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== 概述==
[[多发性骨纤维性发育不良]]（polyostotic fibrous dysplasia），又称[[Albright综合征]]或[[McCune-Albright综合征]]（MAS）。该病最早由McCune（1936）和Albright（1937）描述，是一种骨[[生长]][[发育]][[性病]]变，临床以[[骨骼]]损害、[[性早熟]]和[[皮肤]]色素沉着为本病3大主征的疾病。少数病人还合并其他[[内分泌]][[功能]]的异常。男女均可患病，但多见于女性，男女比例为1∶3～6。该病可[[发生]]于任何年龄，绝大多数不超过30 岁发病，平均发病年龄为8 岁，均为散发，未见有家族性发病或[[遗传]]史者。
== 疾病名称==
多发性骨纤维性发育不良
== 英文名称==
polyostotic fibrous dysplasia
== 多发性骨纤维性发育不良的别名==
Albright综合征；McCune-Albright综合征；multiple fibrous dysplasia of bone；[[多发性骨纤维结构不良症]]；多骨纤维发育不良；[[多骨纤维性结构不良]]；[[多骨纤维性结构不良症]]；[[多骨性纤维异常增生症]]
== 分类==
内分泌科 > [[甲状旁腺]]疾病和钙磷[[代谢]]疾病
== ICD号==
E21.4
== 流行病学==
国内报道本病占骨[[纤维]]发育异常病变的4%。国外报道2%，男女均可患病，但多见于女性，男女比例为1∶3～6。该病可发生于任何年龄，国外有出生后发病的报道，绝大多数不超过30岁发病，平均发病年龄为8岁，均为散发，未见有家族性发病或遗传史者。
== 病因==
多发性骨纤维性发育不良[[病因]]未完全阐明。但近年来有突破性进展。本征[[患者]]广泛存在着鸟[[核苷酸]]结合蛋白（G蛋白）的[[兴奋性]]α亚基（Gs）[[基因突变]]，后者导致前[[成骨细胞]]增殖和骨纤维发育不良。Gs[[突变]]多位于[[基因]][[编码]]的RaolC或RaolH部位。
== 发病机制==
自1994年以来，多发性骨纤维性发育不良的[[病因学]]研究有了突破性的进展。Malchoff和Shenker等人首先通过对MAS病人[[组织]]和[[细胞]][[分子生物学]][[检测]]，发现患者细胞内广泛存在的鸟核苷酸结合蛋白（guanine nucleotide binding protein、G蛋白）中的[[刺激]]G蛋白（Gs）α亚基基因发生了突变（Gs由α、β、γ3个亚基组成）。当Gs的功能受损时，细胞内的cAMP堆积→细胞内cAMP增高。其结果是，①刺激那些依赖cAMP[[作用]]的[[受体]]（如[[ACTH]]、[[TSH]]、[[FSH]]、[[LH]]受体）被激活，使[[相关]]的[[激素]]直接作用于某些[[靶器官]]、[[靶细胞]]功能增强。例如，使[[黑色素]]细胞分泌黑色素增多→皮肤色素沉着；②机体对多种激素产生抵抗，如对[[PTH]]抵抗导致[[骨质]]软化和[[佝偻病]]；③活化的Gs下调骨钙素水平，增加了前成骨细胞的增殖，使其分化受[[抑制]]，导致骨纤维发育不良，形[[成骨]]组织构象[[畸形]]。
新近又有学者通过[[逆转录聚合酶链反应]]技术用特异的[[等位基因]]引物、特异等位核苷酸杂交和[[DNA]]排序，测得Gs的α亚单位的突变位于基因编码的R201C或R201H部位。而引起突变的原因是因为GTP酶的活性增高，[[损伤]]了介导的受体活性所致。
== 多发性骨纤维性发育不良的临床表现==
骨骼损害
骨损害以灶性病变为主。灶性病变处由纤维[[结缔组织]]和散在的未[[成熟]]的交织骨骨片和软骨组织[[结节]]组成。骨损害常以[[骨髓]]腔向骨皮质膨胀，导致骨皮质变薄。部分多发性纤维[[结构]]不良的局部病变可有液化、囊变、[[出血]]和软骨结节内的骨化而形成局灶性畸形，累及骨承重部位可导致跛行，甚至[[病理性骨折]]。
