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诺德人体生长激素

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== 诺德人体生长激素药典标准==
品名

中文名
[[诺德人体生长激素]] 汉语拼音
Chongzu Ren Shengzhangjisu 英文名
Recombinant Human Growth Hormone 结构式
分子式与分子量
C990H1528N262O300S7 22,125 来源(名称)、含量(效价)
本品为[[重组]]技术生产的由191个[[氨基酸]]残基组成的[[蛋白质]],可加适量赋形剂或[[稳定剂]]。每1mg蛋白中含诺德人体生长激素(C990H1528N262O300S7)的量应不少于0.91mg。
(每1mg无水诺德人体生长激素相当于3.0单位。) 性状
本品为白色冻干粉末。 鉴别
(1)取本品适量,加0.05mol/L[[三羟甲基氨基甲烷]][[缓冲液]](用1mol/L[[盐酸]][[溶液]]调节[[pH值]]至7.5)[[溶解]]并制成每1ml中含诺德人体生长激素2mg的溶液,作为供试品溶液;另取诺德人体生长激素对照品适量,同[[法制]]备,作为对照品溶液。[[照相]]关蛋白质[[检查]]项下的色谱条件试验,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
(2)取诺德人体生长激素对照品,加鉴别(1)项下的缓冲液溶解并制成每1ml中含2mg的溶液,取此液300μl、[[胰蛋白酶]]溶液(取经TPCK处理的胰蛋白酶适量,加鉴别(1)项下的缓冲液溶解并制成每1ml中含2mg的溶液)20μl与鉴别(1)项下的缓冲液300μl,混匀,置37℃水浴中4小时,立即置-20℃终止[[反应]],作为对照品溶液。取本品,按对照品溶液的[[方法]]制备,作为供试品溶液;另取不加胰蛋白酶溶液的供试品溶液作为空白溶液;照[[高效液相色谱法]]([[2010年版药典二部附录Ⅴ]] D)试验,用辛基硅烷键合硅胶为填充剂(5~10μm);以0.1%三氟[[醋酸]]溶液为流动相A;含0.1%三氟醋酸的90%[[乙腈]]溶液为流动相B;流速为每分钟1.0ml;柱温为35℃;[[检测]]波长为214nm。按下表进行[[梯度洗脱]]。取空白溶液,对照品溶液和供试品溶液各100μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图,扣除空白溶液色谱峰后,供试品溶液的肽图谱应与对照品溶液的肽图谱一致。

时间(分钟)

流动相A(%)

流动相B(%)

0

100

0

20

80

20

45

75

25

70

50

50

75

20

80

(3)在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
(4)取本品,加水溶解并制成每1ml中含1mg的溶液,取此溶液90μl,加两性[[电解质]]10μl和甲基红[[试液]]2μl,混匀,作为供试品溶液;另取诺德人体生长激素对照品,同法制备,作为对照品溶液。取对照品溶液和供试品溶液各10μl,加至上样孔,照等电聚焦[[电泳法]](2010年版药典二部附录Ⅴ F第六法)试验,供试品溶液主带位置应与对照品溶液主带位置一致。

检查 总蛋白
取本品适量,精密称定,加[[磷酸二氢钾]]缓冲液(取磷酸二氢钾1.70g,加水400ml溶解,用0.1mol/L[[氢氧化钠]]溶液调节pH值至7.0,用水稀释至500ml)溶解并定量稀释成在最大[[吸收]]波长处(约280nm)吸光度在0.5~1.0的溶液,作为供试品溶液,照紫外-可见[[分光光度法]]([[2010年版药典二部附录Ⅳ]] A)测定,记录最大吸收波长(约280nm)和320nm波长处的吸光度,按下式计算供试品溶液中[[总蛋白]]的含量,以mg计。
V(AMAX-A320)/0.82
式中 V为供试品溶液的体积。 相关蛋白质
取本品适量,加鉴别(1)项下的缓冲液溶解并制成每1ml中含诺德人体生长激素2mg的溶液,作为供试品溶液。照高效液相色谱法(2010年版药典二部附录Ⅴ D)测定,用丁基硅烷键合硅胶为填充剂(5~10μm);以鉴别(1)项下的缓冲液-正丙醇(71:29)为流动相,调节流动相中正丙醇比例使诺德人体生长激素主峰保留时间为30~36分钟;流速为每分钟0.5ml;柱温为45℃;检测波长为220nm。取[[系统]]适用性试验溶液(取诺德人体生长激素对照品,加鉴别(1)项下的缓冲液制成每1ml中含2mg的溶液,[[过滤]]除菌,室温放置24小时)20μl,注入液相色谱仪,诺德人体生长激素主峰与脱氨的诺德人体生长激素峰之间的[[分离]]度应不小于1.0,诺德人体生长激素峰的拖尾因子应为0.9~1.8。取供试品溶液20μl,注入液相色谱仪,记录色谱图,按峰[[面积]]归一化法计算,总[[相关]]蛋白质含量不得大于6.0%。 高分子蛋白质
取本品适量,照含量测定项下方法检查,除去保留时间大于主峰的其他峰面积,按峰面积归一化法计算,保留时间小于主峰的所有峰面积之和不得大于4.0%。 无菌
取本品,依法检查([[2010年版药典二部附录Ⅺ]] H薄膜过滤法),应符合[[规定]]。 水分
取本品,照[[水分测定法]]([[2010年版药典二部附录Ⅷ]] M第一法)测定,含[[水分]]不得过10.0%。

