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== 概述==
[[肾小球旁器增生综合征]]是因肾[[小球]]球旁[[细胞]]增生，分泌大量的[[肾素]]引起的[[继发性]][[醛固酮增多症]]候群。为一[[常染色体隐性遗传病]]，由Bartter（1962）首次报道，故称为肾小球旁器增生综合征。其临床特征为严重的[[低钾血症]]和[[代谢性碱中毒]]，伴有高肾素、高[[醛固酮]]血症、[[肾小球旁器]]增生和肥大及[[肾小管]]保钠和浓缩[[功能]]障碍，但无[[高血压]]及[[水肿]]且对外源性[[血管紧张素Ⅱ]]无[[反应]]。临床表现主要为肌无力，[[周期性麻痹]]，[[心律失常]]，肠[[麻痹]]等低钾[[症状]]及烦渴，夜尿增多，[[骨质疏松]]等。现认为本[[综合征]]是由[[离子]]通道[[基因突变]]引起的临床综合征。本病又称为[[先天性醛固酮增多症]]、[[慢性特发性低钾血症]]、巴特综合征。近年来，[[分子诊断学]]研究揭示Bartter综合征有3种不同的临床和[[遗传]]类型，即[[先天]]性Bartter综合征，典型Bartter综合征和Gitelman综合征。通常所说的Bartter综合征是指典型Bartter综合征。先天性Bartter综合征病人发现有两种[[基因型]]，Ⅰ型是由于N -K -2CL-[[发生]]失功能性基因突变所致，Ⅱ型是由于ROMK基因突变所致。典型Bartter综合征是由于CLC-kb通道基因突变所致。
本综合征常见于[[儿童]]期。治疗主要是服富含[[氯化钾]]的饮食，口服[[消炎痛]]等。
== 疾病名称==
肾小球旁器增生综合征
== 英文名称==
Bartter syndrome
== 肾小球旁器增生综合征的别名==
[[巴特尔综合征]]；[[巴特综合症]]；慢性特发性低钾血症；巴特综合征；先天性醛固酮增多症
== 分类==
[[内分泌]]科 > [[肾上腺]]疾病
== ICD号==
E26.1
== 流行病学==
肾小球旁器增生综合征是一常染色体隐性遗传病，男性外显率较高。1962年Bartter首次报告2例，以后陆续有类似报告。本病较少见，迄今报告共200多例，国内仅报道几十例。估计发病率为19/100万。世界各地及所有种族均有报告，但黑人发病率偏高，女性稍多于男性。明确诊断年龄最早为孕20周，最晚至50岁。本病常见于儿童，5岁之前出现症状者占半数以上。本病发病有明显的家族倾向，但罕见垂直遗传，遗传方式符合常[[染色体]]隐性遗传。
== 病因==
肾小球旁器增生综合征[[病因]]尚无定论。多数学者认为是常染色体隐性[[遗传性疾病]]。曾有一家9个同[[胞中]]5个患病和一家连续2代4例患病的报告。现代[[分子生物学]]技术也揭示Bartter综合征是由肾小管上皮细胞上的离子转运蛋白基因突变所引起。目前已发现[[婴儿]]型Batter综合征存在[[Na]] -K -2[[Cl]]-基因突变，该[[基因]]位于15q12-21，有16个[[外显子]]，[[编码]]1099个[[氨基酸]]，为Na -K -2Cl-通道，已发现20多种[[突变]]。经典型Bartter综合征系由CICNKB基因突变所致，该基因位于1q38，编码含687个氨基酸的细胞基底侧的Cl-通道，现已发现约20种突变类型。成人型Bartter综合征又称Batter-Gietlman综合征，系由噻嗪[[敏感]]的Na -K 通道基因（SCI12A3）突变所致，该基因定位于16q913，编码1021个氨基酸，已发现多达40种突变。此外还有一些病[[人中]]发现钾通道基因（ROWK）突变。因此Batter综合征可以认定为由上述几种离子通道基因突变引起的临床综合征。
== 发病机制==
肾小球旁器增生综合征的发[[病机]]制尚未完全阐明。有人就本综合征发病环节提出4种[[假说]]：
1.[[血管]]壁对ATI的反应有缺陷导致肾素生成增多和继发性醛固酮增多。
2.近端小管钠[[重吸收]]障碍导致钠负[[平衡]]；低钠饮食亦不能逆转肾性失钾。
3.[[前列腺素]]生成过多，使肾小管失钠，血钠减低从而激活肾素-[[血管紧张素]][[系统]]。
4.髓襻升支厚壁段对[[氯化]]物转输障碍，使氯化物重吸收减少，钾[[排泄]]增多导致低钾血症；低钾血症[[刺激]][[前列腺素E]]2的生成，并使[[血浆]]肾素活[[肾素活性]]和[[血管紧张素Ⅰ]]升高。前列腺素E2升高[[后血]]管对ATI不敏感，因而[[血压]]正常。
