垂体性侏儒症(pituitarydwarfism)是指垂体前叶功能障碍或下丘脑病变，使[[生长激素]]（growthhormone,GH）分泌不足而引起的生长发育缓慢，为身材矮小最常见的原因之一。病因分为三大类：[[特发性垂体性侏儒症]]，可以是单独GH缺乏，或同时有多种垂体前叶激素缺乏。继发性垂体性侏儒症，由于垂体或下丘脑的器质性病变，如产伤、肿瘤、感染、出血、[[X线]]照射等而致GH分泌障碍。遗传性侏儒症，有垂体发育不良，有的GH并不缺乏，而是[[生长介素]]（somatomedin,SM）合成障碍或其受体异常所致。 == 疾病别名==
==发病原理==[[生长激素缺乏性侏儒症]],[[生长激素]]缺乏性[[侏儒]],帕耳陶夫氏[[侏儒症]],帕耳陶夫侏儒症,Paltauf@@@@s dwarfism,growth hormone deficiency dwarfism,GHD
根据病因可将本病分为两类。 == 疾病代码==
一、原发性：多数患者原因不明，也无家族史，仅小部分有家族性发病史，为常染色体隐性遗传。 [[ICD]]:E23.6
二、继发性：较为少见，任何病变损伤垂体前叶或下丘脑时可引起生长发育停滞，常见者有肿瘤(如颅咽管瘤、视交叉或下丘脑的胶质瘤、[[垂体黄色瘤]]等)，感染(如[[脑炎]]，[[结核]]、[[血吸虫病]]、[[弓浆虫病]]等)，外伤，血管坏死及X线损伤等。 ==病理变化疾病分类==
以垂体萎缩为主，垂体前叶分泌生长激素不足以致发育迟缓，也可能由于下丘脑生长激素释放因子缺乏。生长激素直接作用于全身的[[组织细胞内分泌]]，可以增加细胞的体积和数量，促进机体生长。生长激素主要为一种蛋白质合成激素，它能加速氨基酸由细胞外转运到细胞内，刺激DNA的复制及RNA的转录，生长激素能减少外周组织对[[葡萄糖]]的利用，血糖因而升高，它能抑制葡萄糖向细胞内转移，与[[胰岛素]]促进葡萄糖向细胞内运转的作用恰好相反，因此，它与胰岛素在[[糖代谢]]的调节中存在着相互拮抗的作用；此外，它能促进脂肪的动员与利用以供应能量。当生长激素缺乏时则引起生长缓慢甚至停滞。 科
多数患者同时有[[垂体促性腺激素]]分泌不足，部分病例也有[[促甲状腺素]]、促肾上腺皮质激素分泌不足而引起有关内分泌腺的功能障碍。 ==诊断依据疾病概述==
1.生长发育障碍。可有家族性遗传。继发性者多有颅内肿瘤[[生长激素(如GH)]]是[[人体]]促进[[生长]]的主要因素。影响[[身高]]的因素很多，在[[儿童]]、青少年时期，[[垂体]][[颅咽管瘤GH]]、嫌色细胞瘤)、感染、创伤，或应用大剂量糖皮质激素史。 分泌不足或缺乏，[[患者]]的生长都会出现明显障碍。其他原因还有[[营养不良]]、种族[[遗传]]、社会[[心理]]因素、多种躯体疾病包括内分泌与非内分泌性疾病等。
2.身高低于同年龄、同性别正常人，平均身高多在130cm以下(一般为正常人身高均值－3倍标准差)。生长速率不足4cm/年，特发性生长激素缺乏性侏儒症患儿出生时[[智力身长]]发育一般正常。 、[[体重]]往往正常，数月后才开始生长[[发育]]延缓，但常不被发觉，多在2～3 岁后和同龄儿童的差别愈见显着，患者至[[青春期]]，性[[器官]]不发育，[[第二性征]]缺如。男性[[生殖]]器小，与[[幼儿]][[相似]]，[[睾丸]]细小，多伴有[[隐睾]]症，无胡须；女性表现为[[原发性]][[闭经]]，[[乳房]]不发育。由[[下丘脑]]-垂体部位[[肿瘤]]引起者，可出现[[视力]]减退，[[视野]]缺损，[[后期]]可出现[[颅内压增高]]的表现，以及[[嗜睡]]、[[抽搐]]等。
3.骨龄迟缓，低于实际年龄4年以上，骨骺融合延迟。蝶鞍大小可无特殊，但鞍区病变者可有鞍上钙化、[[蝶鞍]]扩大，[[骨质]]破坏。 == 疾病描述==
4.性器官不发育，第二性征缺乏等幼稚症表现，[[甲状腺]]、肾上腺皮质功能可能轻度减退，对胰岛素高度敏感。 生长激素(GH)是人体促进生长的主要因素。影响身高的因素很多，在儿童、青少年时期，垂体GH 分泌不足或缺乏，患者的生长都会出现明显障碍。其他原因还有营养不良、种族遗传、社会心理因素、多种躯体疾病包括内分泌与非内分泌性疾病等。如果身高低于同民族、同年龄的30%以下，或成人身高小于120cm，就是侏儒症(dwarfism)。
