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萘美酮

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== 萘美酮药典标准==

品名 中文名
[[萘美酮]] 汉语拼音
Naidingmeitong 英文名
Nabumetone 结构式
分子式与分子量
C15H16O2 228.29 来源(名称)、含量(效价)
本品为4-(6-甲氧基-2-萘基)-丁-2-酮。按无水物计算,含C15H16O2应为98.0%~102.0%。 性状
本品为白色或类白色针状[[结晶]]或结晶性粉末;无臭,无味。
本品在[[丙酮]]、[[三氯甲烷]]、[[乙酸乙酯]]或热[[乙醇]]中易溶,在乙醇中略溶,在水中不溶。 熔点
本品的熔点([[2010年版药典二部附录Ⅵ]] C)为80~83℃。 鉴别
(1)取本品25mg,加乙醇2ml[[溶解]]后,加二[[硝基苯]]肼[[试液]]1ml,摇匀,加热至沸,即生成橙黄色沉淀。
(2)在含量测定项下记录的色谱图中,供试品[[溶液]]主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
(3)本品的红外光[[吸收]]图谱应与对照的图谱(《药品红外[[光谱]]集》661图)一致。 检查 丙酮溶液的澄清度与颜色
取本品0.5g,加丙酮10ml溶解后,溶液应澄清无色;如显浑浊,与1号浊度标准液([[2010年版药典二部附录Ⅸ]] B)[[比较]],不得更浓;如显色,与黄色1号标准比色液(2010年版药典二部附录Ⅸ A 第一法)比较,不得更深。 氯化物
取本品2.0g,加水100ml,充分振摇约10分钟,滤过,取滤液25ml,依法[[检查]]([[2010年版药典二部附录Ⅷ]] A),与标准[[氯化钠]]溶液5.0ml制成的对照液比较,不得更浓(0.01%)。 硫酸盐
取[[氯化]]物检查项下的滤液50ml,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ B),与标准[[硫酸]]钾溶液1.0ml制成的对照液比较,不得更浓(0.01%)。 有关物质
取本品适量,加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含0.4mg的溶液,作为供试品溶液;精密量取1ml,置100ml量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件,取对照溶液20μl注入液相色谱仪,调节[[检测]][[灵敏度]],使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%;再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰,单个杂质峰[[面积]]不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍(0.5%),各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积(1.0%)。

残留溶剂 乙醇与乙酸乙酯
取本品适量,精密称定,加[[N,N-二甲基甲酰胺]]溶解并定量稀释制成每1ml中分别约含0.1g的溶液,作为供试品溶液;另精密称取乙醇与乙酸乙酯适量,用N,N-二甲基甲酰胺定量稀释制成每1ml中分别约含0.1mg与0.02mg的混合溶液,作为对照品溶液。精密量取供试品溶液与对照品溶液各5ml,分别置顶空瓶中,密封。照残留[[溶剂]]测定法(2010年版药典二部附录Ⅷ P 第二法)测定,用6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管色谱柱(如DB-624,30m×0.32mm,1.8μm或极性相近的色谱柱);起始温度80℃,维持6分钟,以每分钟40℃的速率升温至200℃,维持8分钟;检测器温度为250℃;进样[[口温]]度为200℃;顶空瓶[[平衡]]温度为85℃,平衡时间为45分钟;进样体积为1.0ml。取对照品溶液顶空进样,按乙醇、乙酸乙酯顺序依次出峰,各成分峰之间的[[分离]]度应不小于2.0,各成分峰的理论板数均不低于3000。取对照品溶液与供试品溶液,分别顶空进样,记录色谱图,按外标法以峰面积计算,含乙醇不得过0.1%,含乙酸乙酯不得过0.02%。 水分
取本品,照[[水分测定法]](2010年版药典二部附录Ⅷ M 第一法 A)测定,含[[水分]]不得过0.5%。 炽灼残渣
取本品1.0g,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ N),遗留[[残渣]]不得过0.1%。 铁盐
取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检查(2010年版药典二部附录ⅧG),与标准铁溶液3.0ml制成的对照液比较,不得更深(0.003%)。 重金属
取本品1.0g,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ H 第二法),含[[重金属]]不得过百万分之二十。 砷盐
取本品1.0g,加氢[[氧化钙]]1g混合,加水少量,搅拌均匀,[[干燥]]后先用小火炽灼使炭化,再在500~600℃炽灼使完全灰化,放冷,加[[盐酸]]5ml与水23ml使溶解,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ J 第一法),应符合[[规定]](0.0002%)。

