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乐卡地平
,［[[化学]]结构式］
1,4-双氢-2,6-二甲基-4-(3-[[硝基苯]]基)-3,5-[[吡啶二羧酸]] 2-［(3,3-二苯丙基)甲氨基-1,1-[[二甲基]]乙基甲酯
［外观］ 白色或浅黄色固体
［分子式］ C15H19N3O5S
［分子量］ 611.73.
［CAS No.］ 100427-26-7
［质量标准］ 含量＞99%
熔点118-120℃
［作用与用途］ [[医药中间体]]
【药物名称】[[乐卡地平]] lercanidipine
【药物别名】[[再宁平]] Lerdip，Zanidip，Masnidipine
【分子式成分】（±）-2-［（3，3）-二苯丙基］甲氨基-1，1-二甲乙基1，4-[[二羟基]]-2，6-二甲基-4-（间-硝基苯基0-3，5-二羟酸[[吡啶]][[盐酸]]盐。
【制剂规格】[[薄膜衣片]] 10 mg
【药理毒理】本品为第三代[[二氢吡啶]]类[[钙通道阻滞剂]]，作用机制与同类药物相似，即可逆地阻滞[[血管]]平滑[[肌细胞]]膜L型钙通道的Ca2+内流，扩张外周血管而降低[[血压]]［1］。本品[[亲脂性]]较高，因此起效时间较慢，而作用持续时间较长。体内外试验表明，本品选择性[[血管扩张]]作用所致的负性肌力作用较[[硝苯地平]]、[[尼群地平]]和[[非洛地平]]弱；而血管选择性强于[[氨氯地平]]、非洛地平、尼群地平及[[拉西地平]]。此外，本品还具有抗[[动脉粥样硬化]]和保护终末器官作用。本品在治疗剂量时不干扰高血压患者的正常[[心脏]][[兴奋性]]和传导性。动物实验表明，本品对[[肾脏]]有保护作用，其机制可能与血流动力学无关。
【临床评价】随机[[双盲]]对照研究表明［1］，轻中度高血压患者予本品10或20mg，qd能够有效地降低血压（[[舒张压]]降至≤12.0kPa或较基线降低 1.3kPa），10mg时为50%～66%；20mg时为86%，其各峰比值（T/P）高于0.8。研究表明，对轻中度高血压患者予本品 10mg(qd)治疗4周以上的疗效至少与[[阿替洛尔]]50mg(qd)、坎德沙坦酯16mg.d-1、[[卡托普利]]25mg(bid）、[[依那普利]]20mg.d-1、[[氢氯噻嗪]]12.5mg(qd)、[[厄贝沙坦]]150mg.d-1及缓释硝苯地平25mg(bid）和氨氯地平10mg.d-1相当。本品对老年性[[高血压]]和单纯收缩性高血压亦有效。若剂量增加至20或40mg.d-1，也可用于严重高血压，以及对β受体阻滞剂、[[利尿剂]]或[[血管紧张素转化酶]]（ACE）[[抑制剂]]疗效不佳的患者。此外，本品对2型[[糖尿病]]合并高血压者亦有效，且对[[血糖]]无影响。
【药 动 学】本品为[[消旋体]]，有效部分为S型[[异构体]]。轻中度高血压患者口服10或20mg后，其Tmax为2～3h，Cmax分别为1.75和4.09μg.L-1，其AUC与剂量呈现非线性相关，表明此药物具有首过[[代谢]]的[[饱和]]性。食物可增加本品的吸收，12例健康受试者[[单剂量]]口服20mg，其Cmax由禁食的3.20μg.L-1增至高脂肪餐后的10.21μg.L-1，故推荐饭后服用。本品吸收后迅速分布、积聚在细胞膜[[脂质]]双层，[[蛋白]]结合率高于98%［1］。
本品口服后，主要由CYP3A4代谢而具有广泛[[首过效应]]，无活性代谢产物约50%由粪便排出，44%由尿排出。药物呈双相消除，终末[[消除半衰期]]（T1/2β)为2.8～3.7h。
【适 应 证】在欧洲本品用于各型高血压；在英国只用于轻中度高血压。
【[[不良反应]]】本品[[耐受性]]良性，据20个[[临床试验]]中心、共约1800例患者参与的试验结果表明，不良反应发生率为11.8%，[[安慰剂]]组为7%。最常见不良反应是[[头痛]]、面约、[[无力]]、[[疲劳]]、[[心悸]]及[[踝关节]][[水肿]]，约3%～5%患者因此而停药。对9605例临床观察表明，本品耐受性良性，其中7469例轻中度高血压患者口服10 或20mg.d-1，疗程3个月，不良反应发生率7.6%，最常见的是头痛（2.7%）和踝关节水肿（2.1%）。本品不良反应多属于轻中度，且与血管扩张作用相关。