5.血清生长激素水平低下，且对胰岛素诱发的高故无论是下丘脑或垂体周围病变致GHRH-GH 生成或输出障碍(如垂体性侏儒症)，或GH [[受体]]缺陷(如Laron 侏儒症)或周围[[组织]]对IGF 不[[敏感]](如非洲侏儒)均可致[[血糖生长迟缓]]及，身材矮小见表。生长激素缺乏性侏儒症(growth hormonedeficiency dwarfism，GHD)又称垂体性侏儒症(pituitary dwarfism)，是指自[[精氨酸婴儿期]]、或儿童期起病的[[左旋多巴腺垂体]]、生长激素缺乏而导致生长发育障碍。其[[吡啶斯病因]]的明等兴奋试验无反应可为特发性或[[继发性]]；可由于垂体病变(低于5μg/L垂体性)。青春期后血清促性腺激素水平低下。 或下丘脑和(或)垂体柄病变导致生长激素缺乏(下丘脑性)；可为单一生长激素缺乏，也可伴腺垂体其他[[激素]]缺乏。GHD多见于男性。
6.排除下列疾病：体质性青春期延迟、原基性矮小症、[[儿童甲减症]]、[[骨骼疾病]](软骨发育障碍、成骨不全)、营养代谢病、先天性心脏病、[[性腺发育障碍]](如Turner综合征)等所致的侏儒症。 ==临床表现症状体征==
原发性垂体性侏儒症多见于男孩，初生时身长体重往往正常，最初，一、二年与正常小儿差别不明显，自1～2岁以后开始生长速度减慢，停滞于幼儿期身材，年龄越大落后越明显，至成年其身长也多不超过130厘米，但智力发育正常，患儿外观比较其实际年龄为小，但身体上部量与下部量的比例常与其实际年龄相仿，故各部分发育的比例仍相称。患者头稍大而圆，毛发少而质软，特发性生长激素缺乏性侏儒症患儿出生时身长、体重往往正常，数月后才开始生长发育延缓，但常不被发觉，多在2～3 岁后和同龄儿童的差别愈见显着，但生长并不完全停止，只是生长速度极为缓慢，一般每年不超过4～5cm。成年后身高一般不超过130cm。骨龄幼稚，骨骺久不融合，牙[[成熟]][[迟缓]]。体态一般尚匀称，成年后多仍[[保持]]童年体型和外貌，[[皮肤]]细而滑腻，面容常比其实际年龄幼稚，胸较窄，手足亦较小。出牙延迟，骨化中心发育迟缓，较细腻而[[干燥]]，有皱纹，皮下[[骨龄脂肪]]幼稚与其同身高年龄小儿相仿，骺部融合较晚。 可略丰满。
多数患儿性腺发育不全，第二性征缺乏，至青春期男性患者至青春期，性器官不发育，第二性征缺如。男性生殖器小，与幼儿相似，睾丸细小，多伴有隐睾症，无胡须；女性表现为原发性闭经，乳房不发育。单一生长激素缺乏者可出现性器官发育与第二性征，但往往明显延迟。部分病人尚有[[生殖器TSH]]仍小如幼童者，隐睾症颇常见，声调如童音。女性往往有原发性闭经，和(或)[[乳房促肾上腺皮质激素(ACTH)]]，缺乏的表现，但多数仅在内分泌激素[[臀部检查]]均不发达，身材无女性成年人特征，时发现。[[子宫智力]]小，发育一般正常，[[外阴学习]]如小女孩。甲状腺、肾上腺皮质功能亦往往偏低，但临床症状常不明显。 成绩与同年龄者无差别，但年长后常因身材矮小而抑郁寡欢，不[[合群]]，有[[自卑]]感。并发症：继发性生长激素缺乏性侏儒症除上述表现外，可伴有原发病的各种[[症状]]。由下丘脑-垂体部位肿瘤引起者，可出现视力减退，视野缺损，后期可出现颅内压增高的表现，以及嗜睡、抽搐等。
继发性垂体性侏儒症可发生于任何年龄，得病后生长发育开始减慢并伴有原发病的症状，患颅内肿瘤者可见颅内压增高和视神经受压迫的症状及体征，如头痛、[[呕吐]]，视野缺损或缩小等，甚至由于垂体后叶或下丘脑也受损害而并发尿崩症。 ==疾病诊断疾病病因==
主要根据病史及体检诊断。1～2岁以后生长缓慢，身长低于同年龄正常小儿三个标准差1.特发性垂体性侏儒症 占此类病人的绝大多数,其具体原因尚不十分清楚。现有的资料表明,大多数特发性垂体性侏儒症的原因病变在下丘脑,其生长激素释放激素(S．D．GHRH)，身体各部分发育比例相称，智力正常。尚应注意检查是否有的释放明显减少，一些尸检资料发现，垂体前叶内有足够的[[原发疾病生长激素细胞]]。 数目与相当的[[细胞]]内生长激素储存，这些患儿对用GHRH 及其[[类似物]]治疗的[[反应]]良好。GHRH 不仅能促使垂体的生长激素细胞生长发育与分泌激素，它还能促使GH [[基因]]的表达，从而促进GH 基因的[[转录]]、[[翻译]]、合成与储备。现在较普遍认为此症是患儿有早期下丘脑病变，使GHRH 细胞受损，最终GHRH 的分泌[[频率]]、分泌量均减少，使垂体的GH 细胞接收不到足够的信号，以致GH 细胞发育不良，激素的储存与分泌减少。导致下丘脑GHRH 细胞受损的直接原因，现在看来是多因素的，包括出生前下丘脑发育不良，出生时和出生后的[[感染]]，甚至与[[自身免疫]]有关，还可能与出生时的缺氧、产伤有关。