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在同种异体[[组织]]、[[器官移植]]时，受者的[[免疫系统]]常对[[移植]]物产生排异[[反应]]（transplant rejection），这是一个十分复杂的[[免疫学]]现象，涉及[[细胞]]和[[抗体]]介导的多种[[免疫损伤]]机制，都是针对移植物中的人类主要组织兼容[[抗原]][[HLA]]（human leucocyte antigen） 的反应，供者与受者HLA的差异程度决定了排异反应的轻或重。除[[单卵]][[双生]]外，二个个体具有完全相同的HLA[[系统]]的组织配型几乎是不存在的，但选择供者与受者配型尽可能地接近，是异体组织器官移植成功的关键。
HLA系统是目前人类已知的最复杂的[[基因]]群—HLA复合体，或称[[MHC基因]]的[[编码]]产物。HLA复合[[体位]]于第六对[[染色体]]的短臂，是[[免疫]][[遗传]]的调控中心。每个基因位点存在多种[[等位基因]]，导致HLA系统的高度多态性。HLA复合体的基因位点，从[[功能]]角度可分为三类。第一类：包含基因位点HLA－A·B·C，所有真核细胞均具有Ⅰ类基因位点。第二类即HLA－D（[[DR]]）位点，主要见于抗原递呈细胞、[[B细胞]]及T辅助细胞，此外，[[血管]][[内皮]]细胞、[[纤维]]母细胞及[[肾小管]]上皮细胞等如果受到[[淋巴因子]]IFN－γ的诱导，亦可表达Ⅱ类抗原。第三类则属于编码[[补体]]C2、[[C4]]和[[B因子]]的基因位点。HLA[[分子]]的主要生理[[作用]]是将抗原递呈给[[T细胞]]，因而无论对诱导[[体液]]及[[细胞免疫]]反应均起重要作用。已知调控免疫反应的Ir（immune response）基因亦位于HLA－D区，所以Ⅱ类抗原的基因亦具有Ir基因的功能，调控免疫反应的幅度。因而可以认为与HLA直接[[相关]]的免疫病理现象是：移植排斥反应、对疾病的反应过度或反应不足。
== 排斥反应的机制==
移植排斥反应过程很复杂，既有细胞介导的又有的抗体介导的免疫反应参与作用。
T细胞介导的排斥反应
在[[人体]]和实验性组织、器官移植中证实，T细胞介导的迟发性[[超敏反应]]与细胞[[毒作用]]对移植物的排斥起着重要的作用。移植物中供体的[[淋巴细胞]]（过路淋巴细胞）、树突细胞等具有丰富的HLA－Ⅰ、Ⅱ抗原，是主要的致敏原，它们一旦被[[受体]]的淋巴细胞识别，即可引起以下系列变化（图4－3）。
（1）CD8＋细胞[[毒性]]T细胞（CTL）前细胞：前细胞具有HLA－I受体，与HLA－i 抗原结合后可引起分化，成为[[成熟]]的CTL，[[溶解]]移植组织。
（2）CD4＋T辅助细胞（TH）：TH细胞能识别HLA－Ⅱ抗原并与之[[发生]]作用引起移植物中抗原递呈细胞释放[[白细胞介素]]I（IL－I），后者可促进TH细胞增生和释放IL－2，而IL－2可进而促进TH细胞增生并为CTL细胞的分化提供辅助信号。除了IL－2之外，TH细胞还能产生IL－4、IL－5、促进B细胞分化并产生抗移植物的抗体，参与移植排斥。此外与迟发[[变态反应]]相拌随的血管损害、组织缺血及巨噬细胞介导的破坏作用，也是移植物毁损的重要机制。 抗体介导的排斥反应
