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== 概述==
斯蒂尔病是一种[[血清]]阴性的多[[关节炎]]，为幼年[[类风湿关节炎]]的一种。最早由斯蒂尔（1897）报道，其临床特征有长期不规则[[发热]]，伴有肝、脾、[[淋巴结]]肿大，[[贫血]]，[[白细胞]]增多，多发性大、中、[[小关]]节炎，[[肌肉]]病变等。本病在临床表现和病理[[上都]]与成人类风湿关节炎不同。其全身[[症状]]较突出，[[类风湿因子]]多为阴性，且与[[HLA-B27]][[相关]]。
1971年Bywater等[[系统]]报道了成年人发病的斯蒂尔病的临床特征，与[[儿童]]斯蒂尔病相同。因本病临床表现酷似[[败血症]]，而又非[[细菌]]直接引起，西欧一些国家曾称之为“[[变应性或超敏感性亚败血症]]”，1973年正式命名为“[[成人Wissler综合征]]”。国内也曾称之为“[[变应性亚败血症]]”，自1985年以来，与国际一致改称斯蒂尔病。
Still病（AOSD）是一种相对少见的[[炎症]]性疾病，它具有一组同系统性青年性关节炎（Still病）[[相似]]的临床特点和实验室特点。它的特点是：每天高峰型发热，关节炎和典型的[[发生]]于发热期的逐天消失的皮疹。
成人Wissler综合征好发年龄为36～46 岁，约2/3 是女性，多为50～70 岁有长期典型类风湿关节炎的[[患者]]，幼年发病者仅偶见。本病在临床表现和病理上都与成人类风湿关节炎不同。临床表现复杂多样，常有多系统受累，表现为发热、皮疹、[[关节]]痛，其次为[[咽痛]]、淋巴结肿大、肝、[[脾大]]及[[浆膜]]炎等。
本病的治疗主要包括非甾体类抗炎药、[[糖皮质激素]]、[[细胞]][[毒药]]物、慢[[作用]][[药物]]及[[生物制剂]]治疗。
== 疾病名称==
成人Wissler综合征
== 英文名称==
adultonset Still disease
== 成人Wissler综合征的别名==
变应性或超敏感性亚败血症；[[成人Willer-Fanconi综合征]]；成人斯蒂尔病；[[成人变应性亚败血症]]；[[成人发病的幼年类风湿关节炎]]；[[成人急性发热性幼年风湿病性关节炎]]
== 分类==
[[风湿]]科 > 关节滑膜炎及其周围[[组织]]病 > 类风湿关节病
== ICD号==
M06.1
== 流行病学==
Still病的发病率为每年10万病[[人中]]有0.16新病例，好发年龄为36～46岁，本病患者约2/3是女性，多为50～70岁有长期典型类风湿关节炎的患者，幼年发病者仅偶见。
== 病因==
成人Wissler综合征的[[病因]]尚不清楚，一般认为与[[感染]]、[[遗传]]和[[免疫]]异常有关。 感染
多数患者发病前有[[上呼吸道感染]]病史，发病时有[[咽炎]]、[[牙龈]]炎，化验[[检查]]血清抗O升高，部分患者咽试子培养有[[链球菌]][[生长]]，将其制备成自身[[疫苗]]注射[[后病]]情缓解，提示成人Wissler综合征与链球菌感染有关。另外，在部分患者血清中发现抗肠耶耳森菌[[抗体]]、抗[[风疹病毒]]抗[[病毒]]抗体及抗[[腮腺炎病毒]]抗病毒抗体，还有部分患者血清存在[[葡萄球菌]]A[[免疫复合物]]，故有人认为成人Wissler综合征的发病与感染有一定关系。但除咽试子培养外，在其他病变组织中从未[[分离]]出细菌和病毒，故尚不能确定感染在发病中的作用。 遗传
据报道成人Wissler综合征与[[人类白细胞抗原]]中Ⅰ类[[抗原]]和Ⅱ类抗原有关，包括HLAB8、Bw35、B44、DR4、DR5和DR7等，提示本病与遗传有关，但上述[[HLA]]阳性位点与临床表现、诊断及治疗药物的作用均未发现明显的相关性。对支持临床诊断无特殊意义。 免疫异常
有研究认为免疫异常与本病有关。成人Wissler综合征患者存在细胞和[[体液]]免疫异常。①患者[[血液]]中[[肿瘤坏死因子]]、[[白细胞介素]]-1、[[白细胞介素-2]]、白细胞介素-2[[受体]]及白细胞介素-6水平升高。②T辅助细胞减少，T[[抑制]]细胞增高及[[T淋巴细胞]]总数减少。疾病[[活动]]时，[[T细胞]]受体-γδ表型阳性的T淋巴细胞（TCR-gamma delta T cells）升高，并与[[血清铁]]蛋蛋白和[[C-反应蛋白]]密切相关。T细胞受体-γδ表型阳性的T淋巴细胞是一种新发现的T细胞亚群，具有分泌多种[[细胞因子]]的[[功能]]和细胞毒活性。③疾病活动时部分患者存在一些[[自身抗体]]，如[[抗组蛋白抗体]]和抗[[心磷脂]][[抗抗体]]等，还有部分患者存在[[抗红细胞抗体]]和[[抗血小板抗体]]等。④[[血清总补体]]、C3和C4可减低。⑤[[循环免疫复合物]]升高。在疾病活动时，血清中[[免疫球蛋白]]升高，并出现高[[球蛋白]]血症。[[妊娠]]和使用[[雌激素]]可能具有诱导本病发生的作用。
以上研究提示成人Wissler综合征可能是由于易感个体对某些外来抗原如病毒或细菌感染的过度免疫[[反应]]，造成机体细胞和体液免疫调节异常，从而出现发热皮疹、关节痛和外周[[血细胞]]升高等一系列炎症性临床表现。
== 发病机制==
成人Wissler综合征发[[病机]]制还不清楚。本病无[[特异性]]病理改变。滑膜表现为非特异性滑膜炎，滑膜细胞轻度到中度增生，[[血管]][[充血]]，[[淋巴细胞]]和[[浆细胞]][[浸润]]伴滤泡形成，滑膜内层细胞[[IgG]]、[[IgM]]和类风湿因子染色阳性。淋巴结为非特异性炎症，部分淋巴结显示为T淋巴细胞瘤样[[免疫原性]]增生，有时有淋巴结[[坏死]]。[[皮肤]]表现为皮肤[[胶原纤维]][[水肿]]，血管周围有炎细胞浸润。肌肉示肌肉水肿及非特异性炎症。[[肝脏]]示肝细胞[[变性]]，坏死，汇管区和门脉区炎细胞浸润。[[心脏]]表现为间质性[[心肌炎]]、[[纤维素]]渗出性[[心包炎]]和[[心瓣膜]]的炎[[性病]]变。[[肾脏]][[活检]]示肾[[小球]]基底膜增厚，[[肾小管]][[萎缩]]和间质炎细胞浸润。
