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== 概述==
[[布鲁氏杆菌肺炎]]（pneumonia due to brucella species）是由布氏菌属（Brucella）[[细菌]]所引起的肺部急性或慢性[[感染]]，属[[自然]]疫源性人畜共患病。
布鲁氏杆菌肺炎临床表现较复杂，从单纯[[发热]]至急性[[败血症]]表现不等，可早期出现[[休克]]。急性期发病多徐缓，急骤起病者仅占10%～30%，多数[[患者]]有[[上呼吸道感染]]的先兆[[症状]]。出现发热与[[多汗]]、[[头痛]]、食欲减退、[[体重]]下降、[[咳嗽]]、[[咳痰]]、[[胸痛]]、[[呼吸困难]]、[[关节]]痛。慢性期呈低热、咳嗽、咳痰，常为黏液脓性痰或偶有血丝，较常累及[[胸膜]]，[[发生]]胸膜炎。可伴有食欲减退、体重下降、疲倦、[[失眠]]、关节痛、[[神经]]痛、肝、脾、[[淋巴结]]轻度肿大。病程数月至数年不等，有的长达2 年以上。
本病广泛[[分布]]于世界各地，我国东北、华北、西北畜牧地区都有流行。随着经济贸易[[交往]]和旅游事业的不断发展，布氏菌被带入非畜牧区并蔓延的可能性亦会不断增加，本病在非畜牧区出现散发或流行的报道日益增多。
== 疾病名称==
布鲁氏杆菌肺炎
== 英文名称==
pneumonia due to brucella species
== 布鲁氏杆菌肺炎的别名==
布氏菌肺炎；[[布鲁氏菌肺炎]]；[[布氏杆菌肺炎]]
== 分类==
呼吸科 > 感染性疾病 > [[细菌性肺炎]]
== ICD号==
A23.8
== 流行病学==
传染源
本病的[[传染源]]主要是病畜。国内以病羊为主，其次为牛，猪仅在个别地区存在，人与人[[传染]]的可能性极少。其他动物，如鹿、马、骆驼、狗、猫等也可得本病，但除在特定条件下，一般作为传染源的意义较小。除家畜外，许多野生动物也可感染本病，如野牛、野兔、野鹿、小家鼠以及黑线姬鼠等[[啮齿]]类动物。羊、牛、猪得病后，常为慢性长期疾患，早期往往引起[[流产]]或[[死胎]]，其[[阴道分泌物]]特别具有传染性。病畜乳汁带菌率较高，病羊的乳汁排菌长达7～8个月，病牛的乳汁排菌可达7年之久。 传播途径
人类与病畜、带菌动物接触或食用病畜及其乳制品，均可被感染。牧民、兽医、屠夫、肉类加工厂的工人、[[微生物实验室]]技术人员感染率较高。[[病原菌]]通过[[皮肤]]、黏膜、[[消化]]道、呼吸道等多种途径而发生感染。在不存在接羔挤奶等职业的非牧区，经呼吸道[[传播]]可能是最主要的途径。Ruben报道1例人-人之间通过性接触传播其配偶而患病。 易感性
人类对布氏菌属普遍易感。感染率一般与年龄工龄成正比。国内报道年龄最小者6个月，最大者70岁。患病后可有一定的[[免疫]]力，但不稳固，偶可发生再感染。 流行特征
本病分布于世界各地，尤其是畜牧业发达的国家。我国主要有内蒙古、西北、东北等牧区发病较多，以羊型为主。大城市散见牛型感染。青壮年男性发病率较高，发病季节以春末夏初为多，此与羊产羔季节有关。
== 病因==
布氏菌属由6个种20个生物型组成。主要的有羊布氏菌（Br.melitensis）能感染[[山羊]]，为1887年Bruce在马耳他岛患者[[脾脏]]内[[分离]]得到；牛布氏菌（Br.abortus）感染牛，为1897年Bang从牛流产[[胎儿]]中分得；猪布氏菌（Br.suis）感染猪，为1914年Traum从猪流产胎儿中分得。其他还有犬布氏菌（Br.canis），它致病轻微，很少感染人类。此外，啮齿类还有森林鼠布氏菌（Br.neotomae）、绵羊布氏菌（Br.ovis）。
布氏菌系微小的需氧性革兰阴性球[[杆菌]]。一般为（0.4～1.5）μm×（0.4～0.8）μm，不[[活动]]，无[[鞭毛]]、[[荚膜]]，不形成芽孢。[[抗酸染色]]Ziehl-Neelsen法染成红色为其特点。本菌[[营养]]要求高，需丰富的[[维生素]]和[[血清]]，在5%～10%二氧化化碳[[环境]]中才能[[生长]]，在37℃和pH6.6～7.1时生长最好。实验室常用肝浸液培养或改良厚氏[[培养基]]。在含血的固体培养基上培养2天后[[菌落]]有[[针尖]]大，4天后直径可达2～3mm。S型布氏菌菌落为无色、透明、圆形、边缘整齐、表面光滑、湿润、凸起、均质样菌落，中央有时有小的颗粒。本菌虽能利用[[糖类]]，但不产酸产气。本菌在[[自然界]]中抵抗力较强，尤其在病畜的脏器和分泌物中，一般能存活4个月左右。在食物中能生存2个月。对光、热和常用的化学[[消毒剂]]均很[[敏感]]，故常用的[[消毒]][[方法]]均有效。
布氏菌仅产生[[内毒素]]，为一种[[类脂]][[蛋白质]]。各种之间具有共同[[抗原]]，故可用[[毒力]]较弱的牛布氏菌制成活[[疫苗]]，以预防毒力较强的羊或猪布氏菌感染。本菌可在体内和体外变成1型，这可能与复发有关。