T细胞在移植排斥反应中无疑起着主要作用，但抗体也能介导排斥反应，其形式有二：①过敏排斥反应，发生在移植前[[循环]]中已有HLA抗体存在的受者。该抗体来自过支曾多次[[妊娠]]、接受[[输血]]、人工[[透析]]或[[感染]]过某些其表面抗原与供者HLA有交叉反应的[[细菌]]或[[病毒]]。在这种情况下，器官移植后立即可发生排斥反应（超急性排斥），此乃由于循环抗体（抗HLA）固定于移植物的血管内皮（表达HLA）发生[[Ⅱ型变态反应]]，引起血管内皮受损，导致血管壁的[[炎症]]、[[血栓形成]]和组织[[坏死]]；②在原先并无致敏的个体中，随着T细胞介导的排斥反应的形成，可同时有抗HLA抗体形成，此抗体在移植后接受免疫[[抑制]]治疗的[[患者]]中对激发晚期急性排斥反应颇为重要。[[免疫抑制药]]虽能一定程度上抑制T细胞反应，但抗体仍在继续形成，并能过补体介导的细胞毒（CMC）、依赖抗体介导的细胞毒（ADCC）及抗原抗体[[免疫复合物]]形成等方式，引起移植物损害。
图1 组织不[[相容性]]移植物破坏过程示意图
== 排斥反应的类型==
在同种异体移植中，排斥反应有两种基本类型：[[宿主]]抗移植物反应（hostversusgraftreaction，HVGR）和移植物抗宿主反应（graftversushostreaction，GVHR）,临床最多见的是前者；根据发生的机制、时间、速度和临床表现，HVGR又可分为3种类型。
1．超急排斥反应发生在移植物与受者血管接通的数分钟到数小时内，出现坏死性[[血管炎]]表现，移植物功能丧失，患者有全身[[症状]]。发生的基本原因是受者循环内存在抗供者的抗体，常见于下列情况：①[[ABO血型]]不符；②由于多次妊娠或反复输血等使受者体内存在抗HLA抗体；③移植物[[保存]]或处理不当等其他原因。超急排斥发生迅速，反应强烈，不可逆转；需立即切除移植物，否则会导致受者死亡。如果事先认真进行[[ABO]]基至[[Rh血型]][[检查]]和交叉配合试验，多可避免这种现象的发生。
2．急性排斥反应是排斥反应最常见的一种类型，多发生在移植后数周到1年内，发生迅速，临床表现多有[[发热]]、移植部位[[胀痛]]和移植[[器官]]功能减退等；病理特点是移植物实质和小血管壁上有以单个核细胞为主的细胞[[浸润]]、间质[[水肿]]与血管损害，[[后期]]在[[大动脉]]壁上有急性[[纤维素]]样炎症。急性排斥出现得早晚和反应的[[轻重]]与供－受者HLA相容和程度有直接的关系，相容性高则反应发生晚、症状轻、有些可迟至移植后2年才出现。急性排斥反应经过及时恰当的免疫抑制治疗多可缓解。
3．慢性排斥反应属于迟发型变态反应，发生于移植后数月甚至数年之后，表现为进行性移植器官的功能减退直至丧失；病理特点是血管[[壁细胞]]浸润、间质纤维化和[[瘢痕]]形成，有时伴有血管硬化性改变。本型反应虽然进展缓慢，但用免疫抑制治疗无明显的临床效果。
4．移植物抗宿主反应多发生于同种[[骨髓]]移植者，也可见于脾、[[胸腺]]和[[小肠]]移植中；此时患者的免疫状态极度低下，而移植物中丰富的[[免疫活性细胞]]则将受者细胞视为非己抗原，对其发生[[免疫应答]]；移植物的T细胞在受者[[淋巴]]组织中增殖并产生一系列[[损伤]]性[[效应]]。GVHR分为急性与慢性两型。急性型多见，多发生于移植后3个月以内，患者出现肝脾肿大、[[高热]]、皮疹和[[腹泻]]等症状；虽是可逆性变化，但死亡率较高；慢性型由急性型转来，患者呈现严重的免疫失调，表现为全身[[消瘦]]，多个器官损害，以[[皮肤]]和粘膜变化最突出，病人往往因严重感染或恶液质而死亡。