近年来的临床与实验研究对Bartter综合征发病机制的认识有了很大的进展，认为Bartter综合征是由于髓襻升支厚壁段穿上皮细胞Cl-、Na 的转运障碍所致。目前对髓襻升支的几种离子通道蛋白的基因编码已经[[克隆]]出来，由于这些离子通道蛋[[白发]]生了丧失功能的基因突变，致使离子转运功能发生障碍。正常[[肾单位]]髓襻升支厚壁段（图1）对Cl-、Na 再[[吸收]]是由对[[布美他尼]]敏感的钠-钾-2氯运[[载体]]（bumetanide-sensitive sodium-potassium-2-chloride transporter，NKCC2）进行的。由于细胞内Na 与C1-较细胞外低，NKCC2将Na 、K 、2Cl-运转入细胞内，仍维持电中性。上皮细胞的基侧膜上有Na -K -[[ATP]]酶能把过多的Na 泵出细胞外，进入[[血液]]。另外，还有[[肾脏]][[特异性]]基侧氯通道（kidney specific base lateral channel，CIC-kb）把Cl-泵出细胞外，[[经血]]液再吸收。髓襻升支厚壁段上的管腔膜上还有ATP调节钾通道（ATP-regulated potassium channel，ROMK）。NKCC2的转运速率是由ROMK对钾再[[循环]]进行调节，即ROMK为NKCC2提供有效的K 浓度，保证管腔的正电位。
基因研究推断，上述离子运载体蛋白或通道蛋白中任何一种发生突变，都可能出现离子转运障碍，从而导致Bartter综合征的发生。不同的通道蛋白或载体的缺陷可形成Bartter综合征的不同的亚型。目前认为，由于NKCC2功能丧失性突变，导致Na 、K 的再吸收障碍；ClCkb通道蛋白失活，限制了NKCC2运载体的转运速率，损害了K 的再循环过程对K 的再吸收。所以，只要上述环节中任何一种环节上发生了功能丧失性突变，都会削减上皮细胞电位差，减少上述离子重吸收的驱动力（图2）。
髓襻升支厚段再吸收Na 、Cl-减少，细胞外液量轻度降低，继发高肾素、高醛固酮血症和肾小球旁器增生与肥大。由于[[氯化钠]]大量流经[[集合管]]，刺激泌H 、泌K ，加上高醛固酮血症，因而引起低钾血症和代谢性碱中毒。肾素-血管紧张素-醛固酮系统功能亢进，促进[[激肽]]、[[血管舒缓素]]生成，前列腺素生成增多，使血管对血管紧张素反应降低，血压[[保持]]正常，无水肿表现。最近研究发现，Bartter综合征[[患者]][[单核细胞]]NO合成酶（ecNOS）[[mRNA]]水平呈高表达，尿中NO[[代谢]]产物NO2-/NO3-与[[cGMP]]平行升高，推测由于NO产生增多，减[[少血]]管张力，认为也是Bartter综合征患者血管对血管紧张素反应性降低的原因之一。有关ecNOS在Bartter综合征发病机制中的[[作用]]，尚需深入研究。
== 肾小球旁器增生综合征的临床表现==
肾小球旁器增生综合征临床表现呈多样化，临床类型不一，主要为肌无力、周期性麻痹、心律失常、肠麻痹等低钾症状及烦渴、夜尿增多、骨质疏松等。儿童发病率较高，[[生长]][[发育]]延迟，[[智力]]下降。目前还没有其它特殊治疗[[方法]]。发病以青少年多见，性别无显著性差异，无种族差异。如果提高对本病的认识，临床上并不一定少见，由于合并症及并发症的出现，往往临床不易及时准确的诊断。 水盐代谢失常型
最多见，突出表现为低血钾性[[碱中毒]]。患者来诊的主要原因是低血钾及碱中毒，其临床表现为：疲乏无力，下肢或周身软瘫呈[[周期性瘫痪]]现象；[[感觉]]迟钝，心律失常，[[腹胀]]，肠麻痹，[[肠梗阻]]，[[恶心]]，[[呕吐]]，排尿困难，[[晕厥]]，神智障碍，[[反射]]迟钝，腱反射减弱或消失等[[低血钾症]]状；持续低血钾可发生[[糖代谢]]紊乱，糖耐量减低，[[胰岛素]]释放受影响，[[脑电图]]有异常波型。血钾＜3.0mmol/L，[[尿钾]]＞50mmol/24h以上。碱中毒与低血钾经常同时发生，有[[手足麻木]]，[[抽搐]]，呼吸[[气短]]，[[精神]][[兴奋]]或躁动，[[肌肉]]颤抖及[[腹痛]]等症，Chvostek及Trosseau征阳性，血[[pH值]]＞7.45，血浆：HCO3-常＞24mEg/L，尿呈碱性反应。早期病[[人尿]]量增多，可达每天5000[[毫升]]以上，比重降低，[[尿渗透压]]降低，患者虽有抽搐，但血钙、磷、AKP，[[尿钙]]均可正常。
由于[[脱水]]失盐，患者经常[[口干]]、[[口渴]]、嗜盐、多饮、多尿、[[夜尿多]]、[[消瘦]]、[[体重]]减轻、[[便秘]]、[[皮肤]]弹性差、眼窝深陷、[[眼压]]低，脱水较严重时尿少，每天仅300～400ml，可发生[[虚脱]]、神志障碍或[[昏迷]]。血钠＜130mmol/L，血氯＜90mmol/L，[[尿钠]]、[[尿氯]]排出增加，有效血容量减少，远曲小管和球旁器进一步发生变化，引起肾素、前列腺素、血管紧张素及醛固酮分泌增多。
Zipser报道两例本病，其中1例有严重低血镁，作者认为低血镁也可兴奋肾脏PG增多而引起肾小球旁器增生综合征，或是另有原因，需进一步研究。