含量测定
照[[高效液相色谱法]]([[2010年版药典二部附录Ⅴ]] D)测定。 色谱条件与系统适用性试验
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以[[乙腈]]-[[四氢呋喃]]-0.1%[[冰醋酸]](37:8:55)为流动相,检测波长为254nm。理论板数按萘美酮峰计算不低于3000。 测定法
取本品适量,精密称定,加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含40μg的溶液,精密量取20μl,注入液相色谱仪,记录色谱图;另取萘美酮对照品,同法测定。按外标法以峰面积计算,即得。 类别
解热[[镇痛药]]、抗炎药。 贮藏
[[遮光]],密封,在阴凉干燥处[[保存]]。 制剂
(1)[[萘美酮干混悬剂]] (2)[[萘美酮片]] (3)[[萘美酮分散片]] (4)[[萘美酮胶囊]] 版本
《[[中华人民共和国药典]]》2010年版 第二增补本
== 萘美酮说明书==
药品名称
萘美酮 英文名称
Nabumetone 萘美酮的别名
[[麦力通]];[[奈丁美酮]];[[萘力通]];[[萘普酮]];[[萘普通]];[[瑞力芬]];[[适洛特]];[[纳布美通]];萘丁美酮;Arthaxan;Nabumetone;Nabumetonum;Nabuser;Nebumetone 分类
[[内分泌系统]][[药物]] > [[痛风及高尿酸血症]]用药物 剂型
1.[[片剂]]:0.25g,0.5g,0.75g;
2.胶囊:0.25g。 萘美酮的药理作用
1.抗炎镇痛解热的[[作用]]与其他[[非甾体抗炎药]][[相似]],与萘美酮的活性[[代谢]]产物[[抑制]]了[[炎症]][[组织]]中的[[前列腺素]]合成有关。在体外还有抑制多形核[[白细胞]]和[[单核细胞]]向炎症组织[[迁移]]的[[能力]],并可抑制炎症渗出物中某些水解[[酶活性]]。
2.对胃黏膜影响小:萘美酮是一种非酸性、非[[离子]]性前体药物,因此在吸收过程中对胃黏膜无明显的局部直接影响。萘美酮对环氧酶-1的抑制作用小(对环氧酶-2具有相对选择性),故引起胃肠黏膜糜烂和微[[出血]]的[[发生]]率低。
3.对出血[[和凝]]血无影响:萘美酮对健康志愿者的血[[标本]]在体外进行诱导的[[血小板]]聚集作用无影响。对[[出血时间]]、[[凝血]]试验均无显著改变。

萘美酮的药代动力学
萘美酮药时曲线符合二室开放模型,健康成年人口服萘美酮1000mg,活性[[代谢物]]6-甲氧基-2-奈[[乙酸]]的tmax3~6h,Cmax37mg/L。每晚服1000mg比早晚各服500mg的血药浓度更高,后者的[[剂量]]增加至1000mg,血药浓度增加甚少。食物和[[牛奶]]增加萘美酮的生物利用度。萘美酮吸收后迅速[[扩散]]至滑液中,4~12h后浓度达高峰,终末相t1/2约24h,给药后24h,血和炎症部位中的萘美酮基本上完全消失,体内无[[蓄积]]。正常受试者[[静脉]]注射萘美酮后活性代谢物的[[分布]]容积为7.5L。[[血浆蛋白]]结合率大于99%。萘美酮的活性代谢物能透过[[胎盘]],[[胎儿]]组织中的药物浓度是[[血浆]]浓度的1/10;亦可向乳汁移行,乳汁[[中药]]物浓度与血浆浓度很相似。萘美酮口服后主要经[[肝脏]]代谢,其主要代谢产物有较高的蛋白结合率,代谢产物80%从尿中[[排泄]],10%从粪便排泄。机体总清除率为0.26L/h,剂量增加不影响药物的机体清除率和消除[[半衰期]]。[[肾损伤]][[患者]]体内活性代谢物的消除半衰期有延长的倾向;[[肝损伤]]患者体内活性代谢物的血浆达峰时间有延迟的倾向;老年[[关节炎]]患者体内活性代谢物的血浆浓度较健康人约高1.5~2倍。 萘美酮的适应证
1.[[类风湿性关节炎]]、[[强直性脊柱炎]]、增生性[[骨关节病]]、[[痛风]]性[[关节]]性关节炎、[[银屑病]]性关节性关节炎、[[反应性关节炎]]、[[赖特综合征]]、[[风湿性关节炎]]以及其他关节炎或关节痛。萘美酮可明显改善上述各种关节炎的[[症状]]。
2.软组织[[风湿病]]:包括[[肩关节周围炎]]、颈肩[[综合征]]、[[肱骨外上髁炎]]([[网球肘]])、[[纤维]]肌痛症、慢性[[劳损]]性[[腰背痛]]、腰[[椎间盘]]脱出、[[肌腱]]炎、[[腱鞘]]炎和[[滑囊炎]]等。
3.运动性[[软组织损伤]]、[[扭伤]]和[[挫伤]]等。
4.其他:如手术后[[疼痛]]、[[外伤]]后疼痛、[[癌性疼痛]]、[[牙痛]]、拔牙后痛、[[痛经]]等。 萘美酮的禁忌证
1.对萘美酮、[[阿司匹林]]或其他非甾体类抗炎药过敏;
2.[[活动]]性[[消化]]道[[溃疡]]或出血;
3.严重肝[[功能]]异常;
4.孕妇、哺乳妇女。 注意事项
1.(1)肾功能不全;(2)有[[心力衰竭]]或[[水肿]](史)、[[高血压]];(3)肝脏疾患;(4)患[[血友病]]、严重血小板减少症([[血小板计数]]少于50×109/L),或使用抗凝药物时;(5)大量饮酒;(6)既往有消化道溃疡、出血或[[穿孔]]史。
2.用药期间[[监测]]肝肾功能。
3.应在餐后或晚间服药。
4.[[儿童]]不得使用。

