和是否与药物有关，本临床试验中缬[[更昔洛韦片]]治疗组（n=244）报告最多的不良事件（患者的%）为腹泻（30%）、震颤（28%）、[[移植排斥]]反应（24%）、恶心（23%）、头痛（22%）、[[下肢水肿]]（21%）、[[便秘]]（20%）、[[背痛]]（20%）、[[失眠]]（20%）、[[高血压]]（18%）和[[呕吐]]（16%）。这些不良事件也见于口服更昔洛韦患者，且发生率相似。大多数不良事件为轻到中度。
出现在实体器官移植的临床试验中而CMV视网膜炎的临床试验中没有的发生率≥ (greater than or equal to) 2%的不良事件包括高血压（18%）、血肌酐升高（10%）和代谢紊乱（[[高血钾]]）（14%）和[[肝功能异常]]（9%）。这些不良事件的发生率与口服更昔洛韦相似，可认为反映了疾病的潜在发展过程。
不论严重程度如何，研究者在实体器官移植患者中报告最多的与盐酸缬更昔洛韦片有关（包括可能无关、可能有关和有关）的事件是白细胞减少（9%）、腹泻（7%）、恶心（6%）和中性粒细胞减少（5%）。
在3个临床试验中(n=614)，考虑与盐酸缬更昔洛韦片应用有关，但发生率不到5%的严重不良反应没有在以上列出的如下 ：
[[血液]]和[[淋巴系统]] ：全血细胞减少、骨髓抑制、再生障碍性贫血。
[[泌尿生殖系统]] ：肾肌酐清除率下降。
感染 ：与骨髓和[[免疫系统]]抑制有关的事件，如局部或[[全身感染]]、[[脓毒血症]]。
[[出血]][[并发症]] ：与血小板减少有关的可能威胁生命的出血。
中枢和[[周围神经系统]] ：[[惊厥]]，[[精神异常]]，[[幻觉]]，[[意识模糊]]，[[易激动]]。
全身 ：缬更昔洛韦[[过敏反应]]。
缬更昔洛韦治疗后的实验室异常如下 ：
发生严重[[粒细胞减少]]（<500 ANC/uL）的比例在CMV视网膜炎接受缬更昔洛韦治疗的患者（16%）高于实体器官移植后服用缬更昔洛韦（5%）或口服更昔洛韦治疗的患者（3%）。与CMV视网膜炎患者相比，实体器官移植后服用缬更昔洛韦或口服更昔洛韦治疗的患者血肌酐升高更明显。对于实体器官移植患者肾功能受损较常见。
与更昔洛韦有关的不良反应 ：盐酸缬更昔洛韦片被迅速的转化成更昔洛韦。上面没有提到的有关更昔洛韦的不良事件如下 ：
胃肠系统紊乱 ：[[腹胀]]，[[胆管炎]]，[[消化不良]]，[[吞咽困难]]，[[呃逆]]，[[食管炎]]，[[大便失禁]]，[[胃肠胀气]]，[[胃炎]]，[[胃肠功能紊乱]]，[[胃肠道出血]]，[[口腔溃疡]]，[[胰腺炎]]，舌功能紊乱。
全身 ：[[腹水]]，衰弱，[[细菌]]、[[真菌]]和病毒感染，出血，不适，[[粘膜]]疾病，疼痛，光敏反应，[[寒战]]，脓毒血症。
[[肝功能]]紊乱 ：[[肝炎]]，[[黄疸]]。
[[皮肤]]和附属物 ：[[脱发]]、[[皮肤干燥]]、出汗增多、[[荨麻疹]]。
中枢和周围神经系统 ：[[做梦异常]]，[[健忘]]，[[焦虑]]，[[共济失调]]，[[昏迷]]，[[口干]]，情绪不稳定，运动过度综合征，[[张力亢进]]，[[性欲减退]]，[[肌阵挛]]，紧张，思睡，[[思维异常]]，震颤。
[[肌肉]]-[[骨骼系统]] ：肌肉[[骨骼]]疼痛，[[肌无力综合征]]。
[[泌尿系统]] ：[[血尿]]，[[阳痿]]，[[肾衰竭]]，[[尿频]]。
代谢和营养 ：血[[碱性磷酸酶升高]]、血[[肌苷]]磷酸[[激酶]]升高、[[血糖]]降低、血[[乳酸脱氢酶]]升高、[[糖尿病]]、[[低蛋白血症]]。
特殊感觉
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