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抗糖尿病药

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'''抗糖尿病药'''用于降低血中的[[葡萄糖]]浓度来治疗[[糖尿病]]。除了[[胰岛素]]、、[[利拉鲁肽]]和外,其他的都是经由经由口服,所以又称为[[口服降血糖药]]或口服抗[[高血糖]]药。选择抗糖尿病药是基于糖尿病的种类、年龄、个人情况及其他原因。

[[1型糖尿病]]是因为缺乏胰岛素所致。所以需要以[[注射]]胰岛素的方式来治疗。 [[2型糖尿病]]是因为[[细胞]]会抵[[抗胰岛素]],可以用以下方法治疗:
# 使胰脏增加胰岛素的分泌量。
# 增加细胞对胰岛素的敏感性。
# 减少[[肠胃道]]吸收葡萄糖的速率。

目前有几种的药物对于2型糖尿病有疗效,大多是[[口服给药]],且常以并用的方式给予。对于2型糖尿病的合并[[疗法]]中可能包含胰岛素,但并非必要,所以通常只有在口服药物完全治疗失败之后,才会考虑给予。不过现在还在寻找胰岛素跟口服药物合并治疗的可能性。对于2型[[糖尿]]病患而言,注射胰岛素的优点是一个教育良好的病患,在他使用简单的剂量器测量[[血糖]]后可以调整剂量,甚至是增加剂量。

== 胰岛素 ==

胰岛素通常是以给药,另外也可以用注射或是[[胰岛素泵|胰岛素帮浦]]给药。其它的给药路径正在研究中。于紧急情况,胰岛素也可以[[静脉注射]]给予。一般来说,胰岛素以它们在体内的[[代谢]]速率快慢分类,共分成四类。

== 增敏剂 ==

[[胰岛素增敏剂]]用于治疗2型糖尿病的主要问题 ─ 胰岛素抗拒。

=== [[双胍类]] ===

双胍类减少[[肝糖]]的输出,且增加周边吸收葡萄糖的能力,包括[[骨骼肌]]。是目前最常用于小孩及青少年的[[降血糖药]],尽管如此,它还是必须要小心的使用于肝[[肾功能]]不良的病患。值得注意的是,在常用的糖尿用药中,[[二甲双胍]]并不会造成[[体重增加]]。

双胍类可以使病患的[[糖化血色素]]值降低1.5-2%。
* [[二甲双胍]](商品名:Glucophage)可能是同时患有[[心衰竭]]病患的最佳选择,但当病患需要进行放射检查且要注射[[显影剂]]时,可能必须要暂时停止此药物。如果是的高危险群病人,也不适用此药物;或者是当病患出现乳酸中毒现象时,也须要暂停使用。<ref name="metformin">Eurich; McAlister, FA; Blackburn, DF; Majumdar, SR; Tsuyuki, RT; Varney, J; Johnson, JA (2007).[http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?tool=pmcentrez&artid=1971204 "Benefits and harms of antidiabetic agents in patients with diabetes and heart failure: systematic review."],BMJ (Clinical research ed.) 335 (7618): 497.。
* ,1960年代到1980年代间使用,但因为乳酸中毒的风险已经下市。<ref name="Phenformin">Fimognari; Pastorelli, R; Incalzi, RA (2006).[http://care.diabetesjournals.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=16567854 "Phenformin-induced lactic acidosis in an older diabetic patient: a recurrent drama (phenformin and lactic acidosis)."],Diabetes Care 29 (4): 950–1.。
* [[丁福明]]同样也是因为乳酸中毒的原因下市。<ref name="Buformin">Verdonck; Sangster, B; Van Heijst, AN; De Groot, G; Maes, RA (1981). [http://dx.doi.org/10.1007%2FBF01789112 "Buformin concentrations in a case of fatal lactic acidosis.".],Diabetologia 20 (1): 45–6.。