以上病变全身骨骨骼均可累及，根据病[[变性]]质可分为单发型和多发型两种。单发者以[[股骨]]、[[胫骨]]和[[肋骨]]最常见，[[脊柱]]和[[骨盆]]相对少见。30%累及颅[[面骨]]，但主要累及上、下颌骨和[[颅骨]]顶部。颅底[[骨质增生]]硬化常压迫颅[[神经]]，导致[[视神经萎缩]]。面骨过度增生，使面容不对称，[[鼻窦]]闭塞。脊柱、盆骨和[[四肢]][[长骨]]损害导致骨畸形和病理性骨折及[[骨痛]]。多发者累及身体双侧或一侧为主，下肢、股骨、胫骨和骨盆较常见，较少累及的部位为肋骨和颅骨的侵犯，可累及颅底。 皮肤色素沉着
皮肤色素沉着发生于骨骼病变的同侧，呈局限性深褐色扁平斑，典型的色素斑称Cafe-au-lait斑点，[[形状]]不规则，常为小片状[[分布]]；皮肤色素沉着多见于背部，亦多见于[[口唇]]、颈背、腰臀部和[[大腿]]等处。在出生时，色素斑可不明显，但随年龄的增长或阳光暴晒[[而明]]显加重、变深。色素沉着的外形与[[骨病]]变的多少有关。如色素沉着边缘清晰，一般仅单一骨受累；若边缘不清，呈地图状，一般为多部位骨受累。 性早熟
以女性多见，性早熟的年龄多在6岁以前，平均发育年龄为3岁。有出生后第1个月就出现性早熟的报道。女性[[月经]]来潮是性早熟的首要[[症状]]，发生在乳腺发育前，[[血浆]]雌激[[雌激素]]水平波动在正常或显著升高（＞900pg/ml）之间，常呈[[周期]]性。幼年女性的LH和FSH水平受到抑制，并对GnRH刺激无[[反应]]（除成人患者），说明女孩的性早熟并不依赖[[促性腺激素]]。[[女性性早熟]]与骨龄相一致。长效的GnRH[[类似物]][[赛庚啶]]（cyproheptadine）对[[青春期]]前病人治疗无效.而芳香酶抑制剂睾内酯对女孩有明显的治疗作用。
男孩出现的性早熟比女孩要少得多。[[睾丸]]增大是相对称的，随后出现[[阴茎]]增大和阴毛，与正常青春期相等。睾丸的[[组织学]][[检查]]证实曲[[细精管]]增大，没有或有少量的间质细胞。
在女孩和男孩中，当骨龄达到青春期年龄时，促性腺激素分泌开始，对GnRt的反应变为青春期，此时为促性腺激素依赖性性早熟便与早先的非促性腺激素依赖性性早熟重叠，在女孩中月经多变得规律，在成人阶段，女性病人的青春发育期正常，有正常的[[生殖]]功能。
多内分泌异常及其他器官病变
除以上3大主征的两种或一种异常外，有些病人还存在内分泌或非内分泌的异常。 （1）甲状腺异常
可发生在MAS的任何年龄，甚至在出生后不久就发生。发生本症的[[甲亢]]与[[Graves病]]的特征不同，在男女中的分布相同，其出现[[甲状腺]]肿趋于多发性结节。结节常为良性，显示放射性碘摄取率增高。多数情况下，结节常并发甲亢，但测定[[甲状腺激素]]常在正常上限。TRH[[刺激试验]]显示，TSH释放受抑，甲状腺病理显示无[[淋巴细胞]][[浸润]]，也无甲状腺[[抗体]]。这些均可与临床的严重甲亢相鉴别，如果甲亢临床明显，也可用[[抗甲状腺药]]物、[[同位素]]或手术治疗。 （2）皮质醇增多增多症
在MAS中并不如甲亢和性早熟常见。[[儿童]][[皮质醇]]增多增多症表现为生长率减低，MAS发生的皮质醇增多增多症出现的年龄可能很早且症状严重。ACTH水平较低，大[[剂量]][[地塞米松]]不能抑制其[[肾上腺]]功能。 （3）高磷酸尿和低磷血症佝偻病或骨质软化可与MAS合并存在
MAS患者尿cAMP增加，与肾[[小球]]cAMP的滤过增加有关。若[[尿磷]]反应正常，尿cAMP对输入外源性PTH的反应迟钝。用[[维生素D]]治疗和口服[[磷酸]]盐，佝偻病和软骨病通常能得以纠正，但多数对治疗有抵抗。 （4）其他
