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硫酸羟脲

删除525字节, 2017年2月22日 (三) 14:33
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'''羟基脲'''([[国际非专利药品名称{{Drugbox|INN]]:'''Hydroxycarbamide''',又名'''verifiedrevid = 458281479| IUPAC_name = hydroxyurea| image = Hydroxyurea.png| width = 180| alt = Structural formula| image2 = Hydroxyurea''',商品名包括'''Hydrea'''和'''Droxia''')是一种[[化疗]]及抗[[逆转录病毒]]药物,被用于治疗[[慢性粒细胞白血病]]、[[骨髓增生性疾病]]和镰刀型[[细胞]][[贫血症]]等疾病。-3D-balls.png
<!--Clinical data-->| tradename = Apo-Hydroxyurea, Droxia, Hydrea| Drugs.com =作用机理{{drugs.com|international|hydroxycarbamide}}| MedlinePlus =a682004| pregnancy_category =D (USA){{DorlandsDict|four/000050608|hydroxyurea}}
羟基脲的其中一种普遍接受的机理是它能够通过清除酪[[氨酰]][[自由基]]来抑制[[核糖核苷酸]][[二磷酸]][[还原酶]],从而阻碍[[脱氧核糖核苷酸]]的合成。<ref></ref><ref name=Platt2008></ref> 在镰刀型细胞贫血症的治疗中,羟基脲能够增加[[胎儿血红蛋白]]的浓度。这点的具体作用机理仍不清楚,但有研究认为羟基脲能够增加[[一氧化氮]]的浓度,从而激活[[鸟苷酸]][[环化酶]],进而增加[[环磷酸鸟苷]]的浓度,激活胎儿血红蛋白所需的[[丙种球蛋白]]的合成,同时清除快速分裂的产生镰刀型[[血红蛋白]]的细胞。<ref name=Platt2008/><ref name="pmid12531879"> </ref>
==用途==
羟基脲被用于治疗以下疾病:
* 骨髓增生性疾病(主要是[[真性红细胞增多症]]和[[原发性血小板增多症]])<ref name="pmid16000354"></ref>* 镰刀型细胞贫血症(能够减少发作时患者的疼痛)<ref name="pmid18458272"></ref>* [[艾滋病]](用于在抗[[逆转录病毒]]疗法辅助[[去羟肌苷]])<ref name="pmid15597521"></ref>* [[银屑病]]的二线治疗(能够减缓[[皮肤细胞]]的快速分裂)<ref name="pmid17642550"></ref>* [[肥大细胞增多症]]<ref></ref>*[[慢性粒细胞白血病]](基本上被[[伊马替尼]]所代替,但仍因其高性价比而被使用)<ref></ref>
*[[头颈癌]](单独给药或与[[放疗]]合用)
*[[卵巢癌]](同上)
除此之外,羟基脲还在[[生物化学]]研究上被用作[[DNA复制]][[抑制剂]],因为它能够消耗脱氧核糖核苷酸而引起[[DNA]]双链在[[复制叉]]附近断裂(见[[DNA修复]])。<ref name="pmid14573610"></ref>
==剂量==
剂量因情况而异。在骨髓增生性疾病中,一般来说是每日30mg~40mg/kg;剂量的增加与减少由[[血细胞计数]]变化及是否发生[[骨髓抑制]]而定。<ref name="gale" /> 对于镰刀型细胞贫血症,起始剂量为15mg/kg([[肾功能]]减弱者则酌情减少);两周之后预期血红蛋白和[[血小板计数]]将会减少,而[[平均红细胞体积]]会增加。之后的剂量在密切观察[[全血细胞计数]]的同时每两周增加一次,直至剂量达到35mg/kg或[[血球]]减少发生。<ref name=Platt2008/>
==[[副作用]]==
有报导的副作用包括:[[嗜睡]]、[[恶心]]、[[呕吐]]、[[腹泻]]、[[便秘]]、[[食欲不振]]、粘膜炎、[[胃炎]]、骨髓抑制(剂量限制性[[毒性]];停药后1~3周可恢复)、[[脱发]]、[[皮肤]]变化、[[肝功能测试|肝功能]]异常、[[肾功能异常]]([[肌酐]]和尿氮升高)。<ref name=Liebelt2007></ref> 由于羟基脲的[[骨髓]]毒性,治疗时必须密切观察全血细胞计数,且应及时应对由于[[白细胞]]水平下降而引起的[[感染]]。除此之外,肝肾功能、[[尿酸]]和[[电解质]]也需经常检查。<ref name="gale"></ref>
羟基脲主要用于治疗的骨髓增生性疾病大部分都有转化为由于羟基脲的[[急性粒细胞白血病骨髓]]的可能性。长期以来人们一直担心羟基脲本身也会引起毒性,治疗时必须密切观察全血细胞计数,且应及时应对由于[[白血病白细胞]],但研究显示这种可能性很小或者基本上不存在。然而,这仍然阻碍了它在镰刀型贫血症上的进一步应用。<ref name=Platt2008/>水平下降而引起的[[感染]]。除此之外,肝肾功能、[[尿酸]]和[[电解质]]也需经常检查。
羟基脲主要用于治疗的骨髓增生性疾病大部分都有转化为[[急性粒细胞白血病]]的可能性。长期以来人们一直担心羟基脲本身也会引起[[白血病]],但研究显示这种可能性很小或者基本上不存在。然而,这仍然阻碍了它在镰刀型贫血症上的进一步应用。{{cite journal | doi =10.1016/S0950-4230(02)00044-X | title =合成Hydroxyurea explosion: a thermoanalytical and calorimetric study | year =2002 | last1 =Lunghi | first1 = A | last2 = Aloni | first2 = C | last3 = Gigante | first3 = L | last4 = Mazzei | first4 = N | last5 = Cardillo | first5 = P | journal = Journal of Loss Prevention in the Process Industries | volume = 15 | issue = 6 | pages = 489–495 }}{{OrgSynth | author = R. Deghenghi | collvol = 5 | collvolpages = 645 | prep = cv5p0645 | year = 1973 | title = Hydroxyurea}}</ref>
羟基脲由Dresler和Stein在1869年通过羟胺、==参看==*[[盐酸]]和氰化钾反应合成;目前工业上生产则使用羟胺和氰酸。<ref><药理学/ref> 羟基脲也能由[[氨基甲酸乙酯羟基脲|《药理学》- 羟基脲]]与羟胺通过取代反应合成。<ref></ref>
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