二甲双胍是目前用于治疗2型糖尿病的第一线用药。过去,通常是生活习惯改良失败之后,才开始使用此药物;不过现在的方针是生活习惯改良跟此药物一起进行。现在有一种缓释[[剂型]],保留给无法耐受[[肠胃道]][[副作用]]的病患。它也可以跟其它的药物一起并用。

=== [[噻唑烷二酮类]] ===

此类药物会键结到[[过氧化体]][[增殖]]剂[[活化]][[受体]]γ(:en:PPARγ|PPARγ),过氧化体增殖剂活化受体γ是一种核[[调节蛋白]],会去调节基因而控制了[[糖类]]及[[脂类]]的代谢。这些过氧化体增殖剂活化受体作用在过氧化体增殖剂的反应元件上。<ref name="PPRE">[http://www.healthvalue.net/diabetesinsulinPPAR.html http://www.healthvalue.net/diabetesinsulinPPAR.html]这些反应元件会去影响胰岛素敏感性[[基因]],而增加了胰岛素依赖型[[酵素]]之[[信使RNA]]的生产,最后的结果就是细胞可以将葡萄糖运用的更好。

一般来说,此类药物可以使病患的糖化血色素值降低1.5-2%。
* [[罗格列酮]](商品名:Avandia):2010年九月,[[欧洲药物管理局]]([[:en:European Medicine Agency|European Medicine Agency]], EMA)建议欧盟将此药物下市,因为它有越来越多的心血管风险问题出现。<ref name="EMA">European Medicines Agency [http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/news_and_events/news/2010/09/news_detail_001119.jsp&mid=WC0b01ac058004d5c1&jsenabled=true "European Medicines Agency recommends suspension of Avandia, Avandamet and Avaglim"],EMA, 23 September 2009。
* :使用于1990年代,结果因为[[肝炎]]及肝脏损伤风险的缘故而下市。<ref name="Hinterthuer">Hinterthuer, Adam (October 1, 2008).[http://www.wired.com/medtech/drugs/multimedia/2008/10/gallery_retired_drugs?slide=6&slideView=6 "Retired Drugs: Failed Blockbusters, Homicidal Tampering, Fatal Oversights"],Retrieved 2009-06-21.。

许多的回顾性研究大多都着重在[[罗格列酮]]的安全性,总体来看,此类药物对于糖尿病是有益处的。应该要注意的是使用此类药物的病人,出现越来越多跟[[心血管]]有关的报告。ADOPT (A Diabetes Outcome Progression Trial)显示一开始就使用此类药物可以减缓病程<ref name="ADOPT">Haffner, Steven M. (2007).[http://www.medscape.com/viewarticle/552484 "Expert Column – A Diabetes Outcome Progression Trial (ADOPT)"],Medscape. Retrieved 2007-09-21.。,结果跟DREAM (Diabetes REduction Assessment with ramipril and rosiglitazone Medication)试验相同。<ref name="DREAM">Gagnon, Louise (2007).[http://www.medscape.com/viewarticle/546503 "DREAM: Rosiglitazone Effective in Preventing Diabetes"],Medscape. Retrieved 2007-09-21.。

== 增泌剂 ==

=== [[硫酰基尿素类]] ===

硫酰基尿素类是第一个广泛使用的口服降血糖药。这类药物为胰岛素增泌剂,借由抑制[[胰脏]]β细胞的[[:en:ATP-sensitive potassium channel|K<sub>ATP</sub>]]通道,而促进胰岛素释放。已经有八个不同型态的此种药物在北美上市过,但现在并非每一个都还存在。第二代的硫酰基尿素类是现在比较常用的;它们比第一代更有效,且副作用可能更小,但两者都会造成体重增加及。一份2012年的报告指出,硫酰基尿素类比起有较高的[[死亡率]]。<ref name="death rate">[http://archive.is/20130210062452/news.yahoo.com/metformin-outperforms-common-class-diabetes-drugs-study-160405357.html http://news.yahoo.com/metformin-outperforms-common-class-diabetes-drugs-study-160405357.html]