== 发病机制==
布氏菌自皮肤、黏膜侵入[[人体]]后，被[[吞噬细胞]]吞噬，随[[淋巴液]]到[[单核吞噬细胞系统]]和淋巴结。根据人体的抗[[病能]]力和侵入菌的数量和毒力，病原菌或在局部被消灭，或在淋巴结生长繁殖而形成感染灶。当病原菌生长增殖达相当数量后，突破淋巴结屏障而进入血流。这一阶段为[[潜伏期]]，一般为2～3周。在[[菌血症]]期，由于内毒素的[[作用]]，病人可有发热、无力等[[中毒]]症状，此期[[血液]]培养阳性率高达70%，以后阳性率逐渐降低。因细菌沿着血流进入肝、脾、[[骨髓]]、淋巴结等处形成新的感染灶。其他如心、肺、[[卵巢]]、[[睾丸]]、[[前列腺]]、关节等处也受侵犯，形成多发病灶。血流中的细菌逐渐消失，[[体温]]也渐[[消退]]。细菌在[[细胞]]内繁殖到一定程度时，再次进入血流，又出现菌血症，体温再次上升。如此反复，表现波状型发热。本菌主要[[寄生]]于吞噬细胞内，[[抗生素]]或[[抗体]]难以进入细胞内，使本病较难根治，易转为慢性及反复发作，在全身各处引起迁徙[[性病]]变。晚近资料表明，大多数[[肺炎]]患者经呼吸道[[吸入]]染菌尘埃或颗粒可能是重要的感染途径。发[[病机]]制以迟发型[[变态反应]]为主。机体[[细胞免疫]]机能减弱将导致潜在布氏菌致病的作用，增加[[原发性]]感染的易感性及其严重程度。
布鲁氏杆菌肺炎病理变化极为广泛，几乎可侵犯机体每个脏器，其中以单核吞噬细胞系统如肝、脾、淋巴结、骨髓等最常见，肺部受累也较为普遍。在急性期常有弥漫性细胞增生，在慢性期则可出现由上皮细胞、巨噬细胞、[[浆细胞]]及[[淋巴细胞]]组成的肉芽肿，此系[[组织]]对病原菌的一种变态反应。这种肉芽肿和人类[[结节病]]的病变类似，无[[干酪]]样[[坏死]]，乃本病的典型病变。肺脏在急性期呈[[出血]]性[[卡他性炎]]症，慢性期呈肺[[纤维]]化或钙化，偶可出现胸膜炎。
== 布鲁氏杆菌肺炎的临床表现==
临床表现较复杂，从单纯发热至急性败血症表现不等，可早期出现休克。常有多[[器官]]损害，肺部受累普遍，一般牛型较轻，羊型和猪型大多较重。其表现形式可为急性，有时呈爆发性败血症迅速致命，亦可为慢性。 急性期
发病多徐缓，急骤起病者仅占10%～30%，多数患者有上呼吸道感染的先兆症状。此期的主要临床表现有以下几点：
（1）发热与多汗：以[[波状热]]型最具有特征性，亦可呈弛张热或[[不规则热]]。发热持续1至数周，间歇数天至2周，少则2～3波，多则10余波。[[高热]]时多伴有[[畏寒]]及[[寒战]]，较突出的是多汗，较其他热性病为著，常常体温骤降，[[大汗]]淋漓，并伴有全身疲倦、[[烦躁]]不安、头痛、食欲减退、体重下降等。
（2）肺部表现：咳嗽、咳痰、胸痛、呼吸困难等症状均可出现。10%～33%患者为[[干咳]]，少数患者亦可咳痰，痰为黏液性、脓性或血性。偶有[[声嘶]]、胸膜炎。肺部可有干、湿性啰音及实变体征。
（3）关节痛：游走性[[大关节]]肿痛（肩、膝、骶髂及[[髋关]]节）为其特征，有的[[小关]]节亦可发生，不对称、[[疼痛]]呈针刺样。有的可发生[[肌肉]]痛，多见于两[[大腿]]及臀部，有时呈痉挛性痛。
（4）肝脾肿大：部分患者可有肝、脾、淋巴结肿大。
慢性期
呈低热、咳嗽、咳痰，常为黏液脓性痰或偶有血丝，较常累及胸膜，发生胸膜炎。可伴有食欲减退、体重下降、疲倦、失眠、关节痛、神经痛、肝、脾、淋巴结轻度肿大。病程数月至数年不等，有的长达2年以上。久病可发生关节僵直或挛缩。
近年来本病有逐渐减轻的趋势，表现在起病快，发热期短，高热患者明显减少，中毒症状轻微，没有明显的肝脾肿大，各[[系统]]、各器官损害较轻。其原因可能与流行区较广泛的[[预防接种]]和抗生素的普遍应用有关。
== 布鲁氏杆菌肺炎的并发症==
布鲁氏杆菌肺炎易合并败血症，部分病例为爆发性、致命性，常伴多发性[[内脏]][[脓肿]]。急性期常并发[[心肌炎]]、[[心包炎]]、心内膜炎、[[脑膜炎]]、[[胆囊炎]]、肝[[脾脓肿]]、[[骨髓炎]]、[[睾丸炎]]等，个别孕妇患者可导致流产。慢性期可有关节和[[脊柱]]僵直，[[肌腱]]挛缩变硬等。
== 实验室检查==
血象
[[白细胞计数]]在正常范围内或偏低，淋巴细胞相对或绝对增多，有时可见到异常淋巴细胞。[[血沉]]增速。部分病例可有[[正色]]素大[[细胞性]][[贫血]]。 细菌培养
血培养和骨髓培养可分离出病原菌，牛布氏菌初分离时不易生长，需有适宜的二氧化化碳环境。绵羊布氏菌的血培养阳性率较高，急性期或复发时可达70%～80%，骨髓培养可更高。[[胸腔积液]]，[[支气管肺泡灌洗]]液，肿大的淋巴结，肺内肉芽肿[[活检]]也能分离到病原菌。其他如[[脑脊液]] （脑膜炎病例），关节滑囊液、乳汁、阴道分泌物、[[尿液]]、粪便等均可分离到病原菌。慢性期各种培养阳性率均很低。 血清学检查
（1）[[布氏杆菌凝集试验]]