[[肝脏]]的异常包括严重的[[新生儿黄疸]]，肝脏的[[酶活性]]增加，肝[[活检]]时发现[[胆汁]]淤积和胆管异常的表现。[[心脏]]的异常包括心脏扩大，持续心动过速和在年轻患者中的突发死亡。非典型[[心肌细胞]]肥厚在组织学上也表明内分泌异常的作用。限制性肺疾患、动[[静脉]]分流或心脏原发异常和心脏[[传导]]异常的病因还不清楚。其他与MAS有关的异常未见报道。
== 多发性骨纤维性发育不良的并发症==
[[肢端肥大症]]和[[高泌乳素血症]]：可出现于少数MAS病[[人中]]。MAS中的肢端肥大症病人与那些[[垂体]][[生长素]]瘤引起的肢端肥大症病人类似。应用TRH，GHRH后、[[GH]]水平增高不受[[葡萄糖]]抑制。儿童肢端肥大促进骨骼生长、颅骨面的纤维发育不良也与肢端肥大症类似。因MAS病程缓慢渐进，所以MAS的病例应予定期扫描颅骨。MAS的肢端肥大往往与高泌乳素血症合并存在，但可有[[性腺]]功能低下和[[溢乳]]。相关的病理报道最常见的是垂体的[[腺瘤]]和结节性增生。治疗包括[[外科]]手术、放疗、[[溴隐亭]]、长效[[生长抑素]]类似物。如果纤维增生发生在蝶鞍基部外科手术困难。放射治疗有增加骨周围恶化的危险，可考虑[[药物]]治疗。
== 实验室检查==
[[生化]]或放射[[免疫]]检查，其改变与合并内分泌异常有关，如合并甲旁亢，则血钙可升高，尿磷增多，血磷降低，ALP增高。合并性早熟，[[血清]]雌、孕或[[雄激素]]水平增高。合并肢端肥大症和高泌乳素血症则可测得增高的GH或[[PRL]]等。因病程缓慢，个别病情轻者也可无生化异常。
== 辅助检查==
X线检查
MAS的骨组织被异常增生的纤维组织所取代，表现为不同程度的骨膨胀，骨皮质变薄，但完整。骨密度可为均匀性减低，或呈磨[[玻璃]]样，或见条索状、斑点[[致密]]阴影。国内总结[[X线]]分4型：
（1）囊状改变：分单囊和多囊，边缘硬化，囊内常见条状骨及斑点状致密影，常见于管状骨和肋骨。
（2）毛玻璃改变：髓腔囊状膨胀呈毛玻璃状密度，内可有条状骨纹和斑点状钙化。
（3）[[丝瓜筋]]状改变：骨[[小梁]][[粗大]]扭曲，颇似丝瓜筋状，严重者如蛛网状，长管状骨粗大，骨状纹一般和纵轴平行。
（4）虫蚀状改变：单发或多发的溶骨性改变，边缘锐利如虫蚀样，可类似溶骨性[[转移]]性破坏。
此外，脊柱和长骨常伴病理性骨折。 CT及MRI检查
[[CT]]检查费用虽较[[X线照片]]高，但其密度分辨高于X线、对病骨内的囊变、破坏、钙化和骨化显示较X平片[[敏感]]准确。CT横断面克服了常规X平片[[前后]]重叠的缺点，可用于头颅、脊柱和骨盆等重叠较多的部位。 [[MRI]]对MAS的病理显示无疑较常规X线或CT更敏感，能显示大部分在X线平片或CT片上不能显示的病灶（如[[坏死]]、液化、出血），纤维或纤维骨样组织病灶在T1加权像和T2加权像均呈低信号。骨干结构不良在病变的不同阶段可有不同的病理改变。如病灶内的坏死液化在T1加权像上呈低信号，在T2加权像上呈高信号。
如坏死组织合并出血，T1加权像上呈高信号。病灶内的钙化和周缘的硬化在T1加权像和T2加权像上呈明显的低信号。
此外，少数病灶边缘在T1和T2加权像上呈薄带状环状高信号，其病理机制不清。某些病灶在T1加权像上呈不均匀的中低信号，而在T2加权像上则平片所见的“丝瓜筋”样纤维结构不良。而液化的病灶在T1加仅像上为中低信号，在T2加权像上为均匀高信号。
== 诊断==
具有下列第1项或第2项则诊断可成立，如具有第3项应高度考虑MAS诊断的可能。
1.具有骨损害、皮肤色素沉着和性早熟3大主征。
2.具有[[骨纤维结构不良]]的X线表现，皮肤Cafe-au-lait点，年龄在30岁以下，伴有内分泌或非内分泌的异常。
3.具有第1项中的两种或一种，加上内分泌或非内分泌异常的年轻患者。
== 鉴别诊断==
多发性骨纤维性发育不良主要与[[变形性骨炎]]和[[神经纤维瘤病]]（von Recklinghausen病）鉴别。 变形性骨炎