== 成人Wissler综合征的临床表现==
成人Wissler综合征临床表现复杂多样，常有多系统受累，表现为发热、皮疹、关节痛，其次为咽痛、淋巴结肿大、肝、脾大及浆膜炎等。本病表现及发生[[频率]]（表1，2）。
发热
发热为本病的重要表现之一，几乎见于所有的患者。通常是突然[[高热]]，一天1个高峰，偶尔一天2个高峰。以高热为主，[[体温]]多超过39℃，一般在午后或傍晚时达到高峰，体温持续3～4h后无需处理自行[[出汗]]，在早晨体温降至正常。也有患者开始为中低热，在2～4周后出现高热，部分患者体温不规则，全天任何时候都可出现高热。热型以弛张热多见，其他有[[不规则热]]和稽留热等。约半数患者发热前出现[[畏寒]]，但[[寒战]]少见。热程可持续数天至数年，反复发作。发热时皮疹、咽痛、肌肉和[[关节疼痛]]症状加重，热退后皮疹可隐退，上述症状可减轻。多数患者虽然长期发热，但一般情况良好，无明显[[中毒]]症状。 皮疹
皮疹是本病的另一主要表现，85%以上的患者在病程中出现一过[[性皮]]疹，其表现为弥漫性充血性红色斑[[丘疹]]，有时有轻度瘙痒感，一般[[分布]]于颈部、躯干和[[四肢]]伸侧，也可出现于手掌和足跖，皮疹[[形态]]多变，有的患者还可呈[[荨麻疹]]、[[结节性红斑]]或[[出血]]点（图1）。皮疹出现时间无规律性，多随傍[[晚发]]热时出现，并随清晨热退后而消失，即昼隐夜现之特点。呈一过性，皮疹[[消退]]后不留痕迹，但少数可遗有大片色素沉着。部分患者在搔抓、摩擦等机械[[刺激]]后皮疹可加重或表现明显，称为Koebner征。皮疹活检为皮肤胶原纤维肿胀和[[毛细血管]]周围炎细胞浸润，极个别为非特异性脂膜炎。
关节和肌肉症状
关节痛和关节炎为本病的主要临床表现之一，但可以很轻，以致容易被忽略。一般起病较为隐匿，多为关节及关节周围软组织[[疼痛]]、肿胀和压痛。任何关节均可受累，最常侵犯的关节是[[膝关]]节，约占85%；其次是腕关节，约占74%。另外，有半数患者出现肘、踝、髋、肩、近端指间关节和跖趾关节受累，约1/3的患者有掌指关节受累，约1/5的患者影响远端指间关节。最初仅影响少数几个关节，随后可发展为多个关节。受累关节的外观和分布与类风湿关节炎相似，但本病的滑膜炎多轻微且短暂。关节液是炎性的，[[中性粒细胞]]升高，一般在2.0×109/L～75×109/L之间。关节症状和体征往往[[随体]][[温下]]降而缓解。部分患者在发热多天或数月后才出现关节表现。一般而言，关节周围[[骨质]]侵蚀和半[[脱位]]现象少见，大多数患者热退后不遗留关节[[畸形]]。少数多关节和近端指间关节受累者亦可发生慢性关节损害，腕掌和腕关节受累可在多年以后出现[[强直]]。少数[[颈椎]]、颞颌关节和跖趾关节受累者也可发生关节强直。多数患者发热时出现不同程度的肌肉[[酸痛]]，少数患者出现肌无力及肌酶轻度升高。 咽痛
见于50%的患者，常在疾病的早期出现，有时存在于整个病程中。发热时咽痛出现或加重，热退后缓解。咽部检查可见咽部充血，咽后壁[[淋巴]]滤泡增生，[[扁桃体]]肿大。咽拭子培[[养阴]]性，[[抗生素]]治疗对这种咽痛无效。 淋巴结肿大
本病早期往往有全身浅表淋巴结肿大，尤以[[腋下]]及腹股沟处显著，呈对称性分布，质软，有轻压痛，无粘连及[[大小]]不一。部分患者出现[[肺门]]及[[肠系膜]]淋巴结肿大，可造成腹部非固[[定性]]疼痛。肠系膜淋巴结坏死，可造成剧烈[[腹痛]]。体温正常后肿大的淋巴结缩小或消失。 肝脾肿大
约半数患者肝脏肿大，一般为轻、中度肿大，质软。约3/4的患者有肝功能异常，[[丙氨酸氨基转移酶]]升高。部分患者有[[黄疸]]，但[[碱性磷酸酶]]、[[γ-谷氨酰转肽酶]]、肌酸[[磷酸]]激酶一般正常。症状缓解后，肝脏可恢复正常。少数患者出现酶胆[[分离现象]]，亚急性重型肝炎。[[急性肝功能衰竭]]，以致死亡。[[脾脏]]轻至中度肿大，质软，边缘光滑，疾病缓解后可恢复正常。
心脏损害
本病的心脏损害表现[[心包]]病变多见，其次为心肌炎，心内膜炎少见。临床表现为[[心悸]]、[[胸闷]]、[[心律失常]]和[[充血性心力衰竭]]等。心包炎一般起病隐匿，仔细[[听诊]]可闻及心包摩擦音，[[超声心动图]]可见积液，罕见心包填塞。部分患者出现心包缩窄。[[心肌病]]变一般不影响心脏功能。 肺和胸膜病变
可出现[[咳嗽]]、[[咳痰]]、胸闷和[[呼吸困难]]等症状。肺部损害表现为浸润性炎症、[[肺不张]]、肺出血、间质性[[肺炎]]及[[淀粉样变]]，或出现[[成人呼吸窘迫综合征]]。[[胸膜]]病变为纤维素性胸膜炎、[[胸腔积液]]和胸膜肥厚等。痰培养及胸腔积液培养阴性。部分患者由于长期应用[[激素]]及[[免疫抑制剂]]，可出现肺部细菌感染或[[结核]]感染等。 腹痛
约1/4的患者出现腹痛或全腹不适、[[恶心]]、[[呕吐]]和[[腹泻]]等。腹痛往往由[[肠系膜淋巴结炎]]、[[机械性肠梗阻]]或[[腹膜炎]]所致，少数患者因剧烈腹痛被误为[[外科]][[急腹症]]而行[[剖腹探查术]]。 神经系统病变
本病[[神经系统]]病变少见，可累及[[中枢]]和[[周围神经系统]]，出现[[脑膜刺激征]]及脑病，包括[[头痛]]、呕吐、[[癫痫]]、[[脑膜]]脑炎、颅内高压等。[[脑脊液检查]]多数正常，偶有蛋白含量轻度升高，[[脑脊液]]培养阴性。 其他表现
肾脏损害较少见，一般为轻度蛋白尿，以发热时明显。少数出现[[急性肾小球肾炎]]、[[肾病综合征]]、[[间质性肾炎]]及肾功能衰竭等。其他损害包括[[乏力]]、脱发、[[口腔溃疡]]、[[虹膜睫状体炎]]、视网膜炎、[[角膜炎]]，[[结膜炎]]、全眼炎、[[停经]]和[[弥漫性血管内凝血]]等。少数患者病情反复发作多年后发生淀粉样变。另外，本病患者可对多种药物和食物过敏，出现形态不一的[[药疹]]，常造成[[误诊]]。
== 成人Wissler综合征的并发症==
肺不张、肺出血、间质性肺炎及淀粉样变，或出现成人呼吸窘迫综合征。还有个别患者合并[[消化性溃疡]]、[[阑尾炎]]或[[胰腺炎]]等。