①玻片[[凝集反应]]：本法快速、简便、敏感性强。用未稀释的血清在玻片上同染色抗原直接[[反应]]，凡5～10min内发生明显凝集者视为阳性。
②[[试管凝集试验]]：是一种相对的定量试验，有较高的[[特异性]]。此反应一般在感染后7[[天可]]获阳性结果，至第2周常呈[[强阳]]性。单份血清凝集[[效价]]在1∶100以上或双份血清凝集效价升高4倍以上者有助于本病诊断。急性期阳性率80%～90%，慢性期仅30%～60%。曾接种[[霍乱]]或[[兔热病]][[菌苗]]，作[[布氏菌素]][[皮内试验]]或[[耶尔森菌肠炎]]者，凝集试验均可呈假阳性。
③[[封闭抗体]]：系不完全抗体，能使血清学试验在血清低稀释度时为阴性（前带现象），但在较高的稀释度中为阳性反应。可用Coombs抗[[球蛋白]]试验检出之，阳性标准为1∶160～1∶320，此法为慢性期[[布氏菌病]]（Brucellosis）中一种重要的实验诊断方法。
④含巯基[[化合物]]处[[理血]]清凝集反应：用二巯基[[乙醇]]或[[半胱氨酸]]等含巯基的化合物处理血清，以破坏[[IgM]]，测定血清中[[IgG]]抗体。如处理[[后血]]清效价比处理前总效价降低20%～30%以上，即有诊断意义。此法只需[[检查]]单份血清，对布氏菌病与菌苗免疫效果的[[鉴定]]有一定意义。
（2）[[补体结合试验]]：[[补体]]结合抗体（主要为IgG）出现较晚，约在发病后20～25天出现，其[[滴定]]效价1∶16以上者为阳性。敏感性不及凝集反应，但特异性高，在布氏菌病诊断中起决[[定性]]作用。
（3）[[迟发性皮肤变态反应]]：以布氏菌素或布氏菌蛋白提取物做皮内注射以测定皮肤变态反应。24～48h观察结果，[[浸润]]1～2cm为弱阳性，2～3cm为阳性，4～6cm为强阳性，如红肿在6～8h以[[内消]]失者为假阳性。皮试可使血清抗体升高，或产生全身反应。患者皮肤反应出现较抗体为迟，但持续时间长，有的可维持数年，个别病例可达10年，因此对追溯诊断有帮助，也适用于[[流行病学]]调查。[[判断]]结果时要排除由于[[免疫接种]]而导致的假阳性结果。
== 辅助检查==
[[X线]]胸片改变通常表现为[[肺门]]和[[支气管]]周围浸润性阴影或单个肉芽肿病变，单侧肺门淋巴结肿大和胸腔积液少见。慢性期可有肺纤维化或钙化。关节[[摄片]]表现为髋关节间隙变窄，关节两侧[[骨质]]稀疏，伴有[[骨质增生]]或硬化。
== 诊断==
主要依据：①流行病学资料和职业对协助诊断本病有重要价值。②临床表现为反复发作的发热、多汗、关节痛、咳嗽、胸痛、呼吸困难等症状，多伴有肝、脾、淋巴结肿大等体征，但应排除其他疑似疾病。③血液或痰液或组织[[标本]]中培养出布氏菌，即可确诊。④结合临床表现作特异性抗体[[检测]]，血清学试验如凝集效价1∶160以上或效价升高4倍以上者更有诊断价值。⑤肺组织、骨髓、淋巴结等活检以发现肉芽肿改变者有助于诊断。
== 鉴别诊断==
布鲁氏杆菌肺炎临床表现复杂，须与伴有发热、[[关节炎]]、睾丸炎、脑膜炎及肝脾肿大等多种疾病相鉴别，常见的有以下几种。 肺结核
活动性[[浸润型肺结核]]、干酪性肺炎与急性粟粒型[[肺结核]]，都可引起急性发热与肺部病变，但局限性症状如关节痛和神经痛不著，[[痰中]]可找到[[结核杆菌]]，[[结核菌素试验]]阳性，[[抗结核药物]]治疗有效。 伤寒、副伤寒
稽留热、玫瑰疹、[[出汗]]不著，肥达氏试验阳性，血培养分离为[[伤寒]]或[[副伤寒]]杆菌。 疟疾
发热急剧，[[周期]]性寒战，发热反复发作，[[脾大]]明显，血液或骨髓涂片可找到[[疟原虫]]。 风湿热
[[白细胞]]增多，血沉明显增快，[[心脏]]瓣膜及[[心肌病]]变，环形红斑，抗[[链球菌]][[溶血]]素“O”增高，对[[水杨酸]]制剂的疗效好。 亚急性细菌性心内膜炎
通常发生在器质性心脏病的基础上，新近出现的心脏杂音并有强度与质的改变，皮肤瘀点，[[栓塞]]现象，血培养阳性。 其他
应与[[类风湿关节炎]]、[[流行性感冒]]、败血症、兔热病、[[钩端螺旋体病]]、[[淋巴肉芽肿]]、[[病毒性肝炎]]、[[肝包虫病]]、[[黑热病]]、[[结核]]性睾丸炎、[[系统性红斑狼疮]]等相鉴别。
== 布鲁氏杆菌肺炎的治疗==
一般治疗
急性期应卧床休息，以减轻全身肌肉、[[关节疼痛]]。高热、出汗，宜补充足量的液体及[[注意]][[电解质]][[平衡]]，适当应用些镇痛剂[[和解]]热[[镇痛药]]，补充维生素。咳嗽、咳痰，宜用[[祛痰]][[止咳]]。常用[[溴己新]]（[[必嗽平]]）8～16mg，3次/d；[[川贝枇杷露]]10m1，3次/d；[[喷托维林]]（[[咳必清]]）25mg，3次/d；必要时可用[[可待因]]0.03。
抗菌治疗