MAS骨病不典型时易与变形性骨炎相混淆，但变形性骨炎无性早熟，亦无色素沉着的Cafe-au-lait斑点，而血ALP明显升高，可资鉴别。 神经纤维瘤病
累及骨骼，常合并有皮肤[[咖啡斑]]，不合并内分泌异常，可与MAS类似。神经纤维瘤病有皮下结节或软性色块改变及多发性[[神经纤维瘤]]，亦无性早熟。
== 多发性骨纤维性发育不良的治疗==
多发性骨纤维性发育不良有自限倾向，以下的措施可改善一些临床症状，包括： 骨损害的内科治疗
（1）[[降钙素]]：降钙素50～100U或[[益钙宁]]40U隔天或1周2次，肌注，有人认为该[[药对]]骨畸形造成的局限肿胀和[[骨折]]刺激[[神经末梢]]引起的[[疼痛]]有明显止痛作用，无明显[[副作用]]，因价格昂贵影响长期用药。
（2）二磷酸[[盐制]]剂：疗效各家报道不一，常用的有：
①EHDP（disodium edetate）：每天20mg/kg，口服疗程6个月～1年。
②帕米磷酸盐（pamidronate）：60mg/d，静脉滴注连用3天，每6个月重复1次。
病人在治疗期间无自发性骨折发生，在治疗2～3疗程后骨痛及[[步态异常]]消失，肢体长度无变化，血ALP、尿羟辅氨酸下降，但尚未得到骨受损[[治愈]]的[[放射学]]及闪烁[[照相]]的证实。
以上两种药使用也未[[见明]]显副作用（可能与病例观察太少有关），作用机制尚未明了。 骨畸形的外科治疗
对于MAS的肢体畸形严重者可行截骨矫形术。刮除病灶骨，采用植骨与内固定，术后有可能复发。若病变迅速增长，要警惕恶变为[[骨纤维肉瘤]]，其次是[[骨肉瘤]]，此时不宜放射治疗，以免诱发恶变。
性早熟的治疗
（1）[[羟孕酮]]（[[MPV]]）：5～10mg/d，可抑制FSH、LH分泌，使[[乳房]]回缩，月经停止，或使阴茎和睾丸缩小，阴毛减少，疗效肯定。少数病人有[[恶心]]、[[呕吐]]、[[乏力]]、[[嗜睡]]等副作用，有肝、肾功能不全者慎用。
（2）[[醋酸]]甲地孕甲地孕[[甲地孕酮]]（danazol，danacrin，[[达那唑]]）：能抑制促性腺激素的分泌高潮，不抑制正常体内FSH、LH的基础水平，疗效同上，[[常用量]]50mg/次，1～2次/d或酌[[情调]]整剂量。副作用为肝脏[[转氨酶]]升高，长期应用需定期检查肝功能，肝功能不全者禁用大剂量。
（3）[[甲羟孕酮]]（depoprovera）：每次100～200mg，肌注，每2～3周1次，作用、疗效与[[MPA]]类似。
（4）[[酮康唑]]：具有抑制肾上腺和性腺类[[固醇]]合成的作用。最近来自美国马里兰医疗中心的Syed和chalew的报道显示，他们使用酮康唑200mg,3次/d治疗2例MAS的女性性早熟的病人1年后，性早熟得到遏止。副作用是皮肤瘙痒、皮疹，但并不影响使用，肝功能异常停药后可恢复。
（5）[[睾酮]]内酯：能抑制雌激素分泌，促进女孩乳腺成熟。也促进骨的[[线性]]生长和骨骼的成熟。对非促性腺激素依赖性性早熟疗效肯定。用量为20～40mg/（kg·d）。
（6）[[他莫昔芬]]（tamoxifen）：是目前认为最优秀的抗非促性腺激素依赖性性早熟的药物，该药能与[[雌二醇]]竞争雌激素受体，使雌激素耗竭。用此治疗后，青春发育减慢，线性生长下降，当[[中枢]]性青春期发育时，给予GnRH类似物治疗，生长速度及骨骼成熟维持[[稳定]]。用量为10～20mg，2次/d。
== 预后==
多发性骨纤维性发育不良的预后，主要取决于合并内分泌的异常。骨纤维结构不良所造成的骨畸形严重时可影响到病人的日常[[活动]]。文献中尚未见有关本病恶变的报道。
== 相关药品==
赛庚啶、地塞米松、葡萄糖、溴隐亭、生长抑素、降钙素、羟孕酮、醋酸、甲地孕酮、达那唑、甲羟孕酮、酮康唑、睾酮、他莫昔芬、雌二醇
== 相关检查==
雌激素、尿磷、维生素D、降钙素、[[孕酮]]、睾酮、雌二醇
== 百科帮你涨知识 ==
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[http://www.zk120.com/an/ 查找更多名老中医的医案]
