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== 概述==
CM1[[神经节]]苷脂贮积症（CM1 gangliosidosis）是由[[β-半乳糖苷酶]]缺乏而引起的一种[[遗传]]性[[溶酶体]]疾病。其遗传方式为常[[染色体]]隐性遗传。临床特征为进行性[[中枢神经系统]]障碍及类似[[黏多糖贮积症Ⅰ型]]的[[骨骼]]异常。Landing（1964）最早报告，以后Suzuki（1964）将此病确定为CM1神经节苷脂贮积症。CM1神经节苷脂贮积症无[[特效疗法]]，主要以[[对症治疗]]为主。Ⅰ型（[[婴儿]]型）预后较差，严重的脑[[变性]]，多数在2岁以前死亡。Ⅱ型（少年型）预后较差，多在3～5岁夭折，常死于反复抽风及呼吸道[[感染]]。Ⅲ型（成人型）预后较前者都好，可活到40～50岁。
== 疾病名称==
[[CM1神经节苷脂沉积症]]
== 英文名称==
CM1 gangliosidosis
== CM1神经节苷脂沉积症的别名==
CM1 amaurotic idiocy；[[CM1黑蒙性白痴]]；[[CM1家族黑矇性白痴]]；CM1神经节苷脂贮积症
== 分类==
[[风湿]]科 > 遗传及[[先天]]性异常
== ICD号==
E75.1
== 流行病学==
CM1神经节苷脂贮积症多见于婴[[幼儿]]及少年。也有成人。
== 病因==
遗传[[基因]]缺陷，病[[人体]]内3种酸性β-[[半乳糖]]酶[[同工酶]]A、B和C在身体各[[组织]]中明显缺乏是本病的主要[[病因]]。
== 发病机制==
[[组织化学]]和[[生物化学]]研究证明，CM1神经节苷脂贮积症是由3种酸性β-半乳糖酶同工酶A、B和C在身体各组织中明显缺乏而引起，可分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型，其发[[病机]]制和病理变化以Ⅰ型和Ⅱ型为主。Ⅰ型患儿β-半乳糖苷酶显著缺乏。该[[酶活性]]降低时，CM1神经节苷脂即沉积于体内各[[器官]]中，特别是脑[[灰质]]内。此外，该酶还参与某些酸性黏[[多糖]]的降解，故也可有部分降解的酸性黏多糖沉积于组织[[细胞]]内，其中以肝细胞内最明显。体内沉积的神经节苷脂可能来自各种细胞的[[细胞膜]]，因为该种[[结构]]中有大量神经节苷脂存在。Ⅱ型CM1神经节苷脂贮积症虽然也是β-半乳糖苷酶缺乏，但其pH活性曲线和同工酶类型与Ⅰ型有所不同。
病理：在[[显微镜]]下，Ⅰ型的病理改变是所有器官的组织细胞都有气球样空泡，以网状[[内皮]][[系统]]细胞和[[神经元]]内最明显。[[细胞质]][[包涵体]]组织化学染色显示溶酶体内有糖脂沉积，神经元内沉积的物质为强嗜苏丹性及PAS弱阳性，而胶质细胞和[[内脏]]细胞的组织化学染色主要显示为多糖的特征。在肝实质细胞、库普弗细胞、肾[[小球]]细胞、[[肾小管]]上皮细胞、组织细胞、造血组织的[[网织红细胞]]、[[心肌细胞]]、上皮细胞、肺和[[肠道]]的[[结缔组织]]细胞内，都可见有大的溶酶体。用[[电子显微镜]][[检查]]，有膜的空泡内含有细小的无定形、轻度亲水性物质，偶尔含有成层的膜性结构。
在脑、[[小脑]]、[[脑干]]、[[脊髓]]及[[自主神经节]]细胞内，神经元在显微镜下呈气球样，这是由于大量具有膜性结构的溶酶体所造成的。此外，脑组织内尚有胶质[[反应]]和脱髓鞘性改变。同样，在周围[[血液]]中的[[单核细胞]]、培养的[[皮肤]][[成纤维细胞]]，在显微镜下可有细胞质包涵体，该种包涵体，甲苯丁蓝染色呈异染色。在电子显微镜下，这两种细胞显示溶酶体增大，其内含有透明的颗粒物质。