在急性期，为提高疗效，防止[[耐药]]，宜联合给药。[[四环素]]每天2g，分4次口服，加[[链霉素]]每天1g（老年人750mg），分2次肌注。为减少复发，疗程常需较长。一般3周为1疗程。也有人主张多疗程治疗，即连用2～3个疗程，每疗程之间间隔5～7天。亦可用[[磺胺]]甲噁甲噁唑/甲氧苄苄苄啶（[[TMP]]-[[SMZ]]），成人每天2～3次口服，每次2片，加链霉素每天1g，分2次肌注，或加[[利福平]]，成人每天15mg/kg。晨间[[顿服]]，疗程共6周。1986年，WHO推荐选用[[多西环素]]（[[强力霉素]]）加利福平治疗布氏菌病，疗程为6周。其他抗革兰阴性杆菌的抗生素如[[庆大]]霉霉素、卡那霉索、[[氨苄西林]]（[[氨苄青]]霉霉霉霉素）、[[红霉素]]、[[氯霉素]]等亦有相当疗效。慢性期，[[抗菌]][[药物]]仍有效，但四环素疗程应延长至6周以上，链霉素以4周为宜，在较长期用药中应密切注意药物的毒[[副反应]]，尤其是氯霉素对骨髓的[[抑制]]作用。Ariza等采用氧氟沙氟沙[[氟沙星]]400mg加利福平600mg，口服，每天1次，持续用药6周，结果显示治疗有效率达97%～100%，1年复发率仅3.2%，除胃部不适占6.5%外，未见其他[[不良反应]]，且对患[[脊椎]]炎病人也获成功。由于[[喹诺酮类药]]物在胞内浓度较高，对胞内寄生的布氏菌属具有很强的抗菌作用。故目前认为喹诺酮类药物是治疗布氏菌病很有前途的药物之一，应列为首选，并配合其他药物治疗。 菌苗治疗
一般用于慢性期。菌苗疗法的应用方法很多，[[静脉]]、肌内、皮下、皮内法均可采用。其中以静脉法疗效最好。菌苗疗法近期疗效较好，一般可达72%～75%，但远期疗效较差，一般仅20%～30%。为了减轻菌苗疗法的反应，有人倡用水解素或溶菌素疗法。此乃弱毒菌[[经水]]解或[[溶解]]制成。一般反应较轻，但可能引起肝损害，个别病人可出现神经性[[耳聋]]。 中药治疗
本病急性期多属[[湿热]]，治宜[[清热解毒]]、[[利湿]]活血，可采用[[解毒活血汤]]加减。慢性期主要表现为[[气滞血瘀]]和[[气虚]]、[[阴虚]]，治宜[[活血化瘀]]和[[扶正固本]]，如表现一般性关节痛者，则可采用[[独活寄生汤]]加减。[[中药]]与菌苗合用可使菌苗反应明显减轻。
并发症的治疗
布氏菌性脑膜炎及心内膜炎在治疗上有其特殊之处，值得注意。
（1）布氏菌性脑膜炎：治疗时应考虑药物是否易于透过[[血脑屏障]]。到目前为止，对革兰阴性杆菌有效的抗生素中，以磺胺、氯霉素及甲氧苄苄啶（TMP）透过最好。从临床治疗效果看，亦似以氯霉素合用链霉素效果较好。磺胺甲噁甲噁唑/甲氧苄苄苄啶（TMP-SMZ）也值得试用，但用量似宜偏大，疗程亦应较长。
（2）布氏菌性心内膜炎：病死率很高，许多药物的联合应用均告失败。包括氯霉素、[[青霉素]]、链霉素、磺胺、四环素。仅Spink报告1例羊种患者应用链霉素、四环素及利福平，合用主[[动脉]]瓣[[置换]]人工瓣膜而[[治愈]]。本病应用抗生素的时间必须很长，除临床症状消失，栓塞现象消失，血培养多次阴性之外，IgG抗体效价的明显下降，常揭示病原菌的彻底清除。 其他治疗
包括：①为减轻中毒症状，改善全身状况，加速渗出[[吸收]]，故对严重毒血症，胸膜炎，心、脑等重要器官有并发症的患者，在有效的抗生素治疗的同时，[[短期]]使用[[肾上腺皮质激素]]。一般给[[泼尼松]]（[[强的松]]），每天30～40mg，分3～4次口服，连用3～5天。②[[左旋咪唑]]或特异性[[转移因子]]，可增强机体[[免疫功能]]。③理疗、[[针灸]]等[[局部治疗]]。
== 预后==
布鲁氏杆菌肺炎诊断明确后给予[[药物敏感试验]]进行治疗，一般预后良好。
== 布鲁氏杆菌肺炎的预防==
控制和消灭传染源
包括：①采取“屠宰病畜”、“病健畜分群放牧”等方法，外地输入的牲畜须[[经血]]清学和细菌学检查证实无病，方可[[合群]]放牧。②流产胎羔和犊牛应加生[[石灰]]后深埋。③患者应住院[[隔离]]直至症状消失，血培[[养阴]]性为止。病人的尿液应予消毒。 切断传播途径
包括：①加强粪水管理，防止病畜或病人的[[排泄]]物[[污染]][[水源]]。②加强畜[[产品]]的卫生监督。③做好个人防护工作。 保护易感人、畜
对健康牲畜的预防接种应有连续性（连续性免疫3～5年）和连片性。疫区经常接触牲畜或有关职业的人群，用冻干减毒活菌苗104-M作皮上划痕接种，接种后10～20天血中开始出现凝集素，3个月时达高峰，6个月后开始下降，[[有效期]]为1年。每年须加强接种1次。近年来多不主张广泛使用，而只限于本病活动性疫区皮内变态反应阴性的受威胁的人群。
== 相关药品==
氧、[[二氧化碳]]、布氏菌素、半胱氨酸、[[胱氨酸]]、溴己新、喷托维林、可待因、四环素、链霉素、磺胺、[[磺胺甲噁唑]]、[[甲氧苄啶]]、利福平、多西环素、[[庆大霉素]]、氨苄西林、青霉素、红霉素、氯霉素、[[氧氟沙星]]、泼尼松、左旋咪唑、转移因子
== 相关检查==
浆细胞、白细胞计数、布氏杆菌凝集试验、试管凝集试验、胱氨酸、补体结合试验、迟发性皮肤变态反应
== 百科帮你涨知识 ==
