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'''5.9.1 结构与性质'''
[[维生素B]]<sub>6</sub>(VB<sub>6</sub>)有三种形式:[[吡哆醇]](Pyridoxine,PN),[[吡哆醛]](Pyridoxal,[[PA]]或[[PL]])和吡哆胺(Pyridoxamine,PM)。这三种形式通过酶可互相转换。PL及PM[[磷酸]]化后变化[[辅酶]],[[磷酸吡哆醛]](PLP)及磷酸吡哆胺(PMP),其结构式如图5-28)。
图5-28 维生素B<sub>6</sub>及其辅酶的结构式
人、[[大鼠]]、小鼠、鸡、狗、[[火鸡]]等甚至有些[[微生物]]都需要维生素B<sub>6</sub>,牛马等由于[[肠道]]中能合成,不需要外界供给。吡哆醇为人工合成的产品,在植物中也有,[[分子量]]为205.6,系白色板状结晶,溶于水,在酸性溶液中稳定,在碱性溶液中易被光所破坏。在动物体内,多以辅酶PLP及PMP的形式存在。有些类似物,如4-[[脱氧吡哆醇]]则有[[抗维生素]]B<sub>6</sub>的作用。
'''5.9.2 [[代谢]]'''
维生素B<sub>6</sub>的各形式在体内的变化如下:
PN、PL、PM的磷酸体均由PL[[激酶]]([[ATP]]:Pyridoxal-5'-phosphotranferase,PL Kinase)所[[催化]],但其在各组织中如肝、脑及[[红细胞]]中最适PH[[金属离子]]需要量及分子量均不一样。PNP(PMP)[[氧化酶]](Pyridoxic Acid,PA)为代谢最终产物,由尿中排出,在肝中PL由[[醛氧化酶]]催化形成,在其他组织中由需要NAD的醛[[脱氨酶]]催化而形成。
(1)[[消化]]与吸收 食物中维生素B<sub>6</sub>为PLP、PMP、PN在[[小肠]]腔内必须由非特异性磷解酶(nospecific phosphohYdrolase)分解PLP、PMP为PL,PM。吸收形式为PL、PM及PN。在人体观察中,给予[[饥饿]]的人以PN、PL、PM,在给予PN后0.5~3h达到高峰,剂量小(0.5~4mg)时,[[血浆维生素]]B<sub>6</sub>水平在3~5h后又恢复到近似饥饿时水平。服用PL后血浆维生素B<sub>6</sub>水平及尿中PA升高较快,但PM吸收代谢都较PN,PL要慢一些。而摄入PLP剂量大(如10mg)时,血浆维生素B<sub>6</sub>及PLP在24h内继续上升,维持在高水平上。
(2)运输与代谢 PN运输至小肠粘膜并到血流中,也可在肠粘膜中合成PNP,约为剂量30.6%,血流中PN可扩散到[[肌肉]]中,然后磷酸化约占剂量的10.4%~15.7%。在人体给以PN后,[[血浆]]PL可以增加12倍,血浆中PLP虽占血浆中维生素B<sub>6</sub>的60%,但与[[蛋白]]相结合,不易为其他[[细胞]]所利用。血浆中PL与[[白蛋白]]结合不牢固,为运输的形式,能被组织摄取与清除,并氧化为PA。PN及PL通过扩散进入到红细胞中,并为激酶磷酸化。人的红细胞可将PNP氧化PLP,其他动物如大鼠无此功能。PN在超过红细胞PL激酶饱合浓度时,可在3~5min进入到红细胞中,细胞内的浓度与[[培养基]]浓度一致。PL在浓度超过红细胞磷酸激酶的浓度时,进入红细胞的量增加,使其浓度比培养基中要高这是由于PL与[[血红蛋白]]α-链中末端[[缬氨酸]]相结合,所以PL在红细胞中积累,它在红细胞中的浓度可为血浆中之4~5倍。红细胞中的PL可能也是一种运输方式。
肝也是维生素B<sub>6</sub>代谢活跃的组织。PN为[[肝细胞]]纳入后,相继为PL激酶及PNP氧化酶作用而生成PLP,然后再经磷解作用而转变为PL,进入[[循环系统]]中,运至有磷酸激酶的组织形成PLP。
在脑切片及分离[[脉络丛]]中,没有PN,均是磷酸[[化合物]]、脉络丛为运输PN从血到[[脑脊液]]的场所。在维生素B<sub>6</sub>缺乏的动物(大鼠)PL激酶有所下降,[[饲料]]5周的大鼠肝中,PL肝激酶下降50%而脑中仅下降14%。这也说明维生素B<sub>6</sub>对[[神经系统]]的重要性。
(3)储存 维生素B<sub>6</sub>在血流中可扩散到肌肉中而磷酸化,若PN剂量增加,肌肉中PN占剂量的百分数增加,而PNP的百分数减少。在肌肉中未发现PNP氧化到PLP。在大鼠60%维生素B<sub>6</sub>在肌肉中,其中75~95%与[[糖原]][[磷酸化酶]](Glycogenphosphorylase)相联系。此酶占肌肉可溶性蛋白之5%,可能为维生素B<sub>6</sub>的储存场所。通过肌肉蛋白的转换,将维生素B<sub>6</sub>分解出来以满足最低需要量。