这些因素完全有可能引起其他下丘脑和垂体的激素分泌异常，但特发性垂体性侏儒症几乎都是孤立的生长激素缺乏。该类病人受致病因子[[作用]]后，如产生其他的释放激素或释放[[抑制]]激素，临床与实验室检查在现有的激素[[检测]]水平上应能发现；看来致病因子还不十分明确，上述可能的原因与GHRH 细胞选择性受损的环节还有待进一步研究。另外有相当一部分病人对GHRH 治疗无明显反应或反应不良，特发性垂体性侏儒不仅有下丘脑的原发病变，垂体本身也可能因产伤、出生时感染和缺氧，以及出生后感染、自身免疫等因素引起病变。由于该病的病情是一种良性过程，目前尚缺乏直接与下丘脑和垂体有关的生理、[[生化]]、病理的详细资料。
近年来血清中生长激素的浓度已能测定，患者常明显降低。正常人休息状态下2.[[空腹先天]](早餐前)血清中生长激素浓度为3毫微克／毫升，儿童为5毫微克／毫升，患儿常低于5毫微克／毫升。由于其量甚微，测定不易准确。正常人于沉睡时或于进餐、运动以后性垂体性侏儒症 先天性GH 缺乏的病人出生时身高正常，仔细检查第1 年内就可发现生长迟缓，1～2 岁就有明显的生长障碍，其GH 缺乏的程度可重可轻，轻者生长也较明显迟缓，因为这一类病人除GH 缺乏外，多数还有其他下丘脑[[血清垂体激素]]生长激素较原来增加，故可于入睡60～90分钟后取血或于进餐后2小时再运动10分钟后取血，患者往往不增加或<5毫微克／毫升，有人应用胰岛素或L-精氨酸静脉滴注以产生低血糖，在正常人可促使血清生长激素有暂时性升高，而患者却无反应。 的缺乏，患儿智力一般正常。[[CT]] 或[[MRI]] 可发现下丘脑和垂体部有器质[[性病]]变，也可无特殊发现；该病变部位可有或无[[解剖]]异常。先天性垂体缺如是一种[[常染色体隐性遗传病]]，该病非常罕见，患儿有严重的腺垂体[[功能]]减退，无或只有空的蝶鞍。
垂体性侏儒症患者往往同时有垂体促甲状腺激素及促肾上腺皮质激素分泌不足，其遗传性垂体性侏儒症实际上是GH 基因缺失引起的，此类病人病情多严重，出生后6 个月就能发现生长障碍。此类病[[血清胆固醇人中]]可增高，血清T3及T4往往降低或在边缘水平。尿内17羟最常见的是GH 基因中7.5kb 的[[类固醇碱基]]与17酮类固醇排量都减低。 ==鉴别诊断==片段丢失引起的垂体性侏儒，按遗传方式与对治疗的反应和体内内源性生长激素的活性，可分为4 种(表1)。
13.非内分泌因素引起的矮小症 下丘脑及垂体的器质性病变 下丘脑和垂体受到后天性破坏，可使病人出现获得性的GH 缺乏或减少。临床上常见的情况有肿瘤(主要是[[颅咽管瘤]])、席汉(Sheehan)[[综合征]]、[[外伤]]、感染、[[垂体卒中]]、下丘脑和垂体受过放射源照射等。此类患儿多伴有其他垂体功能不足的症状，单一GH 缺乏很少见；即使临床以生长障碍为主，多半还能检查到其他激素缺乏的表现。
(1)体质性矮小症：不是疾病，有阳性家族史出生时身高体重正常儿童期生长一直迟缓青春发育延迟，青春发育期生长加速一部分人不明显，成人后身高正常或为正常的低限生长迟缓期内，患儿无垂体性侏儒的面部表现，体型正常骨龄正常或稍延迟其他实验室检查结果也正常 4.社会心理因素 此类病人在国内未见报道。患儿[[营养]]正常，但可有怪癖等[[心理障碍]]。垂体的GH 细胞正常，GH 分泌水平在一部分病人中低下，一部分正常，主要可能与GHRH 的[[脉冲]]式分泌失常，导致GH 的分泌方式、脉冲的频率与时间和波幅异常有关。多认为是患儿对生长的家庭[[环境]]不[[适应]]，有抵触或受亏待的心理，改变生活环境，多数患儿的生长可恢复正常；此类患儿用GH 或GHRH 替代的疗效较差。
(2)[[基因遗传性侏儒症]]：与家族、种族有关，无内分泌功能紊乱骨龄正常。 == 病理生理==
大多数患者无明显原因可查，谓之特发性GH 缺乏症(3idiopathicgrowth hormone deficiency，IGHD)胎儿期发育不良：低体重儿早产儿于出生后一部分病人，一直以低百分位数生长成人后，仍很矮患儿面部可有幼稚脸圆，甚至也有细皱纹体型正常骨龄正常或稍延迟，内分泌功能正常 。由于很多IGHD 患儿有围生期病变史(如[[早产]]、[[难产]]、[[窒息]]等)，故IGHD(在有些文献中孤立性GH 缺乏症也缩写为IGHD)的[[发生]]可能与围生期脑部的受损有关。IGHD 患儿对单次GHRH 反应不佳，但若重复给予GHRH 则多数患儿血GH 可升至正常，说明GH 的缺乏可能继发于GHRH 的不足。