以肾脏病为主要临床表现类型
不少见，本病可常有[[肾盂肾炎]]，[[间质性肾炎]]，[[失盐性肾炎]]，[[肾小球肾炎]]合并肾钙化，[[肾结石]]，肾盂[[积水]]，肾功能减退等表现。由于慢性肾脏病变迁延不愈，可发生肾性[[骨病]]，骨质疏松，牙脱落，继发性[[甲状旁腺]]功能亢进等表现。并可有[[尿磷]]增多及糖尿现象。Meget报道一组肾小球旁器增生综合征病患者，由于肾功能异常变化而发生[[尿酸]]盐代谢异常，尿酸清除率下降，尿中尿酸盐排出减少，血液尿酸水平升高，50%患者发生高尿酸血症，20%患者发生急性[[痛风]]性[[关节]]性[[关节炎]]。正常人痛风病发生率仅为0.2%～0.3%，而肾小球旁器增生综合征病人合并痛风症大大增加，痛风症也可成为肾小球旁器增生综合征的临床表现之一。
MeCrldie报道4例本病，其中3例有高尿钙症。肾小球旁器增生综合征合并肾钙化，肾结石，高尿钙症并不少见。结石性质可为[[草酸]]钙、[[磷酸]]钙、尿酸盐或为混合性。[[血清尿酸]]值＞7.0mg/dl者为高尿酸血症。尿中尿酸正常值为0.5～0.8g/24h，正常尿酸清除率为6～12ml/min，而肾小球旁器增生综合征时排出减少。尿钙值各地区差异较大，一般来说如高于200～250mg/24h，即为高尿钙，应寻找尿钙增高原因。 血管活性激素平衡失调表现
肾小球旁器增生综合征有高前列腺素，肾素，血管紧张素和醛固酮，其[[血尿]]PGA2，PGE，PGF，PGI。都可升高，但主要是PGE升高。PGA2、PGE及PGF增高均可用[[阿司匹林]]治疗，3个月后恢复正常水平。Bowden报道7例中5例的PGE增高，用[[吲哚美辛]]治疗后4例PGE下降，排钠与排钾减少，血钾回升，血浆肾素值下降，[[肌酐清除率]]降低。肾小球旁器增生综合征的尿PGE和血管舒缓素排出量有关，高肾素血症是继发于肾脏PG的增加。血管舒缓素-激肽系统和前列腺素-肾素-血管紧张素-醛固酮系统有关。血管舒缓素-激肽系统活性增高，可刺激肾脏合成PGE增多，用吲哚美辛治疗后，PGE、血管舒缓素、血浆肾素活肾素活性均可明显降低，并可使AngⅡ增加敏感性，血钾恢复正常。本症时AngI也有增高，可达90～200ng/ml，而正常值仅为50ng/ml以下水平。用吲哚美辛后不能使尿Aldo排出量降低，理由不清。动物实[[验证]]实由肾[[动脉]]注入PGE和[[花生四烯酸]]后，可增加血浆肾素活肾素活性，用吲哚美辛后可增加AngⅡ的敏感性，也可降低肾素活性。Fujita给本病患者作血管紧张素注入实验，确实发现对血管紧张素的反应比正常人低下，但应用[[白蛋白]][[静脉]]注射后就会提高反应性，说明血管壁对血管紧张素的抗压反应是因低钠、低血容量等而引起。Inada给本病患者每天入钠175mmol，并以高于20ng/（kg·min）的AngⅡ注入时，舒张压可升高20mmHg，而收缩压要大于100ng/（kg·min）的注入速度时，才有轻微上升，而正常人仅仅在注入20ng/（kg·min）的速度即能提高收缩压20mmHg，舒张压20mmHg，显然巴特征患者对外源性的AngⅡ反应性不敏感。
肾小球旁器增生综合征的PG增高是[[原发性]]的，而血浆肾素活肾素活性，血管紧张素及醛固酮增高均为继发性的反应。正常血浆Aldo值为5.0～15.0ng/dl而肾小球旁器增生综合征患者可达50ng/dl以上，尿Aldo值正常为5.0～20.0ng/24h，而肾小球旁器增生综合征可达30ng/24h以上或更高。
其他临床表现
儿童时期发病者常有生长发育障碍，生长停滞或缓慢，[[智力落后]]及[[性腺]]功能低下，但未见[[垂体]][[侏儒症]]表现。肾小球旁器增生综合征病人肾功能减退时可合并[[贫血]]。脱水较严重时可伴有血液浓缩，[[血红蛋白]]达16克以上，并伴有[[红细胞]]增多症等。
== 肾小球旁器增生综合征的并发症==
肾小球旁器增生综合征病人可合并痛风症。合并肾钙化，肾结石，高尿钙症。肾小球旁器增生综合征病人肾功能减退时可合并贫血。
== 实验室检查==
1.血钾、钠、氯多低于正常水平。
2.血pH值可高于7.46呈碱血症，C02[[CP]]高于30mmol/L以上。
3.血浆肾素活肾素活性（PRA）增高可达（4.5±2.9）μg/L·h以上。
4.血醛固酮（Aldo）值升高可达101±9[[ng/L]]。
5.血中PGA、PGE、PGF、PGI均可升高，如PGF可达（138.0±78.0）ng/ml。
6.血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）升高可达（95.8±35.2）ng/L。
7.肾功能[[检查]] BUN可升高达7.0mmol/L以上，毛森试验比重低，夜[[尿量]]增多，并可发现尿中有蛋[[白及]]红[[白细胞]]等。