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[[布鲁氏杆菌肺炎]]（pneumonia due to brucella species）是由布氏菌属（Brucella）[[细菌]]所引起的肺部急性或慢性[[感染]]，属[[自然]]疫源性人畜共患病。
布鲁氏杆菌肺炎临床表现较复杂，从单纯[[发热]]至急性[[败血症]]表现不等，可早期出现[[休克]]。急性期发病多徐缓，急骤起病者仅占10%～30%，多数[[患者]]有[[上呼吸道感染]]的先兆[[症状]]。出现发热与[[多汗]]、[[头痛]]、食欲减退、[[体重]]下降、[[咳嗽]]、[[咳痰]]、[[胸痛]]、[[呼吸困难]]、[[关节]]痛。慢性期呈低热、咳嗽、咳痰，常为黏液脓性痰或偶有血丝，较常累及[[胸膜]]，[[发生]]胸膜炎。可伴有食欲减退、体重下降、疲倦、[[失眠]]、关节痛、[[神经]]痛、肝、脾、[[淋巴结]]轻度肿大。病程数月至数年不等，有的长达2 年以上。
本病广泛[[分布]]于世界各地，我国东北、华北、西北畜牧地区都有流行。随着经济贸易[[交往]]和旅游事业的不断发展，布氏菌被带入非畜牧区并蔓延的可能性亦会不断增加，本病在非畜牧区出现散发或流行的报道日益增多。
== 疾病名称==
布鲁氏杆菌肺炎
== 英文名称==
pneumonia due to brucella species
== 布鲁氏杆菌肺炎的别名==
布氏菌肺炎；[[布鲁氏菌肺炎]]；[[布氏杆菌肺炎]]
== 分类==
呼吸科 > 感染性疾病 > [[细菌性肺炎]]
== ICD号==
A23.8
== 流行病学==
传染源
本病的[[传染源]]主要是病畜。国内以病羊为主，其次为牛，猪仅在个别地区存在，人与人[[传染]]的可能性极少。其他动物，如鹿、马、骆驼、狗、猫等也可得本病，但除在特定条件下，一般作为传染源的意义较小。除家畜外，许多野生动物也可感染本病，如野牛、野兔、野鹿、小家鼠以及黑线姬鼠等[[啮齿]]类动物。羊、牛、猪得病后，常为慢性长期疾患，早期往往引起[[流产]]或[[死胎]]，其[[阴道分泌物]]特别具有传染性。病畜乳汁带菌率较高，病羊的乳汁排菌长达7～8个月，病牛的乳汁排菌可达7年之久。 传播途径
人类与病畜、带菌动物接触或食用病畜及其乳制品，均可被感染。牧民、兽医、屠夫、肉类加工厂的工人、[[微生物实验室]]技术人员感染率较高。[[病原菌]]通过[[皮肤]]、黏膜、[[消化]]道、呼吸道等多种途径而发生感染。在不存在接羔挤奶等职业的非牧区，经呼吸道[[传播]]可能是最主要的途径。Ruben报道1例人-人之间通过性接触传播其配偶而患病。 易感性
人类对布氏菌属普遍易感。感染率一般与年龄工龄成正比。国内报道年龄最小者6个月，最大者70岁。患病后可有一定的[[免疫]]力，但不稳固，偶可发生再感染。 流行特征
本病分布于世界各地，尤其是畜牧业发达的国家。我国主要有内蒙古、西北、东北等牧区发病较多，以羊型为主。大城市散见牛型感染。青壮年男性发病率较高，发病季节以春末夏初为多，此与羊产羔季节有关。
== 病因==
布氏菌属由6个种20个生物型组成。主要的有羊布氏菌（Br.melitensis）能感染[[山羊]]，为1887年Bruce在马耳他岛患者[[脾脏]]内[[分离]]得到；牛布氏菌（Br.abortus）感染牛，为1897年Bang从牛流产[[胎儿]]中分得；猪布氏菌（Br.suis）感染猪，为1914年Traum从猪流产胎儿中分得。其他还有犬布氏菌（Br.canis），它致病轻微，很少感染人类。此外，啮齿类还有森林鼠布氏菌（Br.neotomae）、绵羊布氏菌（Br.ovis）。
布氏菌系微小的需氧性革兰阴性球[[杆菌]]。一般为（0.4～1.5）μm×（0.4～0.8）μm，不[[活动]]，无[[鞭毛]]、[[荚膜]]，不形成芽孢。[[抗酸染色]]Ziehl-Neelsen法染成红色为其特点。本菌[[营养]]要求高，需丰富的[[维生素]]和[[血清]]，在5%～10%二氧化化碳[[环境]]中才能[[生长]]，在37℃和pH6.6～7.1时生长最好。实验室常用肝浸液培养或改良厚氏[[培养基]]。在含血的固体培养基上培养2天后[[菌落]]有[[针尖]]大，4天后直径可达2～3mm。S型布氏菌菌落为无色、透明、圆形、边缘整齐、表面光滑、湿润、凸起、均质样菌落，中央有时有小的颗粒。本菌虽能利用[[糖类]]，但不产酸产气。本菌在[[自然界]]中抵抗力较强，尤其在病畜的脏器和分泌物中，一般能存活4个月左右。在食物中能生存2个月。对光、热和常用的化学[[消毒剂]]均很[[敏感]]，故常用的[[消毒]][[方法]]均有效。
布氏菌仅产生[[内毒素]]，为一种[[类脂]][[蛋白质]]。各种之间具有共同[[抗原]]，故可用[[毒力]]较弱的牛布氏菌制成活[[疫苗]]，以预防毒力较强的羊或猪布氏菌感染。本菌可在体内和体外变成1型，这可能与复发有关。
== 发病机制==