各种严重的全身或器官慢性病，都可引起儿童及少年生长障碍。比较严重的有营养不良、吸收不良慢性肝病、先天性心脏病、慢性肾脏病变、慢性肺病在对侏儒症行内分泌检查前，有关这些方面的问题就应注意或检查到。 有些GH 缺乏症表现出明显的家族遗传特点，谓之遗传性或家族性GH 缺乏症(familial growth hormone deficiency)。根据是否伴有其他垂体激素的缺乏，家族性GH 缺乏症分为孤立性GH 缺乏症(isolated growth hormone deficiency)和多激素型GH 缺乏症(或称联合性垂体激素缺乏症)2 种。根据遗传特点，孤立性GH 缺乏症又分为3 种类型：Ⅰ型为常[[染色体]]隐性遗传，Ⅱ型为常染色体[[显性]]遗传，Ⅲ型为Ⅹ-连锁GH 缺乏症。其中Ⅰ型还分为ⅠA 和ⅠB 2 个亚型。ⅠA 亚型由GH-1 基因(或称GH-N 基因)缺失所致，ⅠB 亚型既可由GH-1 [[基因突变]]引起，也可由GHRH 受体基因突变引起，Ⅲ型的致病基因尚不清楚。同孤立性GH 缺乏症一样，多激素型GH 缺乏症也分为3 型，Ⅰ型为常染色体隐性遗传，Ⅱ型为常染色体显性遗传，Ⅲ型为Ⅹ-连锁GH 缺乏症。Ⅰ型多激素型GH 缺乏症多因Propl基因突变所致，Ⅱ型多因Pit-1 基因突变所致，Ⅲ型的致病基因则不清楚。大多数孤立性GH 缺乏症因GH-1 基因突变所引起。GH-1 基因位于17 号染色体的长臂，GH-1 基因的下游含有GH-2 基因(或称GI-V 基因)及3 个[[CS]] 基因，它们与GH-1 基因的[[同源]]性很高。这些基因可发生[[不等交换]]，从而造成GH-1 基因的缺失。GH-1 基因还可发生点[[突变]]。GH-1 基因的缺失可造成机体不能合成和分泌GH 从而产生严重的ⅠA 型GH 缺乏(但其他垂体激素不受影响)。此种病人在[[胎儿期]]即缺乏GH，不过由于[[胎儿]]的生长不依赖于GH，故患儿在宫内生长不受影响。患儿在发育过程中由于缺乏GH，因此没有形成对人GH(hGH)的[[免疫耐受]]，他们在接受hGH 治疗时极易产生抗hGH [[抗体]]从而对hGH 产生抵抗。有些病人GH-1 基因发生点突变或重排，但病人仍能表达GH，且表达的突变GH 具有一定的功能(但活性降低)，为ⅠB 型GH 缺乏。此种病人于[[胚胎]]期已形成对hGH 的免疫耐受，外源性hGH 治疗不易产生抗体。GHRH 受体的突变使GHRH 的作用减弱从而引起GH缺乏，也属于ⅠB 型GH 缺乏症。从理论上说，GHRH 基因的突变亦可引起GH 缺乏，但迄今尚没有在人类GH 缺乏症中发现该基因的突变。
为什么GH-1 基因的突变既可表现为常染色体隐性遗传(4Ⅰ型)各种矮小综合征：为先天或，又可表现为常染色体显性遗传呢(Ⅱ型)?常染色体隐性GH 缺乏症的形成机制是容易[[理解]]的，因为杂[[遗传性疾病合子]]，如Turner，综合征Noonan，综合征，含有一个正常的GH-1 基因，其表达产物可维持正常的GH 分泌，故杂合子不发病。常染色体显性GH 缺乏症的形成机制可能与显性负(假Turner综合征dominantnegative)Prader-Willi-Lalhert综合征、Laurence-Moon[[效应]]有关。这类病人的突变基因可能[[编码]]一种无功能GH，此种无功能GH 可与正常GH 竞争GH 受体。杂合子病人虽有1 个正常的GH-Biedle综合征，以及常染色体异常引起的各种病症，均可在儿童期乃至成人表现为身材矮小；除矮小外，尚有各自独特的临床表现较容易与垂体性侏儒症相鉴别。 1 基因，但其表达的正常GH 因突变GH 的存在而失去了功能，这就是所谓显性负效应。显性负效应使得杂合子也发病，从而表现为常染色体显性遗传。
多激素型GH 缺乏症一般由一些在垂体发育和垂体激素[[基因表达]]中具有重要作用的[[转录因子]]突变所引起。Pit-1 是一种垂体特异的转录因子，为POU 家族成员，属螺旋-转角-螺旋形转录因子。GH-1 基因[[启动子]]上游含有Pit-1，反应元件，可结合Pit-1 同二聚体(52 个Pit-1 [[单体]]组成的复合体)骨与软骨发育不全：患儿多有肢体畸形，容易区别。 。Pit-1 二聚体与Pit-1反应元件的结合可增加GH-1 基因的转录，从而促进GH 的合成和分泌。Pit-1 对于维持垂体GH 细胞的增殖也具有重要的作用。因此，Pit-1 基因的突变可引起GH 细胞的[[萎缩]]及GH 的缺乏。