(4)排出 维生素B<sub>6</sub>的主要代谢产物PA,可代表维生素B<sub>6</sub>摄取入量的20~40%,尿中PA只可为摄入量的指标。而不能代表体内的储存。尿中除PA外,尚有小量的PN、PL等。给以[[生理]]剂量时,在3h内大部分以PA排出。PN在[[肾小管]]中积累,当PN浓度较大时,可由肾排出。因此PN剂量10mg时,尿中PA占剂量的百分数减低,但PN的排出增多。PL不易被肾排除,也不易被肾纳入,纳入后以磷酸化形式积累。但人口服大剂量(100mg)PL、PM、PN后,在36h内大部分原物从尿中排出。
'''5.9.3 生理功用'''
含有维生素B<sub>6</sub>的辅酶主要与代谢有关,现已知有60多种酶需要维生素B<sub>6</sub>。将其主要功用分述如下。
(1)氨基转换作用 [[转氨酶]]主要为[[谷草转氨酶]]与[[谷丙转氨酶]]。转氨酶中都有PLP为辅酶。
转氨酶在动物心、禽、肾、[[睾丸]]及肝中含量都很高,大多数转氨酶需要α-[[酮戊二酸]]作为氨基的[[受体]]。因此,不同转氨酶对相[[偶联]]的两个[[底物]]之一,即α-酮戊二酸或[[谷氨酸]]是有特异性的,而对另一个底物(即被[[脱氨]]的[[氨基酸]])无严格的特异性。某种酶对某些氨基酸有较大的催化作用,但对其他氨基酸也有一定作用。酶的命名就是根据具有最大被催化能力的氨基酸而定的。例如,在动物组织中占优势的转氨酶是[[门冬氨酸]]转氨酶,除以门冬氨酸的作为酸为[[供体]],α-酮戊二酸为受体。转氨酶反应都是逆的。在生物体内,转氨作用紧接进行氨基酸的氧化分解,可促氨基酸转氨作用向一个方向进行。
(2)脱羧基作用 氨基酸脱酸形成伯胺,脱酸酶的[[专一性]]很高,一种[[氨基酸脱羧酶]]只对一种1-氨基酸起作用。氨基酸脱酶中,除[[组氨酸]]脱酶不需要辅酶外,各种脱酸[[羧酶]]都以PLP为辅酶。这些脱羧作用对于哺乳类的组织很重要。有引起[[神经递质]]的形成有赖于他的作用。如芳香族1-氨基酸脱羧酶参与酪、组、[[多巴]],[[色氨酸]]的脱羧,形成相应的胺,如[[酪胺]]、[[组胺]]、[[多巴胺]]、5-羧[[色胺]]。[[半胱亚磺酸]]脱羧变成[[牛磺酸]]。谷氨酸在[[中枢神经系统]]脱羧形成γ-[[氨基丁酸]]。
色氨酸的[[代谢途径]]有二:一是在转氨酶的影响下分别变成犬[[尿酸]]和[[黄尿酸]],二是在犬尿酸[[还原酶]]作用下,变成[[邻氨苯甲酸]]及3-羧邻氨苯甲酸与[[丙氨酸]],再变成[[尼克酸]]。在代谢途径中有种B族[[维生素]]参与反应,与维生素B<sub>6</sub>有关者数处(图5-29)。但当维生素B<sub>6</sub>缺乏时,对各种反应影响程度不同,但对尼克酸不易生成的反应较大,对黄尿酸生成影响较少。所以B<sub>6</sub>缺乏时,尼克酸不易生成,尿中黄尿酸排出增多。
(3)[[侧链]][[分解作用]] 含[[羟基]]的[[苏氨酸]]或[[丝氨酸]]可分解为[[甘氨酸]]及乙醛或[[甲醛]],催化此反应的酶为丝氨酸转[[羧甲基]]酶,该酶能够催化丝氨酸或苏氨酸两种氨基酸发生生醇醛分裂反应。该酶辅酶PLP。
'''5.9.4 来源'''
维生素B<sub>6</sub>可在肠中由[[细菌]]合成,但不能满足需要。他在食物中分布较广,肉、谷类、硬果、水果和[[蔬菜]]中都有。植物中以PN为主,动物体中PLP与PMP。肉为维生素B<sub>6</sub>较丰富的来源,乳中B<sub>6</sub>的含量反映母体维生素B<sub>6</sub>的营养水平,母亲每日取量2.5mg时,可使乳中维生素B<sub>6</sub>的量为0.2mg。在全麦中维生素B<sub>6</sub>,85%的含量在研磨粉加工中损失,若将维生素B<sub>6</sub>强化到白面包中,其生物效用要比全[[麦粉]]中者高一些,因全麦粉中者从[[大便]]排出较多。膨化谷物中维生素B<sub>6</sub>[[生物]]效用较低,烹调过程中也有损失,在热血加工及储存过程中,他的生物效用减低,可能只有40~50%的生物活性。这是由于在这些过程中PLP与[[酶蛋白]]的[[赖氨酸]]所形成的希夫碱被还原而形成ξ-吡哆酰赖氨酸(ξ-pyridoxyllysine),使其生物效用减低。一些常见食品中维生素B<sub>6</sub>含量列于麦5-17中。
图5-29 色氨酸的分解代谢
'''5.9.5 需要量'''
(1)缺乏症象 维生素B<sub>6</sub>为氨基酸、糖及[[脂类]]代谢上的辅酶,促进合成一些神经递质如[[儿茶酚胺]]、5-羧色胺。大鼠维生素B<sub>6</sub>缺乏可以导致生长不良、[[肌肉萎缩]]、[[脂肪肝]]、[[惊厥]]、[[贫血]]、[[生殖系统]]功能破坏、[[水肿]]及[[肾上腺]]增大。也影响维生素B<sub>6</sub>的孕妇,影响[[子代]]脑细胞的发展。
[[婴儿]]给以维生素B<sub>6</sub>缺乏膳数月后,生长停止,尿中无PA,PN也很低,。有惊厥贫血现象,色氨酸转变为尼克酸能力丧失。给以维生素B<sub>6</sub>后,转变为尼克酸能力恢复较慢,其他现象快消失。