== 排斥反应的病变==
移植排斥反应按[[形态]]变化及发[[病机]]制的不同有超急性排斥反应、急性排斥反应和慢性排斥反应三类。兹以肾移植中各类排斥反应的病理变化为例加以说明。类似的变化亦可见于其他组织、器官的移植。 超急性排斥反应
是受体对移植物的一种迅速而剧烈的反应，一般于移植后数分钟至24小时内出现.本型反应的发生与受体血循环中已先有供体[[特异性]]HLA抗体存在，或受体、供体ABO血型不符有关.这主要是由于循环抗体与移植物细胞表面[[HLA抗原]]相结合并激活补本系统，释放出多种生物活性物质，从而引起局部炎症、血管内皮细胞损害、血栓形成和组织损伤。本质上属Ⅱ型变态反应，但广泛[[分布]]的急性小[[动脉炎]]、血栓形成和因而引起的组织缺血性坏死，在形态上类似于Arthus反应。
移植肾肉眼观表现为[[色泽]]迅速由粉红色转变为暗红色，伴[[出血]]或[[梗死]]，出现花班状外观。体积明显肿大，[[质地]]柔软，无泌尿功能。镜下表现为广泛的急性小动脉炎伴血栓形成及缺血性坏死。受累的[[动脉]]壁有纤维素样坏死和[[中性粒细胞]]浸润，并有[[IgG]]、[[IgM]]、补体沉积；管腔中有纤维蛋白和细胞碎屑阻塞。肾[[小球]]肿大，肾小管上皮细胞发生缺血性坏死，间质水肿并有中性粒细胞浸润，有时还可有淋巴细胞和巨噬细胞浸润。 急性排斥反应
较常见，在未经治疗者此反应可发生在移植后数天之内；而经过免疫抑制治疗者，可在数月或数年后[[突然发生]]。此种排斥反应可以细胞免疫为主，也可以体液免疫为主，有时两者可同时参与作用。
（1）细胞型排斥反应：常发生在移植后几个月，临床上表现为骤然发生的移植肾功能衰竭。镜下可见肾间质明显水肿伴有大量细胞浸润，以[[单核细胞]]和淋巴细胞为主，并夹杂一些具有嗜酸性[[胞浆]]和水泡状胞核的转化淋巴细胞和[[浆细胞]]。[[免疫组化]]染色证实有大量CD4＋、CD8＋细胞存在。肾小球及肾小管周围[[毛细血管]]中有大量单核细胞,间质中浸润的淋巴细胞可侵袭肾小管壁，引起局部肾小管坏死（图2）。
图2 肾移植急性排斥反应
肾间质水肿，肾小管上皮细胞[[变性]]，间质及毛细血管内有大量单核细胞
（2）血管型排斥反应：主要为抗体介导的排斥反应（CMC，ADCC和免疫复合物形成），往往在稍后出现，以突出的血管病变为特征。表现为肾细、小动脉的坏死性血管炎，可呈弥漫或局灶性分布。免疫[[荧光]]证实有[[免疫球蛋白]]、补体及纤维蛋白沉积，肾小球毛细血管袢亦可受累。纤维蛋白样坏死的血管壁内常有淋巴细胞、泡沫细胞及中性粒细胞浸润，腔内可有[[血小板]]凝集、血栓形成（图3）。后期的血管内膜纤维化，管腔狭窄。间质内常有不同程度淋巴细胞、巨噬细胞及浆细胞浸润。肉眼观，肾常明显肿大，呈暗红色并有出血点，有时可出现黄褐色的梗死灶，可伴有肾盂及肾盏出血（图4）.临床上，移植肾出现功能减退，大[[剂量]][[免疫抑制剂]]疗效不佳。
图3 肾移植急性排斥反应
小叶间动脉呈纤维素样坏死，并有大单核细胞及中性[[白细胞]]浸润和血栓形成
图4 肾移植急性排斥反应
肾肿胀，明显出血，肾盏及肾盂中充满血块
慢性排斥反应