8.肾功能减退[[后期]]可发现血钙降低，血磷上升，AKP升高，尿酸升高，肌酐升高，[[PTH]]升高，有继发甲旁亢表现。
9.[[尿17-OHCS]]，[[尿17-KS]]多在正常范围。
== 辅助检查==
1.[[静脉肾盂造影]] 可发现肾结石，肾盂积水等异常。
2.[[心电图]] 可发现低血钾表现。
3.[[肾图]]异常。
4.肾[[活检]] 肾小球旁器增生肥大可在肾活检时发现，有球旁细胞、[[致密]]斑细胞、极周细胞及球外系膜细胞的数量增多，或细胞呈肥[[大分]]泌现象。95%肾素由球旁细胞分泌，1%～5%可由致密斑细胞、间质细胞或出球小动脉[[内皮]]细胞产生肾素。
== 诊断==
肾小球旁器增生综合征的诊断主要根据有以下几点：
1.临床上有低钾血症表现，如软弱无力、周期性瘫痪、夜尿增多、心电图上有低钾表现。儿童患者尚[[有身]]高不长和[[智力低下]]。
2.碱中毒，表现为手足[[搐搦]]。
3.血钾、钠和氯化物降低。
4.血浆肾素活肾素活性，血和24h[[尿醛固酮]]增高。
5.对血管紧张素Ⅱ和[[血管加压素]]无血压升高反应。
6.肾活检有肾小球球旁器的颗粒细胞增生。
7.血压正常。
8.对先天性者，可用分子生物学技术检查基因突变。
== 鉴别诊断==
1.原发性与继发性醛固酮增多症 原醛有血压明显升高，继发性醛固酮增多症如[[肝硬化]]、[[心力衰竭]]、[[慢性肾炎]]和[[妊娠]]毒血症则有原发性疾病临床表现可资鉴别。另外，原醛还有血浆肾素活肾素活性降低。
2.其他原因引起的周期性瘫痪 如原发性周期性瘫痪、[[甲亢]]、Ⅰ型慢性[[肾小管性酸中毒]]、[[棉酚]][[中毒]]等，这些疾病均无血浆肾素活肾素活性和醛固酮升高。甲亢者有T3和T4升高。
肾小管性酸中毒者有血pH值和CO2结合力降低，棉酚中毒有食用[[棉子油]]史等，可与本综合征鉴别。
3.假性肾小球旁器增生综合征 长期使用襻[[利尿]]剂病人可发生假性肾小球旁器增生综合征，可根据病史鉴别。
4.成人需排除：[[神经性贪食症]]，呕吐或私用利尿剂或轻[[泻药]]。这些情况下，尿氯常是低的（＜20mmol/L）。
== 肾小球旁器增生综合征的治疗==
肾小球旁器增生综合征的治疗初期，主要是针对低血钾及碱血症给以[[对症治疗]]，但疗效欠佳。继而针对高肾素血症，高醛固酮症给以治疗，仅部分有效。近些年来开展对高前列腺素分泌治疗，并辅以低血钾对症治疗取得了进展，但仍有报道不完全令人满意的。
补钾是必需的措施，但单独补钾，血钾不能恢复至正常水平时，应加用抗醛固酮[[药物]]，如[[螺内酯]]（[[安体舒通]]）或[[氨苯蝶啶]]，可改善疗效，一般用量为60～l80mg/d，大量可引起男性[[乳房]]增大，因此，[[剂量]]不宜过大。Solomon及Modlinger等用[[普萘洛尔]]（[[心得安]]）治疗本征，针对高肾素血症，其疗效也不满意，但普萘洛尔（心得安）合用螺内酯（安体舒通）时可改善疗效，且可恢复血钾水平。Norby等用阿司匹林，每天每公斤体重给予100mg，治疗10周后可取得满[[意疗]]效，但停药4天后又回到治疗前水平。说明阿司匹林可[[抑制]]PG合成，为有效药物，[[副作用]]小[[比较]]安全，可惜作用不持久。以后采用前列腺素合成酶抑制剂吲哚美辛（消炎痛）等药物治疗，均可减少PG合成，降低肾素、血管紧张素及醛固酮的活性，使症状改善。吲哚美辛（消炎痛）可单用，也可合用螺内酯（安体舒通），但长期应用可有钠水潴留，引起水肿或心力衰竭，因此不宜长期大量应用，主张间断应用。McGredie用二磷酸盐治疗巴特征的肾钙化，取得一定疗效。如有痛风症可用[[别嘌醇]]（吡唑嘧啶醇），或[[秋水仙碱]]等治疗，可缓解痛风性关节性关节炎。脱水失盐患者可补给氯化钠液，低镁者可补给镁盐治疗等。肾功能减退较重者应给予[[透析]]治疗。缺钙者应补充钙剂及活性[[维生素D]]剂治疗等。
== 预后==
肾小球旁器增生综合征经过治疗后可得到[[短期]]缓解，但其远期疗效不佳，主要是因为患者的[[慢性肾功能衰竭]]，可发展为[[尿毒症]]而亡，或因[[体质]]差，可合并多种疾病而走向慢性过程，失去劳动力而致残。患者得病后可生存10～20年以上。
== 肾小球旁器增生综合征的预防==
肾小球旁器增生综合征无有效预防措施，主要应预防慢性肾炎、间质性肾炎、肾盂肾炎等疾病，增强体质，提高[[免疫]]力，并提高对本病的认识，早期诊断，早期治疗。
== 相关药品==
布美他尼、氯化钠、阿司匹林、吲哚美辛、[[加压素]]、螺内酯、氨苯蝶啶、普萘洛尔、别嘌醇、秋水仙碱
== 相关检查==
血管紧张素Ⅱ、肾素活性、血管紧张素Ⅰ、胰岛素、尿钾、尿渗透压、尿钙、尿钠、尿氯、尿磷、血清尿酸、血红蛋白、尿醛固酮、维生素D
== 百科帮你涨知识 ==