萘美酮的不良反应
1.常见[[恶心]]、[[呕吐]]、消化不良、[[腹泻]]、[[腹痛]]、[[便秘]]、口炎、胀气;偶见[[上消]]化道出血、溃疡。另外也可见胃[[灼热]],少见或偶见[[黄疸]]、肝功能异常。
2.[[神经系统]]:常见[[头痛]]、[[眩晕]]、[[耳鸣]]、[[多汗]]、[[失眠]]、[[嗜睡]]、紧张和[[多梦]];少见或偶见[[焦虑]]、抑郁、[[感觉异常]]、震颤。
3.[[皮肤]]、黏膜:常见皮疹、瘙痒、水肿。
4.其他:[[血管神经性水肿]]、[[呼吸困难]]、[[哮喘]]、[[过敏性肺炎]]、蛋白尿和[[血尿]]。 萘美酮的用法用量
1.每次1g,每天1次,勿[[咀嚼]]。一天最大量为2g,分两次服。[[体重]]不足50kg的成人可以每天0.5g起始,逐渐上调至[[有效剂量]]。对于症状严重或持续存在急性加重的患者可酌情加量,有的患者每天剂量需达1.5~2.0g。
2.肾功能不全时剂量:应适当减少剂量。
3.老年人剂量:老年人每天量不超过1g,有时应用500mg即获良效。 萘美酮与其它药物的相互作用
由于萘美酮的主要代谢产物具有较高的蛋白结合率,当与口服抗凝药、乙酰类抗[[惊厥]]药和磺酰脲类降[[血糖]]药合用时,应监测这些药物的过量体征,必要时调整剂量。萘美酮的吸收速率和程度不受[[抗酸药]](氢氧化化铝)、阿司匹林、[[对乙酰氨基酚]]的影响。与[[华法林]]也不产生[[相互作用]]。 专家点评
萘美酮为前体长效非酸性甾体消炎镇痛解热药。其消炎作用明显强于阿司匹林和[[芬布芬]],且对胃[[肠道]]的[[毒性]]也比二药小。萘美酮对出血和凝血无影响。萘美酮用于类风湿性关节炎每天1次,每次1000mg,其疗效与阿司匹林日剂量3600mg,[[吲哚美辛]]75~100mg,[[萘普生]]500~750mg,[[舒林酸]]400mg相同。对[[骨关节炎]]每天1次,1000mg,其疗效与[[双氯芬酸]]150mg,[[布洛芬]]1600mg相同。用于[[短期]]治疗急性软组织损伤每天1次,1000~2000mg,其疗效与3600mg阿司匹林,1600mg布洛芬,1000mg萘普生相同。萘美酮的镇痛效果较阿司匹林强。据报道18047例各种病例使用萘美酮500~1000mg治疗4周,89.3%(16109例)[[耐受性]]好,5.9%(1069例)较好,其余不好而停止治疗。

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