慢性排斥是反复急性排斥的积累，其突出的病变是血管内膜纤维化，常累及小叶间弓形动脉。动脉内膜纤维化引起管腔严重狭窄（图5），导致肾缺血，表现为肾小球毛细管袢[[萎缩]]、纤维化、[[玻璃]]样变，肾小球萎缩，间质除纤维化外尚有中等量单核、淋巴细胞浸润。肉眼观，肾体积明显缩小，并有多少不等的瘢痕（“小瘢痕肾”）。包膜明显增厚并有粘连。患者肾功能呈进行性减退，其程度与间质纤维化和肾小球、肾小管萎缩的程度成正比。
图5 肾移植慢性排斥反应
小叶间动脉管壁纤维化，管腔闭塞，内膜有中等量单核细胞浸润，管周组织内也有类似的细胞浸润 移植物抗宿主反应
移植物抗宿主反应（graft versus host reaction,GVH）是免疫缺陷患者接受骨髓移植可发生的一种反应，。在此过程中，移植骨髓的部分[[干细胞]]分化成T细胞或B细胞，当其与宿主组织HLA相接触时可诱发：①CTL和淋巴因子形成，导致细胞介导免疫反应；②抗宿主HLA抗体形成，导致体液免疫反应，是GVH发生的主要机制。临床上，患者表现发热、[[体重]]减轻、[[剥脱性皮炎]]、肠[[吸收]]不良、[[肺炎]]及肝脾肿大等，其中些是由于感染所致。GVH的程度与供体和受体的HLA差别程度有关。本型反应多见于用骨髓移植治疗[[再生障碍性贫血]]、造血系统[[恶性肿瘤]]，特别是经细胞毒性[[药物]]或放射治疗后正常造[[血细胞]]和[[白血病]]细胞均被消灭的病例。
== 排斥反应的免疫学监测==
排斥反应的临床[[判断]]主要依靠症状和体征、移植物功能状态及实验室[[检测]]等[[综合]]指标。超急排斥很容易诊断，急性排斥和GVHR的临床表现较明显，慢性排斥多无典型临床表现。移植器官的功能测定根据移植物不同而异，多需做大量的[[生化]]测定和[[血液学]]指标，某些辅助检查例如B型[[超声]]和彩色多普勒等对了解移植器官的形态、血管通畅性和[[血流量]]等也有一定的帮助。免疫学[[监测]]是在排斥反应发生之前检查受者体内参与反应的免疫细胞及某些免疫分子的变化，对判断患者是否会出现排斥反应有重要的参考意义。
1．外周血T细胞计数用[[单克隆抗体]]免疫荧光法或流式细胞仪测定T细胞及其亚群，在急性排斥的临床症状出现前1～5天，T细胞总数和CD4/CD8比值升高，[[巨细胞病毒感染]]时比值降低；各家报道的比值不同，一般认为当比值大于1.2时，预示急性排斥即将发生；比值小于1.08则感染的可能性很大。如果能进[[行动]]态监测，对急性排斥和感染的鉴别诊断会有重要价值。另外，淋巴细胞转化试验对测定T细胞总数和功能状态也有一定意义。
2．杀伤细胞活性测定移植后因免疫抑制剂的应用，杀伤细胞的活性受抑制，但在急性排斥前会明显增高。取供者淋巴[[灭活]]后作为[[刺激]]细胞，[[分离]]患者淋巴细胞作反应细胞，将两种细胞混合直接做[[CML]]，测得的结果是Tc细胞和[[NK细胞]]共同作用的结果；进行动态监测的意义更[[大一]]些。
3．[[血清]]IL-2R测定T细胞激活后可释出IL-2R，在急性排斥和病毒感染时IL-2R的血清含量升高，以巨细胞病毒感染时增高最明显。[[环孢霉素A]]肾毒性的肾功能减退时[[血清肌酐]]值增高，而IL-2R明显降低。血清肌酐值和IL-2R同时增高对急性排斥的诊断有意义。但个体间血清IL-2R的含量差别显著，无公认的诊断标准，限制了它的临床的应用，动态测定可克服这一缺点。