有50病例用4-脱氧吡哆醇(维生素B<sub>6</sub>[[拮抗剂]]),造成维生素B<sub>6</sub>缺乏,首先在眼、鼻、口部,逐渐发展到脸前额,[[眉毛]]及耳后出现[[皮脂溢出]],有时[[会阴]]及[[阴囊]]部也有此现象。在[[胸部]]及其他潮湿部位有[[擦烂]],类似癞皮症的[[皮炎]]也间或出现在颈、[[前臂]]、肘及臀部。[[唇干]]、[[舌炎]]、[[口炎]]的[[症状]]与尼克酸缺乏症状相类似。其中有3人[[周围神经]]失调,首先是感官,然后运动功能失调。有些人精神状态不正常、淡漠、啫睡、敏感。摄食维生素B<sub>6</sub>缺乏膳者,其性格易激动,有抑制感,[[舌乳头肥大]]。口炎,[[鼻腔]]皮脂溢出。
在一些[[动物试验]]中,出现于[[皮肤]]的缺乏象与缺乏[[必需脂肪酸]]者相似,但二者之关系尚不明了。高脂膳可以推迟维生素B<sub>6</sub>缺乏症象的出现,高蛋白饲料更易诱导出典型的皮肤症象及死亡。
表5-17 一些食物中维生素B<sub>6</sub>含量μg.100g可食部<sup>-1</sup>
{| class="wikitable"
| 食物
| 维生素B<sub>6</sub>
| colspan="2" | 食物
| 维生素B<sub>6</sub>
| colspan="2" | 食物
| 维生素B<sub>6</sub>
|
|-
| 肉类:
| 肉肝(生)
| 840)840
| 谷类:
| 面包
| 40
| 蔬菜:
| 菜花
| 210210
|-
|
| 牛腿肉(生)
| 330330
|
| 全麦面包
| 180
|
| 洋白菜
| 160160
|-
|
| [[牛肾]](生)
| 430430
|
| 米(强化)
| 170
|
| 生菜
| 5555
|-
|
| 牛心
| 250
|
| 面粉(强化)
| 170
|
| [[豌豆]]
| 160
|-
|
| 猪腰
| 350
|
| 黄豆粉(脱 脂)
| 60
|
| 土豆
| 250
|-
|
| [[猪肝]]
| 650
| 水果:
| [[苹果]]
| 724
|
| 土豆
| 218
|-
|
| 火腿
| 320
|
| 香蕉
| 30
|
| [[南瓜]]
| 82
|-
|
| 小牛肉
| 340
|
| 杏
| 510
|
| [[萝卜]]缨(冻)
| 100
|-
|
| 羊腿肉(生)
| 275
|
| [[樱桃]]
| 54
|
| 豆
| 80
|-
| 鱼:
| 大比目鱼(生)
| 430
|
| 柚
| 44
|
| 豆
| 560
|-
|
| 金枪鱼(罐头)
| 425
|
| [[葡萄]]
| 34
|
| [[玉米]](罐头)
| 200
|-
|
| 鲑鱼(罐头)
| 300
|
| 橙
| 80
|
| [[菠菜]](冻)
| 150
|-
| 禽:
| [[鸡肉]](生)
| 325
|
| 桃
| 60
|
| 西红柿
| 100
|-
|
| [[白肉]]部
| 683
|
| 梨
| 19
| 干果:
| 枣
| 153
|-
| 鸡蛋:
| 全蛋
| 110
|
| 波萝
| 7414
|
| 桃干
| 100
|-
|
| 蛋白
| 2
|
| [[杨梅]]
| 55
|
| rowspan="7" | 葡萄干
| rowspan="7" | 240
|-
|
| 蛋黄
| 300
|
| [[甜瓜]]
| 86
|
|-
| [[牛乳]]:
| [[脱脂]]牛乳
| 40
| 坚果:
| [[杏仁]]
| 100
|
|-
|
| 牛乳
| 42
|
| 花生
| 400
|
|-
|
| 乳粉
| 300
|
| [[核桃仁]]
| 730
|
|-
|
| [[脱脂乳]]粉
| 360
| 饮料:
| 啤洒
| 60
|
|-
| 人乳
| 20
|
| 洒
| 40
|
|
|}
(2)营养评价指标
①测定红细胞内需要PLP的酶,如谷草酰[[乙酸]]转氨酶(EGOT)或谷[[丙酮]]酸转氨酶(EGPT),后者的活力仅为前者的1/10。用外加PLP及不加PLP之比值作为指数来评价维生素B<sub>6</sub>营养情况:
EGOT指数=EGOT+PLP/EGOT-PLP
②测定维生素B<sub>6</sub>各类型间的转换所需的酶。如肝脑中PL激酶,磷解酶及PN氧化酶,其中仅PL激酶在维生素B<sub>6</sub>缺乏时有所降低。
③测定血浆中PLP水平,他与肌肉中PLP之量平行,可代表维生素B<sub>6</sub>储存情况。虽然由于分析技术的发展可以测定血中维生素B<sub>6</sub>但尚在动物试验阶段。
④色氨酸负试验 摄入2~5g1-色氨酸正常人尿中黄尿酸不增加,维生素B<sub>6</sub>缺乏者尿黄尿酸排出量增加。摄入5g色氨酸后,6h尿中黄尿酸如大于25mg为维生素B<sub>6</sub>不足的表现。
⑤尿中PA测定 尿中PA因年龄与性别而异、成人(男性)排出PA之量相当于摄入量的40~50%。青年女性约占摄入量的25~35%。青春期前的女孩排出量占摄入量的2.5~6%。
维生素B<sub>6</sub>的营养评价指标列于表5-18。
(3)需要量 美国提出供应量标准成人为2mg,孕妇与乳母为2.5mg,婴儿0.3~0.4mg,人工哺乳者0.4mg,男女孩7~9岁时为1.25mg,但使各组织达到[[饱和]]的剂量不同。大鼠下列组织达到饱和时的剂量,以每公斤饲料中含量计:肌肉2.4mg,肝4.8mg,[[乳腺]]和牛乳9.6mg。