[[生化]][[分析]]神经元包涵体内沉积的物质，主要由CM1神经节苷脂及单涎酸[[衍生物]]、[[胆固醇]]、少量[[磷脂]]和[[葡萄糖]][[神经]]鞘磷脂所组成。内脏器官包涵体沉积物主要由糖蛋白和单涎酸黏多糖及少量CM1神经节苷脂所组成。
Ⅱ型的病理改变与Ⅰ型[[相似]]，但程度较轻。内脏器官可以无CM1神经节苷脂沉积，而有黏多糖沉积。尿中也可排出过多的黏多糖。脑内神经元沉积物CM1脑苷脂也较Ⅰ型低。
== CM1神经节苷脂沉积症的临床表现==
Ⅰ型
Ⅰ型又称全身性神经节苷脂贮积症，亦称婴儿型。其特点是：
（1）严重的脑变性，多于2岁内死亡。
（2）神经元、肝、脾和其他组织细胞及肾小球上皮细胞中神经节糖苷贮积。
（3）表现有Hurler病的骨骼[[畸形]]。
CM1神经节苷脂沉积症起病早，通常在出生时就可出现[[精神]]和[[运动障碍]][[症状]]。患儿外貌严重异常，呈[[Hurler综合征]]样粗笨面容，前额突出，[[鼻梁]]扁平，眼间距增宽，[[齿龈]]肥厚，[[伸舌]]、短颈和[[多毛症]]。多数病例无角膜浑浊，但所有病人均有腰椎改变和眼底[[黄斑]]部有[[樱桃]]红斑点。还有肝脾肿大及多发性骨[[发育]]不良畸形，皮肤增厚。有时可出现[[毛细血管]]扩张。[[新生儿期]]呈蛙[[形体]]态。[[智力]]发育低下，至6～7个月时，反应迟钝。不能随物注视。甚至对外界无任何反应。肌张力减低，[[自主运动]]少，腱[[反射]]活跃。抽风发作是其突出症状，而且出现较早，用[[解痉]][[药物]]治疗无效。抽风、[[反复呼吸道感染]][[和阵]]发性心动过速，是[[病儿]]于2岁前死亡的主要原因。 Ⅱ型
Ⅱ型亦称少年型，起病较晚，新生儿期大致正常，在1岁时即出现精神、运动障碍和[[神经系统]]症状，如[[共济失调]]，步态不稳，运动不[[协调]]，抽风，语言障碍，[[表情]]淡漠，眼神呆滞及腱反射亢进等，并可随着病情的发展而逐渐恶化。Ⅱ型除起病较晚外，尚有病程较长，存活年龄较大，临床上无骨骼异常，无Hurler综合征样面容，无肝脾肿大，眼底黄斑部无樱桃红斑点等特征。[[视力]]和[[听觉]]通常不受损害，多在3～5岁夭折，常死于反复抽风及呼吸道感染。 Ⅲ型
Ⅲ型亦称成人型，Reuser等将Ⅳ型也归类于成人型。本型发病较晚，年幼时部分[[患者]]可有较轻的全身性神经节苷脂贮积症症状，20岁后出现进行性[[智力低下]]，口齿不清，小脑[[功能]]失调及视力减退，轻微的[[脊柱]]改变，无肝脾肿大和眼底黄斑部的樱桃红斑点。部分患者可有[[弥漫性血管角质瘤]]，全身肌张力减低，当病人躺下来或坐着松弛时，肌张力异常[[姿势]]和肌张力异常运动并不消失。磁共振显示豆状核有双侧对称性的高密度病变。
== CM1神经节苷脂沉积症的并发症==
Ⅰ型CM1神经节苷脂贮积症病人可并发腰椎改变，眼底黄斑部有樱桃红斑点。还有肝脾肿大及多发性骨发育不良畸形，皮肤增厚。有时可出现毛细血管扩张。Ⅱ型常死于反复抽风及呼吸道感染。Ⅲ型部分患者可并发弥漫性血管角质瘤，全身肌张力减低。
== 实验室检查==
Ⅰ型病人周围血液中[[淋巴细胞]]、单核细胞，培养的皮肤成纤维细胞，均可见有细胞内空泡，但Ⅱ型病人的阳性率低。Ⅰ型病[[人尿]]中可能[[有过]]多的糖蛋白。Ⅱ型病人尿中可排出过多的酸性黏多糖。皮肤成纤维细胞[[和肝]]组织生化分析，可见CMl神经节苷脂及[[硫酸]]角质素沉积。
