乐卡地平
［化学结构式］
1,4-双氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3,5-吡啶二羧酸 2-［(3,3-二苯丙基)甲氨基-1,1-二甲基乙基甲酯
［外观］ 白色或浅黄色固体
［分子式］ C15H19N3O5S
［分子量］ 611.73.
［CAS No.］ 100427-26-7
［质量标准］ 含量＞99%
熔点118-120℃
［作用与用途］ 医药中间体
【药物名称】乐卡地平 lercanidipine
【药物别名】再宁平 Lerdip，Zanidip，Masnidipine
【分子式成分】（±）-2-［（3，3）-二苯丙基］甲氨基-1，1-二甲乙基1，4-二羟基-2，6-二甲基-4-（间-硝基苯基0-3，5-二羟酸吡啶盐酸盐。
【制剂规格】薄膜衣片 10 mg
【药理毒理】本品为第三代二氢吡啶类钙通道阻滞剂，作用机制与同类药物相似，即可逆地阻滞血管平滑肌细胞膜L型钙通道的Ca2+内流，扩张外周血管而降低血压［1］。本品亲脂性较高，因此起效时间较慢，而作用持续时间较长。体内外试验表明，本品选择性血管扩张作用所致的负性肌力作用较硝苯地平、尼群地平和非洛地平弱；而血管选择性强于氨氯地平、非洛地平、尼群地平及拉西地平。此外，本品还具有抗动脉粥样硬化和保护终末器官作用。本品在治疗剂量时不干扰高血压患者的正常心脏兴奋性和传导性。动物实验表明，本品对肾脏有保护作用，其机制可能与血流动力学无关。
【临床评价】随机双盲对照研究表明［1］，轻中度高血压患者予本品10或20mg，qd能够有效地降低血压（舒张压降至≤12.0kPa或较基线降低 1.3kPa），10mg时为50%～66%；20mg时为86%，其各峰比值（T/P）高于0.8。研究表明，对轻中度高血压患者予本品 10mg(qd)治疗4周以上的疗效至少与阿替洛尔50mg(qd)、坎德沙坦酯16mg.d-1、卡托普利25mg(bid）、依那普利20mg.d-1、氢氯噻嗪12.5mg(qd)、厄贝沙坦150mg.d-1及缓释硝苯地平25mg(bid）和氨氯地平10mg.d-1相当。本品对老年性高血压和单纯收缩性高血压亦有效。若剂量增加至20或40mg.d-1，也可用于严重高血压，以及对β受体阻滞剂、利尿剂或血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂疗效不佳的患者。此外，本品对2型糖尿病合并高血压者亦有效，且对血糖无影响。
【药 动 学】本品为消旋体，有效部分为S型异构体。轻中度高血压患者口服10或20mg后，其Tmax为2～3h，Cmax分别为1.75和4.09μg.L-1，其AUC与剂量呈现非线性相关，表明此药物具有首过代谢的饱和性。食物可增加本品的吸收，12例健康受试者单剂量口服20mg，其Cmax由禁食的3.20μg.L-1增至高脂肪餐后的10.21μg.L-1，故推荐饭后服用。本品吸收后迅速分布、积聚在细胞膜脂质双层，蛋白结合率高于98%［1］。
本品口服后，主要由CYP3A4代谢而具有广泛首过效应，无活性代谢产物约50%由粪便排出，44%由尿排出。药物呈双相消除，终末消除半衰期（T1/2β)为2.8～3.7h。
【适 应 证】在欧洲本品用于各型高血压；在英国只用于轻中度高血压。
【不良反应】本品耐受性良性，据20个临床试验中心、共约1800例患者参与的试验结果表明，不良反应发生率为11.8%，安慰剂组为7%。最常见不良反应是头痛、面约、无力、疲劳、心悸及踝关节水肿，约3%～5%患者因此而停药。对9605例临床观察表明，本品耐受性良性，其中7469例轻中度高血压患者口服10 或20mg.d-1，疗程3个月，不良反应发生率7.6%，最常见的是头痛（2.7%）和踝关节水肿（2.1%）。本品不良反应多属于轻中度，且与血管扩张作用相关。
【相互作用】与b-阻断剂同有协同作用。同时服用地高辛或西米替丁（高于800 mg/日）需注意观察。慎与酮康唑、伊曲康唑、红霉素、氟西汀、利福平、特非那定、阿司咪唑、环孢素、胺碘酮、奎尼丁、某些苯二氮类，如地西泮和咪达唑仑、普奈洛尔和美托洛尔同时服用。慎与抗惊厥药，如苯妥英或卡马西平同时服用。西柚汁可增强本品的作用，应避免同时使用。服用本品时应戒除或严格限制含酒精饮料的摄入。
【用法用量】推荐剂量为10mg，qd，至少在饭前15min口服，必要时2周以后增至20mg，qd。
【注意事项】对二氢吡啶类过敏者禁用；左心室传出通道阻滞、未经治疗的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、有严重肾脏或肝脏疾病、以及在一个月内发生过心肌梗塞的患者禁用；妊娠和哺乳期妇女，未采取任何避孕措施的高龄妇女 ；18岁以下患者不得服用禁用。
本品生物利用度不受年龄和肝硬化的影响，但严重肝、肾功能不全者禁用。本品与药酶抑制剂，如酮康唑、依曲康唑、红霉素、氟西汀；或药酶诱导剂如苯妥英、依曲康唑、红霉素、氟西汀；及药酶底物如特非那定、阿司咪唑、环孢素、胺碘酮、奎尼丁、地西泮、咪达唑仑、普萘洛尔和美托洛尔合用时应谨慎。此外，本品也不能与葡萄柚汁合用，以免因血药浓度升高而产生不良反应。
【生产单位】资料暂缺