硫酰基尿素类会和[[血浆蛋白]]强力结合。这类药物只使用于2型糖尿病,因为它们会促进内生性胰岛素的释放。对于超过40岁且糖尿病史在10年以下的病患,硫酰基尿素类有很好的效果。此类药物不能用于1型糖尿病及[[妊娠糖尿病]],这两类病患比较适合用二甲双胍或者是噻唑烷二酮类的药物。

第二代硫酰基尿素类药物可以使病患的糖化血色素值降低1.0-2.0%。

第一代硫酰基尿素类:

第二代[[硫酰基尿素类]]:
* [[格列苯脲]]
* [[格列美脲]]
* [[格列齐特]]
* [[:en:Glycopyramide|Glycopyramide]]

=== 非硫酰基尿素类 ===

'''[[苯丙胺酸]][[衍生物]]'''

苯丙胺酸衍生物促进胰岛素释放且常被称为短效增泌剂。此类药物跟硫酰基尿素类作用在同样的通道,但是不一样的。<ref name="Rendell">Rendell (2004).[http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?tool=pmcentrez&artid=1474831 "Advances in diabetes for the millennium: drug therapy of type 2 diabetes."],MedGenMed : Medscape general medicine 6 (3 Suppl): 9.。关闭了胰脏β细胞的[[:en:ATP-sensitive potassium channel|K<sub>ATP</sub>]]通道,打开[[钙离子通道]],而增加胰岛素的释放。<ref name="release">[http://www.healthvalue.net/diabetespancreasbeta.html "Helping the pancreas produce insulin"],HealthValue. Archived from the original on September 27 2007. Retrieved 2007-09-21.。

苯丙胺酸衍生物可以使病患的糖化血色素值降低0.5-1.0%。
* [[瑞格列奈]]

副作用有:[[低血糖]]、体重增加。

== α - 葡萄糖甘[[酶抑制剂]] ==

主条目:α - 葡萄糖甘酶抑制剂

α - 葡萄糖甘酶抑制剂是抗糖尿病药但并非降血糖药,因为此类药物没有直接促进胰岛素分泌或增加敏感性的作用。此类药物会减缓[[淀粉]]在[[小肠]]的[[消化]]吸收,使葡萄糖缓慢的进入全身[[循环系统]],补足增敏剂或增泌剂不足的地方。

α - 葡萄糖甘酶抑制剂可以使病患的糖化血色素值降低0.5-1.0%。

因为此类药物严重的副作用,像是[[胃肠气胀]],所以这类药物在美国很少使用。相较之下,在欧洲地区就比较常使用。此类药物的优点是没有体重增加的副作用。

研究者发现[[灰树花多糖]]有降低血糖的作用。<ref name="Konno; Tortorelis"> Konno; Tortorelis, DG; Fullerton, SA; Samadi, [[AA]]; Hettiarachchi, J; Tazaki, H (2001).[http://dx.doi.org/10.1046%2Fj.1464-5491.2001.00532-5.x "A possible hypoglycaemic effect of maitake mushroom on type 2 diabetic patients."],Diabetic Medicine 18 (12): 1010.。<ref name="Hong; Xun, M">Hong; Xun, M; Wutong, W (2007).[http://dx.doi.org/10.1211%2Fjpp.59.4.0013 "Anti-diabetic effect of an alpha-glucan from fruit body of maitake (Grifola frondosa) on KK-Ay mice."],The Journal of pharmacy and pharmacology 59 (4): 575–82.。<ref name="Kubo; Aoki">Kubo; Aoki, H; Nanba, H (1994).[http://dx.doi.org/10.1248%2Fbpb.17.1106 "Anti-diabetic activity present in the fruit body of Grifola frondosa (Maitake). I."],Biological & Pharmaceutical Bulletin 17 (8): 1106–10.。<ref name="Lo, HC; Hsu">Lo, HC; Hsu, TH; Chen, CY (2008).[http://dx.doi.org/10.1142%2FS0192415X0800576X "Submerged culture mycelium and broth of Grifola frondosa improve glycemic responses in diabetic rats."],The American journal of Chinese medicine 36 (2): 265–85.。<ref name="Manohar; Talpur">Manohar; Talpur, NA; Echard, BW; Lieberman, S; Preuss, HG (2002).[http://dx.doi.org/10.1046%2Fj.1463-1326.2002.00180.x "Effects of a water-soluble extract of maitake mushroom on circulating glucose/insulin concentrations in KK mice."],Diabetes, obesity & metabolism 4 (1): 43–8.。<ref name="Horio; Ohtsuru">Horio; Ohtsuru, M (2001).[http://dx.doi.org/10.3177%2Fjnsv.47.57 "Maitake (Grifola frondosa) improve glucose tolerance of experimental diabetic rats."],Journal of nutritional science and vitaminology 47 (1): 57–63。