Pit-1 蛋白以二聚体形式发挥作用，这是其突变以显性方式遗传的基础。如果来自双亲一方的Pit-1 基因发生突变，表达的[[蛋白质]]失去功能，这种无功能的突变Pit-1 蛋白与正常Pit-1 蛋白形成的二聚体失去激活GH-1 基因转录的功能，从而[[干扰]]正常Pit-1 蛋白的功能.这也是一种显性负现象。因此，病人只要有来自双亲任一方的Pit-1 基因发生突变，就可发病，故表现为显性遗传。Pit-1 在[[PRL]] 及TSH 基因的表达中也具有重要的作用，因此，Pit-1基因的突变也引起PRL 和TSH 缺乏。病人还可有[[LH]]，[[FSH]] 甚至[[ACTH]] 的缺乏。转录因子Prop-1 为Pit-1 的表达所必需，Prop-1 的突变可引起为Pit-1 表达下降，因而也能引起GH 及其他垂体激素的缺乏。转录因子Lhx-3(或称P-LIM)和HesX1(或称Rpx)的突变可影响垂体的发育，从而引起GH 等垂体激素的缺乏。某些先天发育[[畸形]]如[[无脑]]畸形、前脑无裂畸形、垂体缺如、[[神经垂体]]错位、面中线发育缺陷、[[蛛网膜]]囊肿等也可影响下丘脑-垂体的功能，从而产生GH 缺乏症。下丘脑和垂体的肿瘤、[[炎症]]、刨伤、手术、放射等均可导致GH 不足，这些可统称为获得性GH 缺乏症。
2.其他内分泌因素引起的矮小症 == 诊断检查==
诊断：在诊断垂体性侏儒症之前，对疑似病人应先确定其是否是侏儒，一般1 岁以内[[不容]]易发现，除非病情严重，1 岁以内的生长障碍不特别明显，严重者在6个月后出现；患者需量出身高，[[然后]]与正常值相比，低于正常值的30%，即可确定；也可通过计算，公式为(1～12 岁时)：80＋年龄(1岁)Laron侏儒：血中GH增多但×5 低于[[肝脏数值]]受体或受体后有缺陷，产生胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)减少；后者是出生后促进生长的主要生长介素。该症为常染色体隐性遗传，其临床表现与垂体性侏儒症一致，诊断要依靠患儿表现的血中GH升高才能作出判断；测定血中IGF-Ⅰ缺乏或明显减少再加GH升高，则可以确诊。 的30%即可确定，低于20%应加强观察。尤其是体内GH 尚有少量分泌者，患儿的身长指标虽矮，但离诊断所需的标的30%仍有距离。
(2)俾格米(Pygmies)侏儒：见于中非中南亚及[[大西洋]]一带俾格米族人群中为常染色体隐性遗传。血清中GH正常或增高但IGF-Ⅰ减少IGF-Ⅱ正常，外源性[[GH]]不能改善生长 诊断垂体性侏儒症除依靠临床表现外，主要依靠GH 缺乏的确定，以排除其他原因引起的侏儒。引起生长发育障碍的原因很多，其临床表现有些与垂体性侏儒有很大差别，有些则是完全一样。
(3)分子结构异常的GH分泌：罕见，血中有免疫活性的GH浓度升高但其生物活性降低或缺乏。 实验室检查：GH 缺乏的确定。虽然微量测定技术已更新，由原来的[[放射免疫分析]]，改为现在的[[免疫放射分析]]，敏感性提高多个数量级，仍不能区分[[出血]]中正常的下限与垂体GH 缺乏性侏儒症的GH 水平，这可能与正常人血中GH 的基础值很低有关。因而要确定GH 水平的高低，[[需要]]在特定情况下检查，并以多项试验结合[[判断]]。常用的试验有：
(4)甲状腺功能减退症：在儿童表现为[[克汀病]]，智力发育障碍，体型异常但有一部分患儿表现不典型，以生长发育障碍明显其他症状较轻，应引起注意。 1.入睡30～60min 后抽血，在生理的GH 高峰时检测GH 的浓度。
(5)糖皮质激素过多症：包括2.收集夜间9 时到次晨7 时的[[库欣病肾上腺肿瘤尿液]]分泌过多的皮质醇以及长期用[[糖皮质激素]]治疗。原因是多方面的，主要可能是大量的糖皮质激素抑制了GH分泌抑制生长介素对[[软骨]]生长的刺激作用，并造成负氮平衡使蛋白质合成障碍及骨质脱钙，这样[[骨基质]]形成迟缓钙盐不能沉积生长便被抑制。 ，测定尿中排出的GH，也有一定的参考价值，并有可能区分出正常的下限；其实践尚有限，需进一步观察总结。
(6)3.[[糖尿病精氨酸]]：幼年期糖尿病控制不好，一部分患儿生长发育障碍，原因可能是这部分患儿的内生糖皮质激素过多加上胰岛素不足，其蛋白质合成等受到严重影响。有效地治疗糖尿病可使生长恢复若患儿有糖尿病矮小症与肝脾肿大则称为Mauric综合征。 [[刺激试验]] [[静脉]]注[[射精]]氨酸，其[[方法]]是禁食一夜后，以0.5g/kg，最大20g，于30min 内滴注，试验前及试验后15，30，90，120min 抽血测GH 的浓度。正常人受此[[刺激]]，在30～90min 内出现GH 分泌的增加峰。垂体GH 缺乏性侏儒症时无GH 释放高峰或高峰低平。