== 其他辅助检查==
Ⅰ型最早的[[X线]]表现为长管状骨、[[肋骨]][[骨膜]]新骨形成，继之出现[[椎体]]发育不良，并呈鸟嘴状。胸腰部[[脊柱侧弯]]，肋骨在椎体端变细，其余部分呈船桨状。还可有“乙”状形蝶鞍、髂骨翼向外张开、[[掌骨]]畸形、爪状手、[[关节]]僵直、肘关节和[[膝关]]节屈曲挛缩等。骨骼畸形在新生儿期不明显，到5～6个月时才较显著。Ⅱ型病人大多数无骨骼异常，即使出现骨骼异常症状也较轻。
== 诊断==
根据临床症状、病理特点和实验室检查即可获得诊断。
== 鉴别诊断==
Ⅰ型需与某些[[黏多糖贮积症]]鉴别，但后者病程较长。Ⅱ和Ⅲ型应与CM2神经节苷脂贮积症的婴儿型相鉴别，后者内脏不受累，必要时可通过酶的测定来进一步确诊。
== CM1神经节苷脂沉积症的治疗==
CM1神经节苷脂贮积症无特效疗法，主要以对症治疗为主。
== 预后==
Ⅰ型预后较差，严重的脑变性，多数在2岁以前死亡。Ⅱ型预后较差，多在3～5岁夭折，常死于反复抽风及呼吸道感染。Ⅲ型预后较前者都好，可活到40～50岁。
== CM1神经节苷脂沉积症的预防==
1.开展婚姻和[[生育指导]]、努力降低人群中遗传病[[发生]]率、提高人口[[素质]]。
2.采取有效的预防措施，避免遗传病后代的出生（即实行优生）和遗传[[变异]]的发生，通常采取的措施包括：婚前检查、[[遗传咨询]]、产前检查和遗传病的早期治疗。
== 相关药品==
[[乳糖酶]]、磷脂、葡萄糖
== 相关检查==
β-半乳糖苷酶
== 百科帮你涨知识 ==
[http://www.zk120.com/ji/ 查找更多中医古籍]
[http://www.zk120.com/an/ 查找更多名老中医的医案]
[http://www.zk120.com/fang/ 查找更多方剂]
CM1[[神经节]]苷脂贮积症（CM1 gangliosidosis）是由[[β-半乳糖苷酶]]缺乏而引起的一种[[遗传]]性[[溶酶体]]疾病。其遗传方式为常[[染色体]]隐性遗传。临床特征为进行性[[中枢神经系统]]障碍及类似[[黏多糖贮积症Ⅰ型]]的[[骨骼]]异常。Landing（1964）最早报告，以后Suzuki（1964）将此病确定为CM1神经节苷脂贮积症。CM1神经节苷脂贮积症无[[特效疗法]]，主要以[[对症治疗]]为主。Ⅰ型（[[婴儿]]型）预后较差，严重的脑[[变性]]，多数在2岁以前死亡。Ⅱ型（少年型）预后较差，多在3～5岁夭折，常死于反复抽风及呼吸道[[感染]]。Ⅲ型（成人型）预后较前者都好，可活到40～50岁。
== 疾病名称==
[[CM1神经节苷脂沉积症]]
== 英文名称==
CM1 gangliosidosis
== CM1神经节苷脂沉积症的别名==
CM1 amaurotic idiocy；[[CM1黑蒙性白痴]]；[[CM1家族黑矇性白痴]]；CM1神经节苷脂贮积症
== 分类==
[[风湿]]科 > 遗传及[[先天]]性异常
== ICD号==
E75.1
== 流行病学==
CM1神经节苷脂贮积症多见于婴[[幼儿]]及少年。也有成人。
== 病因==
遗传[[基因]]缺陷，病[[人体]]内3种酸性β-[[半乳糖]]酶[[同工酶]]A、B和C在身体各[[组织]]中明显缺乏是本病的主要[[病因]]。
== 发病机制==