表5-18 [[成人维生素]]B<sub>6</sub>营养状况评价
{| class="wikitable"
|
| 边缘状态
| 可接受状况
|-
| 色氨酸负荷试验
|
|
|-
| 尿中黄尿酸mg.d<sup>-1</sup>
| >50
| <25
|-
| 尿中[[犬尿氨酸]]mg.d<sup>-1</sup>
| >50
| <10
|-
| 尿中3-OH犬尿氨酸mg.d<sup>-1</sup>
| >50
| <25
|-
| [[吡啶]]-2-3-[[二羧酸]]μm.d<sup>-1</sup>
| >50
| <25
|-
| 尿中排出量
| rowspan="2" | <0.5
| rowspan="2" | >或=0.8
|-
| 4-PAa mg.d<sup>-1</sup>
|-
| 血中测定
|
|
|-
| EGPT指数
| 〈1.25
| >或=1.25
|-
| EPGT指数
| 〈1.5
| >或=1.5
|-
| 血浆维生素B<sub>6</sub>mg.d<sup>-1</sup>
| 〈25
| >或=50
|}
影响维生素B<sub>6</sub>需要量的因素有下列几种:
①膳食组成的影响:[[蛋白质]]摄取量高,维生素B<sub>6</sub>需要量也增多,如摄取100g蛋白质,每日应摄取1.75~2mg,低蛋白时为 1.25~1.50mg。
②[[激素]]的影响:口服[[雌激素]]类[[避孕药]]可以导致15~20%服药者的色氨酸代谢不正常,说明维生素B<sub>6=</sub>可以使75%色氨酸代谢不正常者恢复正常,给以30mg者,可以全部纠正。但给以正常供应量2mg维生素B<sub>6</sub>,血浆PLP,红细胞转氨酶正常。所以认为雌激素抑制色氨酸代谢中的犬尿氨酸酶。高[[甲状腺素]]者维生素B<sub>6</sub>辅酶活力减低,维生素B<sub>6</sub>需要量也增多。
③药物的影响:使用[[异烟肼]]治疗[[肺结核]]时,发生[[周围神经炎]],补充维生素B<sub>6</sub>可以预防。[[环丝氨酸]](抗结核药)所引起的[[神经]]上的不正常,尿中维生素B<sub>6</sub>排出量增多,大剂量维生素B<sub>6</sub>可以预防。
④[[怀孕]]:在[[妊娠]]后期,妇女的PLP浓度比未怀孕者要低,色氨酸代谢物从尿中排出增多,血浆PLP在怀孕一周后增加,在[[分娩]]时降低水平,[[哺乳期]]仍然很低,可用每日~5mg剂量纠正之。
⑤年龄:年龄可能导致维生素B<sub>6</sub>代谢上的变化,使组织中维生素B<sub>6</sub>水平偏低。小白鼠试验证明老年的动物PLP的磷酸活力增加,使肝中PLP减少。
⑥[[酒精]]的影响:嗜酒者[[血液]]中维生素B<sub>6</sub>水平低。大鼠试验证明不拘维生素B<sub>6</sub>摄取量多少,酒精使血浆及肝中PLP水平降低。
(4)临床应用 [[癫痫]](Seicure)可能由于在中枢神经系统中,PLP对于谷氨酸脱氨酶的脱辅基酶蛋白不能结合,使γ-氨基丁酸(GABA)减少,GABA为中枢神经系统[[递质]]的[[抑制剂]]。早期给以大剂量维生素B<sub>6</sub>(10~25mmg),可以治疗。婴儿由于母亲维生素B<sub>6</sub>摄取量不足,奶中维生素B<sub>6</sub>缺少,或者人工哺乳者在加工及储存过程中,食品中维生素B<sub>6</sub>破坏等情况都可引起婴儿癫痫发作,可用2mg维生素B<sub>6</sub>治疗之。镰状红细胞也可以用大剂量维生素B<sub>6</sub>防治。[[缺铁性贫血]]症患者,给以2.5mg或更多的维生素B<sub>6</sub>,有利于血红素至少及红细胞的形式,但不能使之完全恢复正常。用[[左旋多巴]]胺治疗[[帕金森病]]若同时服用维生素B<sub>6</sub>,可减轻其[[副作用]]。亦有用于治疗怀孕期的[[呕吐]]、[[恶心]],在有些情况如[[黄嘌呤尿]]、[[胱硫醚]]尿、[[高胱氨酸尿]]、[[高草酸尿]]、脉络丛及[[视网膜]]的环形[[萎缩]](gyrate atrophy),有时给以维生素B<sub>6</sub>有效。
一般说来维生素B<sub>6</sub>[[毒性]]很小,每斤体重1gPN对狗、大鼠及兔子都无不良影响。PM毒性虽大,一般为PN2倍,但仍属于毒性很小的物质。但根据最近的报道,狗服用大剂量PN后,[[感觉神经]][[传导]]的速率减慢,背侧神经佷的个别[[纤维]]的[[髓磷脂]]损失,病人服用大剂量(每日服用2~6g,持续时间为4~40月)有[[共济失调]],远侧肢体的位置与震动感觉功能损失,[[腱反射]]消失等感觉神经病。关于大剂量维生素B<sub>6</sub>的毒性问题值得进一步观察。
==参看==
*[[维生素B6]]
== 百科帮你涨知识 ==
[http://www.zk120.com/ji/ 查找更多中医古籍]