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[[肾小球旁器增生综合征]]是因肾[[小球]]球旁[[细胞]]增生，分泌大量的[[肾素]]引起的[[继发性]][[醛固酮增多症]]候群。为一[[常染色体隐性遗传病]]，由Bartter（1962）首次报道，故称为肾小球旁器增生综合征。其临床特征为严重的[[低钾血症]]和[[代谢性碱中毒]]，伴有高肾素、高[[醛固酮]]血症、[[肾小球旁器]]增生和肥大及[[肾小管]]保钠和浓缩[[功能]]障碍，但无[[高血压]]及[[水肿]]且对外源性[[血管紧张素Ⅱ]]无[[反应]]。临床表现主要为肌无力，[[周期性麻痹]]，[[心律失常]]，肠[[麻痹]]等低钾[[症状]]及烦渴，夜尿增多，[[骨质疏松]]等。现认为本[[综合征]]是由[[离子]]通道[[基因突变]]引起的临床综合征。本病又称为[[先天性醛固酮增多症]]、[[慢性特发性低钾血症]]、巴特综合征。近年来，[[分子诊断学]]研究揭示Bartter综合征有3种不同的临床和[[遗传]]类型，即[[先天]]性Bartter综合征，典型Bartter综合征和Gitelman综合征。通常所说的Bartter综合征是指典型Bartter综合征。先天性Bartter综合征病人发现有两种[[基因型]]，Ⅰ型是由于N -K -2CL-[[发生]]失功能性基因突变所致，Ⅱ型是由于ROMK基因突变所致。典型Bartter综合征是由于CLC-kb通道基因突变所致。
本综合征常见于[[儿童]]期。治疗主要是服富含[[氯化钾]]的饮食，口服[[消炎痛]]等。
== 疾病名称==
肾小球旁器增生综合征
== 英文名称==
Bartter syndrome
== 肾小球旁器增生综合征的别名==
[[巴特尔综合征]]；[[巴特综合症]]；慢性特发性低钾血症；巴特综合征；先天性醛固酮增多症
== 分类==
[[内分泌]]科 > [[肾上腺]]疾病
== ICD号==
E26.1
== 流行病学==
肾小球旁器增生综合征是一常染色体隐性遗传病，男性外显率较高。1962年Bartter首次报告2例，以后陆续有类似报告。本病较少见，迄今报告共200多例，国内仅报道几十例。估计发病率为19/100万。世界各地及所有种族均有报告，但黑人发病率偏高，女性稍多于男性。明确诊断年龄最早为孕20周，最晚至50岁。本病常见于儿童，5岁之前出现症状者占半数以上。本病发病有明显的家族倾向，但罕见垂直遗传，遗传方式符合常[[染色体]]隐性遗传。
== 病因==
肾小球旁器增生综合征[[病因]]尚无定论。多数学者认为是常染色体隐性[[遗传性疾病]]。曾有一家9个同[[胞中]]5个患病和一家连续2代4例患病的报告。现代[[分子生物学]]技术也揭示Bartter综合征是由肾小管上皮细胞上的离子转运蛋白基因突变所引起。目前已发现[[婴儿]]型Batter综合征存在[[Na]] -K -2[[Cl]]-基因突变，该[[基因]]位于15q12-21，有16个[[外显子]]，[[编码]]1099个[[氨基酸]]，为Na -K -2Cl-通道，已发现20多种[[突变]]。经典型Bartter综合征系由CICNKB基因突变所致，该基因位于1q38，编码含687个氨基酸的细胞基底侧的Cl-通道，现已发现约20种突变类型。成人型Bartter综合征又称Batter-Gietlman综合征，系由噻嗪[[敏感]]的Na -K 通道基因（SCI12A3）突变所致，该基因定位于16q913，编码1021个氨基酸，已发现多达40种突变。此外还有一些病[[人中]]发现钾通道基因（ROWK）突变。因此Batter综合征可以认定为由上述几种离子通道基因突变引起的临床综合征。
== 发病机制==
肾小球旁器增生综合征的发[[病机]]制尚未完全阐明。有人就本综合征发病环节提出4种[[假说]]：
1.[[血管]]壁对ATI的反应有缺陷导致肾素生成增多和继发性醛固酮增多。
2.近端小管钠[[重吸收]]障碍导致钠负[[平衡]]；低钠饮食亦不能逆转肾性失钾。
3.[[前列腺素]]生成过多，使肾小管失钠，血钠减低从而激活肾素-[[血管紧张素]][[系统]]。
4.髓襻升支厚壁段对[[氯化]]物转输障碍，使氯化物重吸收减少，钾[[排泄]]增多导致低钾血症；低钾血症[[刺激]][[前列腺素E]]2的生成，并使[[血浆]]肾素活[[肾素活性]]和[[血管紧张素Ⅰ]]升高。前列腺素E2升高[[后血]]管对ATI不敏感，因而[[血压]]正常。