[[组织化学]]和[[生物化学]]研究证明，CM1神经节苷脂贮积症是由3种酸性β-半乳糖酶同工酶A、B和C在身体各组织中明显缺乏而引起，可分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型，其发[[病机]]制和病理变化以Ⅰ型和Ⅱ型为主。Ⅰ型患儿β-半乳糖苷酶显著缺乏。该[[酶活性]]降低时，CM1神经节苷脂即沉积于体内各[[器官]]中，特别是脑[[灰质]]内。此外，该酶还参与某些酸性黏[[多糖]]的降解，故也可有部分降解的酸性黏多糖沉积于组织[[细胞]]内，其中以肝细胞内最明显。体内沉积的神经节苷脂可能来自各种细胞的[[细胞膜]]，因为该种[[结构]]中有大量神经节苷脂存在。Ⅱ型CM1神经节苷脂贮积症虽然也是β-半乳糖苷酶缺乏，但其pH活性曲线和同工酶类型与Ⅰ型有所不同。
病理：在[[显微镜]]下，Ⅰ型的病理改变是所有器官的组织细胞都有气球样空泡，以网状[[内皮]][[系统]]细胞和[[神经元]]内最明显。[[细胞质]][[包涵体]]组织化学染色显示溶酶体内有糖脂沉积，神经元内沉积的物质为强嗜苏丹性及PAS弱阳性，而胶质细胞和[[内脏]]细胞的组织化学染色主要显示为多糖的特征。在肝实质细胞、库普弗细胞、肾[[小球]]细胞、[[肾小管]]上皮细胞、组织细胞、造血组织的[[网织红细胞]]、[[心肌细胞]]、上皮细胞、肺和[[肠道]]的[[结缔组织]]细胞内，都可见有大的溶酶体。用[[电子显微镜]][[检查]]，有膜的空泡内含有细小的无定形、轻度亲水性物质，偶尔含有成层的膜性结构。
在脑、[[小脑]]、[[脑干]]、[[脊髓]]及[[自主神经节]]细胞内，神经元在显微镜下呈气球样，这是由于大量具有膜性结构的溶酶体所造成的。此外，脑组织内尚有胶质[[反应]]和脱髓鞘性改变。同样，在周围[[血液]]中的[[单核细胞]]、培养的[[皮肤]][[成纤维细胞]]，在显微镜下可有细胞质包涵体，该种包涵体，甲苯丁蓝染色呈异染色。在电子显微镜下，这两种细胞显示溶酶体增大，其内含有透明的颗粒物质。
[[生化]][[分析]]神经元包涵体内沉积的物质，主要由CM1神经节苷脂及单涎酸[[衍生物]]、[[胆固醇]]、少量[[磷脂]]和[[葡萄糖]][[神经]]鞘磷脂所组成。内脏器官包涵体沉积物主要由糖蛋白和单涎酸黏多糖及少量CM1神经节苷脂所组成。
Ⅱ型的病理改变与Ⅰ型[[相似]]，但程度较轻。内脏器官可以无CM1神经节苷脂沉积，而有黏多糖沉积。尿中也可排出过多的黏多糖。脑内神经元沉积物CM1脑苷脂也较Ⅰ型低。
== CM1神经节苷脂沉积症的临床表现==
Ⅰ型
Ⅰ型又称全身性神经节苷脂贮积症，亦称婴儿型。其特点是：
（1）严重的脑变性，多于2岁内死亡。
（2）神经元、肝、脾和其他组织细胞及肾小球上皮细胞中神经节糖苷贮积。
（3）表现有Hurler病的骨骼[[畸形]]。
CM1神经节苷脂沉积症起病早，通常在出生时就可出现[[精神]]和[[运动障碍]][[症状]]。患儿外貌严重异常，呈[[Hurler综合征]]样粗笨面容，前额突出，[[鼻梁]]扁平，眼间距增宽，[[齿龈]]肥厚，[[伸舌]]、短颈和[[多毛症]]。多数病例无角膜浑浊，但所有病人均有腰椎改变和眼底[[黄斑]]部有[[樱桃]]红斑点。还有肝脾肿大及多发性骨[[发育]]不良畸形，皮肤增厚。有时可出现[[毛细血管]]扩张。[[新生儿期]]呈蛙[[形体]]态。[[智力]]发育低下，至6～7个月时，反应迟钝。不能随物注视。甚至对外界无任何反应。肌张力减低，[[自主运动]]少，腱[[反射]]活跃。抽风发作是其突出症状，而且出现较早，用[[解痉]][[药物]]治疗无效。抽风、[[反复呼吸道感染]][[和阵]]发性心动过速，是[[病儿]]于2岁前死亡的主要原因。 Ⅱ型