== [[胺基酸]]相似物 ==

=== 注射型增泌素相似物 ===

有两个[[分子]]符合增泌素的标准
# [[类升糖素肽胜-1]] ([[:en:glucagon-like peptide-1|glucagon-like peptide-1]], GLP-1)
# [[胃抑素]] ([[:en:gastric inhibitory peptide|gastric inhibitory peptide]], GIP)

两者都会遭到双基胜[[肽酶]]-4快速的去活化。

=== 注射型类[[升糖素]]肽胜及致效剂 ===

升糖素肽胜致效剂键结到[[细胞膜]]上的GLP受体,<ref name="release"/>促使胰岛素释放。内生性类升糖素肽胜的半衰期只有几分钟,而它的类似物也没有实用价值。
* [[利拉鲁肽]]:一天一次的人类肽胜类似物,是由[[诺和诺德]]发展出来并以商品名''Victoza''发行。于2009年7月3日认证此药物。[[美国食品药品监督管理局]]于2010年1月25日认证。<ref name="May 2008">[http://www.drugs.com/nda/liraglutide_080530.html http://www.drugs.com/nda/liraglutide_080530.html],May 2008。<ref name="June 2007">[ http://www.medicalnewstoday.com/articles/74913.php "Liraglutide Provides Significantly Better Glucose Control Than Insulin Glargine In Phase 3 Study"],June 2007。<ref name="June 2008">[http://www.medicalnewstoday.com/articles/110349.php "Clinical Study Shows Liraglutide Reduced Blood Sugar, Weight, And Blood Pressure In Patients With Type 2 Diabetes"],June 2008。<ref name="drugdevelopment">[http://www.drugdevelopment-technology.com/projects/liraglutide/ http://www.drugdevelopment-technology.com/projects/liraglutide/]<ref name="Oct 2008">[http://www.novonordisk.com/science/about_rd/quarterly_rd_update.asp http://www.novonordisk.com/science/about_rd/quarterly_rd_update.asp],Oct 2008 Inc results of LEAD 6 extension。<ref name="January 2009">[http://money.cnn.com/news/newsfeeds/articles/marketwire/0580389.htm http://money.cnn.com/news/newsfeeds/articles/marketwire/0580389.htm],January 2009。
* [[::Taspoglutide|Taspoglutide]]:目前在临床试验第三阶段。

这些药物可能会使[[胃活]]动力下降,产生[[恶心]]感。

=== 胃[[抑素]] ===

[[美国食品药品监督管理局]]没有核准

=== 双基胜肽酶-4 [[抑制剂]] ===

主条目:双基胜肽酶-4 抑制剂

类升糖素肽胜-1会使体重下降,但也有较多的肠胃道副作用;双基胜肽酶-4 抑制剂较没有体重增加的困扰但会使[[感染]]及[[头痛]]的机率上升。两者都可以做为其他降血糖药的替代品。

双基胜肽酶-4 抑制剂会抑制双基胜肽酶-4而减少类升糖素肽胜-1的降解。
* [[利拉利汀]]
* [[:en:allogliptin|allogliptin]]
* [[:en:septagliptin|septagliptin]]