近年来的临床与实验研究对Bartter综合征发病机制的认识有了很大的进展，认为Bartter综合征是由于髓襻升支厚壁段穿上皮细胞Cl-、Na 的转运障碍所致。目前对髓襻升支的几种离子通道蛋白的基因编码已经[[克隆]]出来，由于这些离子通道蛋[[白发]]生了丧失功能的基因突变，致使离子转运功能发生障碍。正常[[肾单位]]髓襻升支厚壁段（图1）对Cl-、Na 再[[吸收]]是由对[[布美他尼]]敏感的钠-钾-2氯运[[载体]]（bumetanide-sensitive sodium-potassium-2-chloride transporter，NKCC2）进行的。由于细胞内Na 与C1-较细胞外低，NKCC2将Na 、K 、2Cl-运转入细胞内，仍维持电中性。上皮细胞的基侧膜上有Na -K -[[ATP]]酶能把过多的Na 泵出细胞外，进入[[血液]]。另外，还有[[肾脏]][[特异性]]基侧氯通道（kidney specific base lateral channel，CIC-kb）把Cl-泵出细胞外，[[经血]]液再吸收。髓襻升支厚壁段上的管腔膜上还有ATP调节钾通道（ATP-regulated potassium channel，ROMK）。NKCC2的转运速率是由ROMK对钾再[[循环]]进行调节，即ROMK为NKCC2提供有效的K 浓度，保证管腔的正电位。
基因研究推断，上述离子运载体蛋白或通道蛋白中任何一种发生突变，都可能出现离子转运障碍，从而导致Bartter综合征的发生。不同的通道蛋白或载体的缺陷可形成Bartter综合征的不同的亚型。目前认为，由于NKCC2功能丧失性突变，导致Na 、K 的再吸收障碍；ClCkb通道蛋白失活，限制了NKCC2运载体的转运速率，损害了K 的再循环过程对K 的再吸收。所以，只要上述环节中任何一种环节上发生了功能丧失性突变，都会削减上皮细胞电位差，减少上述离子重吸收的驱动力（图2）。
髓襻升支厚段再吸收Na 、Cl-减少，细胞外液量轻度降低，继发高肾素、高醛固酮血症和肾小球旁器增生与肥大。由于[[氯化钠]]大量流经[[集合管]]，刺激泌H 、泌K ，加上高醛固酮血症，因而引起低钾血症和代谢性碱中毒。肾素-血管紧张素-醛固酮系统功能亢进，促进[[激肽]]、[[血管舒缓素]]生成，前列腺素生成增多，使血管对血管紧张素反应降低，血压[[保持]]正常，无水肿表现。最近研究发现，Bartter综合征[[患者]][[单核细胞]]NO合成酶（ecNOS）[[mRNA]]水平呈高表达，尿中NO[[代谢]]产物NO2-/NO3-与[[cGMP]]平行升高，推测由于NO产生增多，减[[少血]]管张力，认为也是Bartter综合征患者血管对血管紧张素反应性降低的原因之一。有关ecNOS在Bartter综合征发病机制中的[[作用]]，尚需深入研究。
== 肾小球旁器增生综合征的临床表现==
肾小球旁器增生综合征临床表现呈多样化，临床类型不一，主要为肌无力、周期性麻痹、心律失常、肠麻痹等低钾症状及烦渴、夜尿增多、骨质疏松等。儿童发病率较高，[[生长]][[发育]]延迟，[[智力]]下降。目前还没有其它特殊治疗[[方法]]。发病以青少年多见，性别无显著性差异，无种族差异。如果提高对本病的认识，临床上并不一定少见，由于合并症及并发症的出现，往往临床不易及时准确的诊断。 水盐代谢失常型
最多见，突出表现为低血钾性[[碱中毒]]。患者来诊的主要原因是低血钾及碱中毒，其临床表现为：疲乏无力，下肢或周身软瘫呈[[周期性瘫痪]]现象；[[感觉]]迟钝，心律失常，[[腹胀]]，肠麻痹，[[肠梗阻]]，[[恶心]]，[[呕吐]]，排尿困难，[[晕厥]]，神智障碍，[[反射]]迟钝，腱反射减弱或消失等[[低血钾症]]状；持续低血钾可发生[[糖代谢]]紊乱，糖耐量减低，[[胰岛素]]释放受影响，[[脑电图]]有异常波型。血钾＜3.0mmol/L，[[尿钾]]＞50mmol/24h以上。碱中毒与低血钾经常同时发生，有[[手足麻木]]，[[抽搐]]，呼吸[[气短]]，[[精神]][[兴奋]]或躁动，[[肌肉]]颤抖及[[腹痛]]等症，Chvostek及Trosseau征阳性，血[[pH值]]＞7.45，血浆：HCO3-常＞24mEg/L，尿呈碱性反应。早期病[[人尿]]量增多，可达每天5000[[毫升]]以上，比重降低，[[尿渗透压]]降低，患者虽有抽搐，但血钙、磷、AKP，[[尿钙]]均可正常。
由于[[脱水]]失盐，患者经常[[口干]]、[[口渴]]、嗜盐、多饮、多尿、[[夜尿多]]、[[消瘦]]、[[体重]]减轻、[[便秘]]、[[皮肤]]弹性差、眼窝深陷、[[眼压]]低，脱水较严重时尿少，每天仅300～400ml，可发生[[虚脱]]、神志障碍或[[昏迷]]。血钠＜130mmol/L，血氯＜90mmol/L，[[尿钠]]、[[尿氯]]排出增加，有效血容量减少，远曲小管和球旁器进一步发生变化，引起肾素、前列腺素、血管紧张素及醛固酮分泌增多。
Zipser报道两例本病，其中1例有严重低血镁，作者认为低血镁也可兴奋肾脏PG增多而引起肾小球旁器增生综合征，或是另有原因，需进一步研究。
以肾脏病为主要临床表现类型