[http://www.zk120.com/fang/ 查找更多方剂]
[[多发性骨纤维性发育不良]]（polyostotic fibrous dysplasia），又称[[Albright综合征]]或[[McCune-Albright综合征]]（MAS）。该病最早由McCune（1936）和Albright（1937）描述，是一种骨[[生长]][[发育]][[性病]]变，临床以[[骨骼]]损害、[[性早熟]]和[[皮肤]]色素沉着为本病3大主征的疾病。少数病人还合并其他[[内分泌]][[功能]]的异常。男女均可患病，但多见于女性，男女比例为1∶3～6。该病可[[发生]]于任何年龄，绝大多数不超过30 岁发病，平均发病年龄为8 岁，均为散发，未见有家族性发病或[[遗传]]史者。
== 疾病名称==
多发性骨纤维性发育不良
== 英文名称==
polyostotic fibrous dysplasia
== 多发性骨纤维性发育不良的别名==
Albright综合征；McCune-Albright综合征；multiple fibrous dysplasia of bone；[[多发性骨纤维结构不良症]]；多骨纤维发育不良；[[多骨纤维性结构不良]]；[[多骨纤维性结构不良症]]；[[多骨性纤维异常增生症]]
== 分类==
内分泌科 > [[甲状旁腺]]疾病和钙磷[[代谢]]疾病
== ICD号==
E21.4
== 流行病学==
国内报道本病占骨[[纤维]]发育异常病变的4%。国外报道2%，男女均可患病，但多见于女性，男女比例为1∶3～6。该病可发生于任何年龄，国外有出生后发病的报道，绝大多数不超过30岁发病，平均发病年龄为8岁，均为散发，未见有家族性发病或遗传史者。
== 病因==
多发性骨纤维性发育不良[[病因]]未完全阐明。但近年来有突破性进展。本征[[患者]]广泛存在着鸟[[核苷酸]]结合蛋白（G蛋白）的[[兴奋性]]α亚基（Gs）[[基因突变]]，后者导致前[[成骨细胞]]增殖和骨纤维发育不良。Gs[[突变]]多位于[[基因]][[编码]]的RaolC或RaolH部位。
== 发病机制==
自1994年以来，多发性骨纤维性发育不良的[[病因学]]研究有了突破性的进展。Malchoff和Shenker等人首先通过对MAS病人[[组织]]和[[细胞]][[分子生物学]][[检测]]，发现患者细胞内广泛存在的鸟核苷酸结合蛋白（guanine nucleotide binding protein、G蛋白）中的[[刺激]]G蛋白（Gs）α亚基基因发生了突变（Gs由α、β、γ3个亚基组成）。当Gs的功能受损时，细胞内的cAMP堆积→细胞内cAMP增高。其结果是，①刺激那些依赖cAMP[[作用]]的[[受体]]（如[[ACTH]]、[[TSH]]、[[FSH]]、[[LH]]受体）被激活，使[[相关]]的[[激素]]直接作用于某些[[靶器官]]、[[靶细胞]]功能增强。例如，使[[黑色素]]细胞分泌黑色素增多→皮肤色素沉着；②机体对多种激素产生抵抗，如对[[PTH]]抵抗导致[[骨质]]软化和[[佝偻病]]；③活化的Gs下调骨钙素水平，增加了前成骨细胞的增殖，使其分化受[[抑制]]，导致骨纤维发育不良，形[[成骨]]组织构象[[畸形]]。
新近又有学者通过[[逆转录聚合酶链反应]]技术用特异的[[等位基因]]引物、特异等位核苷酸杂交和[[DNA]]排序，测得Gs的α亚单位的突变位于基因编码的R201C或R201H部位。而引起突变的原因是因为GTP酶的活性增高，[[损伤]]了介导的受体活性所致。
== 多发性骨纤维性发育不良的临床表现==
骨骼损害
骨损害以灶性病变为主。灶性病变处由纤维[[结缔组织]]和散在的未[[成熟]]的交织骨骨片和软骨组织[[结节]]组成。骨损害常以[[骨髓]]腔向骨皮质膨胀，导致骨皮质变薄。部分多发性纤维[[结构]]不良的局部病变可有液化、囊变、[[出血]]和软骨结节内的骨化而形成局灶性畸形，累及骨承重部位可导致跛行，甚至[[病理性骨折]]。