双基胜肽酶-4 抑制剂可以使病患的糖化血色素值降低0.74%。<ref name="Amori RE">Amori RE, Lau J, Pittas AG (2007).[http://jama.ama-assn.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=17622601 "Efficacy and safety of incretin therapy in type 2 diabetes: systematic review and meta-analysis".],JAMA 298 (2): 194–206.。

=== 注射型[[糊精]]类似物 ===

糊精致效剂相似物减缓[[胃排空]]时间及抑制[[胰高血糖素]]。

== 比较 ==

以下表格比较一些常见的抗糖尿病药。<ref name="Table">Table entries taken from page 185 in: Elizabeth D Agabegi; Agabegi, Steven S. (2008). Step-Up to Medicine (Step-Up Series). Hagerstwon, MD: Lippincott Williams & Wilkins。

{|class="wikitable"
! 药物 !! 药理机转 !! 作用位置 !! 主要优势 !! 主要 [[副作用]]
|-
| [[硫酰基尿素类]] || 抑制[[胰脏]][[β细胞]]的[[:en:ATP-sensitive potassium channel|K<sub>ATP</sub>]]通道而使胰岛素释放 || [[胰脏]][[β细胞]]
|
*有效
*便宜
|
*[[低血糖]]
*体重增加
*跟二甲双胍相比,有较高的死亡风险http://archive.is/20130210062452/news.yahoo.com/metformin-outperforms-common-class-diabetes-drugs-study-160405357.html
|-
| [[二甲双胍]] || 减少 [[胰岛素抵抗]] || 肝
|
*轻微的体重增加
*不会造成[[低血糖]]
|
*[[肠胃道]]症状, 包括[[恶心]]、[[腹泻]]、[[腹痛]]
*[[乳酸中毒]]
*[[维他命B12缺乏]]
*金属味觉
|-
| [[阿卡波糖]] || 减少肠道葡萄糖吸收 || [[肠胃道]]
|
* 低风险
|
*肠胃道症状, 包括[[腹泻]]、[[胃肠气胀]]
|-
| [[噻唑烷二酮类]] || 键结到过氧化体增殖剂活化受器γ([[:en:PPARγ|PPARγ]])减少胰岛素抵抗 || 脂质、肌肉 ||
|
* [[肝毒性]]
|}

大多的抗糖尿病药对[[怀孕]]都是禁忌,建议使用胰岛素。<ref name="Table"/>

== 替代疗法 ==

已经有许多科学家针对[[药用植物]]来做研究,看是否能够治疗糖尿病,但是一直都没有强而有力的证据来支持它们的疗效。<ref name="Yeh, GY">Yeh, GY; Eisenberg, DM, Kaptchuk, TJ, Phillips, RS (2003 Apr).[http://dx.doi.org/10.2337%2Fdiacare.26.4.1277 "Systematic review of herbs and dietary supplements for glycemic control in diabetes."],Diabetes Care 26 (4): 1277–94.。 [[肉桂]]有降低血糖的功用,但是否真的能够用于治疗糖尿病还是未知数。<ref name="Kirkham, S">Kirkham, S; Akilen, R, Sharma, S, Tsiami, A (2009 Dec).[http://dx.doi.org/10.1111%2Fj.1463-1326.2009.01094.x "The potential of cinnamon to reduce blood glucose levels in patients with type 2 diabetes and insulin resistance.],Diabetes, obesity & metabolism 11 (12): 1100–13. 。 补充chromium 对健康人而言, 并没有好处;却可以帮助糖尿病患代谢葡萄糖,但目前的证据还很微弱。<ref name="Balk, EM">Balk, EM; Tatsioni, A; Lichtenstein, AH; Lau, J; Pittas, AG (2007).[http://dx.doi.org/10.2337%2Fdc06-0996 "Effect of chromium supplementation on glucose metabolism and lipids: a systematic review of randomized controlled trials"],Diabetes Care 30 (8): 2154–63。

== 百科帮你涨知识 ==

[http://www.zk120.com/ji/ 查找更多中医古籍]

[http://www.zk120.com/an/ 查找更多名老中医的医案]

[http://www.zk120.com/fang/ 查找更多方剂]
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