【相互作用】与b-阻断剂同有协同作用。同时服用[[地高辛]]或[[西米替丁]]（高于800 mg/日）需注意观察。慎与[[酮康唑]]、[[伊曲康唑]]、[[红霉素]]、[[氟西汀]]、[[利福平]]、[[特非那定]]、[[阿司咪唑]]、[[环孢素]]、[[胺碘酮]]、[[奎尼丁]]、某些苯二氮类，如[[地西泮]]和[[咪达唑仑]]、普奈洛尔和美托洛尔同时服用。慎与抗[[惊厥]]药，如[[苯妥英]]或[[卡马西平]]同时服用。西[[柚]]汁可增强本品的作用，应避免同时使用。服用本品时应戒除或严格限制含酒精饮料的摄入。
【用法用量】推荐剂量为10mg，qd，至少在饭前15min口服，必要时2周以后增至20mg，qd。
【注意事项】对二氢吡啶类过敏者禁用；[[左心室]]传出通道阻滞、未经治疗的[[充血性心力衰竭]]、不稳定型[[心绞痛]]、有严重肾脏或[[肝脏]][[疾病]]、以及在一个月内发生过[[心肌梗塞]]的患者禁用；[[妊娠]]和[[哺乳期]]妇女，未采取任何[[避孕]]措施的高龄妇女 ；18岁以下患者不得服用禁用。
本品[[生物利用度]]不受年龄和[[肝硬化]]的影响，但严重肝、[[肾功能不全]]者禁用。本品与药酶抑制剂，如酮康唑、依曲康唑、红霉素、氟西汀；或药酶诱导剂如苯妥英、依曲康唑、红霉素、氟西汀；及药酶[[底物]]如特非那定、阿司咪唑、环孢素、胺碘酮、奎尼丁、地西泮、咪达唑仑、[[普萘洛尔]]和美托洛尔合用时应谨慎。此外，本品也不能与[[葡萄]]柚汁合用，以免因[[血药浓度]]升高而产生不良反应。
【生产单位】资料暂缺
[[分类:药理学]][[分类:循环系统用药]][[分类:钙拮抗药]]
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1,4-双氢-2,6-二甲基-4-(3-[[硝基苯]]基)-3,5-[[吡啶二羧酸]] 2-［(3,3-二苯丙基)甲氨基-1,1-[[二甲基]]乙基甲酯
［外观］ 白色或浅黄色固体
［分子式］ C15H19N3O5S
［分子量］ 611.73.
［CAS No.］ 100427-26-7
［质量标准］ 含量＞99%
熔点118-120℃
［作用与用途］ [[医药中间体]]
【药物名称】[[乐卡地平]] lercanidipine
【药物别名】[[再宁平]] Lerdip，Zanidip，Masnidipine
【分子式成分】（±）-2-［（3，3）-二苯丙基］甲氨基-1，1-二甲乙基1，4-[[二羟基]]-2，6-二甲基-4-（间-硝基苯基0-3，5-二羟酸[[吡啶]][[盐酸]]盐。
【制剂规格】[[薄膜衣片]] 10 mg
【药理毒理】本品为第三代[[二氢吡啶]]类[[钙通道阻滞剂]]，作用机制与同类药物相似，即可逆地阻滞[[血管]]平滑[[肌细胞]]膜L型钙通道的Ca2+内流，扩张外周血管而降低[[血压]]［1］。本品[[亲脂性]]较高，因此起效时间较慢，而作用持续时间较长。体内外试验表明，本品选择性[[血管扩张]]作用所致的负性肌力作用较[[硝苯地平]]、[[尼群地平]]和[[非洛地平]]弱；而血管选择性强于[[氨氯地平]]、非洛地平、尼群地平及[[拉西地平]]。此外，本品还具有抗[[动脉粥样硬化]]和保护终末器官作用。本品在治疗剂量时不干扰高血压患者的正常[[心脏]][[兴奋性]]和传导性。动物实验表明，本品对[[肾脏]]有保护作用，其机制可能与血流动力学无关。