== 实验室检查==
成人Wissler综合征突出表现是90%以上的患者外周[[血白细胞总数]]增高，一般在10×109/L～20×109/L之间，也有报告高达50×109/L，呈[[类白血病反应]]。白细胞升高以中性粒细胞增高为主，[[分类]]一般在0.9以上，中性粒细胞核左移而嗜酸性细胞不消失。在无胃[[肠道]][[失血]]的情况下出现持续性和进行性贫血，多为正细胞[[正色]]素性贫血，也可为小细胞低[[血色素]]性贫血或大细胞正色素性贫血，个别患者表现为[[溶血性贫血]]。贫血常和疾病活动有关。半数以上的患者[[血小板计数]]高达300×109/L以上，疾病[[稳定]]后恢复正常。
[[血沉]]明显增快，多在100mm/h以上。C-反应蛋白轻[[或中]]度升高。少数患者出现低滴度[[抗核抗体]]，类风湿因子的阳性往往提示患者可能发展为类风湿关节炎。免疫球蛋白和[[γ球蛋白]]可以升高，血清[[丙氨酸]][[氨基]][[转移]][[氨基转移酶]]、[[直接胆红素]]和[[间接胆红素]]均可升高，[[白蛋白]]降低，球蛋白升高，甚至[[血氨]]升高。在合并肌炎时肌酸磷酸肌酶和[[乳酸脱氢酶]]等升高。
除非伴发继发感染，血培养及其他细菌学检查均为阴性。[[结核菌素纯蛋白衍生物]]试验阴性。其他[[微生物学]]培养亦阴性。
[[骨髓]]象常为感染性特点，粒系统增生活跃，核左移，胞质内有中毒颗粒及空泡变性。[[骨髓细菌培养]]阴性。
值得提出的是血清铁蛋蛋白在疾病活动期明显升高，可超过正常水平10倍以上。并与疾病活动相平行，可作为本病诊断的支持点，并可作为观察疾病活动和[[监测]]治疗效果的指标。
== 辅助检查==
[[X线]]表现：成人Wissler综合征的X线表现是非特异性的。早期可见软组织肿胀和关节附近[[骨质疏松]]，反复或持续存在的关节炎则可见关节软骨破坏及骨糜烂，在受累的关节附近[[骨膜]]下常见线状新生骨。晚期亦可出现关节间隙狭窄、关节强直及[[关节半脱位]]。常累及腕关节、膝关节和踝关节。少数患者有颈椎受累的报告。[[比较]]特征性的[[放射学]]改变是腕掌和腕间关节非糜烂性狭窄，可导致骨性强直。与类风湿关节炎比较，其发生率分别高出6倍及11倍。各种实验室及[[影像]]学检查未发现感染或[[肿瘤]]性病变。
== 诊断==
成人Wissler综合征诊断比较困难，需除[[外感]]染性疾病、[[风湿性疾病]]、肿瘤性疾病、[[医源性疾病]]和过敏性疾病之后才能确诊。本病目前尚无统一的诊断标准，比较统一的认识是在出现高热、一过性斑丘疹、关节炎和白细胞及中性粒细胞升高（经常伴有表1中的其他表现）时应高度怀疑成人Wissler综合征。多次血培养或骨髓培养阴性及血清铁蛋蛋白的异常升高可作为支持本病诊断的重要依据。严格掌握发热、皮疹、关节炎或痛这三项主要表现是防止误诊的关键。现将临床常用的成人Wissler综合征的几种诊断标准列举如下。 美国风湿病学会（ACR）关于成人Wissler综合征的诊断标准
（1）主要条件：
①持续性或间断性发热。
②易消失的橙红色皮疹或斑丘疹。
③关节炎。
④白细胞或中性粒细胞增加。
（2）次要条件：咽痛、肝功能异常、淋巴结肿大、脾大，其他[[器官]]受累。
具有4项主要标准可确诊。具有发热、皮疹中一项主要标准，加上1项以上次要标准可怀疑本病。 日本成人Wissler综合征研究委员会关于成人Wissler综合征的诊断标准
（1）主要条件：
①发热≥39℃，并持续l周以上。
②关节痛持续2周以上。
③典型皮疹。
④白细胞增高≥10×109/L，包括中性粒细胞≥80%。
（2）次要条件：
①咽痛。
②淋巴结和（或）脾大。
③肝功能异常。
④类风湿因子和抗核抗体阴性。
（3）排除：
①感染性疾病（尤其是败血症和[[传染性单核细胞增多症]]）。
②[[恶性肿瘤]]（尤其是[[恶性淋巴瘤]]、[[白血病]]）。
③[[风湿病]]（尤其是多发性[[动脉炎]]，有关节外征象的风湿性[[血管炎]]）。
具有以上主要条件5项或次要条件5项以上标准，其中至少应有2项主要条件，并排除上述所列疾病，即可确诊。
Calabro标准
（1）无其他原因的高峰热（39℃或更高），每天1～2个高峰。
（2）关节炎或关节痛或肌痛。
（3）抗核抗体和类风湿因子阴性。
（4）至少具有以下2项：类风湿皮疹，全身性淋巴结病，[[肝大]]，脾大，一种心肺表现（胸膜炎、心包炎、心肌炎）和中性粒细胞增加。
（5）排除其他原因的高热、皮疹、关节炎或关节痛具有以上全部5条可确诊。
有学者认为日本诊断标准和Calabro标准特异性强，可用于确诊及鉴别诊断以指导。临床工作，而美国风湿病学会的标准简单，易记，且应用较广，可作为初步诊断用。
AOSD可能会出现实验室和影像学异常，并有助于AOSD诊断，但没有此病的特异性检查。当诊断AOSD时，可采取下列实验：[[血常规]]、肝功能检查、ESR、血清铁、ANA、RF和受累关节的放射检查。
血常规通常会显示以中性粒细胞为主的白细胞增多，正细胞正色素性贫血，[[血小板]]增多。ESR通常会升高，和炎症情况一致。肝功能试验可查到氨基转移酶、碱性磷酸酶和LDH升高。血清铁水平会显著升高。血清铁的升高与此病活动性一致，因此可作为治疗反应的标志。ANA和RF通常是阴性的，但在某些病[[人体]]内，也可以低滴度形式出现。
AOSD的放射学症状通常是不常见的。当出现时，同AOSD诊断相一致的症状包括非侵袭性CMC和腕内（不涉及[[MCP]]关节）[[腕骨]]间空隙狭窄，有时可导致腕[[关节僵硬]]。
== 鉴别诊断==
由于本病主要是临床诊断，无特异性诊[[断指]]标，在诊断时必须排除其他伴有发热、皮疹和关节炎的疾病，详见表3。
以下就最易混淆的疾病分述之： 败血症
本病多呈弛张热，体温高峰时多在39℃以上，发热前有明显寒战等中毒症状，皮疹中常有出血点，体温消退后仍有倦乏、[[体重]]下降等消耗表现，经仔细检查可发现原发感染病灶，血培养或骨髓培养阳性，抗生素治疗有效。以上可作鉴别。 淋巴瘤