细菌内毒素
取本品,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅺ E),每1mg诺德人体生长激素中含[[内毒素]]的量应小于5.0EU。 菌体蛋白残留量
取本品适量,依法检查([[2010年版药典三部附录Ⅸ]] C),每1mg诺德人体生长激素中菌体蛋白残留量不得过10ng。 外源性DNA残留量
取本品适量,依法检查(2010年版药典三部附录Ⅸ B),每1[[剂量]]诺德人体生长激素中[[宿主]][[DNA]]不得过10ng。 生物活性
取本品,照[[生长激素]][[生物测定法]]([[2010年版药典二部附录Ⅻ]] P)依法检查,每1mg蛋白中含生长激素不得少于2.5单位(每年至少测定一次)。 含量测定
照[[分子排阻色谱法]](2010年版药典二部附录Ⅴ H)测定。 色谱条件与系统适用性试验
以适合分离[[分子]]量为5000~60000球状蛋白的亲水改性硅胶为填充剂;以[[异丙醇]]-0.063mol/L[[磷酸]]盐缓冲液(无水[[磷酸氢二钠]]5.18g,[[磷酸二氢钠]]3.65g,加水950ml,用磷酸调节pH值至7.0,用水制成1000ml)(3:97)为流动相;流速为每分钟0.6ml;检测波长为214nm。取[[人生长激素]][[单体]]与二聚体[[混合物]]对照品,用0.025mol/L磷酸盐缓冲液(pH 7.0)[取0.063mol/L磷酸盐缓冲液(1→2.5)]制成每1ml中约含1.0mg的溶液,取20μl注入液相色谱仪,诺德人体生长激素单体峰与二聚体峰的分离度应符合要求。 测定法
取本品,精密称定,用0.025mol/L磷酸盐缓冲液(pH 7.0)溶解并定量稀释制成每1ml中约含1.0mg的溶液,精密量取20μl注入色谱仪,记录色谱图;另取诺德人体生长激素对照品,同法测定。按外标法以峰面积计算,即得。 类别
生长激素类药。 贮藏
密闭,2~8℃[[保存]]。 制剂
[[注射用诺德人体生长激素]] 版本
《[[中华人民共和国药典]]》2010年版

== 诺德人体生长激素说明书==
药品名称
诺德人体生长激素 英文名称
Recombinant Human Somatropin 诺德人体生长激素的别名
人生长激素;[[第三代人促生长激素]];[[思增]];[[基因诺德人体生长激素]];[[健高灵]];[[速迈个]];[[健豪宁]];重组人生长激素;[[健高买]];DNA-RHGH;Genotropin;GrowthHormone;Humatrope;Norditropin;Somatropin 分类
[[内分泌系统]][[药物]] > [[下丘脑]]及影响[[内分泌]]的药物 剂型
4U(另含[[氨基己酸]]、无水磷酸钠等),附1支[[注射用水]]。
2.健高灵,[[注射剂]](粉):4U。
3.速迈个,注射剂(粉):4U。 诺德人体生长激素的药理作用
[[生长]]激生长激素具有促进[[组织]]生长、调节[[代谢]]等多种生理[[作用]]。健高灵(Genotropin)与天然[[垂体]]HGH(191个氨基酸)[[结构]]完全相同,而速迈个(Smatonorm)则是192个氨基酸的单链[[多肽]],其氨基酸序列与天然垂体HGH完全相同,仅N末端多一个[[蛋氨酸]]。诺德人体生长激素可促进[[骨骼]]的生长,增加肌[[细胞]]的数量和增大肌细胞的体积,促进[[心肌]]生长,增加心肌的收缩力,促进体内蛋白质的合成,增加体内氮储量,增加[[脂肪]]氧化[[分解]]和糖异生,并提高[[营养]]物质的[[转换率]],调节[[免疫系统]]以增强[[免疫]][[能力]]。 诺德人体生长激素的药代动力学
诺德人体生长激素皮下或肌内注射吸收速度较快,肌内注射[[后血]]浆药物浓度达峰时间为3h,[[静脉]]注射后血浆[[半衰期]]达20~30min,长期用药未见有[[蓄积]]作用。 诺德人体生长激素的适应证
用于[[脑垂体]]生长激素分泌不足或不分泌所致的[[侏儒症]]、矮小病。 诺德人体生长激素的禁忌证
[[恶性肿瘤]]、[[糖尿病]][[患者]]及孕妇禁用。 注意事项
1.对脑[[肿瘤]]引起的脑下生长激素缺缺乏缺乏症([[垂体性侏儒症]]),[[心脏]]或[[肾脏]]患者慎用。
2.使用诺德人体生长激素前,应有准确的诊断,为此,需对脑垂体[[功能]]作详细检查,包括做专门的[[刺激试验]]。
3.长期连续用诺德人体生长激素诱发[[抗体]]反应,可能降低诺德人体生长激素疗效,应停药进行适当治疗,并定期采用放射免疫法正确检测抗体浓度。
4.诺德人体生长激素应现配现用,溶解后置冰箱内保存,于24h内用完。
5.供[[新生儿]]使用需用不含[[苯甲醇]]的注射用水配制。