[http://www.zk120.com/an/ 查找更多名老中医的医案]
[http://www.zk120.com/fang/ 查找更多方剂]
[[维生素B]]<sub>6</sub>(VB<sub>6</sub>)有三种形式:[[吡哆醇]](Pyridoxine,PN),[[吡哆醛]](Pyridoxal,[[PA]]或[[PL]])和吡哆胺(Pyridoxamine,PM)。这三种形式通过酶可互相转换。PL及PM[[磷酸]]化后变化[[辅酶]],[[磷酸吡哆醛]](PLP)及磷酸吡哆胺(PMP),其结构式如图5-28)。
图5-28 维生素B<sub>6</sub>及其辅酶的结构式
人、[[大鼠]]、小鼠、鸡、狗、[[火鸡]]等甚至有些[[微生物]]都需要维生素B<sub>6</sub>,牛马等由于[[肠道]]中能合成,不需要外界供给。吡哆醇为人工合成的产品,在植物中也有,[[分子量]]为205.6,系白色板状结晶,溶于水,在酸性溶液中稳定,在碱性溶液中易被光所破坏。在动物体内,多以辅酶PLP及PMP的形式存在。有些类似物,如4-[[脱氧吡哆醇]]则有[[抗维生素]]B<sub>6</sub>的作用。
'''5.9.2 [[代谢]]'''
维生素B<sub>6</sub>的各形式在体内的变化如下:
PN、PL、PM的磷酸体均由PL[[激酶]]([[ATP]]:Pyridoxal-5'-phosphotranferase,PL Kinase)所[[催化]],但其在各组织中如肝、脑及[[红细胞]]中最适PH[[金属离子]]需要量及分子量均不一样。PNP(PMP)[[氧化酶]](Pyridoxic Acid,PA)为代谢最终产物,由尿中排出,在肝中PL由[[醛氧化酶]]催化形成,在其他组织中由需要NAD的醛[[脱氨酶]]催化而形成。
(1)[[消化]]与吸收 食物中维生素B<sub>6</sub>为PLP、PMP、PN在[[小肠]]腔内必须由非特异性磷解酶(nospecific phosphohYdrolase)分解PLP、PMP为PL,PM。吸收形式为PL、PM及PN。在人体观察中,给予[[饥饿]]的人以PN、PL、PM,在给予PN后0.5~3h达到高峰,剂量小(0.5~4mg)时,[[血浆维生素]]B<sub>6</sub>水平在3~5h后又恢复到近似饥饿时水平。服用PL后血浆维生素B<sub>6</sub>水平及尿中PA升高较快,但PM吸收代谢都较PN,PL要慢一些。而摄入PLP剂量大(如10mg)时,血浆维生素B<sub>6</sub>及PLP在24h内继续上升,维持在高水平上。
(2)运输与代谢 PN运输至小肠粘膜并到血流中,也可在肠粘膜中合成PNP,约为剂量30.6%,血流中PN可扩散到[[肌肉]]中,然后磷酸化约占剂量的10.4%~15.7%。在人体给以PN后,[[血浆]]PL可以增加12倍,血浆中PLP虽占血浆中维生素B<sub>6</sub>的60%,但与[[蛋白]]相结合,不易为其他[[细胞]]所利用。血浆中PL与[[白蛋白]]结合不牢固,为运输的形式,能被组织摄取与清除,并氧化为PA。PN及PL通过扩散进入到红细胞中,并为激酶磷酸化。人的红细胞可将PNP氧化PLP,其他动物如大鼠无此功能。PN在超过红细胞PL激酶饱合浓度时,可在3~5min进入到红细胞中,细胞内的浓度与[[培养基]]浓度一致。PL在浓度超过红细胞磷酸激酶的浓度时,进入红细胞的量增加,使其浓度比培养基中要高这是由于PL与[[血红蛋白]]α-链中末端[[缬氨酸]]相结合,所以PL在红细胞中积累,它在红细胞中的浓度可为血浆中之4~5倍。红细胞中的PL可能也是一种运输方式。
肝也是维生素B<sub>6</sub>代谢活跃的组织。PN为[[肝细胞]]纳入后,相继为PL激酶及PNP氧化酶作用而生成PLP,然后再经磷解作用而转变为PL,进入[[循环系统]]中,运至有磷酸激酶的组织形成PLP。
在脑切片及分离[[脉络丛]]中,没有PN,均是磷酸[[化合物]]、脉络丛为运输PN从血到[[脑脊液]]的场所。在维生素B<sub>6</sub>缺乏的动物(大鼠)PL激酶有所下降,[[饲料]]5周的大鼠肝中,PL肝激酶下降50%而脑中仅下降14%。这也说明维生素B<sub>6</sub>对[[神经系统]]的重要性。
(3)储存 维生素B<sub>6</sub>在血流中可扩散到肌肉中而磷酸化,若PN剂量增加,肌肉中PN占剂量的百分数增加,而PNP的百分数减少。在肌肉中未发现PNP氧化到PLP。在大鼠60%维生素B<sub>6</sub>在肌肉中,其中75~95%与[[糖原]][[磷酸化酶]](Glycogenphosphorylase)相联系。此酶占肌肉可溶性蛋白之5%,可能为维生素B<sub>6</sub>的储存场所。通过肌肉蛋白的转换,将维生素B<sub>6</sub>分解出来以满足最低需要量。