本病可出现发热，贫血，无痛性淋巴结肿大，肝脾肿大及皮肤改变，易与成人Wissler综合征相混淆。其特点是进行性淋巴结肿大，质韧，部分粘连，热程可呈持续性发热或[[周期]]性，热型不定；皮肤改变常为浸润性斑块、[[结节]]等；[[骨髓穿刺]]及多部位淋巴结或皮肤活检可证实诊断。
系统性红斑狼疮
本病以多系统损害为主要表现，女性多见，常有发热、皮疹、关节炎、肌痛、肝脾肿大及淋巴结肿大、心包炎、蛋白尿等，血液中白细胞减少，存在多种自身抗体，如抗核抗体、抗双链[[DNA]]抗体、[[抗Sm抗体]]、抗[[核糖体]]抗体等。总[[补体]]、C3、C4下降，循环免疫复合物、多种球蛋白升高等。淋巴结活检多为非特异性炎症，必要时多次重复自身抗体检查、[[注意]][[内脏]]损害，以协助诊断。在排除其他疾病后，试用糖皮质激素治疗有效，也能帮助诊断。
== 成人Wissler综合征的治疗==
由于本病的病程长短不一，病变累及部位不同，治疗药物[[剂量]]不同，疾病引起并发症不同，以及缺乏对照观察等，本病治疗效果的评价比较困难，本病的治疗主要包括非甾体类抗炎药、糖皮质激素、细胞毒药物、慢作用药物及生物制剂治疗。 非甾体类抗炎药
非甾体类抗炎[[药对]]部分患者能取得良好疗效，如[[控制]]发热，减轻全身症状和关节炎症。但不能完全控制多数患者的高热和皮疹，且应用剂量较大，常引起严重的[[副作用]]，包括胃肠道出血、[[溃疡]][[和肝]]脏损害等，还有弥漫性血管内凝血的报道，故不是治疗本病的有效药物。可用[[吲哚美辛]]50mg，3次/d，[[双氯芬酸钠]]50mg，3次/d等。国[[外推]]崇应用肠溶[[阿司匹林]]100mg/（kg·d），分3～4次口服，剂量较大，容易引起胃肠道损害及弥漫性血管内凝血等，国内较少使用。但作为临时退热药物，吲哚美辛、[[阿西美辛]]、双氯芬酸钠或阿司匹林常被选用。 糖皮质激素
糖皮质激素是治疗本病的主要药物，当出现下列情况时，应及时应用糖皮质激素。如非甾体类药物疗效不佳或出现严重并发症、肝功能异常、大量心包积液、心肌炎、肺炎、血管内[[凝血]]或其他脏器损害等。对于多数患者来说，[[泼尼松]]（[[强的松]]）一般开始剂量为0.5～1.0mg/（kg·d），有些患者剂量[[需要]]1～2mg/（kg·d）方能有效，足量的糖皮质激素可在第2天或1周内控制发热、皮疹和关节痛等症状，但使实验室指标恢复正常往往需要较长时间。应待症状消失及实验室指标正常后再开始缓慢减少泼尼松剂量，每1～2周减药2.5～5mg，[[后期]]减药更要谨慎，最后用有效的小剂量维持较长一段时间。一般认为早期应足量，必要时治疗初期可以应用[[甲泼尼龙]]（[[甲基强的松龙]]）或[[氢化可的松]]等[[静脉]]冲击治疗急重症患者，待病情平稳后再换成口服制剂，维持较长时间。减量过早过快易出现病情反复。对需要长期大剂量应用皮质激素才能控制全身症状及关节炎症者，可加用慢作用药物或免疫抑制剂。 免疫抑制剂及慢作用药物
为了增强疗效，减少糖皮质激素用量和副作用，在病情基本控制后可并用小剂量免疫抑制剂，如[[环磷酰胺]]、[[硫唑嘌呤]]、[[雷公藤总甙]]等，如环磷酰胺50mg，1～3次/d或硫唑嘌呤50mg，1～3次/d，雷公藤总甙10～20mg，3次/d等，应用8～10周，注意药物副作用；推荐应用环磷酰胺或雷公藤总甙，疗效较好，而副作用较小。最近开始应用每周小剂量[[甲氨蝶呤]]治疗成人Wissler综合征的慢性关节炎和慢性全身性病变，取得良好疗效。尽管甲氨蝶呤可能存在潜在的肝[[毒性]]和血液系统毒性等，但只要在一定剂量范围内并注意观察和检查，[[本药]]应用是安全的。应用激素加免疫抑制剂治疗时，感染机会明显增加需引起重视，以慢性关节炎为特点的本病患者宜尽早应用甲氨蝶呤、[[氯喹]]、[[青霉胺]]或[[柳氮磺吡啶]]等改善病情药物。另外，氯喹可用于治疗轻微的全身性病变，如乏力、发热、皮疹等。 其他方法
对于严重的成人Wissler综合征的患者可试用大剂量免疫球蛋白静脉注射或[[环孢霉素A]]治疗。用免疫球蛋白200～400mg/（kg·d），静脉注射，连续3～5天，必要时4周[[后重]]复一次。也可联合[[中医]][[中药]]治疗。
总之，对成人Wissler综合征的治疗，需注意临床效果和药物副作用之间的矛盾，既要控制病情，又不至引起严重的药物副作用，求得最佳疗效。
== 预后==
AOSD的病程是多变的，有大约1/3的病人从发病到完全恢复的时间为1年，1/3的病人的病情反复发作，剩余1/3的病人的病情为慢性活动性，经常伴有破坏性关节炎。
多数患者的预后良好，1/5的患者在1年内可获缓解，1/3的患者反复1～2次后病情完全缓解，其余的患者表现为慢性病程，主要是慢性关节炎。少数患者发展至严重的关节破坏，并可导致关节强直，甚至需行关节[[置换]]术。还有少数患者在激素治疗过程中死于败血症、结核病、腹膜炎、急性肝功能衰竭、[[淀粉样变性]]及弥漫性血管内凝血，或者在治疗期间不明原因地突然死亡。
== 成人Wissler综合征的预防==
1.消除和减少或避免发病因素，改善生活[[环境]]空间，改善养成良好的生活[[习惯]]，防止感染，注意[[饮食卫生]]，合理膳食调配。
2.注意锻炼身体，增加机体抗[[病能]]力，不要过度疲劳、过度消耗，戒烟戒酒。
3.早发现早诊断早治疗，树立战胜疾病的信心，坚持治疗。
== 相关药品==
肿瘤坏死因子、[[磷脂]]、[[胶原]]、吲哚美辛、[[双氯芬酸]]、双氯芬酸钠、阿司匹林、阿西美辛、泼尼松、甲泼尼龙、氢化可的松、[[可的松]]、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、氯喹、青霉胺、柳氮磺吡啶
== 相关检查==
类风湿因子、[[风疹病毒抗体]]、[[腮腺炎病毒抗体]]、血清铁、[[血清铁蛋白]]、抗组蛋白抗体、[[抗心磷脂抗体]]、抗红细胞抗体、抗血小板抗体、血清总补体、循环免疫复合物、雌激素、浆细胞、丙氨酸、血小板计数、直接胆红素、间接胆红素、血氨、骨髓细菌培养
== 百科帮你涨知识 ==