布氏菌自皮肤、黏膜侵入[[人体]]后，被[[吞噬细胞]]吞噬，随[[淋巴液]]到[[单核吞噬细胞系统]]和淋巴结。根据人体的抗[[病能]]力和侵入菌的数量和毒力，病原菌或在局部被消灭，或在淋巴结生长繁殖而形成感染灶。当病原菌生长增殖达相当数量后，突破淋巴结屏障而进入血流。这一阶段为[[潜伏期]]，一般为2～3周。在[[菌血症]]期，由于内毒素的[[作用]]，病人可有发热、无力等[[中毒]]症状，此期[[血液]]培养阳性率高达70%，以后阳性率逐渐降低。因细菌沿着血流进入肝、脾、[[骨髓]]、淋巴结等处形成新的感染灶。其他如心、肺、[[卵巢]]、[[睾丸]]、[[前列腺]]、关节等处也受侵犯，形成多发病灶。血流中的细菌逐渐消失，[[体温]]也渐[[消退]]。细菌在[[细胞]]内繁殖到一定程度时，再次进入血流，又出现菌血症，体温再次上升。如此反复，表现波状型发热。本菌主要[[寄生]]于吞噬细胞内，[[抗生素]]或[[抗体]]难以进入细胞内，使本病较难根治，易转为慢性及反复发作，在全身各处引起迁徙[[性病]]变。晚近资料表明，大多数[[肺炎]]患者经呼吸道[[吸入]]染菌尘埃或颗粒可能是重要的感染途径。发[[病机]]制以迟发型[[变态反应]]为主。机体[[细胞免疫]]机能减弱将导致潜在布氏菌致病的作用，增加[[原发性]]感染的易感性及其严重程度。
布鲁氏杆菌肺炎病理变化极为广泛，几乎可侵犯机体每个脏器，其中以单核吞噬细胞系统如肝、脾、淋巴结、骨髓等最常见，肺部受累也较为普遍。在急性期常有弥漫性细胞增生，在慢性期则可出现由上皮细胞、巨噬细胞、[[浆细胞]]及[[淋巴细胞]]组成的肉芽肿，此系[[组织]]对病原菌的一种变态反应。这种肉芽肿和人类[[结节病]]的病变类似，无[[干酪]]样[[坏死]]，乃本病的典型病变。肺脏在急性期呈[[出血]]性[[卡他性炎]]症，慢性期呈肺[[纤维]]化或钙化，偶可出现胸膜炎。
== 布鲁氏杆菌肺炎的临床表现==
临床表现较复杂，从单纯发热至急性败血症表现不等，可早期出现休克。常有多[[器官]]损害，肺部受累普遍，一般牛型较轻，羊型和猪型大多较重。其表现形式可为急性，有时呈爆发性败血症迅速致命，亦可为慢性。 急性期
发病多徐缓，急骤起病者仅占10%～30%，多数患者有上呼吸道感染的先兆症状。此期的主要临床表现有以下几点：
（1）发热与多汗：以[[波状热]]型最具有特征性，亦可呈弛张热或[[不规则热]]。发热持续1至数周，间歇数天至2周，少则2～3波，多则10余波。[[高热]]时多伴有[[畏寒]]及[[寒战]]，较突出的是多汗，较其他热性病为著，常常体温骤降，[[大汗]]淋漓，并伴有全身疲倦、[[烦躁]]不安、头痛、食欲减退、体重下降等。
（2）肺部表现：咳嗽、咳痰、胸痛、呼吸困难等症状均可出现。10%～33%患者为[[干咳]]，少数患者亦可咳痰，痰为黏液性、脓性或血性。偶有[[声嘶]]、胸膜炎。肺部可有干、湿性啰音及实变体征。
（3）关节痛：游走性[[大关节]]肿痛（肩、膝、骶髂及[[髋关]]节）为其特征，有的[[小关]]节亦可发生，不对称、[[疼痛]]呈针刺样。有的可发生[[肌肉]]痛，多见于两[[大腿]]及臀部，有时呈痉挛性痛。
（4）肝脾肿大：部分患者可有肝、脾、淋巴结肿大。
慢性期
呈低热、咳嗽、咳痰，常为黏液脓性痰或偶有血丝，较常累及胸膜，发生胸膜炎。可伴有食欲减退、体重下降、疲倦、失眠、关节痛、神经痛、肝、脾、淋巴结轻度肿大。病程数月至数年不等，有的长达2年以上。久病可发生关节僵直或挛缩。
近年来本病有逐渐减轻的趋势，表现在起病快，发热期短，高热患者明显减少，中毒症状轻微，没有明显的肝脾肿大，各[[系统]]、各器官损害较轻。其原因可能与流行区较广泛的[[预防接种]]和抗生素的普遍应用有关。
== 布鲁氏杆菌肺炎的并发症==
布鲁氏杆菌肺炎易合并败血症，部分病例为爆发性、致命性，常伴多发性[[内脏]][[脓肿]]。急性期常并发[[心肌炎]]、[[心包炎]]、心内膜炎、[[脑膜炎]]、[[胆囊炎]]、肝[[脾脓肿]]、[[骨髓炎]]、[[睾丸炎]]等，个别孕妇患者可导致流产。慢性期可有关节和[[脊柱]]僵直，[[肌腱]]挛缩变硬等。
== 实验室检查==
血象
[[白细胞计数]]在正常范围内或偏低，淋巴细胞相对或绝对增多，有时可见到异常淋巴细胞。[[血沉]]增速。部分病例可有[[正色]]素大[[细胞性]][[贫血]]。 细菌培养
血培养和骨髓培养可分离出病原菌，牛布氏菌初分离时不易生长，需有适宜的二氧化化碳环境。绵羊布氏菌的血培养阳性率较高，急性期或复发时可达70%～80%，骨髓培养可更高。[[胸腔积液]]，[[支气管肺泡灌洗]]液，肿大的淋巴结，肺内肉芽肿[[活检]]也能分离到病原菌。其他如[[脑脊液]] （脑膜炎病例），关节滑囊液、乳汁、阴道分泌物、[[尿液]]、粪便等均可分离到病原菌。慢性期各种培养阳性率均很低。 血清学检查
（1）[[布氏杆菌凝集试验]]
①玻片[[凝集反应]]：本法快速、简便、敏感性强。用未稀释的血清在玻片上同染色抗原直接[[反应]]，凡5～10min内发生明显凝集者视为阳性。