(7)4.[[尿崩症左旋多巴]]：未控制好的患儿因摄食减少及内环境和刺激试验 左旋多巴口服，体重15kg 时服125mg，体重在15～35kg 之间服250mg，体重大于35kg 服500mg，服药[[代谢前后]]紊乱出现生长障碍。纠正后大多数能恢复生长。 ==治疗方法==抽血，其临床意义[[同精]]氨酸刺激试验。[[副反应]]主要是[[恶心]]等胃[[肠道]]不适。
继发性垂体性侏懦症需进行病因治疗，如5.[[颅咽管瘤可乐定]]应尽早手术。特发性垂体性侏儒症患者出现垂体生长激素缺乏时，最好用生长激素替代补充治疗。这些病人用生长激素治疗后可以使身体长高。下面介绍几种药物治疗方法。它们可单独使用，也可配合使用，关键是根据患者的具体情况使用。 刺激试验 可乐定口服，0.10～0.15mg/m2，抽血及其临床意义与精氨酸刺激试验类似。[[注意]]少数病人可出现[[低血压]]与嗜睡。
6.[[胰岛素]][[低血糖]]试验 低血糖是人体严重的[[应激]]情况，此时体内GH 会大量释放。此试验有一定危险性与不适。一般用[[人胰岛素]]0.075～0.1U/kg，溶于[[生理盐水]]中， 于2min 内注射完， 要求在此后20 ～ 40min 内[[血糖]]低于2.5mmol/L(145mg/dl)生长激素；自1958年开始应用以来，临床证明有效，但来源有限，价格昂贵，尚不能广泛应用。用法是：一般每次用量为1一2毫克，肌肉注射，每周3次。每月20一45毫克。由于人生长激素多在每日夜间分泌，故注射该药一般在临睡前1小时进行最好。开始治疗6一12周疗效最显著，第l年可增高5一10厘米。长期应用后生长速度减慢，每年增3一5厘米。开始接受这种治疗的年龄越早，效果越好。有条件者应长期治疗，直虽生长基本停止。如加用促进或为原来的50%。低血糖峰后GH 一般即出现增加峰，同时[[皮质醇]]也升高。为防止低血糖[[昏迷]]与抽搐，应开放静脉滴注盐水，备好[[蛋白葡萄糖注射液]]合成的雄激素类药物，疗效可能增加。生长激素和雄激素对生长有协同作用。 。
(2)雄激素：人工合成的蛋白同化激素苯丙酸诺龙，又称l9-去甲基-睾酮丙酸酯，每月总剂量为每千克体重l一1。5毫克，分次肌内注射，一般每周l次。开始治疗的年龄，一般认为在10一14岁较宜。因以上试验均有假阳性与假阴性，但以胰岛素低血糖试验时最少。临床上多以其他3 个试验结合作出判断，如结果仍模棱两可，再加用低血糖刺激试验。其他还有胰升糖素、[[苯丙酸诺龙加压素]]在促进生长发育的同时，有促进骨骼生长的作用，所以往往开始用药时疗效较显著，以后疗效就差些。治疗中应避免剂量过大而使骨骺过早融合。在应用时最好观察骨龄，骨龄落后不足3岁时，不宜再用，以兔影响最终身高。用此药一个疗程3一6月，停药3一6月后可以重复治疗。 等试验，临床上应用较少。
(3)绒毛膜促性腺激素；一般女性可以在16岁以后用药，男性可以在l9岁以后用药。用药年龄不宜过早，因为它能促进骨骺融合，最终阻碍其他辅助检查：包括下丘脑和垂体的CT 或MRI 检查，以及骨龄测定。CT 或MRI主要用于发现和排除下丘脑和垂体部位的器质性病变。骨龄检查对明确病情、帮助诊断、指导治疗，均有很大帮助，一般12 岁以内拍[[骨骼腕骨]]增长。用法：肌肉注射，每周2一3次，3一6月为一疗程。 ==疾病预防==，12～14 岁拍肘[[关节]]，14～16 岁拍[[肩关节]]，16～18 岁拍[[膝关]]节；由于垂体性侏儒的骨龄多延迟，摄X片部位可适当选拍晚1 个年龄段。
预后： == 鉴别诊断==
1.若该病不能及时诊断和治疗将会导致成年后身材显著矮小，心血管疾病发生率升高健康搜索，而且有相当多病例伴有性腺发育不良、中枢性甲状腺功能低下、促肾上腺皮质激素(ACTH)缺乏症因此不能得到医治的生长激素缺乏性侏儒症(GHD)，将会严重地影响今后的工作、学习婚姻心理和生活质量等如能得到早期治疗可以将身高达到正常人高度范围内、。另外，对维持非内分泌因素引起的[[肌肉矮小症]]活力改善心脏功能延缓衰老防治骨质疏松、治疗肥胖等也起着重要作用。