4．抗供者HLA抗体的检测利用交叉配合试验检测患者血清中是否存在抗供者HLA的抗体，抗体的存在预示着排斥反应的可能性。
其他[[方法]]如血清补体测定等也有报道，但其意义不确切。
== 百科帮你涨知识 ==
[http://www.zk120.com/ji/ 查找更多中医古籍]
[http://www.zk120.com/an/ 查找更多名老中医的医案]
[http://www.zk120.com/fang/ 查找更多方剂]
HLA系统是目前人类已知的最复杂的[[基因]]群—HLA复合体，或称[[MHC基因]]的[[编码]]产物。HLA复合[[体位]]于第六对[[染色体]]的短臂，是[[免疫]][[遗传]]的调控中心。每个基因位点存在多种[[等位基因]]，导致HLA系统的高度多态性。HLA复合体的基因位点，从[[功能]]角度可分为三类。第一类：包含基因位点HLA－A·B·C，所有真核细胞均具有Ⅰ类基因位点。第二类即HLA－D（[[DR]]）位点，主要见于抗原递呈细胞、[[B细胞]]及T辅助细胞，此外，[[血管]][[内皮]]细胞、[[纤维]]母细胞及[[肾小管]]上皮细胞等如果受到[[淋巴因子]]IFN－γ的诱导，亦可表达Ⅱ类抗原。第三类则属于编码[[补体]]C2、[[C4]]和[[B因子]]的基因位点。HLA[[分子]]的主要生理[[作用]]是将抗原递呈给[[T细胞]]，因而无论对诱导[[体液]]及[[细胞免疫]]反应均起重要作用。已知调控免疫反应的Ir（immune response）基因亦位于HLA－D区，所以Ⅱ类抗原的基因亦具有Ir基因的功能，调控免疫反应的幅度。因而可以认为与HLA直接[[相关]]的免疫病理现象是：移植排斥反应、对疾病的反应过度或反应不足。
== 排斥反应的机制==
移植排斥反应过程很复杂，既有细胞介导的又有的抗体介导的免疫反应参与作用。
T细胞介导的排斥反应
在[[人体]]和实验性组织、器官移植中证实，T细胞介导的迟发性[[超敏反应]]与细胞[[毒作用]]对移植物的排斥起着重要的作用。移植物中供体的[[淋巴细胞]]（过路淋巴细胞）、树突细胞等具有丰富的HLA－Ⅰ、Ⅱ抗原，是主要的致敏原，它们一旦被[[受体]]的淋巴细胞识别，即可引起以下系列变化（图4－3）。
（1）CD8＋细胞[[毒性]]T细胞（CTL）前细胞：前细胞具有HLA－I受体，与HLA－i 抗原结合后可引起分化，成为[[成熟]]的CTL，[[溶解]]移植组织。
（2）CD4＋T辅助细胞（TH）：TH细胞能识别HLA－Ⅱ抗原并与之[[发生]]作用引起移植物中抗原递呈细胞释放[[白细胞介素]]I（IL－I），后者可促进TH细胞增生和释放IL－2，而IL－2可进而促进TH细胞增生并为CTL细胞的分化提供辅助信号。除了IL－2之外，TH细胞还能产生IL－4、IL－5、促进B细胞分化并产生抗移植物的抗体，参与移植排斥。此外与迟发[[变态反应]]相拌随的血管损害、组织缺血及巨噬细胞介导的破坏作用，也是移植物毁损的重要机制。 抗体介导的排斥反应