②[[试管凝集试验]]：是一种相对的定量试验，有较高的[[特异性]]。此反应一般在感染后7[[天可]]获阳性结果，至第2周常呈[[强阳]]性。单份血清凝集[[效价]]在1∶100以上或双份血清凝集效价升高4倍以上者有助于本病诊断。急性期阳性率80%～90%，慢性期仅30%～60%。曾接种[[霍乱]]或[[兔热病]][[菌苗]]，作[[布氏菌素]][[皮内试验]]或[[耶尔森菌肠炎]]者，凝集试验均可呈假阳性。
③[[封闭抗体]]：系不完全抗体，能使血清学试验在血清低稀释度时为阴性（前带现象），但在较高的稀释度中为阳性反应。可用Coombs抗[[球蛋白]]试验检出之，阳性标准为1∶160～1∶320，此法为慢性期[[布氏菌病]]（Brucellosis）中一种重要的实验诊断方法。
④含巯基[[化合物]]处[[理血]]清凝集反应：用二巯基[[乙醇]]或[[半胱氨酸]]等含巯基的化合物处理血清，以破坏[[IgM]]，测定血清中[[IgG]]抗体。如处理[[后血]]清效价比处理前总效价降低20%～30%以上，即有诊断意义。此法只需[[检查]]单份血清，对布氏菌病与菌苗免疫效果的[[鉴定]]有一定意义。
（2）[[补体结合试验]]：[[补体]]结合抗体（主要为IgG）出现较晚，约在发病后20～25天出现，其[[滴定]]效价1∶16以上者为阳性。敏感性不及凝集反应，但特异性高，在布氏菌病诊断中起决[[定性]]作用。
（3）[[迟发性皮肤变态反应]]：以布氏菌素或布氏菌蛋白提取物做皮内注射以测定皮肤变态反应。24～48h观察结果，[[浸润]]1～2cm为弱阳性，2～3cm为阳性，4～6cm为强阳性，如红肿在6～8h以[[内消]]失者为假阳性。皮试可使血清抗体升高，或产生全身反应。患者皮肤反应出现较抗体为迟，但持续时间长，有的可维持数年，个别病例可达10年，因此对追溯诊断有帮助，也适用于[[流行病学]]调查。[[判断]]结果时要排除由于[[免疫接种]]而导致的假阳性结果。
== 辅助检查==
[[X线]]胸片改变通常表现为[[肺门]]和[[支气管]]周围浸润性阴影或单个肉芽肿病变，单侧肺门淋巴结肿大和胸腔积液少见。慢性期可有肺纤维化或钙化。关节[[摄片]]表现为髋关节间隙变窄，关节两侧[[骨质]]稀疏，伴有[[骨质增生]]或硬化。
== 诊断==
主要依据：①流行病学资料和职业对协助诊断本病有重要价值。②临床表现为反复发作的发热、多汗、关节痛、咳嗽、胸痛、呼吸困难等症状，多伴有肝、脾、淋巴结肿大等体征，但应排除其他疑似疾病。③血液或痰液或组织[[标本]]中培养出布氏菌，即可确诊。④结合临床表现作特异性抗体[[检测]]，血清学试验如凝集效价1∶160以上或效价升高4倍以上者更有诊断价值。⑤肺组织、骨髓、淋巴结等活检以发现肉芽肿改变者有助于诊断。
== 鉴别诊断==
布鲁氏杆菌肺炎临床表现复杂，须与伴有发热、[[关节炎]]、睾丸炎、脑膜炎及肝脾肿大等多种疾病相鉴别，常见的有以下几种。 肺结核
活动性[[浸润型肺结核]]、干酪性肺炎与急性粟粒型[[肺结核]]，都可引起急性发热与肺部病变，但局限性症状如关节痛和神经痛不著，[[痰中]]可找到[[结核杆菌]]，[[结核菌素试验]]阳性，[[抗结核药物]]治疗有效。 伤寒、副伤寒
稽留热、玫瑰疹、[[出汗]]不著，肥达氏试验阳性，血培养分离为[[伤寒]]或[[副伤寒]]杆菌。 疟疾
发热急剧，[[周期]]性寒战，发热反复发作，[[脾大]]明显，血液或骨髓涂片可找到[[疟原虫]]。 风湿热
[[白细胞]]增多，血沉明显增快，[[心脏]]瓣膜及[[心肌病]]变，环形红斑，抗[[链球菌]][[溶血]]素“O”增高，对[[水杨酸]]制剂的疗效好。 亚急性细菌性心内膜炎
通常发生在器质性心脏病的基础上，新近出现的心脏杂音并有强度与质的改变，皮肤瘀点，[[栓塞]]现象，血培养阳性。 其他
应与[[类风湿关节炎]]、[[流行性感冒]]、败血症、兔热病、[[钩端螺旋体病]]、[[淋巴肉芽肿]]、[[病毒性肝炎]]、[[肝包虫病]]、[[黑热病]]、[[结核]]性睾丸炎、[[系统性红斑狼疮]]等相鉴别。
== 布鲁氏杆菌肺炎的治疗==
一般治疗
急性期应卧床休息，以减轻全身肌肉、[[关节疼痛]]。高热、出汗，宜补充足量的液体及[[注意]][[电解质]][[平衡]]，适当应用些镇痛剂[[和解]]热[[镇痛药]]，补充维生素。咳嗽、咳痰，宜用[[祛痰]][[止咳]]。常用[[溴己新]]（[[必嗽平]]）8～16mg，3次/d；[[川贝枇杷露]]10m1，3次/d；[[喷托维林]]（[[咳必清]]）25mg，3次/d；必要时可用[[可待因]]0.03。
抗菌治疗