以上病变全身骨骨骼均可累及，根据病[[变性]]质可分为单发型和多发型两种。单发者以[[股骨]]、[[胫骨]]和[[肋骨]]最常见，[[脊柱]]和[[骨盆]]相对少见。30%累及颅[[面骨]]，但主要累及上、下颌骨和[[颅骨]]顶部。颅底[[骨质增生]]硬化常压迫颅[[神经]]，导致[[视神经萎缩]]。面骨过度增生，使面容不对称，[[鼻窦]]闭塞。脊柱、盆骨和[[四肢]][[长骨]]损害导致骨畸形和病理性骨折及[[骨痛]]。多发者累及身体双侧或一侧为主，下肢、股骨、胫骨和骨盆较常见，较少累及的部位为肋骨和颅骨的侵犯，可累及颅底。 皮肤色素沉着
皮肤色素沉着发生于骨骼病变的同侧，呈局限性深褐色扁平斑，典型的色素斑称Cafe-au-lait斑点，[[形状]]不规则，常为小片状[[分布]]；皮肤色素沉着多见于背部，亦多见于[[口唇]]、颈背、腰臀部和[[大腿]]等处。在出生时，色素斑可不明显，但随年龄的增长或阳光暴晒[[而明]]显加重、变深。色素沉着的外形与[[骨病]]变的多少有关。如色素沉着边缘清晰，一般仅单一骨受累；若边缘不清，呈地图状，一般为多部位骨受累。 性早熟
以女性多见，性早熟的年龄多在6岁以前，平均发育年龄为3岁。有出生后第1个月就出现性早熟的报道。女性[[月经]]来潮是性早熟的首要[[症状]]，发生在乳腺发育前，[[血浆]]雌激[[雌激素]]水平波动在正常或显著升高（＞900pg/ml）之间，常呈[[周期]]性。幼年女性的LH和FSH水平受到抑制，并对GnRH刺激无[[反应]]（除成人患者），说明女孩的性早熟并不依赖[[促性腺激素]]。[[女性性早熟]]与骨龄相一致。长效的GnRH[[类似物]][[赛庚啶]]（cyproheptadine）对[[青春期]]前病人治疗无效.而芳香酶抑制剂睾内酯对女孩有明显的治疗作用。
男孩出现的性早熟比女孩要少得多。[[睾丸]]增大是相对称的，随后出现[[阴茎]]增大和阴毛，与正常青春期相等。睾丸的[[组织学]][[检查]]证实曲[[细精管]]增大，没有或有少量的间质细胞。
在女孩和男孩中，当骨龄达到青春期年龄时，促性腺激素分泌开始，对GnRt的反应变为青春期，此时为促性腺激素依赖性性早熟便与早先的非促性腺激素依赖性性早熟重叠，在女孩中月经多变得规律，在成人阶段，女性病人的青春发育期正常，有正常的[[生殖]]功能。
多内分泌异常及其他器官病变
除以上3大主征的两种或一种异常外，有些病人还存在内分泌或非内分泌的异常。 （1）甲状腺异常
可发生在MAS的任何年龄，甚至在出生后不久就发生。发生本症的[[甲亢]]与[[Graves病]]的特征不同，在男女中的分布相同，其出现[[甲状腺]]肿趋于多发性结节。结节常为良性，显示放射性碘摄取率增高。多数情况下，结节常并发甲亢，但测定[[甲状腺激素]]常在正常上限。TRH[[刺激试验]]显示，TSH释放受抑，甲状腺病理显示无[[淋巴细胞]][[浸润]]，也无甲状腺[[抗体]]。这些均可与临床的严重甲亢相鉴别，如果甲亢临床明显，也可用[[抗甲状腺药]]物、[[同位素]]或手术治疗。 （2）皮质醇增多增多症
在MAS中并不如甲亢和性早熟常见。[[儿童]][[皮质醇]]增多增多症表现为生长率减低，MAS发生的皮质醇增多增多症出现的年龄可能很早且症状严重。ACTH水平较低，大[[剂量]][[地塞米松]]不能抑制其[[肾上腺]]功能。 （3）高磷酸尿和低磷血症佝偻病或骨质软化可与MAS合并存在
MAS患者尿cAMP增加，与肾[[小球]]cAMP的滤过增加有关。若[[尿磷]]反应正常，尿cAMP对输入外源性PTH的反应迟钝。用[[维生素D]]治疗和口服[[磷酸]]盐，佝偻病和软骨病通常能得以纠正，但多数对治疗有抵抗。 （4）其他
