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病理生理学/胆汁的分泌和排泄障碍

删除61字节, 2017年2月22日 (三) 12:10
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肝细胞主动分泌胆汁酸盐,使毛细胆管内[[渗透压]]升高,使水和电解质进入毛细胆管,因此胆汁酸盐是决定毛细胆管胆汁流量的重要因素,这部分胆汁称为“[[胆盐]]依赖性胆流”(bile saltdependent bile flow, BSDF)。滑面内质网质损,羟化胆固醇功能降低,此时胆固醇直接经侧链氧化而生成大量的石胆酸;从肠道重吸收入肝的石胆酸也增多,而在肝内又不能再羟化,因而在细胞内石胆[[酸过多]]。胆汁酸为两亲性[[化合物]],一端为[[极性基团]](-0H等),另一端为非极性基团(CH等),胆酸和鹅脱氧胆酸含[[羟基]]较多,极性较高,与胆红素和胆固醇形成的乳粒亲水性强,较易通过毛细胆管微绒毛分泌入毛细胆管,而石胆酸的羟基少,极性低,与胆红素和胆固醇形成的乳粒亲水性差,在毛细胆管微绒毛内发生淤积,渗透活性降低,从而使胆盐依赖性胆流减少,引起肝内胆汁淤积。
(3)毛细胆管内胆流受到抑制胆盐分泌可以带动水分流入[[毛细血管]],这是推动毛细胆管内胆管内胆汁流动的一个因素。但是,在毛细胆管内胆汁流动率中还有40-70%是由另外的因素推动的,叫做“不依赖于胆盐的胆流(bile salt independent bile flow, BSIF)。BSIF在毛细胆管的胆汁流中似有更重要作用。实验证明,氨[[丙嗪]]、[[雌激素]]、特别是[[炔雌醇]]可抑制BSIF。凡能[[抑制细胞]][[质膜]][[Na]]<sup>+</sup>-K<sup>+</sup>-[[ATP]]酶的物质(如毒毛旋花苷),可抑制BSIF。氯丙嗪和炔雌醇([[避孕药]])在人可引起肝内胆汁淤积,可能是通过抑制Na<sup>+</sup>-K<sup>+</sup>-ATP酶而起作用的。
图15-7 胆汁酸的生成和肝肠循环
肝内胆汁淤积和阻塞性黄疸时,不仅血清结合胆红素增加,胆汁酸盐在血液中也大量增加。胆汁酸盐可剌激[[皮肤]]感觉[[神经]],引起搔痒;通过对[[迷走神经]]作用而引起[[心动徐缓]],[[血压]]降低。胆汁酸盐也有抑制脑的呼吸作用,表现为疲倦,精神不振。
胆汁酸盐排入肠道减少,可引起脂肪消化吸收不良,[[维生素K]]等[[脂溶性维生素]]吸收减少。正常[[凝血酶原]]和[[凝血因子]]Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的生成需要有维生素K参与,如果[[维生素K缺乏]],上述凝血因子的[[谷氨酸]][[残基]]不能羟化成γ-[[羧基谷氨酸]]残基,就不能[[Ca]]<sup>++</sup>结合参与[[凝血]]过程,而使[[血液凝固]]性降低。
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