不少见，本病可常有[[肾盂肾炎]]，[[间质性肾炎]]，[[失盐性肾炎]]，[[肾小球肾炎]]合并肾钙化，[[肾结石]]，肾盂[[积水]]，肾功能减退等表现。由于慢性肾脏病变迁延不愈，可发生肾性[[骨病]]，骨质疏松，牙脱落，继发性[[甲状旁腺]]功能亢进等表现。并可有[[尿磷]]增多及糖尿现象。Meget报道一组肾小球旁器增生综合征病患者，由于肾功能异常变化而发生[[尿酸]]盐代谢异常，尿酸清除率下降，尿中尿酸盐排出减少，血液尿酸水平升高，50%患者发生高尿酸血症，20%患者发生急性[[痛风]]性[[关节]]性[[关节炎]]。正常人痛风病发生率仅为0.2%～0.3%，而肾小球旁器增生综合征病人合并痛风症大大增加，痛风症也可成为肾小球旁器增生综合征的临床表现之一。
MeCrldie报道4例本病，其中3例有高尿钙症。肾小球旁器增生综合征合并肾钙化，肾结石，高尿钙症并不少见。结石性质可为[[草酸]]钙、[[磷酸]]钙、尿酸盐或为混合性。[[血清尿酸]]值＞7.0mg/dl者为高尿酸血症。尿中尿酸正常值为0.5～0.8g/24h，正常尿酸清除率为6～12ml/min，而肾小球旁器增生综合征时排出减少。尿钙值各地区差异较大，一般来说如高于200～250mg/24h，即为高尿钙，应寻找尿钙增高原因。 血管活性激素平衡失调表现
肾小球旁器增生综合征有高前列腺素，肾素，血管紧张素和醛固酮，其[[血尿]]PGA2，PGE，PGF，PGI。都可升高，但主要是PGE升高。PGA2、PGE及PGF增高均可用[[阿司匹林]]治疗，3个月后恢复正常水平。Bowden报道7例中5例的PGE增高，用[[吲哚美辛]]治疗后4例PGE下降，排钠与排钾减少，血钾回升，血浆肾素值下降，[[肌酐清除率]]降低。肾小球旁器增生综合征的尿PGE和血管舒缓素排出量有关，高肾素血症是继发于肾脏PG的增加。血管舒缓素-激肽系统和前列腺素-肾素-血管紧张素-醛固酮系统有关。血管舒缓素-激肽系统活性增高，可刺激肾脏合成PGE增多，用吲哚美辛治疗后，PGE、血管舒缓素、血浆肾素活肾素活性均可明显降低，并可使AngⅡ增加敏感性，血钾恢复正常。本症时AngI也有增高，可达90～200ng/ml，而正常值仅为50ng/ml以下水平。用吲哚美辛后不能使尿Aldo排出量降低，理由不清。动物实[[验证]]实由肾[[动脉]]注入PGE和[[花生四烯酸]]后，可增加血浆肾素活肾素活性，用吲哚美辛后可增加AngⅡ的敏感性，也可降低肾素活性。Fujita给本病患者作血管紧张素注入实验，确实发现对血管紧张素的反应比正常人低下，但应用[[白蛋白]][[静脉]]注射后就会提高反应性，说明血管壁对血管紧张素的抗压反应是因低钠、低血容量等而引起。Inada给本病患者每天入钠175mmol，并以高于20ng/（kg·min）的AngⅡ注入时，舒张压可升高20mmHg，而收缩压要大于100ng/（kg·min）的注入速度时，才有轻微上升，而正常人仅仅在注入20ng/（kg·min）的速度即能提高收缩压20mmHg，舒张压20mmHg，显然巴特征患者对外源性的AngⅡ反应性不敏感。
肾小球旁器增生综合征的PG增高是[[原发性]]的，而血浆肾素活肾素活性，血管紧张素及醛固酮增高均为继发性的反应。正常血浆Aldo值为5.0～15.0ng/dl而肾小球旁器增生综合征患者可达50ng/dl以上，尿Aldo值正常为5.0～20.0ng/24h，而肾小球旁器增生综合征可达30ng/24h以上或更高。
其他临床表现
儿童时期发病者常有生长发育障碍，生长停滞或缓慢，[[智力落后]]及[[性腺]]功能低下，但未见[[垂体]][[侏儒症]]表现。肾小球旁器增生综合征病人肾功能减退时可合并[[贫血]]。脱水较严重时可伴有血液浓缩，[[血红蛋白]]达16克以上，并伴有[[红细胞]]增多症等。
== 肾小球旁器增生综合征的并发症==
肾小球旁器增生综合征病人可合并痛风症。合并肾钙化，肾结石，高尿钙症。肾小球旁器增生综合征病人肾功能减退时可合并贫血。
== 实验室检查==
1.血钾、钠、氯多低于正常水平。
2.血pH值可高于7.46呈碱血症，C02[[CP]]高于30mmol/L以上。
3.血浆肾素活肾素活性（PRA）增高可达（4.5±2.9）μg/L·h以上。
4.血醛固酮（Aldo）值升高可达101±9[[ng/L]]。
5.血中PGA、PGE、PGF、PGI均可升高，如PGF可达（138.0±78.0）ng/ml。
6.血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）升高可达（95.8±35.2）ng/L。
7.肾功能[[检查]] BUN可升高达7.0mmol/L以上，毛森试验比重低，夜[[尿量]]增多，并可发现尿中有蛋[[白及]]红[[白细胞]]等。