在急性期，为提高疗效，防止[[耐药]]，宜联合给药。[[四环素]]每天2g，分4次口服，加[[链霉素]]每天1g（老年人750mg），分2次肌注。为减少复发，疗程常需较长。一般3周为1疗程。也有人主张多疗程治疗，即连用2～3个疗程，每疗程之间间隔5～7天。亦可用[[磺胺]]甲噁甲噁唑/甲氧苄苄苄啶（[[TMP]]-[[SMZ]]），成人每天2～3次口服，每次2片，加链霉素每天1g，分2次肌注，或加[[利福平]]，成人每天15mg/kg。晨间[[顿服]]，疗程共6周。1986年，WHO推荐选用[[多西环素]]（[[强力霉素]]）加利福平治疗布氏菌病，疗程为6周。其他抗革兰阴性杆菌的抗生素如[[庆大]]霉霉素、卡那霉索、[[氨苄西林]]（[[氨苄青]]霉霉霉霉素）、[[红霉素]]、[[氯霉素]]等亦有相当疗效。慢性期，[[抗菌]][[药物]]仍有效，但四环素疗程应延长至6周以上，链霉素以4周为宜，在较长期用药中应密切注意药物的毒[[副反应]]，尤其是氯霉素对骨髓的[[抑制]]作用。Ariza等采用氧氟沙氟沙[[氟沙星]]400mg加利福平600mg，口服，每天1次，持续用药6周，结果显示治疗有效率达97%～100%，1年复发率仅3.2%，除胃部不适占6.5%外，未见其他[[不良反应]]，且对患[[脊椎]]炎病人也获成功。由于[[喹诺酮类药]]物在胞内浓度较高，对胞内寄生的布氏菌属具有很强的抗菌作用。故目前认为喹诺酮类药物是治疗布氏菌病很有前途的药物之一，应列为首选，并配合其他药物治疗。 菌苗治疗
一般用于慢性期。菌苗疗法的应用方法很多，[[静脉]]、肌内、皮下、皮内法均可采用。其中以静脉法疗效最好。菌苗疗法近期疗效较好，一般可达72%～75%，但远期疗效较差，一般仅20%～30%。为了减轻菌苗疗法的反应，有人倡用水解素或溶菌素疗法。此乃弱毒菌[[经水]]解或[[溶解]]制成。一般反应较轻，但可能引起肝损害，个别病人可出现神经性[[耳聋]]。 中药治疗
本病急性期多属[[湿热]]，治宜[[清热解毒]]、[[利湿]]活血，可采用[[解毒活血汤]]加减。慢性期主要表现为[[气滞血瘀]]和[[气虚]]、[[阴虚]]，治宜[[活血化瘀]]和[[扶正固本]]，如表现一般性关节痛者，则可采用[[独活寄生汤]]加减。[[中药]]与菌苗合用可使菌苗反应明显减轻。
并发症的治疗
布氏菌性脑膜炎及心内膜炎在治疗上有其特殊之处，值得注意。
（1）布氏菌性脑膜炎：治疗时应考虑药物是否易于透过[[血脑屏障]]。到目前为止，对革兰阴性杆菌有效的抗生素中，以磺胺、氯霉素及甲氧苄苄啶（TMP）透过最好。从临床治疗效果看，亦似以氯霉素合用链霉素效果较好。磺胺甲噁甲噁唑/甲氧苄苄苄啶（TMP-SMZ）也值得试用，但用量似宜偏大，疗程亦应较长。
（2）布氏菌性心内膜炎：病死率很高，许多药物的联合应用均告失败。包括氯霉素、[[青霉素]]、链霉素、磺胺、四环素。仅Spink报告1例羊种患者应用链霉素、四环素及利福平，合用主[[动脉]]瓣[[置换]]人工瓣膜而[[治愈]]。本病应用抗生素的时间必须很长，除临床症状消失，栓塞现象消失，血培养多次阴性之外，IgG抗体效价的明显下降，常揭示病原菌的彻底清除。 其他治疗
包括：①为减轻中毒症状，改善全身状况，加速渗出[[吸收]]，故对严重毒血症，胸膜炎，心、脑等重要器官有并发症的患者，在有效的抗生素治疗的同时，[[短期]]使用[[肾上腺皮质激素]]。一般给[[泼尼松]]（[[强的松]]），每天30～40mg，分3～4次口服，连用3～5天。②[[左旋咪唑]]或特异性[[转移因子]]，可增强机体[[免疫功能]]。③理疗、[[针灸]]等[[局部治疗]]。
== 预后==
布鲁氏杆菌肺炎诊断明确后给予[[药物敏感试验]]进行治疗，一般预后良好。
== 布鲁氏杆菌肺炎的预防==
控制和消灭传染源
包括：①采取“屠宰病畜”、“病健畜分群放牧”等方法，外地输入的牲畜须[[经血]]清学和细菌学检查证实无病，方可[[合群]]放牧。②流产胎羔和犊牛应加生[[石灰]]后深埋。③患者应住院[[隔离]]直至症状消失，血培[[养阴]]性为止。病人的尿液应予消毒。 切断传播途径
包括：①加强粪水管理，防止病畜或病人的[[排泄]]物[[污染]][[水源]]。②加强畜[[产品]]的卫生监督。③做好个人防护工作。 保护易感人、畜
对健康牲畜的预防接种应有连续性（连续性免疫3～5年）和连片性。疫区经常接触牲畜或有关职业的人群，用冻干减毒活菌苗104-M作皮上划痕接种，接种后10～20天血中开始出现凝集素，3个月时达高峰，6个月后开始下降，[[有效期]]为1年。每年须加强接种1次。近年来多不主张广泛使用，而只限于本病活动性疫区皮内变态反应阴性的受威胁的人群。
== 相关药品==
氧、[[二氧化碳]]、布氏菌素、半胱氨酸、[[胱氨酸]]、溴己新、喷托维林、可待因、四环素、链霉素、磺胺、[[磺胺甲噁唑]]、[[甲氧苄啶]]、利福平、多西环素、[[庆大霉素]]、氨苄西林、青霉素、红霉素、氯霉素、[[氧氟沙星]]、泼尼松、左旋咪唑、转移因子
== 相关检查==
浆细胞、白细胞计数、布氏杆菌凝集试验、试管凝集试验、胱氨酸、补体结合试验、迟发性皮肤变态反应
== 百科帮你涨知识 ==
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