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斯蒂尔病是一种[[血清]]阴性的多[[关节炎]]，为幼年[[类风湿关节炎]]的一种。最早由斯蒂尔（1897）报道，其临床特征有长期不规则[[发热]]，伴有肝、脾、[[淋巴结]]肿大，[[贫血]]，[[白细胞]]增多，多发性大、中、[[小关]]节炎，[[肌肉]]病变等。本病在临床表现和病理[[上都]]与成人类风湿关节炎不同。其全身[[症状]]较突出，[[类风湿因子]]多为阴性，且与[[HLA-B27]][[相关]]。
1971年Bywater等[[系统]]报道了成年人发病的斯蒂尔病的临床特征，与[[儿童]]斯蒂尔病相同。因本病临床表现酷似[[败血症]]，而又非[[细菌]]直接引起，西欧一些国家曾称之为“[[变应性或超敏感性亚败血症]]”，1973年正式命名为“[[成人Wissler综合征]]”。国内也曾称之为“[[变应性亚败血症]]”，自1985年以来，与国际一致改称斯蒂尔病。
Still病（AOSD）是一种相对少见的[[炎症]]性疾病，它具有一组同系统性青年性关节炎（Still病）[[相似]]的临床特点和实验室特点。它的特点是：每天高峰型发热，关节炎和典型的[[发生]]于发热期的逐天消失的皮疹。
成人Wissler综合征好发年龄为36～46 岁，约2/3 是女性，多为50～70 岁有长期典型类风湿关节炎的[[患者]]，幼年发病者仅偶见。本病在临床表现和病理上都与成人类风湿关节炎不同。临床表现复杂多样，常有多系统受累，表现为发热、皮疹、[[关节]]痛，其次为[[咽痛]]、淋巴结肿大、肝、[[脾大]]及[[浆膜]]炎等。
本病的治疗主要包括非甾体类抗炎药、[[糖皮质激素]]、[[细胞]][[毒药]]物、慢[[作用]][[药物]]及[[生物制剂]]治疗。
== 疾病名称==
成人Wissler综合征
== 英文名称==
adultonset Still disease
== 成人Wissler综合征的别名==
变应性或超敏感性亚败血症；[[成人Willer-Fanconi综合征]]；成人斯蒂尔病；[[成人变应性亚败血症]]；[[成人发病的幼年类风湿关节炎]]；[[成人急性发热性幼年风湿病性关节炎]]
== 分类==
[[风湿]]科 > 关节滑膜炎及其周围[[组织]]病 > 类风湿关节病
== ICD号==
M06.1
== 流行病学==
Still病的发病率为每年10万病[[人中]]有0.16新病例，好发年龄为36～46岁，本病患者约2/3是女性，多为50～70岁有长期典型类风湿关节炎的患者，幼年发病者仅偶见。
== 病因==
成人Wissler综合征的[[病因]]尚不清楚，一般认为与[[感染]]、[[遗传]]和[[免疫]]异常有关。 感染
多数患者发病前有[[上呼吸道感染]]病史，发病时有[[咽炎]]、[[牙龈]]炎，化验[[检查]]血清抗O升高，部分患者咽试子培养有[[链球菌]][[生长]]，将其制备成自身[[疫苗]]注射[[后病]]情缓解，提示成人Wissler综合征与链球菌感染有关。另外，在部分患者血清中发现抗肠耶耳森菌[[抗体]]、抗[[风疹病毒]]抗[[病毒]]抗体及抗[[腮腺炎病毒]]抗病毒抗体，还有部分患者血清存在[[葡萄球菌]]A[[免疫复合物]]，故有人认为成人Wissler综合征的发病与感染有一定关系。但除咽试子培养外，在其他病变组织中从未[[分离]]出细菌和病毒，故尚不能确定感染在发病中的作用。 遗传
据报道成人Wissler综合征与[[人类白细胞抗原]]中Ⅰ类[[抗原]]和Ⅱ类抗原有关，包括HLAB8、Bw35、B44、DR4、DR5和DR7等，提示本病与遗传有关，但上述[[HLA]]阳性位点与临床表现、诊断及治疗药物的作用均未发现明显的相关性。对支持临床诊断无特殊意义。 免疫异常
有研究认为免疫异常与本病有关。成人Wissler综合征患者存在细胞和[[体液]]免疫异常。①患者[[血液]]中[[肿瘤坏死因子]]、[[白细胞介素]]-1、[[白细胞介素-2]]、白细胞介素-2[[受体]]及白细胞介素-6水平升高。②T辅助细胞减少，T[[抑制]]细胞增高及[[T淋巴细胞]]总数减少。疾病[[活动]]时，[[T细胞]]受体-γδ表型阳性的T淋巴细胞（TCR-gamma delta T cells）升高，并与[[血清铁]]蛋蛋白和[[C-反应蛋白]]密切相关。T细胞受体-γδ表型阳性的T淋巴细胞是一种新发现的T细胞亚群，具有分泌多种[[细胞因子]]的[[功能]]和细胞毒活性。③疾病活动时部分患者存在一些[[自身抗体]]，如[[抗组蛋白抗体]]和抗[[心磷脂]][[抗抗体]]等，还有部分患者存在[[抗红细胞抗体]]和[[抗血小板抗体]]等。④[[血清总补体]]、C3和C4可减低。⑤[[循环免疫复合物]]升高。在疾病活动时，血清中[[免疫球蛋白]]升高，并出现高[[球蛋白]]血症。[[妊娠]]和使用[[雌激素]]可能具有诱导本病发生的作用。
以上研究提示成人Wissler综合征可能是由于易感个体对某些外来抗原如病毒或细菌感染的过度免疫[[反应]]，造成机体细胞和体液免疫调节异常，从而出现发热皮疹、关节痛和外周[[血细胞]]升高等一系列炎症性临床表现。
== 发病机制==
成人Wissler综合征发[[病机]]制还不清楚。本病无[[特异性]]病理改变。滑膜表现为非特异性滑膜炎，滑膜细胞轻度到中度增生，[[血管]][[充血]]，[[淋巴细胞]]和[[浆细胞]][[浸润]]伴滤泡形成，滑膜内层细胞[[IgG]]、[[IgM]]和类风湿因子染色阳性。淋巴结为非特异性炎症，部分淋巴结显示为T淋巴细胞瘤样[[免疫原性]]增生，有时有淋巴结[[坏死]]。[[皮肤]]表现为皮肤[[胶原纤维]][[水肿]]，血管周围有炎细胞浸润。肌肉示肌肉水肿及非特异性炎症。[[肝脏]]示肝细胞[[变性]]，坏死，汇管区和门脉区炎细胞浸润。[[心脏]]表现为间质性[[心肌炎]]、[[纤维素]]渗出性[[心包炎]]和[[心瓣膜]]的炎[[性病]]变。[[肾脏]][[活检]]示肾[[小球]]基底膜增厚，[[肾小管]][[萎缩]]和间质炎细胞浸润。