T细胞在移植排斥反应中无疑起着主要作用，但抗体也能介导排斥反应，其形式有二：①过敏排斥反应，发生在移植前[[循环]]中已有HLA抗体存在的受者。该抗体来自过支曾多次[[妊娠]]、接受[[输血]]、人工[[透析]]或[[感染]]过某些其表面抗原与供者HLA有交叉反应的[[细菌]]或[[病毒]]。在这种情况下，器官移植后立即可发生排斥反应（超急性排斥），此乃由于循环抗体（抗HLA）固定于移植物的血管内皮（表达HLA）发生[[Ⅱ型变态反应]]，引起血管内皮受损，导致血管壁的[[炎症]]、[[血栓形成]]和组织[[坏死]]；②在原先并无致敏的个体中，随着T细胞介导的排斥反应的形成，可同时有抗HLA抗体形成，此抗体在移植后接受免疫[[抑制]]治疗的[[患者]]中对激发晚期急性排斥反应颇为重要。[[免疫抑制药]]虽能一定程度上抑制T细胞反应，但抗体仍在继续形成，并能过补体介导的细胞毒（CMC）、依赖抗体介导的细胞毒（ADCC）及抗原抗体[[免疫复合物]]形成等方式，引起移植物损害。
图1 组织不[[相容性]]移植物破坏过程示意图
== 排斥反应的类型==
在同种异体移植中，排斥反应有两种基本类型：[[宿主]]抗移植物反应（hostversusgraftreaction，HVGR）和移植物抗宿主反应（graftversushostreaction，GVHR）,临床最多见的是前者；根据发生的机制、时间、速度和临床表现，HVGR又可分为3种类型。
1．超急排斥反应发生在移植物与受者血管接通的数分钟到数小时内，出现坏死性[[血管炎]]表现，移植物功能丧失，患者有全身[[症状]]。发生的基本原因是受者循环内存在抗供者的抗体，常见于下列情况：①[[ABO血型]]不符；②由于多次妊娠或反复输血等使受者体内存在抗HLA抗体；③移植物[[保存]]或处理不当等其他原因。超急排斥发生迅速，反应强烈，不可逆转；需立即切除移植物，否则会导致受者死亡。如果事先认真进行[[ABO]]基至[[Rh血型]][[检查]]和交叉配合试验，多可避免这种现象的发生。
2．急性排斥反应是排斥反应最常见的一种类型，多发生在移植后数周到1年内，发生迅速，临床表现多有[[发热]]、移植部位[[胀痛]]和移植[[器官]]功能减退等；病理特点是移植物实质和小血管壁上有以单个核细胞为主的细胞[[浸润]]、间质[[水肿]]与血管损害，[[后期]]在[[大动脉]]壁上有急性[[纤维素]]样炎症。急性排斥出现得早晚和反应的[[轻重]]与供－受者HLA相容和程度有直接的关系，相容性高则反应发生晚、症状轻、有些可迟至移植后2年才出现。急性排斥反应经过及时恰当的免疫抑制治疗多可缓解。
3．慢性排斥反应属于迟发型变态反应，发生于移植后数月甚至数年之后，表现为进行性移植器官的功能减退直至丧失；病理特点是血管[[壁细胞]]浸润、间质纤维化和[[瘢痕]]形成，有时伴有血管硬化性改变。本型反应虽然进展缓慢，但用免疫抑制治疗无明显的临床效果。
4．移植物抗宿主反应多发生于同种[[骨髓]]移植者，也可见于脾、[[胸腺]]和[[小肠]]移植中；此时患者的免疫状态极度低下，而移植物中丰富的[[免疫活性细胞]]则将受者细胞视为非己抗原，对其发生[[免疫应答]]；移植物的T细胞在受者[[淋巴]]组织中增殖并产生一系列[[损伤]]性[[效应]]。GVHR分为急性与慢性两型。急性型多见，多发生于移植后3个月以内，患者出现肝脾肿大、[[高热]]、皮疹和[[腹泻]]等症状；虽是可逆性变化，但死亡率较高；慢性型由急性型转来，患者呈现严重的免疫失调，表现为全身[[消瘦]]，多个器官损害，以[[皮肤]]和粘膜变化最突出，病人往往因严重感染或恶液质而死亡。
== 排斥反应的病变==