(4)排出 维生素B<sub>6</sub>的主要代谢产物PA,可代表维生素B<sub>6</sub>摄取入量的20~40%,尿中PA只可为摄入量的指标。而不能代表体内的储存。尿中除PA外,尚有小量的PN、PL等。给以[[生理]]剂量时,在3h内大部分以PA排出。PN在[[肾小管]]中积累,当PN浓度较大时,可由肾排出。因此PN剂量10mg时,尿中PA占剂量的百分数减低,但PN的排出增多。PL不易被肾排除,也不易被肾纳入,纳入后以磷酸化形式积累。但人口服大剂量(100mg)PL、PM、PN后,在36h内大部分原物从尿中排出。
'''5.9.3 生理功用'''
含有维生素B<sub>6</sub>的辅酶主要与代谢有关,现已知有60多种酶需要维生素B<sub>6</sub>。将其主要功用分述如下。
(1)氨基转换作用 [[转氨酶]]主要为[[谷草转氨酶]]与[[谷丙转氨酶]]。转氨酶中都有PLP为辅酶。
转氨酶在动物心、禽、肾、[[睾丸]]及肝中含量都很高,大多数转氨酶需要α-[[酮戊二酸]]作为氨基的[[受体]]。因此,不同转氨酶对相[[偶联]]的两个[[底物]]之一,即α-酮戊二酸或[[谷氨酸]]是有特异性的,而对另一个底物(即被[[脱氨]]的[[氨基酸]])无严格的特异性。某种酶对某些氨基酸有较大的催化作用,但对其他氨基酸也有一定作用。酶的命名就是根据具有最大被催化能力的氨基酸而定的。例如,在动物组织中占优势的转氨酶是[[门冬氨酸]]转氨酶,除以门冬氨酸的作为酸为[[供体]],α-酮戊二酸为受体。转氨酶反应都是逆的。在生物体内,转氨作用紧接进行氨基酸的氧化分解,可促氨基酸转氨作用向一个方向进行。
(2)脱羧基作用 氨基酸脱酸形成伯胺,脱酸酶的[[专一性]]很高,一种[[氨基酸脱羧酶]]只对一种1-氨基酸起作用。氨基酸脱酶中,除[[组氨酸]]脱酶不需要辅酶外,各种脱酸[[羧酶]]都以PLP为辅酶。这些脱羧作用对于哺乳类的组织很重要。有引起[[神经递质]]的形成有赖于他的作用。如芳香族1-氨基酸脱羧酶参与酪、组、[[多巴]],[[色氨酸]]的脱羧,形成相应的胺,如[[酪胺]]、[[组胺]]、[[多巴胺]]、5-羧[[色胺]]。[[半胱亚磺酸]]脱羧变成[[牛磺酸]]。谷氨酸在[[中枢神经系统]]脱羧形成γ-[[氨基丁酸]]。
色氨酸的[[代谢途径]]有二:一是在转氨酶的影响下分别变成犬[[尿酸]]和[[黄尿酸]],二是在犬尿酸[[还原酶]]作用下,变成[[邻氨苯甲酸]]及3-羧邻氨苯甲酸与[[丙氨酸]],再变成[[尼克酸]]。在代谢途径中有种B族[[维生素]]参与反应,与维生素B<sub>6</sub>有关者数处(图5-29)。但当维生素B<sub>6</sub>缺乏时,对各种反应影响程度不同,但对尼克酸不易生成的反应较大,对黄尿酸生成影响较少。所以B<sub>6</sub>缺乏时,尼克酸不易生成,尿中黄尿酸排出增多。
(3)[[侧链]][[分解作用]] 含[[羟基]]的[[苏氨酸]]或[[丝氨酸]]可分解为[[甘氨酸]]及乙醛或[[甲醛]],催化此反应的酶为丝氨酸转[[羧甲基]]酶,该酶能够催化丝氨酸或苏氨酸两种氨基酸发生生醇醛分裂反应。该酶辅酶PLP。
'''5.9.4 来源'''
维生素B<sub>6</sub>可在肠中由[[细菌]]合成,但不能满足需要。他在食物中分布较广,肉、谷类、硬果、水果和[[蔬菜]]中都有。植物中以PN为主,动物体中PLP与PMP。肉为维生素B<sub>6</sub>较丰富的来源,乳中B<sub>6</sub>的含量反映母体维生素B<sub>6</sub>的营养水平,母亲每日取量2.5mg时,可使乳中维生素B<sub>6</sub>的量为0.2mg。在全麦中维生素B<sub>6</sub>,85%的含量在研磨粉加工中损失,若将维生素B<sub>6</sub>强化到白面包中,其生物效用要比全[[麦粉]]中者高一些,因全麦粉中者从[[大便]]排出较多。膨化谷物中维生素B<sub>6</sub>[[生物]]效用较低,烹调过程中也有损失,在热血加工及储存过程中,他的生物效用减低,可能只有40~50%的生物活性。这是由于在这些过程中PLP与[[酶蛋白]]的[[赖氨酸]]所形成的希夫碱被还原而形成ξ-吡哆酰赖氨酸(ξ-pyridoxyllysine),使其生物效用减低。一些常见食品中维生素B<sub>6</sub>含量列于麦5-17中。
图5-29 色氨酸的分解代谢
'''5.9.5 需要量'''
(1)缺乏症象 维生素B<sub>6</sub>为氨基酸、糖及[[脂类]]代谢上的辅酶,促进合成一些神经递质如[[儿茶酚胺]]、5-羧色胺。大鼠维生素B<sub>6</sub>缺乏可以导致生长不良、[[肌肉萎缩]]、[[脂肪肝]]、[[惊厥]]、[[贫血]]、[[生殖系统]]功能破坏、[[水肿]]及[[肾上腺]]增大。也影响维生素B<sub>6</sub>的孕妇,影响[[子代]]脑细胞的发展。
[[婴儿]]给以维生素B<sub>6</sub>缺乏膳数月后,生长停止,尿中无PA,PN也很低,。有惊厥贫血现象,色氨酸转变为尼克酸能力丧失。给以维生素B<sub>6</sub>后,转变为尼克酸能力恢复较慢,其他现象快消失。