[[肝脏]]的异常包括严重的[[新生儿黄疸]]，肝脏的[[酶活性]]增加，肝[[活检]]时发现[[胆汁]]淤积和胆管异常的表现。[[心脏]]的异常包括心脏扩大，持续心动过速和在年轻患者中的突发死亡。非典型[[心肌细胞]]肥厚在组织学上也表明内分泌异常的作用。限制性肺疾患、动[[静脉]]分流或心脏原发异常和心脏[[传导]]异常的病因还不清楚。其他与MAS有关的异常未见报道。
== 多发性骨纤维性发育不良的并发症==
[[肢端肥大症]]和[[高泌乳素血症]]：可出现于少数MAS病[[人中]]。MAS中的肢端肥大症病人与那些[[垂体]][[生长素]]瘤引起的肢端肥大症病人类似。应用TRH，GHRH后、[[GH]]水平增高不受[[葡萄糖]]抑制。儿童肢端肥大促进骨骼生长、颅骨面的纤维发育不良也与肢端肥大症类似。因MAS病程缓慢渐进，所以MAS的病例应予定期扫描颅骨。MAS的肢端肥大往往与高泌乳素血症合并存在，但可有[[性腺]]功能低下和[[溢乳]]。相关的病理报道最常见的是垂体的[[腺瘤]]和结节性增生。治疗包括[[外科]]手术、放疗、[[溴隐亭]]、长效[[生长抑素]]类似物。如果纤维增生发生在蝶鞍基部外科手术困难。放射治疗有增加骨周围恶化的危险，可考虑[[药物]]治疗。
== 实验室检查==
[[生化]]或放射[[免疫]]检查，其改变与合并内分泌异常有关，如合并甲旁亢，则血钙可升高，尿磷增多，血磷降低，ALP增高。合并性早熟，[[血清]]雌、孕或[[雄激素]]水平增高。合并肢端肥大症和高泌乳素血症则可测得增高的GH或[[PRL]]等。因病程缓慢，个别病情轻者也可无生化异常。
== 辅助检查==
X线检查
MAS的骨组织被异常增生的纤维组织所取代，表现为不同程度的骨膨胀，骨皮质变薄，但完整。骨密度可为均匀性减低，或呈磨[[玻璃]]样，或见条索状、斑点[[致密]]阴影。国内总结[[X线]]分4型：
（1）囊状改变：分单囊和多囊，边缘硬化，囊内常见条状骨及斑点状致密影，常见于管状骨和肋骨。
（2）毛玻璃改变：髓腔囊状膨胀呈毛玻璃状密度，内可有条状骨纹和斑点状钙化。
（3）[[丝瓜筋]]状改变：骨[[小梁]][[粗大]]扭曲，颇似丝瓜筋状，严重者如蛛网状，长管状骨粗大，骨状纹一般和纵轴平行。
（4）虫蚀状改变：单发或多发的溶骨性改变，边缘锐利如虫蚀样，可类似溶骨性[[转移]]性破坏。
此外，脊柱和长骨常伴病理性骨折。 CT及MRI检查
[[CT]]检查费用虽较[[X线照片]]高，但其密度分辨高于X线、对病骨内的囊变、破坏、钙化和骨化显示较X平片[[敏感]]准确。CT横断面克服了常规X平片[[前后]]重叠的缺点，可用于头颅、脊柱和骨盆等重叠较多的部位。 [[MRI]]对MAS的病理显示无疑较常规X线或CT更敏感，能显示大部分在X线平片或CT片上不能显示的病灶（如[[坏死]]、液化、出血），纤维或纤维骨样组织病灶在T1加权像和T2加权像均呈低信号。骨干结构不良在病变的不同阶段可有不同的病理改变。如病灶内的坏死液化在T1加权像上呈低信号，在T2加权像上呈高信号。
如坏死组织合并出血，T1加权像上呈高信号。病灶内的钙化和周缘的硬化在T1加权像和T2加权像上呈明显的低信号。
此外，少数病灶边缘在T1和T2加权像上呈薄带状环状高信号，其病理机制不清。某些病灶在T1加权像上呈不均匀的中低信号，而在T2加权像上则平片所见的“丝瓜筋”样纤维结构不良。而液化的病灶在T1加仅像上为中低信号，在T2加权像上为均匀高信号。
== 诊断==
具有下列第1项或第2项则诊断可成立，如具有第3项应高度考虑MAS诊断的可能。
1.具有骨损害、皮肤色素沉着和性早熟3大主征。
2.具有[[骨纤维结构不良]]的X线表现，皮肤Cafe-au-lait点，年龄在30岁以下，伴有内分泌或非内分泌的异常。
3.具有第1项中的两种或一种，加上内分泌或非内分泌异常的年轻患者。
== 鉴别诊断==
多发性骨纤维性发育不良主要与[[变形性骨炎]]和[[神经纤维瘤病]]（von Recklinghausen病）鉴别。 变形性骨炎