【临床评价】随机[[双盲]]对照研究表明［1］，轻中度高血压患者予本品10或20mg，qd能够有效地降低血压（[[舒张压]]降至≤12.0kPa或较基线降低 1.3kPa），10mg时为50%～66%；20mg时为86%，其各峰比值（T/P）高于0.8。研究表明，对轻中度高血压患者予本品 10mg(qd)治疗4周以上的疗效至少与[[阿替洛尔]]50mg(qd)、坎德沙坦酯16mg.d-1、[[卡托普利]]25mg(bid）、[[依那普利]]20mg.d-1、[[氢氯噻嗪]]12.5mg(qd)、[[厄贝沙坦]]150mg.d-1及缓释硝苯地平25mg(bid）和氨氯地平10mg.d-1相当。本品对老年性[[高血压]]和单纯收缩性高血压亦有效。若剂量增加至20或40mg.d-1，也可用于严重高血压，以及对β受体阻滞剂、[[利尿剂]]或[[血管紧张素转化酶]]（ACE）[[抑制剂]]疗效不佳的患者。此外，本品对2型[[糖尿病]]合并高血压者亦有效，且对[[血糖]]无影响。
【药 动 学】本品为[[消旋体]]，有效部分为S型[[异构体]]。轻中度高血压患者口服10或20mg后，其Tmax为2～3h，Cmax分别为1.75和4.09μg.L-1，其AUC与剂量呈现非线性相关，表明此药物具有首过[[代谢]]的[[饱和]]性。食物可增加本品的吸收，12例健康受试者[[单剂量]]口服20mg，其Cmax由禁食的3.20μg.L-1增至高脂肪餐后的10.21μg.L-1，故推荐饭后服用。本品吸收后迅速分布、积聚在细胞膜[[脂质]]双层，[[蛋白]]结合率高于98%［1］。
本品口服后，主要由CYP3A4代谢而具有广泛[[首过效应]]，无活性代谢产物约50%由粪便排出，44%由尿排出。药物呈双相消除，终末[[消除半衰期]]（T1/2β)为2.8～3.7h。
【适 应 证】在欧洲本品用于各型高血压；在英国只用于轻中度高血压。
【[[不良反应]]】本品[[耐受性]]良性，据20个[[临床试验]]中心、共约1800例患者参与的试验结果表明，不良反应发生率为11.8%，[[安慰剂]]组为7%。最常见不良反应是[[头痛]]、面约、[[无力]]、[[疲劳]]、[[心悸]]及[[踝关节]][[水肿]]，约3%～5%患者因此而停药。对9605例临床观察表明，本品耐受性良性，其中7469例轻中度高血压患者口服10 或20mg.d-1，疗程3个月，不良反应发生率7.6%，最常见的是头痛（2.7%）和踝关节水肿（2.1%）。本品不良反应多属于轻中度，且与血管扩张作用相关。
【相互作用】与b-阻断剂同有协同作用。同时服用[[地高辛]]或[[西米替丁]]（高于800 mg/日）需注意观察。慎与[[酮康唑]]、[[伊曲康唑]]、[[红霉素]]、[[氟西汀]]、[[利福平]]、[[特非那定]]、[[阿司咪唑]]、[[环孢素]]、[[胺碘酮]]、[[奎尼丁]]、某些苯二氮类，如[[地西泮]]和[[咪达唑仑]]、普奈洛尔和美托洛尔同时服用。慎与抗[[惊厥]]药，如[[苯妥英]]或[[卡马西平]]同时服用。西[[柚]]汁可增强本品的作用，应避免同时使用。服用本品时应戒除或严格限制含酒精饮料的摄入。
【用法用量】推荐剂量为10mg，qd，至少在饭前15min口服，必要时2周以后增至20mg，qd。
【注意事项】对二氢吡啶类过敏者禁用；[[左心室]]传出通道阻滞、未经治疗的[[充血性心力衰竭]]、不稳定型[[心绞痛]]、有严重肾脏或[[肝脏]][[疾病]]、以及在一个月内发生过[[心肌梗塞]]的患者禁用；[[妊娠]]和[[哺乳期]]妇女，未采取任何[[避孕]]措施的高龄妇女 ；18岁以下患者不得服用禁用。
本品[[生物利用度]]不受年龄和[[肝硬化]]的影响，但严重肝、[[肾功能不全]]者禁用。本品与药酶抑制剂，如酮康唑、依曲康唑、红霉素、氟西汀；或药酶诱导剂如苯妥英、依曲康唑、红霉素、氟西汀；及药酶[[底物]]如特非那定、阿司咪唑、环孢素、胺碘酮、奎尼丁、地西泮、咪达唑仑、[[普萘洛尔]]和美托洛尔合用时应谨慎。此外，本品也不能与[[葡萄]]柚汁合用，以免因[[血药浓度]]升高而产生不良反应。
【生产单位】资料暂缺
[[分类:药理学]][[分类:循环系统用药]][[分类:钙拮抗药]]
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