== 成人Wissler综合征的临床表现==
成人Wissler综合征临床表现复杂多样，常有多系统受累，表现为发热、皮疹、关节痛，其次为咽痛、淋巴结肿大、肝、脾大及浆膜炎等。本病表现及发生[[频率]]（表1，2）。
发热
发热为本病的重要表现之一，几乎见于所有的患者。通常是突然[[高热]]，一天1个高峰，偶尔一天2个高峰。以高热为主，[[体温]]多超过39℃，一般在午后或傍晚时达到高峰，体温持续3～4h后无需处理自行[[出汗]]，在早晨体温降至正常。也有患者开始为中低热，在2～4周后出现高热，部分患者体温不规则，全天任何时候都可出现高热。热型以弛张热多见，其他有[[不规则热]]和稽留热等。约半数患者发热前出现[[畏寒]]，但[[寒战]]少见。热程可持续数天至数年，反复发作。发热时皮疹、咽痛、肌肉和[[关节疼痛]]症状加重，热退后皮疹可隐退，上述症状可减轻。多数患者虽然长期发热，但一般情况良好，无明显[[中毒]]症状。 皮疹
皮疹是本病的另一主要表现，85%以上的患者在病程中出现一过[[性皮]]疹，其表现为弥漫性充血性红色斑[[丘疹]]，有时有轻度瘙痒感，一般[[分布]]于颈部、躯干和[[四肢]]伸侧，也可出现于手掌和足跖，皮疹[[形态]]多变，有的患者还可呈[[荨麻疹]]、[[结节性红斑]]或[[出血]]点（图1）。皮疹出现时间无规律性，多随傍[[晚发]]热时出现，并随清晨热退后而消失，即昼隐夜现之特点。呈一过性，皮疹[[消退]]后不留痕迹，但少数可遗有大片色素沉着。部分患者在搔抓、摩擦等机械[[刺激]]后皮疹可加重或表现明显，称为Koebner征。皮疹活检为皮肤胶原纤维肿胀和[[毛细血管]]周围炎细胞浸润，极个别为非特异性脂膜炎。
关节和肌肉症状
关节痛和关节炎为本病的主要临床表现之一，但可以很轻，以致容易被忽略。一般起病较为隐匿，多为关节及关节周围软组织[[疼痛]]、肿胀和压痛。任何关节均可受累，最常侵犯的关节是[[膝关]]节，约占85%；其次是腕关节，约占74%。另外，有半数患者出现肘、踝、髋、肩、近端指间关节和跖趾关节受累，约1/3的患者有掌指关节受累，约1/5的患者影响远端指间关节。最初仅影响少数几个关节，随后可发展为多个关节。受累关节的外观和分布与类风湿关节炎相似，但本病的滑膜炎多轻微且短暂。关节液是炎性的，[[中性粒细胞]]升高，一般在2.0×109/L～75×109/L之间。关节症状和体征往往[[随体]][[温下]]降而缓解。部分患者在发热多天或数月后才出现关节表现。一般而言，关节周围[[骨质]]侵蚀和半[[脱位]]现象少见，大多数患者热退后不遗留关节[[畸形]]。少数多关节和近端指间关节受累者亦可发生慢性关节损害，腕掌和腕关节受累可在多年以后出现[[强直]]。少数[[颈椎]]、颞颌关节和跖趾关节受累者也可发生关节强直。多数患者发热时出现不同程度的肌肉[[酸痛]]，少数患者出现肌无力及肌酶轻度升高。 咽痛
见于50%的患者，常在疾病的早期出现，有时存在于整个病程中。发热时咽痛出现或加重，热退后缓解。咽部检查可见咽部充血，咽后壁[[淋巴]]滤泡增生，[[扁桃体]]肿大。咽拭子培[[养阴]]性，[[抗生素]]治疗对这种咽痛无效。 淋巴结肿大
本病早期往往有全身浅表淋巴结肿大，尤以[[腋下]]及腹股沟处显著，呈对称性分布，质软，有轻压痛，无粘连及[[大小]]不一。部分患者出现[[肺门]]及[[肠系膜]]淋巴结肿大，可造成腹部非固[[定性]]疼痛。肠系膜淋巴结坏死，可造成剧烈[[腹痛]]。体温正常后肿大的淋巴结缩小或消失。 肝脾肿大
约半数患者肝脏肿大，一般为轻、中度肿大，质软。约3/4的患者有肝功能异常，[[丙氨酸氨基转移酶]]升高。部分患者有[[黄疸]]，但[[碱性磷酸酶]]、[[γ-谷氨酰转肽酶]]、肌酸[[磷酸]]激酶一般正常。症状缓解后，肝脏可恢复正常。少数患者出现酶胆[[分离现象]]，亚急性重型肝炎。[[急性肝功能衰竭]]，以致死亡。[[脾脏]]轻至中度肿大，质软，边缘光滑，疾病缓解后可恢复正常。
心脏损害
本病的心脏损害表现[[心包]]病变多见，其次为心肌炎，心内膜炎少见。临床表现为[[心悸]]、[[胸闷]]、[[心律失常]]和[[充血性心力衰竭]]等。心包炎一般起病隐匿，仔细[[听诊]]可闻及心包摩擦音，[[超声心动图]]可见积液，罕见心包填塞。部分患者出现心包缩窄。[[心肌病]]变一般不影响心脏功能。 肺和胸膜病变
可出现[[咳嗽]]、[[咳痰]]、胸闷和[[呼吸困难]]等症状。肺部损害表现为浸润性炎症、[[肺不张]]、肺出血、间质性[[肺炎]]及[[淀粉样变]]，或出现[[成人呼吸窘迫综合征]]。[[胸膜]]病变为纤维素性胸膜炎、[[胸腔积液]]和胸膜肥厚等。痰培养及胸腔积液培养阴性。部分患者由于长期应用[[激素]]及[[免疫抑制剂]]，可出现肺部细菌感染或[[结核]]感染等。 腹痛
约1/4的患者出现腹痛或全腹不适、[[恶心]]、[[呕吐]]和[[腹泻]]等。腹痛往往由[[肠系膜淋巴结炎]]、[[机械性肠梗阻]]或[[腹膜炎]]所致，少数患者因剧烈腹痛被误为[[外科]][[急腹症]]而行[[剖腹探查术]]。 神经系统病变
本病[[神经系统]]病变少见，可累及[[中枢]]和[[周围神经系统]]，出现[[脑膜刺激征]]及脑病，包括[[头痛]]、呕吐、[[癫痫]]、[[脑膜]]脑炎、颅内高压等。[[脑脊液检查]]多数正常，偶有蛋白含量轻度升高，[[脑脊液]]培养阴性。 其他表现
肾脏损害较少见，一般为轻度蛋白尿，以发热时明显。少数出现[[急性肾小球肾炎]]、[[肾病综合征]]、[[间质性肾炎]]及肾功能衰竭等。其他损害包括[[乏力]]、脱发、[[口腔溃疡]]、[[虹膜睫状体炎]]、视网膜炎、[[角膜炎]]，[[结膜炎]]、全眼炎、[[停经]]和[[弥漫性血管内凝血]]等。少数患者病情反复发作多年后发生淀粉样变。另外，本病患者可对多种药物和食物过敏，出现形态不一的[[药疹]]，常造成[[误诊]]。
== 成人Wissler综合征的并发症==
肺不张、肺出血、间质性肺炎及淀粉样变，或出现成人呼吸窘迫综合征。还有个别患者合并[[消化性溃疡]]、[[阑尾炎]]或[[胰腺炎]]等。