MAS骨病不典型时易与变形性骨炎相混淆，但变形性骨炎无性早熟，亦无色素沉着的Cafe-au-lait斑点，而血ALP明显升高，可资鉴别。 神经纤维瘤病
累及骨骼，常合并有皮肤[[咖啡斑]]，不合并内分泌异常，可与MAS类似。神经纤维瘤病有皮下结节或软性色块改变及多发性[[神经纤维瘤]]，亦无性早熟。
== 多发性骨纤维性发育不良的治疗==
多发性骨纤维性发育不良有自限倾向，以下的措施可改善一些临床症状，包括： 骨损害的内科治疗
（1）[[降钙素]]：降钙素50～100U或[[益钙宁]]40U隔天或1周2次，肌注，有人认为该[[药对]]骨畸形造成的局限肿胀和[[骨折]]刺激[[神经末梢]]引起的[[疼痛]]有明显止痛作用，无明显[[副作用]]，因价格昂贵影响长期用药。
（2）二磷酸[[盐制]]剂：疗效各家报道不一，常用的有：
①EHDP（disodium edetate）：每天20mg/kg，口服疗程6个月～1年。
②帕米磷酸盐（pamidronate）：60mg/d，静脉滴注连用3天，每6个月重复1次。
病人在治疗期间无自发性骨折发生，在治疗2～3疗程后骨痛及[[步态异常]]消失，肢体长度无变化，血ALP、尿羟辅氨酸下降，但尚未得到骨受损[[治愈]]的[[放射学]]及闪烁[[照相]]的证实。
以上两种药使用也未[[见明]]显副作用（可能与病例观察太少有关），作用机制尚未明了。 骨畸形的外科治疗
对于MAS的肢体畸形严重者可行截骨矫形术。刮除病灶骨，采用植骨与内固定，术后有可能复发。若病变迅速增长，要警惕恶变为[[骨纤维肉瘤]]，其次是[[骨肉瘤]]，此时不宜放射治疗，以免诱发恶变。
性早熟的治疗
（1）[[羟孕酮]]（[[MPV]]）：5～10mg/d，可抑制FSH、LH分泌，使[[乳房]]回缩，月经停止，或使阴茎和睾丸缩小，阴毛减少，疗效肯定。少数病人有[[恶心]]、[[呕吐]]、[[乏力]]、[[嗜睡]]等副作用，有肝、肾功能不全者慎用。
（2）[[醋酸]]甲地孕甲地孕[[甲地孕酮]]（danazol，danacrin，[[达那唑]]）：能抑制促性腺激素的分泌高潮，不抑制正常体内FSH、LH的基础水平，疗效同上，[[常用量]]50mg/次，1～2次/d或酌[[情调]]整剂量。副作用为肝脏[[转氨酶]]升高，长期应用需定期检查肝功能，肝功能不全者禁用大剂量。
（3）[[甲羟孕酮]]（depoprovera）：每次100～200mg，肌注，每2～3周1次，作用、疗效与[[MPA]]类似。
（4）[[酮康唑]]：具有抑制肾上腺和性腺类[[固醇]]合成的作用。最近来自美国马里兰医疗中心的Syed和chalew的报道显示，他们使用酮康唑200mg,3次/d治疗2例MAS的女性性早熟的病人1年后，性早熟得到遏止。副作用是皮肤瘙痒、皮疹，但并不影响使用，肝功能异常停药后可恢复。
（5）[[睾酮]]内酯：能抑制雌激素分泌，促进女孩乳腺成熟。也促进骨的[[线性]]生长和骨骼的成熟。对非促性腺激素依赖性性早熟疗效肯定。用量为20～40mg/（kg·d）。
（6）[[他莫昔芬]]（tamoxifen）：是目前认为最优秀的抗非促性腺激素依赖性性早熟的药物，该药能与[[雌二醇]]竞争雌激素受体，使雌激素耗竭。用此治疗后，青春发育减慢，线性生长下降，当[[中枢]]性青春期发育时，给予GnRH类似物治疗，生长速度及骨骼成熟维持[[稳定]]。用量为10～20mg，2次/d。
== 预后==
多发性骨纤维性发育不良的预后，主要取决于合并内分泌的异常。骨纤维结构不良所造成的骨畸形严重时可影响到病人的日常[[活动]]。文献中尚未见有关本病恶变的报道。
== 相关药品==
赛庚啶、地塞米松、葡萄糖、溴隐亭、生长抑素、降钙素、羟孕酮、醋酸、甲地孕酮、达那唑、甲羟孕酮、酮康唑、睾酮、他莫昔芬、雌二醇
== 相关检查==
雌激素、尿磷、维生素D、降钙素、[[孕酮]]、睾酮、雌二醇
== 百科帮你涨知识 ==
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