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病理生理学/肝功能不全时生物转化和排泄功能的变化

添加5,278字节, 2017年1月14日 (六) 03:55
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=== (一)[[解毒]]功能降低===

[[肝脏]]是人体重要的解毒器官。机体[[代谢]]过程中产生的有毒物质,例如[[蛋白质]]代谢产生的氨,在肝内变成无毒的[[尿素]],从[[大肠]]吸收的有毒物质(如氨、胺类、[[吲哚]]、酚类等)以及直接来自体外的毒物,随[[血液]]进入肝脏后,在[[肝细胞]]中经[[生物转化]]作用,变成无毒或[[毒性]]较小随尿或[[胆汁]]排出体外。这些变化称为解毒功能。

肝脏的解毒功能有氧化、还原、结合、水解、[[脱氨]]等方式,其中主要是氧化和结合解毒。

1.氧化解毒氧化解毒是最常见的解毒方式。许多有毒物质在肝[[内经]]氧化后,即被破坏而失去毒性。例如,在肠内经[[腐败作用]]所产生的胺类,可由肝组织内活性很强的[[单胺氧化酶]]及[[二胺氧化酶]]的作用,先被氧化成醛及氨。醛再被氧化成酶,最后变成[[二氧化碳]]及水;氨在肝内合成尿素。



2.结合解毒结合解毒是体内最重要的解毒方式。许多有毒物质常不能在体内被氧化或还原,或虽经氧化或还原仍有毒性。这类物质的解毒方式是在肝细胞的[[内质网]]中与[[葡萄糖]]醛、[[硫酸盐]]、[[甘氨酸]]等结合,生成无毒、毒性较小而易于溶解的[[化合物]],然后从体内排出。由于肝脏能合成[[葡萄糖醛酸]],因此与葡萄糖醛酸结合的解毒方式最常见。例如食物残渣在大肠内腐败后,常产生许多有毒的酚类化合物,这些有毒物质被吸收后,在肝内与葡萄糖醛酸结合解毒。也能与硫酸盐结合解毒。



又如[[色胺]]酸在大肠内腐败生成有毒性的吲哚,被吸收后先在肝内氧化成为吲哚([[吲哚酚]]),然后再与硫酸盐(或葡萄糖醛酸)结合成无毒的尿蓝母,随尿排出。

当[[肝功能不全]]时,肝解毒功能降低,引起机体[[中毒]]。

=== (二)对[[激素]]的灭能作用低===

正常有些激素是肝脏内破坏的(称为肝脏对激素的灭能作用),例如[[雌激素]]、[[抗利尿激素]]、[[醛固酮]]等。

雌激素在体内降解主要是在肝内进行,雌激素在[[羟化酶]]作用下,生成[[雌三醇]],[[孕酮]]被还原为孕[[二醇]]。雌三醇和孕二醇在肝内与葡萄糖醛酸或硫酸盐结合,随胆汁和尿排出。动物实验及人体研究证明,肝脏受损害后,对激素的灭能作用减退,使体内及尿内的雌激素含量增加。有些[[肝病]],(如[[门脉性肝硬化]])患者,血与尿中的雌激素都增加,并出现蛛蜘痣(皮肤上以[[小动脉]]为中心及其向周围放射状[[毛细血管]]组成的一种[[小血管]]扩张现象)、[[肝掌]]([[手掌]][[充血]]发红)。[[蜘蛛痣]]及肝掌的出现,与肝脏的灭能作用减退,体内雌激素增多有关。此外,雌激素破坏减少,男子出现[[乳房]]发育,[[睾丸萎缩]];女子可出现[[月经失调]]。

肝脏对抗[[利尿激素]]及醛固酮也具灭能作用。实验证明,肝[[浸出物]]有破坏抗利尿激素的作用。肝脏损害时,对抗利尿激素的灭能作用减弱,引起体内抗利尿激素增多。实验证明,将醛固酮和肝脏切片放在一起,置于保温箱内,醛固酮[[潴留]]钠的作用即可消失。当肝脏受损害时,醛固酮在肝内破坏减少,在体内增多。因此,在肝功能不全时,尤其是[[肝硬化]]患者,体内抗利尿激素及醛固酮增多是引起[[水肿]]及[[腹水]]的原因之一。

=== (三)[[排泄]]功能降低===

肝脏有一定的排泄功能,如[[胆色素]]、[[胆盐]]、胆固醛、[[碱性磷酸酶]]以及[[Ca]]<sup>++</sup>、Fe<sup>+++</sup>等,可随胆汁排出。[[解毒作用]]后的产物除一部分由血液运到[[肾脏]]随尿排出外,也有一部分从胆汁排出;As<sup>+++</sup>、Hg<sup>++</sup>及某些药物和色素在某种情况下进入机体后,也是胆道排出。肝脏对一些内源性或外源性有毒物质的排泄,必须经过肝细胞的摄取、生物转化、输送及排出等一系列过程。肝脏排泄功能降低时,由肝道排泄的药物或毒物在体内蓄积,导致机体中毒。

临床上常用酚四溴酞钠(BSP)清除试验,来判断肝脏的排泄功能。BSP是一种无毒性、在血液内不变化的染料,注入血液后,大部分与[[白蛋白]]及α<sub>1</sub><sup>-</sup>[[球蛋白]]结合。在健康人体内约80%由肝细胞摄取,15-20%由[[骨骼肌]]摄取,仅2%由肾脏排出。BSP在肝细胞内与[[谷胱甘肽]]等结合的形式排入[[胆管]]。试验时,由[[静脉]]注入BSP5mg/公斤体重,正常注射后一小时,血内已不能查出这种染料,或只有很微量,如果注射后30分钟,血内还滞留有注入量的10-40%,表示有轻度[[肝功能]]减退;滞留50-80%,表示中等度肝功能减退;滞留90%以上,表示有严重的肝功能不全。


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