== 实验室检查==
成人Wissler综合征突出表现是90%以上的患者外周[[血白细胞总数]]增高，一般在10×109/L～20×109/L之间，也有报告高达50×109/L，呈[[类白血病反应]]。白细胞升高以中性粒细胞增高为主，[[分类]]一般在0.9以上，中性粒细胞核左移而嗜酸性细胞不消失。在无胃[[肠道]][[失血]]的情况下出现持续性和进行性贫血，多为正细胞[[正色]]素性贫血，也可为小细胞低[[血色素]]性贫血或大细胞正色素性贫血，个别患者表现为[[溶血性贫血]]。贫血常和疾病活动有关。半数以上的患者[[血小板计数]]高达300×109/L以上，疾病[[稳定]]后恢复正常。
[[血沉]]明显增快，多在100mm/h以上。C-反应蛋白轻[[或中]]度升高。少数患者出现低滴度[[抗核抗体]]，类风湿因子的阳性往往提示患者可能发展为类风湿关节炎。免疫球蛋白和[[γ球蛋白]]可以升高，血清[[丙氨酸]][[氨基]][[转移]][[氨基转移酶]]、[[直接胆红素]]和[[间接胆红素]]均可升高，[[白蛋白]]降低，球蛋白升高，甚至[[血氨]]升高。在合并肌炎时肌酸磷酸肌酶和[[乳酸脱氢酶]]等升高。
除非伴发继发感染，血培养及其他细菌学检查均为阴性。[[结核菌素纯蛋白衍生物]]试验阴性。其他[[微生物学]]培养亦阴性。
[[骨髓]]象常为感染性特点，粒系统增生活跃，核左移，胞质内有中毒颗粒及空泡变性。[[骨髓细菌培养]]阴性。
值得提出的是血清铁蛋蛋白在疾病活动期明显升高，可超过正常水平10倍以上。并与疾病活动相平行，可作为本病诊断的支持点，并可作为观察疾病活动和[[监测]]治疗效果的指标。
== 辅助检查==
[[X线]]表现：成人Wissler综合征的X线表现是非特异性的。早期可见软组织肿胀和关节附近[[骨质疏松]]，反复或持续存在的关节炎则可见关节软骨破坏及骨糜烂，在受累的关节附近[[骨膜]]下常见线状新生骨。晚期亦可出现关节间隙狭窄、关节强直及[[关节半脱位]]。常累及腕关节、膝关节和踝关节。少数患者有颈椎受累的报告。[[比较]]特征性的[[放射学]]改变是腕掌和腕间关节非糜烂性狭窄，可导致骨性强直。与类风湿关节炎比较，其发生率分别高出6倍及11倍。各种实验室及[[影像]]学检查未发现感染或[[肿瘤]]性病变。
== 诊断==
成人Wissler综合征诊断比较困难，需除[[外感]]染性疾病、[[风湿性疾病]]、肿瘤性疾病、[[医源性疾病]]和过敏性疾病之后才能确诊。本病目前尚无统一的诊断标准，比较统一的认识是在出现高热、一过性斑丘疹、关节炎和白细胞及中性粒细胞升高（经常伴有表1中的其他表现）时应高度怀疑成人Wissler综合征。多次血培养或骨髓培养阴性及血清铁蛋蛋白的异常升高可作为支持本病诊断的重要依据。严格掌握发热、皮疹、关节炎或痛这三项主要表现是防止误诊的关键。现将临床常用的成人Wissler综合征的几种诊断标准列举如下。 美国风湿病学会（ACR）关于成人Wissler综合征的诊断标准
（1）主要条件：
①持续性或间断性发热。
②易消失的橙红色皮疹或斑丘疹。
③关节炎。
④白细胞或中性粒细胞增加。
（2）次要条件：咽痛、肝功能异常、淋巴结肿大、脾大，其他[[器官]]受累。
具有4项主要标准可确诊。具有发热、皮疹中一项主要标准，加上1项以上次要标准可怀疑本病。 日本成人Wissler综合征研究委员会关于成人Wissler综合征的诊断标准
（1）主要条件：
①发热≥39℃，并持续l周以上。
②关节痛持续2周以上。
③典型皮疹。
④白细胞增高≥10×109/L，包括中性粒细胞≥80%。
（2）次要条件：
①咽痛。
②淋巴结和（或）脾大。
③肝功能异常。
④类风湿因子和抗核抗体阴性。
（3）排除：
①感染性疾病（尤其是败血症和[[传染性单核细胞增多症]]）。
②[[恶性肿瘤]]（尤其是[[恶性淋巴瘤]]、[[白血病]]）。
③[[风湿病]]（尤其是多发性[[动脉炎]]，有关节外征象的风湿性[[血管炎]]）。
具有以上主要条件5项或次要条件5项以上标准，其中至少应有2项主要条件，并排除上述所列疾病，即可确诊。
Calabro标准
（1）无其他原因的高峰热（39℃或更高），每天1～2个高峰。
（2）关节炎或关节痛或肌痛。
（3）抗核抗体和类风湿因子阴性。
（4）至少具有以下2项：类风湿皮疹，全身性淋巴结病，[[肝大]]，脾大，一种心肺表现（胸膜炎、心包炎、心肌炎）和中性粒细胞增加。
（5）排除其他原因的高热、皮疹、关节炎或关节痛具有以上全部5条可确诊。
有学者认为日本诊断标准和Calabro标准特异性强，可用于确诊及鉴别诊断以指导。临床工作，而美国风湿病学会的标准简单，易记，且应用较广，可作为初步诊断用。
AOSD可能会出现实验室和影像学异常，并有助于AOSD诊断，但没有此病的特异性检查。当诊断AOSD时，可采取下列实验：[[血常规]]、肝功能检查、ESR、血清铁、ANA、RF和受累关节的放射检查。
血常规通常会显示以中性粒细胞为主的白细胞增多，正细胞正色素性贫血，[[血小板]]增多。ESR通常会升高，和炎症情况一致。肝功能试验可查到氨基转移酶、碱性磷酸酶和LDH升高。血清铁水平会显著升高。血清铁的升高与此病活动性一致，因此可作为治疗反应的标志。ANA和RF通常是阴性的，但在某些病[[人体]]内，也可以低滴度形式出现。
AOSD的放射学症状通常是不常见的。当出现时，同AOSD诊断相一致的症状包括非侵袭性CMC和腕内（不涉及[[MCP]]关节）[[腕骨]]间空隙狭窄，有时可导致腕[[关节僵硬]]。
== 鉴别诊断==
由于本病主要是临床诊断，无特异性诊[[断指]]标，在诊断时必须排除其他伴有发热、皮疹和关节炎的疾病，详见表3。
以下就最易混淆的疾病分述之： 败血症
本病多呈弛张热，体温高峰时多在39℃以上，发热前有明显寒战等中毒症状，皮疹中常有出血点，体温消退后仍有倦乏、[[体重]]下降等消耗表现，经仔细检查可发现原发感染病灶，血培养或骨髓培养阳性，抗生素治疗有效。以上可作鉴别。 淋巴瘤