有50病例用4-脱氧吡哆醇(维生素B<sub>6</sub>[[拮抗剂]]),造成维生素B<sub>6</sub>缺乏,首先在眼、鼻、口部,逐渐发展到脸前额,[[眉毛]]及耳后出现[[皮脂溢出]],有时[[会阴]]及[[阴囊]]部也有此现象。在[[胸部]]及其他潮湿部位有[[擦烂]],类似癞皮症的[[皮炎]]也间或出现在颈、[[前臂]]、肘及臀部。[[唇干]]、[[舌炎]]、[[口炎]]的[[症状]]与尼克酸缺乏症状相类似。其中有3人[[周围神经]]失调,首先是感官,然后运动功能失调。有些人精神状态不正常、淡漠、啫睡、敏感。摄食维生素B<sub>6</sub>缺乏膳者,其性格易激动,有抑制感,[[舌乳头肥大]]。口炎,[[鼻腔]]皮脂溢出。
在一些[[动物试验]]中,出现于[[皮肤]]的缺乏象与缺乏[[必需脂肪酸]]者相似,但二者之关系尚不明了。高脂膳可以推迟维生素B<sub>6</sub>缺乏症象的出现,高蛋白饲料更易诱导出典型的皮肤症象及死亡。
表5-17 一些食物中维生素B<sub>6</sub>含量μg.100g可食部<sup>-1</sup>
{| class="wikitable"
| 食物
| 维生素B<sub>6</sub>
| colspan="2" | 食物
| 维生素B<sub>6</sub>
| colspan="2" | 食物
| 维生素B<sub>6</sub>
|
|-
| 肉类:
| 肉肝(生)
| 840)840
| 谷类:
| 面包
| 40
| 蔬菜:
| 菜花
| 210210
|-
|
| 牛腿肉(生)
| 330330
|
| 全麦面包
| 180
|
| 洋白菜
| 160160
|-
|
| [[牛肾]](生)
| 430430
|
| 米(强化)
| 170
|
| 生菜
| 5555
|-
|
| 牛心
| 250
|
| 面粉(强化)
| 170
|
| [[豌豆]]
| 160
|-
|
| 猪腰
| 350
|
| 黄豆粉(脱 脂)
| 60
|
| 土豆
| 250
|-
|
| [[猪肝]]
| 650
| 水果:
| [[苹果]]
| 724
|
| 土豆
| 218
|-
|
| 火腿
| 320
|
| 香蕉
| 30
|
| [[南瓜]]
| 82
|-
|
| 小牛肉
| 340
|
| 杏
| 510
|
| [[萝卜]]缨(冻)
| 100
|-
|
| 羊腿肉(生)
| 275
|
| [[樱桃]]
| 54
|
| 豆
| 80
|-
| 鱼:
| 大比目鱼(生)
| 430
|
| 柚
| 44
|
| 豆
| 560
|-
|
| 金枪鱼(罐头)
| 425
|
| [[葡萄]]
| 34
|
| [[玉米]](罐头)
| 200
|-
|
| 鲑鱼(罐头)
| 300
|
| 橙
| 80
|
| [[菠菜]](冻)
| 150
|-
| 禽:
| [[鸡肉]](生)
| 325
|
| 桃
| 60
|
| 西红柿
| 100
|-
|
| [[白肉]]部
| 683
|
| 梨
| 19
| 干果:
| 枣
| 153
|-
| 鸡蛋:
| 全蛋
| 110
|
| 波萝
| 7414
|
| 桃干
| 100
|-
|
| 蛋白
| 2
|
| [[杨梅]]
| 55
|
| rowspan="7" | 葡萄干
| rowspan="7" | 240
|-
|
| 蛋黄
| 300
|
| [[甜瓜]]
| 86
|
|-
| [[牛乳]]:
| [[脱脂]]牛乳
| 40
| 坚果:
| [[杏仁]]
| 100
|
|-
|
| 牛乳
| 42
|
| 花生
| 400
|
|-
|
| 乳粉
| 300
|
| [[核桃仁]]
| 730
|
|-
|
| [[脱脂乳]]粉
| 360
| 饮料:
| 啤洒
| 60
|
|-
| 人乳
| 20
|
| 洒
| 40
|
|
|}
(2)营养评价指标
①测定红细胞内需要PLP的酶,如谷草酰[[乙酸]]转氨酶(EGOT)或谷[[丙酮]]酸转氨酶(EGPT),后者的活力仅为前者的1/10。用外加PLP及不加PLP之比值作为指数来评价维生素B<sub>6</sub>营养情况:
EGOT指数=EGOT+PLP/EGOT-PLP
②测定维生素B<sub>6</sub>各类型间的转换所需的酶。如肝脑中PL激酶,磷解酶及PN氧化酶,其中仅PL激酶在维生素B<sub>6</sub>缺乏时有所降低。
③测定血浆中PLP水平,他与肌肉中PLP之量平行,可代表维生素B<sub>6</sub>储存情况。虽然由于分析技术的发展可以测定血中维生素B<sub>6</sub>但尚在动物试验阶段。
④色氨酸负试验 摄入2~5g1-色氨酸正常人尿中黄尿酸不增加,维生素B<sub>6</sub>缺乏者尿黄尿酸排出量增加。摄入5g色氨酸后,6h尿中黄尿酸如大于25mg为维生素B<sub>6</sub>不足的表现。
⑤尿中PA测定 尿中PA因年龄与性别而异、成人(男性)排出PA之量相当于摄入量的40~50%。青年女性约占摄入量的25~35%。青春期前的女孩排出量占摄入量的2.5~6%。
维生素B<sub>6</sub>的营养评价指标列于表5-18。
(3)需要量 美国提出供应量标准成人为2mg,孕妇与乳母为2.5mg,婴儿0.3~0.4mg,人工哺乳者0.4mg,男女孩7~9岁时为1.25mg,但使各组织达到[[饱和]]的剂量不同。大鼠下列组织达到饱和时的剂量,以每公斤饲料中含量计:肌肉2.4mg,肝4.8mg,[[乳腺]]和牛乳9.6mg。