移植排斥反应按[[形态]]变化及发[[病机]]制的不同有超急性排斥反应、急性排斥反应和慢性排斥反应三类。兹以肾移植中各类排斥反应的病理变化为例加以说明。类似的变化亦可见于其他组织、器官的移植。 超急性排斥反应
是受体对移植物的一种迅速而剧烈的反应，一般于移植后数分钟至24小时内出现.本型反应的发生与受体血循环中已先有供体[[特异性]]HLA抗体存在，或受体、供体ABO血型不符有关.这主要是由于循环抗体与移植物细胞表面[[HLA抗原]]相结合并激活补本系统，释放出多种生物活性物质，从而引起局部炎症、血管内皮细胞损害、血栓形成和组织损伤。本质上属Ⅱ型变态反应，但广泛[[分布]]的急性小[[动脉炎]]、血栓形成和因而引起的组织缺血性坏死，在形态上类似于Arthus反应。
移植肾肉眼观表现为[[色泽]]迅速由粉红色转变为暗红色，伴[[出血]]或[[梗死]]，出现花班状外观。体积明显肿大，[[质地]]柔软，无泌尿功能。镜下表现为广泛的急性小动脉炎伴血栓形成及缺血性坏死。受累的[[动脉]]壁有纤维素样坏死和[[中性粒细胞]]浸润，并有[[IgG]]、[[IgM]]、补体沉积；管腔中有纤维蛋白和细胞碎屑阻塞。肾[[小球]]肿大，肾小管上皮细胞发生缺血性坏死，间质水肿并有中性粒细胞浸润，有时还可有淋巴细胞和巨噬细胞浸润。 急性排斥反应
较常见，在未经治疗者此反应可发生在移植后数天之内；而经过免疫抑制治疗者，可在数月或数年后[[突然发生]]。此种排斥反应可以细胞免疫为主，也可以体液免疫为主，有时两者可同时参与作用。
（1）细胞型排斥反应：常发生在移植后几个月，临床上表现为骤然发生的移植肾功能衰竭。镜下可见肾间质明显水肿伴有大量细胞浸润，以[[单核细胞]]和淋巴细胞为主，并夹杂一些具有嗜酸性[[胞浆]]和水泡状胞核的转化淋巴细胞和[[浆细胞]]。[[免疫组化]]染色证实有大量CD4＋、CD8＋细胞存在。肾小球及肾小管周围[[毛细血管]]中有大量单核细胞,间质中浸润的淋巴细胞可侵袭肾小管壁，引起局部肾小管坏死（图2）。
图2 肾移植急性排斥反应
肾间质水肿，肾小管上皮细胞[[变性]]，间质及毛细血管内有大量单核细胞
（2）血管型排斥反应：主要为抗体介导的排斥反应（CMC，ADCC和免疫复合物形成），往往在稍后出现，以突出的血管病变为特征。表现为肾细、小动脉的坏死性血管炎，可呈弥漫或局灶性分布。免疫[[荧光]]证实有[[免疫球蛋白]]、补体及纤维蛋白沉积，肾小球毛细血管袢亦可受累。纤维蛋白样坏死的血管壁内常有淋巴细胞、泡沫细胞及中性粒细胞浸润，腔内可有[[血小板]]凝集、血栓形成（图3）。后期的血管内膜纤维化，管腔狭窄。间质内常有不同程度淋巴细胞、巨噬细胞及浆细胞浸润。肉眼观，肾常明显肿大，呈暗红色并有出血点，有时可出现黄褐色的梗死灶，可伴有肾盂及肾盏出血（图4）.临床上，移植肾出现功能减退，大[[剂量]][[免疫抑制剂]]疗效不佳。
图3 肾移植急性排斥反应
小叶间动脉呈纤维素样坏死，并有大单核细胞及中性[[白细胞]]浸润和血栓形成
图4 肾移植急性排斥反应
肾肿胀，明显出血，肾盏及肾盂中充满血块
慢性排斥反应
慢性排斥是反复急性排斥的积累，其突出的病变是血管内膜纤维化，常累及小叶间弓形动脉。动脉内膜纤维化引起管腔严重狭窄（图5），导致肾缺血，表现为肾小球毛细管袢[[萎缩]]、纤维化、[[玻璃]]样变，肾小球萎缩，间质除纤维化外尚有中等量单核、淋巴细胞浸润。肉眼观，肾体积明显缩小，并有多少不等的瘢痕（“小瘢痕肾”）。包膜明显增厚并有粘连。患者肾功能呈进行性减退，其程度与间质纤维化和肾小球、肾小管萎缩的程度成正比。