Ⅱ型亦称少年型，起病较晚，新生儿期大致正常，在1岁时即出现精神、运动障碍和[[神经系统]]症状，如[[共济失调]]，步态不稳，运动不[[协调]]，抽风，语言障碍，[[表情]]淡漠，眼神呆滞及腱反射亢进等，并可随着病情的发展而逐渐恶化。Ⅱ型除起病较晚外，尚有病程较长，存活年龄较大，临床上无骨骼异常，无Hurler综合征样面容，无肝脾肿大，眼底黄斑部无樱桃红斑点等特征。[[视力]]和[[听觉]]通常不受损害，多在3～5岁夭折，常死于反复抽风及呼吸道感染。 Ⅲ型
Ⅲ型亦称成人型，Reuser等将Ⅳ型也归类于成人型。本型发病较晚，年幼时部分[[患者]]可有较轻的全身性神经节苷脂贮积症症状，20岁后出现进行性[[智力低下]]，口齿不清，小脑[[功能]]失调及视力减退，轻微的[[脊柱]]改变，无肝脾肿大和眼底黄斑部的樱桃红斑点。部分患者可有[[弥漫性血管角质瘤]]，全身肌张力减低，当病人躺下来或坐着松弛时，肌张力异常[[姿势]]和肌张力异常运动并不消失。磁共振显示豆状核有双侧对称性的高密度病变。
== CM1神经节苷脂沉积症的并发症==
Ⅰ型CM1神经节苷脂贮积症病人可并发腰椎改变，眼底黄斑部有樱桃红斑点。还有肝脾肿大及多发性骨发育不良畸形，皮肤增厚。有时可出现毛细血管扩张。Ⅱ型常死于反复抽风及呼吸道感染。Ⅲ型部分患者可并发弥漫性血管角质瘤，全身肌张力减低。
== 实验室检查==
Ⅰ型病人周围血液中[[淋巴细胞]]、单核细胞，培养的皮肤成纤维细胞，均可见有细胞内空泡，但Ⅱ型病人的阳性率低。Ⅰ型病[[人尿]]中可能[[有过]]多的糖蛋白。Ⅱ型病人尿中可排出过多的酸性黏多糖。皮肤成纤维细胞[[和肝]]组织生化分析，可见CMl神经节苷脂及[[硫酸]]角质素沉积。
== 其他辅助检查==
Ⅰ型最早的[[X线]]表现为长管状骨、[[肋骨]][[骨膜]]新骨形成，继之出现[[椎体]]发育不良，并呈鸟嘴状。胸腰部[[脊柱侧弯]]，肋骨在椎体端变细，其余部分呈船桨状。还可有“乙”状形蝶鞍、髂骨翼向外张开、[[掌骨]]畸形、爪状手、[[关节]]僵直、肘关节和[[膝关]]节屈曲挛缩等。骨骼畸形在新生儿期不明显，到5～6个月时才较显著。Ⅱ型病人大多数无骨骼异常，即使出现骨骼异常症状也较轻。
== 诊断==
根据临床症状、病理特点和实验室检查即可获得诊断。
== 鉴别诊断==
Ⅰ型需与某些[[黏多糖贮积症]]鉴别，但后者病程较长。Ⅱ和Ⅲ型应与CM2神经节苷脂贮积症的婴儿型相鉴别，后者内脏不受累，必要时可通过酶的测定来进一步确诊。
== CM1神经节苷脂沉积症的治疗==
CM1神经节苷脂贮积症无特效疗法，主要以对症治疗为主。
== 预后==
Ⅰ型预后较差，严重的脑变性，多数在2岁以前死亡。Ⅱ型预后较差，多在3～5岁夭折，常死于反复抽风及呼吸道感染。Ⅲ型预后较前者都好，可活到40～50岁。
== CM1神经节苷脂沉积症的预防==
1.开展婚姻和[[生育指导]]、努力降低人群中遗传病[[发生]]率、提高人口[[素质]]。
2.采取有效的预防措施，避免遗传病后代的出生（即实行优生）和遗传[[变异]]的发生，通常采取的措施包括：婚前检查、[[遗传咨询]]、产前检查和遗传病的早期治疗。
== 相关药品==
[[乳糖酶]]、磷脂、葡萄糖
== 相关检查==
β-半乳糖苷酶
== 百科帮你涨知识 ==
[http://www.zk120.com/ji/ 查找更多中医古籍]
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[http://www.zk120.com/fang/ 查找更多方剂]