2.下丘脑-垂体部位肿瘤引起者可出现视力减退，视野缺损，后期可出现颅内压力增高的表现以及嗜唾、(1)[[抽搐体质]]。 性矮小症：不是疾病，有阳性家族史，出生时身高、体重正常，儿童期生长一直迟缓，青春发育延迟，青春发育期生长加速，一部分人不明显，成人后身高正常或为正常的低限。生长迟缓期内，患儿无垂体性侏儒的面部表现，体型正常，骨龄正常或稍延迟，其他实验室检查结果也正常。
预防： (2)基因遗传性侏儒症：与家族、种族有关，无内分泌功能紊乱，骨龄正常。
1.GH缺乏症有明显的家族遗传特点，可以做染色体检查。 (3)胎儿期发育不良：[[低体重]]儿、[[早产儿]]于出生后，一部分病人一直以低百分位数生长，成人后仍很矮。患儿面部可有幼稚、脸圆，甚至也有细皱纹，体型正常、骨龄正常或稍延迟，内分泌功能正常。各种严重的全身或器官慢性病，都可引起儿童及少年生长障碍。[[比较]]严重的有营养不良、[[吸收]]不良、慢性[[肝病]]、[[先天性心脏病]]、慢性[[肾脏]]病变、慢性[[肺病]]。在对侏儒症行内分泌检查前，有关这些方面的问题就应注意或检查到。
(4)各种矮小综合征：为先天或[[遗传性疾病]]，如Turner 综合征、Noonan 综合征(假Turner 综合征)、Prader-Willi-Lalhert 综合征、Laurence-Moon-Biedle综合征，以及常[[染色体异常]]引起的各种病症，均可在儿童期乃至成人表现为身材矮小；除矮小外，尚有各自独特的临床表现，较容易与垂体性侏儒症相鉴别。 (5)骨与软骨发育不全：患儿多有肢体畸形，容易区别。 2.其他内分泌因素引起的矮小症 (1)Laron 侏儒：血中GH 增多，但[[肝脏]]受体或受体后有缺陷，产生胰岛素样[[生长因子]]-Ⅰ(IGF-Ⅰ)减少；后者是出生后促进生长的主要生长介素。该症为常染色体隐性遗传，其临床表现与垂体性侏儒症一致，诊断要依靠患儿表现的血中GH 升高才能作出判断；测定血中IGF-Ⅰ缺乏或明显减少，再加GH 升高，则可以确诊。 (2)俾格米(Pygmies)侏儒：见于中非、中南亚及大西洋一带俾格米族人群中，为常染色体隐性遗传。[[血清]]中GH 正常或增高，但IGF-Ⅰ减少，IGF-Ⅱ正常，外源性GH 不能改善生长。 (3)[[分子]][[结构]]异常的GH 分泌：罕见，血中有[[免疫]]活性的GH 浓度升高，但其生物活性降低或缺乏。 (4)[[甲状腺功能减退症]]：在儿童表现为[[克汀病]]，[[智力发育障碍]]，体型异常。但有一部分患儿表现不典型，以生长发育障碍明显，其他症状较轻，应引起注意。 (5)[[糖皮质激素]]过多症：包括库欣病、[[肾上腺]]肿瘤分泌过多的皮质醇，以及长期用糖皮质激素治疗。原因是多方面的，主要可能是大量的糖皮质激素抑制了GH 分泌，抑制生长介素对软骨生长的刺激作用，并造成负[[氮平衡]]，使蛋白质合成障碍及[[骨质]][[脱钙]]，这样骨[[基质]]形成迟缓，钙盐不能沉积，生长便被抑制。 (6)[[糖尿病]]：幼年期糖尿病[[控制]]不好，一部分患儿生长发育障碍，原因可能是这部分患儿的内生糖皮质激素过多，加上胰岛素不足，其蛋白质合成等受到严重影响。有效地治疗糖尿病可使生长恢复。若患儿有糖尿病、矮小症与肝脾肿大，则称为Mauric 综合征。 (7)[[尿崩症]]：未控制好的患儿因摄食减少及[[内环境]]和[[代谢]]紊乱，出现生长障碍。纠正后，大多数能恢复生长。 == 治疗方案== 垂体性侏儒症是生长激素缺乏性疾病，其病因如果是[[创伤]]恢复后、较小肿瘤的手术切除后，还有望能恢复生长激素的正常分泌。 1.绝大部分病人自身的生长激素分泌不能恢复，需外源性生长激素替代，方能达到恢复正常身高。所幸生长激素不是人体生存所必需的激素。治疗达成人高度后，生长激素缺乏并不需要再继续替代。 由于生长激素的[[物种]][[特异性]]，动物的生长激素不能为人体利用，只能用人的生长激素。20 世纪80 年代以前使用的，多是从[[丙酮粉]]干燥的人垂体中提取的生长激素，使用后10～15 年，可能会引起[[神经]]病变，主要为亚急性[[海绵状脑病]]变(Creutzfeldt-Jacob 病)，1985 年以后被禁止使用。现代[[分子生物学]]飞速发展，在从人尸体的垂体提取的生长激素被禁用之前，已用[[基因工程]]将人的生长激素基因转入[[大肠]]埃希[[杆菌]]的[[质粒]]中，生产出人的生长激素，20 世纪80 年代初已得到临床应用并制成商品供应市场。 [[人生长激素]]的使用方法与使用时机多主张在生长活跃时，骨龄超过10 岁以后治疗的反应较差，需要使用的[[剂量]]较大，但只要[[长骨]]骨骺未闭合，注射生长激素都有效；生长激素的效果，虽随骨龄增大而较差，但临床与动物试验的结果表明，其疗效与剂量在一定程度上呈正[[相关]]。