本病可出现发热，贫血，无痛性淋巴结肿大，肝脾肿大及皮肤改变，易与成人Wissler综合征相混淆。其特点是进行性淋巴结肿大，质韧，部分粘连，热程可呈持续性发热或[[周期]]性，热型不定；皮肤改变常为浸润性斑块、[[结节]]等；[[骨髓穿刺]]及多部位淋巴结或皮肤活检可证实诊断。
系统性红斑狼疮
本病以多系统损害为主要表现，女性多见，常有发热、皮疹、关节炎、肌痛、肝脾肿大及淋巴结肿大、心包炎、蛋白尿等，血液中白细胞减少，存在多种自身抗体，如抗核抗体、抗双链[[DNA]]抗体、[[抗Sm抗体]]、抗[[核糖体]]抗体等。总[[补体]]、C3、C4下降，循环免疫复合物、多种球蛋白升高等。淋巴结活检多为非特异性炎症，必要时多次重复自身抗体检查、[[注意]][[内脏]]损害，以协助诊断。在排除其他疾病后，试用糖皮质激素治疗有效，也能帮助诊断。
== 成人Wissler综合征的治疗==
由于本病的病程长短不一，病变累及部位不同，治疗药物[[剂量]]不同，疾病引起并发症不同，以及缺乏对照观察等，本病治疗效果的评价比较困难，本病的治疗主要包括非甾体类抗炎药、糖皮质激素、细胞毒药物、慢作用药物及生物制剂治疗。 非甾体类抗炎药
非甾体类抗炎[[药对]]部分患者能取得良好疗效，如[[控制]]发热，减轻全身症状和关节炎症。但不能完全控制多数患者的高热和皮疹，且应用剂量较大，常引起严重的[[副作用]]，包括胃肠道出血、[[溃疡]][[和肝]]脏损害等，还有弥漫性血管内凝血的报道，故不是治疗本病的有效药物。可用[[吲哚美辛]]50mg，3次/d，[[双氯芬酸钠]]50mg，3次/d等。国[[外推]]崇应用肠溶[[阿司匹林]]100mg/（kg·d），分3～4次口服，剂量较大，容易引起胃肠道损害及弥漫性血管内凝血等，国内较少使用。但作为临时退热药物，吲哚美辛、[[阿西美辛]]、双氯芬酸钠或阿司匹林常被选用。 糖皮质激素
糖皮质激素是治疗本病的主要药物，当出现下列情况时，应及时应用糖皮质激素。如非甾体类药物疗效不佳或出现严重并发症、肝功能异常、大量心包积液、心肌炎、肺炎、血管内[[凝血]]或其他脏器损害等。对于多数患者来说，[[泼尼松]]（[[强的松]]）一般开始剂量为0.5～1.0mg/（kg·d），有些患者剂量[[需要]]1～2mg/（kg·d）方能有效，足量的糖皮质激素可在第2天或1周内控制发热、皮疹和关节痛等症状，但使实验室指标恢复正常往往需要较长时间。应待症状消失及实验室指标正常后再开始缓慢减少泼尼松剂量，每1～2周减药2.5～5mg，[[后期]]减药更要谨慎，最后用有效的小剂量维持较长一段时间。一般认为早期应足量，必要时治疗初期可以应用[[甲泼尼龙]]（[[甲基强的松龙]]）或[[氢化可的松]]等[[静脉]]冲击治疗急重症患者，待病情平稳后再换成口服制剂，维持较长时间。减量过早过快易出现病情反复。对需要长期大剂量应用皮质激素才能控制全身症状及关节炎症者，可加用慢作用药物或免疫抑制剂。 免疫抑制剂及慢作用药物
为了增强疗效，减少糖皮质激素用量和副作用，在病情基本控制后可并用小剂量免疫抑制剂，如[[环磷酰胺]]、[[硫唑嘌呤]]、[[雷公藤总甙]]等，如环磷酰胺50mg，1～3次/d或硫唑嘌呤50mg，1～3次/d，雷公藤总甙10～20mg，3次/d等，应用8～10周，注意药物副作用；推荐应用环磷酰胺或雷公藤总甙，疗效较好，而副作用较小。最近开始应用每周小剂量[[甲氨蝶呤]]治疗成人Wissler综合征的慢性关节炎和慢性全身性病变，取得良好疗效。尽管甲氨蝶呤可能存在潜在的肝[[毒性]]和血液系统毒性等，但只要在一定剂量范围内并注意观察和检查，[[本药]]应用是安全的。应用激素加免疫抑制剂治疗时，感染机会明显增加需引起重视，以慢性关节炎为特点的本病患者宜尽早应用甲氨蝶呤、[[氯喹]]、[[青霉胺]]或[[柳氮磺吡啶]]等改善病情药物。另外，氯喹可用于治疗轻微的全身性病变，如乏力、发热、皮疹等。 其他方法
对于严重的成人Wissler综合征的患者可试用大剂量免疫球蛋白静脉注射或[[环孢霉素A]]治疗。用免疫球蛋白200～400mg/（kg·d），静脉注射，连续3～5天，必要时4周[[后重]]复一次。也可联合[[中医]][[中药]]治疗。
总之，对成人Wissler综合征的治疗，需注意临床效果和药物副作用之间的矛盾，既要控制病情，又不至引起严重的药物副作用，求得最佳疗效。
== 预后==
AOSD的病程是多变的，有大约1/3的病人从发病到完全恢复的时间为1年，1/3的病人的病情反复发作，剩余1/3的病人的病情为慢性活动性，经常伴有破坏性关节炎。
多数患者的预后良好，1/5的患者在1年内可获缓解，1/3的患者反复1～2次后病情完全缓解，其余的患者表现为慢性病程，主要是慢性关节炎。少数患者发展至严重的关节破坏，并可导致关节强直，甚至需行关节[[置换]]术。还有少数患者在激素治疗过程中死于败血症、结核病、腹膜炎、急性肝功能衰竭、[[淀粉样变性]]及弥漫性血管内凝血，或者在治疗期间不明原因地突然死亡。
== 成人Wissler综合征的预防==
1.消除和减少或避免发病因素，改善生活[[环境]]空间，改善养成良好的生活[[习惯]]，防止感染，注意[[饮食卫生]]，合理膳食调配。
2.注意锻炼身体，增加机体抗[[病能]]力，不要过度疲劳、过度消耗，戒烟戒酒。
3.早发现早诊断早治疗，树立战胜疾病的信心，坚持治疗。
== 相关药品==
肿瘤坏死因子、[[磷脂]]、[[胶原]]、吲哚美辛、[[双氯芬酸]]、双氯芬酸钠、阿司匹林、阿西美辛、泼尼松、甲泼尼龙、氢化可的松、[[可的松]]、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、氯喹、青霉胺、柳氮磺吡啶
== 相关检查==
类风湿因子、[[风疹病毒抗体]]、[[腮腺炎病毒抗体]]、血清铁、[[血清铁蛋白]]、抗组蛋白抗体、[[抗心磷脂抗体]]、抗红细胞抗体、抗血小板抗体、血清总补体、循环免疫复合物、雌激素、浆细胞、丙氨酸、血小板计数、直接胆红素、间接胆红素、血氨、骨髓细菌培养
== 百科帮你涨知识 ==
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