诺德人体生长激素的不良反应
常见[[有过]]敏、全身瘙痒、注射部位发红等反应。偶见有[[呕吐]]、[[腹胀]]气、[[腹痛]]等胃[[肠道]]反应、[[水肿]]、[[头痛]]、注射部位皮下脂肪[[萎缩]]、镜检见[[血尿]]等。有时见ALT和[[AST]]升高、[[肩关节]]痛、[[周期]]性[[四肢]][[麻痹]]等反应。 诺德人体生长激素的用法用量
肌内注射和皮下注射:诺德人体生长激素给药剂量[[个体差异]]很大,视患者情况而定。一般剂量是每周0.5~0.7U/kg或每周按体表面积12U/m2,分2~4次肌内注射或6~7次皮下注射,且多采用后一种剂量给药。使用时用1~2ml注射用水溶解[[粉剂]],应轻轻缓慢转动,切忌振摇药液,以防止[[活性成分]][[变性]]。配制的注射剂pH值约为7.8,应正确选择注射部位,若注射时[[发生]][[剧痛]]或抽空针见血,应改换部位,避免在同一部位反复注射。用于[[烧伤]]0.3~0.6U/kg。 诺德人体生长激素与其它药物的相互作用
1.诺德人体生长激素与[[糖皮质激素]]合用,其促生长效能可被[[抑制]]。
2.蛋白[[同化]]类[[固醇]]、[[雄激素]]、[[雌激素]]或[[甲状腺素]],与诺德人体生长激素同用时,均有加速骨骺提前闭合的危险。 专家点评
对20例[[原发性]]垂体性侏儒症、2例单纯性[[GH]]缺乏IA型及1例宫内生长停滞的[[病儿]]用经典性药物进行激发试验并于夜[[睡眠]]中[[采血]]测GH,[[确认]]有GH缺乏。全部病例用重组hGH治疗。20例用191肽的Genotropin,3例用192肽的Somatonorm,疗程12月(后一组中1例治疗6个月)。结果1年后[[身高]]增长Genotropin组为(13.3±1.8)cm,Somatonorm组2例各为16.0、16.6cm,1例治疗6个月后为7.9cm。疗程中出现[[血清]]T4下降、轻度[[肝肿大]]、一过性血尿者各占47.8%、30.4%和30.4%。用重组hGH治疗特发性生长激素缺缺乏[[侏儒]],给予Somatonorm用量为0.17U/kg,每周肌内注射3次或剂量为0.1U/kg,每天皮下注射1次。治疗12个月后身高生长速率由每年1.9±1.0cm增加至每年9.2±1.2cm。(P小于0.05)。结果显示,剂量以每周0.7U/kg分7次皮下注射比每周0.15U/kg分3次肌内注射疗效更好。9例患者用药后8例T4降低,无临床[[甲状腺]]功能低下[[症状]],2例有抗hGH抗体,但不妨碍生长。无其他[[副作用]]。具有明显疗效,[[不良反应]]少。

== 人生长激素中毒==

人生长激素([[促生长激素]]、思增)为[[腺垂体]]促[[生长素]]细胞分泌,可促进[[物质代谢]]与生长[[发育]];促进[[骨骼肌]]、[[心肌细胞]]生长,增强肌力,增加骨骼长度;增加脂肪氧化;促进蛋白质合成;调节[[免疫功能]]。临床上主要用于[[儿童]][[生长激素缺乏症]]。 临床表现

1.注射部位脂肪萎缩。
2.用药中可出现[[血糖]]增高。
3.用药剂量过大,可能[[甲状腺功能减退]]。 实验室检查
[[血液]][[和胃]]液检查,可以证明[[毒物]]。 诊断
人生长激素[[中毒]]的诊断要点为:
1.病史明确用药史。
2.临床表现
出现[[局部脂肪萎缩]]、高血糖、甲状腺功能减退等。
3.药物[[分析]] 血液或[[胃液]]查及毒物。 治疗
人生长激素中毒的治疗要点为:
1.临床上[[注意]]每次更换注射部位,以免发生注射部位脂肪萎缩。
2.出现血糖增高或甲状腺功能减退时,及时调整剂量。
== 百科帮你涨知识 ==

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