推荐剂量为0.1U/kg(或2.5mg/m2)，每周3 次肌内注射或皮下注射。起始时骨龄增加，注射次数可增加到每周5 次，剂量不变，或增加剂量。疗效：用上述剂量治疗后，血中的生长激素水平可达40ng/ml，血中的生长激素相应上升。应用1 年内，生长速度明显增加，生长呈追赶曲线型。一般第1年增长10～15cm，以后每年的生长速度递减，部分病人可以无效。因而有人建议2 年内持续用药，以达到生长激素治疗的最佳效果，追上生长身高，2 年后，如[[生长势]]头良好，继续原治疗；如明显减慢，可考虑用间歇疗法：用半个月到1个月停2～3 个月，以维持生长激素有一定的血中浓度并恢复生长激素受体的敏感性，保持正常的生长势头，同时加用一些其他[[药物]]，治疗至生长停止。影响疗效的因素：抗体形成，一部分病人的抗体滴度较高，但停药2～3 个月后滴度下降，再用生长激素替代治疗时疗效恢复，但抗体滴度可再上升；这种病人须间歇治疗，治疗期一般为2～4 周；营养不良时，用生长激素后，对营养的要求增加，并需保持[[平衡]]；用糖皮质激素的病人有垂体性侏儒时，禁用糖皮质激素，即使有生长激素抗体，也不主张用，因为治疗用的糖皮质激素远超出生理需要量。 20 世纪80 年代中后期，随着用基因工程合成，GHRH 已被使用于特发性垂体性侏儒症。事[[实证]]明，大多数特发性垂体性侏儒症均反应良好。一般是在生长激素替代前用GHRH 治疗。用法有多种，有用GHRH1～40??10～20μg 或GHRH1～29 8～10μg，于夜间每3h 注射1 次，效果良好；有用2 次/d 的，效果较前者差；还有用持续性脉冲泵治疗的，所用剂量小，效果良好。只是[[经验]]尚不多，治疗掌握上也有一定难度。人工合成的IGF-Ⅰ，即使用于Laron 侏儒，疗效也不如人们的期望，不如用GH 替代治疗疗效。 2.定期做好围产期保健避免围生期病变史如：除了上述替代治疗外，用一些配合治疗是必要的，如充足的营养、足够的[[难产睡眠]]、宫内窒息等鵻，以免造成脑部受损 与运动。一些药物不仅与生长激素有[[协同作用]]，自身还能促进生长，只是单独用时其副反应及疗效不[[理想]]而已。 (1)[[雄激素]]：可促进生长激素的分泌，加速蛋白质合成，与青春期的快速增长有关，但治疗2～3 年后，此作用减弱，且可促进骨骺愈合，最终身高仍矮。使用时间要适当把握，过早、过迟时效果均不好。现在雄激素制剂较多，一般是选择那些促进蛋白质合成的作用强，而雄激素作用较弱的制剂，使用时应注意用法与用量，并检查肝功能。 (2)[[甲状腺素]]：甲状腺素有促进细胞代谢与增长的作用，但它可促进机体成熟，促使骨骺过早愈合，最终影响身高。由于生长激素的作用要在[[甲状腺]]功能正常时才能发挥最大作用，所以用生长激素替代治疗时可加用小剂量的甲状腺素。 (3)[[人绒毛膜促性腺激素]]：主要用于经过上述治疗已不再长高者，以促进青春期发育。 (4)其他：一些[[微量元素]]如锌，以及[[中医]][[中药]]。 ==相关词条预后及预防== 预后： 1.若该病不能及时诊断和治疗，将会导致成年后身材显着矮小、[[心血管疾病]]发生率升高，而且有相当多病例伴有[[性腺]]发育不良、[[中枢]]性甲状腺功能低下、促肾上腺皮质激素(ACTH)缺乏症。因此，不能得到医治的生长激素缺乏性侏儒症(GHD)将会严重地影响今后的工作、学习、婚姻、心理和[[生活质量]]等，如能得到早期治疗，可以将身高达到正常人高度范围内。另外，对维持[[肌肉]]活力、改善[[心脏]]功能、[[延缓衰老]]、防治[[骨质疏松]]、治疗[[肥胖]]等也起着重要作用。 2.下丘脑-垂体部位肿瘤引起者，可出现视力减退，视野缺损，后期可出现颅内压力增高的表现，以及嗜唾、抽搐。 预防： 1.GH 缺乏症有明显的家族遗传特点，可以做染色体检查。 2.定期做好围产期[[保健]]，避免围生期病变史如：难产、宫内窒息等，以免造成脑部受损。 == 流行病学== 生长激素缺乏性侏儒症是儿科内分泌疾病中比较常见的疾病，根据北京协和[[医院]]1987 年调查研究结果显示：北京城市学龄儿童及青少年中，特发性生长激素缺乏性侏儒症(IGHD)发病率为1/8644。国外报道IGHD 约占全部矮小症患者的50%，我国广大农村地区受卫生条件的限制，估计发病率高于城市。
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