表5-18 [[成人维生素]]B<sub>6</sub>营养状况评价
{| class="wikitable"
|
| 边缘状态
| 可接受状况
|-
| 色氨酸负荷试验
|
|
|-
| 尿中黄尿酸mg.d<sup>-1</sup>
| >50
| <25
|-
| 尿中[[犬尿氨酸]]mg.d<sup>-1</sup>
| >50
| <10
|-
| 尿中3-OH犬尿氨酸mg.d<sup>-1</sup>
| >50
| <25
|-
| [[吡啶]]-2-3-[[二羧酸]]μm.d<sup>-1</sup>
| >50
| <25
|-
| 尿中排出量
| rowspan="2" | <0.5
| rowspan="2" | >或=0.8
|-
| 4-PAa mg.d<sup>-1</sup>
|-
| 血中测定
|
|
|-
| EGPT指数
| 〈1.25
| >或=1.25
|-
| EPGT指数
| 〈1.5
| >或=1.5
|-
| 血浆维生素B<sub>6</sub>mg.d<sup>-1</sup>
| 〈25
| >或=50
|}
影响维生素B<sub>6</sub>需要量的因素有下列几种:
①膳食组成的影响:[[蛋白质]]摄取量高,维生素B<sub>6</sub>需要量也增多,如摄取100g蛋白质,每日应摄取1.75~2mg,低蛋白时为 1.25~1.50mg。
②[[激素]]的影响:口服[[雌激素]]类[[避孕药]]可以导致15~20%服药者的色氨酸代谢不正常,说明维生素B<sub>6=</sub>可以使75%色氨酸代谢不正常者恢复正常,给以30mg者,可以全部纠正。但给以正常供应量2mg维生素B<sub>6</sub>,血浆PLP,红细胞转氨酶正常。所以认为雌激素抑制色氨酸代谢中的犬尿氨酸酶。高[[甲状腺素]]者维生素B<sub>6</sub>辅酶活力减低,维生素B<sub>6</sub>需要量也增多。
③药物的影响:使用[[异烟肼]]治疗[[肺结核]]时,发生[[周围神经炎]],补充维生素B<sub>6</sub>可以预防。[[环丝氨酸]](抗结核药)所引起的[[神经]]上的不正常,尿中维生素B<sub>6</sub>排出量增多,大剂量维生素B<sub>6</sub>可以预防。
④[[怀孕]]:在[[妊娠]]后期,妇女的PLP浓度比未怀孕者要低,色氨酸代谢物从尿中排出增多,血浆PLP在怀孕一周后增加,在[[分娩]]时降低水平,[[哺乳期]]仍然很低,可用每日~5mg剂量纠正之。
⑤年龄:年龄可能导致维生素B<sub>6</sub>代谢上的变化,使组织中维生素B<sub>6</sub>水平偏低。小白鼠试验证明老年的动物PLP的磷酸活力增加,使肝中PLP减少。
⑥[[酒精]]的影响:嗜酒者[[血液]]中维生素B<sub>6</sub>水平低。大鼠试验证明不拘维生素B<sub>6</sub>摄取量多少,酒精使血浆及肝中PLP水平降低。
(4)临床应用 [[癫痫]](Seicure)可能由于在中枢神经系统中,PLP对于谷氨酸脱氨酶的脱辅基酶蛋白不能结合,使γ-氨基丁酸(GABA)减少,GABA为中枢神经系统[[递质]]的[[抑制剂]]。早期给以大剂量维生素B<sub>6</sub>(10~25mmg),可以治疗。婴儿由于母亲维生素B<sub>6</sub>摄取量不足,奶中维生素B<sub>6</sub>缺少,或者人工哺乳者在加工及储存过程中,食品中维生素B<sub>6</sub>破坏等情况都可引起婴儿癫痫发作,可用2mg维生素B<sub>6</sub>治疗之。镰状红细胞也可以用大剂量维生素B<sub>6</sub>防治。[[缺铁性贫血]]症患者,给以2.5mg或更多的维生素B<sub>6</sub>,有利于血红素至少及红细胞的形式,但不能使之完全恢复正常。用[[左旋多巴]]胺治疗[[帕金森病]]若同时服用维生素B<sub>6</sub>,可减轻其[[副作用]]。亦有用于治疗怀孕期的[[呕吐]]、[[恶心]],在有些情况如[[黄嘌呤尿]]、[[胱硫醚]]尿、[[高胱氨酸尿]]、[[高草酸尿]]、脉络丛及[[视网膜]]的环形[[萎缩]](gyrate atrophy),有时给以维生素B<sub>6</sub>有效。
一般说来维生素B<sub>6</sub>[[毒性]]很小,每斤体重1gPN对狗、大鼠及兔子都无不良影响。PM毒性虽大,一般为PN2倍,但仍属于毒性很小的物质。但根据最近的报道,狗服用大剂量PN后,[[感觉神经]][[传导]]的速率减慢,背侧神经佷的个别[[纤维]]的[[髓磷脂]]损失,病人服用大剂量(每日服用2~6g,持续时间为4~40月)有[[共济失调]],远侧肢体的位置与震动感觉功能损失,[[腱反射]]消失等感觉神经病。关于大剂量维生素B<sub>6</sub>的毒性问题值得进一步观察。
==参看==
*[[维生素B6]]
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