图5 肾移植慢性排斥反应
小叶间动脉管壁纤维化，管腔闭塞，内膜有中等量单核细胞浸润，管周组织内也有类似的细胞浸润 移植物抗宿主反应
移植物抗宿主反应（graft versus host reaction,GVH）是免疫缺陷患者接受骨髓移植可发生的一种反应，。在此过程中，移植骨髓的部分[[干细胞]]分化成T细胞或B细胞，当其与宿主组织HLA相接触时可诱发：①CTL和淋巴因子形成，导致细胞介导免疫反应；②抗宿主HLA抗体形成，导致体液免疫反应，是GVH发生的主要机制。临床上，患者表现发热、[[体重]]减轻、[[剥脱性皮炎]]、肠[[吸收]]不良、[[肺炎]]及肝脾肿大等，其中些是由于感染所致。GVH的程度与供体和受体的HLA差别程度有关。本型反应多见于用骨髓移植治疗[[再生障碍性贫血]]、造血系统[[恶性肿瘤]]，特别是经细胞毒性[[药物]]或放射治疗后正常造[[血细胞]]和[[白血病]]细胞均被消灭的病例。
== 排斥反应的免疫学监测==
排斥反应的临床[[判断]]主要依靠症状和体征、移植物功能状态及实验室[[检测]]等[[综合]]指标。超急排斥很容易诊断，急性排斥和GVHR的临床表现较明显，慢性排斥多无典型临床表现。移植器官的功能测定根据移植物不同而异，多需做大量的[[生化]]测定和[[血液学]]指标，某些辅助检查例如B型[[超声]]和彩色多普勒等对了解移植器官的形态、血管通畅性和[[血流量]]等也有一定的帮助。免疫学[[监测]]是在排斥反应发生之前检查受者体内参与反应的免疫细胞及某些免疫分子的变化，对判断患者是否会出现排斥反应有重要的参考意义。
1．外周血T细胞计数用[[单克隆抗体]]免疫荧光法或流式细胞仪测定T细胞及其亚群，在急性排斥的临床症状出现前1～5天，T细胞总数和CD4/CD8比值升高，[[巨细胞病毒感染]]时比值降低；各家报道的比值不同，一般认为当比值大于1.2时，预示急性排斥即将发生；比值小于1.08则感染的可能性很大。如果能进[[行动]]态监测，对急性排斥和感染的鉴别诊断会有重要价值。另外，淋巴细胞转化试验对测定T细胞总数和功能状态也有一定意义。
2．杀伤细胞活性测定移植后因免疫抑制剂的应用，杀伤细胞的活性受抑制，但在急性排斥前会明显增高。取供者淋巴[[灭活]]后作为[[刺激]]细胞，[[分离]]患者淋巴细胞作反应细胞，将两种细胞混合直接做[[CML]]，测得的结果是Tc细胞和[[NK细胞]]共同作用的结果；进行动态监测的意义更[[大一]]些。
3．[[血清]]IL-2R测定T细胞激活后可释出IL-2R，在急性排斥和病毒感染时IL-2R的血清含量升高，以巨细胞病毒感染时增高最明显。[[环孢霉素A]]肾毒性的肾功能减退时[[血清肌酐]]值增高，而IL-2R明显降低。血清肌酐值和IL-2R同时增高对急性排斥的诊断有意义。但个体间血清IL-2R的含量差别显著，无公认的诊断标准，限制了它的临床的应用，动态测定可克服这一缺点。
4．抗供者HLA抗体的检测利用交叉配合试验检测患者血清中是否存在抗供者HLA的抗体，抗体的存在预示着排斥反应的可能性。
其他[[方法]]如血清补体测定等也有报道，但其意义不确切。
== 百科帮你涨知识 ==
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