8.肾功能减退[[后期]]可发现血钙降低，血磷上升，AKP升高，尿酸升高，肌酐升高，[[PTH]]升高，有继发甲旁亢表现。
9.[[尿17-OHCS]]，[[尿17-KS]]多在正常范围。
== 辅助检查==
1.[[静脉肾盂造影]] 可发现肾结石，肾盂积水等异常。
2.[[心电图]] 可发现低血钾表现。
3.[[肾图]]异常。
4.肾[[活检]] 肾小球旁器增生肥大可在肾活检时发现，有球旁细胞、[[致密]]斑细胞、极周细胞及球外系膜细胞的数量增多，或细胞呈肥[[大分]]泌现象。95%肾素由球旁细胞分泌，1%～5%可由致密斑细胞、间质细胞或出球小动脉[[内皮]]细胞产生肾素。
== 诊断==
肾小球旁器增生综合征的诊断主要根据有以下几点：
1.临床上有低钾血症表现，如软弱无力、周期性瘫痪、夜尿增多、心电图上有低钾表现。儿童患者尚[[有身]]高不长和[[智力低下]]。
2.碱中毒，表现为手足[[搐搦]]。
3.血钾、钠和氯化物降低。
4.血浆肾素活肾素活性，血和24h[[尿醛固酮]]增高。
5.对血管紧张素Ⅱ和[[血管加压素]]无血压升高反应。
6.肾活检有肾小球球旁器的颗粒细胞增生。
7.血压正常。
8.对先天性者，可用分子生物学技术检查基因突变。
== 鉴别诊断==
1.原发性与继发性醛固酮增多症 原醛有血压明显升高，继发性醛固酮增多症如[[肝硬化]]、[[心力衰竭]]、[[慢性肾炎]]和[[妊娠]]毒血症则有原发性疾病临床表现可资鉴别。另外，原醛还有血浆肾素活肾素活性降低。
2.其他原因引起的周期性瘫痪 如原发性周期性瘫痪、[[甲亢]]、Ⅰ型慢性[[肾小管性酸中毒]]、[[棉酚]][[中毒]]等，这些疾病均无血浆肾素活肾素活性和醛固酮升高。甲亢者有T3和T4升高。
肾小管性酸中毒者有血pH值和CO2结合力降低，棉酚中毒有食用[[棉子油]]史等，可与本综合征鉴别。
3.假性肾小球旁器增生综合征 长期使用襻[[利尿]]剂病人可发生假性肾小球旁器增生综合征，可根据病史鉴别。
4.成人需排除：[[神经性贪食症]]，呕吐或私用利尿剂或轻[[泻药]]。这些情况下，尿氯常是低的（＜20mmol/L）。
== 肾小球旁器增生综合征的治疗==
肾小球旁器增生综合征的治疗初期，主要是针对低血钾及碱血症给以[[对症治疗]]，但疗效欠佳。继而针对高肾素血症，高醛固酮症给以治疗，仅部分有效。近些年来开展对高前列腺素分泌治疗，并辅以低血钾对症治疗取得了进展，但仍有报道不完全令人满意的。
补钾是必需的措施，但单独补钾，血钾不能恢复至正常水平时，应加用抗醛固酮[[药物]]，如[[螺内酯]]（[[安体舒通]]）或[[氨苯蝶啶]]，可改善疗效，一般用量为60～l80mg/d，大量可引起男性[[乳房]]增大，因此，[[剂量]]不宜过大。Solomon及Modlinger等用[[普萘洛尔]]（[[心得安]]）治疗本征，针对高肾素血症，其疗效也不满意，但普萘洛尔（心得安）合用螺内酯（安体舒通）时可改善疗效，且可恢复血钾水平。Norby等用阿司匹林，每天每公斤体重给予100mg，治疗10周后可取得满[[意疗]]效，但停药4天后又回到治疗前水平。说明阿司匹林可[[抑制]]PG合成，为有效药物，[[副作用]]小[[比较]]安全，可惜作用不持久。以后采用前列腺素合成酶抑制剂吲哚美辛（消炎痛）等药物治疗，均可减少PG合成，降低肾素、血管紧张素及醛固酮的活性，使症状改善。吲哚美辛（消炎痛）可单用，也可合用螺内酯（安体舒通），但长期应用可有钠水潴留，引起水肿或心力衰竭，因此不宜长期大量应用，主张间断应用。McGredie用二磷酸盐治疗巴特征的肾钙化，取得一定疗效。如有痛风症可用[[别嘌醇]]（吡唑嘧啶醇），或[[秋水仙碱]]等治疗，可缓解痛风性关节性关节炎。脱水失盐患者可补给氯化钠液，低镁者可补给镁盐治疗等。肾功能减退较重者应给予[[透析]]治疗。缺钙者应补充钙剂及活性[[维生素D]]剂治疗等。
== 预后==
肾小球旁器增生综合征经过治疗后可得到[[短期]]缓解，但其远期疗效不佳，主要是因为患者的[[慢性肾功能衰竭]]，可发展为[[尿毒症]]而亡，或因[[体质]]差，可合并多种疾病而走向慢性过程，失去劳动力而致残。患者得病后可生存10～20年以上。
== 肾小球旁器增生综合征的预防==
肾小球旁器增生综合征无有效预防措施，主要应预防慢性肾炎、间质性肾炎、肾盂肾炎等疾病，增强体质，提高[[免疫]]力，并提高对本病的认识，早期诊断，早期治疗。
== 相关药品==
布美他尼、氯化钠、阿司匹林、吲哚美辛、[[加压素]]、螺内酯、氨苯蝶啶、普萘洛尔、别嘌醇、秋水仙碱
== 相关检查==
血管紧张素Ⅱ、肾素活性、血管紧张素Ⅰ、胰岛素、尿钾、尿渗透压、尿钙、尿钠、尿氯、尿磷、血清尿酸、血红蛋白、尿醛固酮、维生素D
== 百科帮你涨知识 ==
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