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== 概述==
[[Kupffer细胞肉瘤]]又称[[肝脏恶性血管瘤]]、[[肝血管内皮肉瘤]]、肝血管肉瘤、[[血管]][[内皮]][[细胞]][[肉瘤]]或[[恶性血管内皮瘤]]，是西方发达国家[[肝脏]]原发肉瘤中最多见的一种，是由肝窦细胞异形增生所形成的[[原发性]][[恶性肿瘤]]。它是血管源性恶性肿瘤中最常见的一种，但与其他肝脏[[肿瘤]]相比，仍然是少见的。其[[发生]]率美国每年10～20例，英国每年1～2例，我国相继亦见个案报道。Kupffer细胞肉瘤多发生于男性，男女之比为3～5.51∶1。发病高峰年龄在60～70 岁，少数发生在[[儿童]]（多在3～5 个月[[婴儿]]）。
Kupffer细胞肉瘤是一种间质性肿瘤，恶性程度很高，多数[[患者]][[病因]]不明。有人用[[荧光]][[免疫]]法证实Kupffer细胞肉瘤源于肝窦内皮细胞异型性增生形成。
Kupffer细胞肉瘤的演变过程可能有下列5个主要途径：①肝小叶窦内皮细胞从非典型增生到间变细胞增生；②肝细胞初期增生，随之[[萎缩]]和消失；③窦周间隙[[纤维]][[组织]]增生；④进行性窦扩张到[[血肿]]形成；⑤窦[[壁细胞]]和汇管区[[毛细血管]]内皮细转化为肉瘤细胞。
Kupffer细胞肉瘤开始的主要[[症状]]是腹部[[疼痛]]或不适，其他常见的[[主诉]]有[[腹胀]]、迅速进展的肝衰竭、衰弱、食欲不振、[[体重]]减轻。
Kupffer细胞肉瘤约25%合并[[肝硬化]]。肿瘤破裂可致血腹。Kupffer细胞肉瘤易并发腹腔内[[和胃]][[肠道]][[出血]]，因肿瘤内存在分流可并发[[充血性心力衰竭]]。Kupffer细胞肉瘤患者由于[[血小板]]在肿瘤内[[积聚]]往往有血小板减少及[[凝血]]异常。血小板在肿瘤内大量消耗，可引起[[弥散性血管内凝血]]伴[[继发性]][[纤维蛋白溶解]]，和由于[[红细胞]]在肿瘤血[[循环]]内破裂引起[[微血管]]病性[[溶血性贫血]]。
临床上Kupffer细胞肉瘤易与肝弥漫性[[毛细血管瘤]]相混淆，也很难与[[肝母细胞瘤]]相鉴别，在成年人Kupffer细胞肉瘤须与未分化肝细胞癌鉴别，前者如前述病理部分，瘤[[细胞质]]呈嗜酸性，后者呈嗜碱性，而且异质明显。多处取材可见[[癌细胞]]带有肝[[细胞性]]状，可资鉴别。
局限性[[结节]]不伴有肝硬化者，争取早期发现，早期手术切除，术后配合化疗和/或放疗。Kupffer细胞肉瘤的治疗并不令人满意，由于病人就诊时往往已属晚期，不能进行手术治疗。治疗可采用[[氟尿嘧啶]]（5-Fu）、[[长春新碱]]、[[环磷酰胺]]、[[甲氨蝶呤]]、[[多柔比星]]（[[阿霉素]]）行化疗和/或放疗，可延[[长生]]存期。如发生肿瘤破裂出血可考虑行选择性肝[[动脉栓塞术]]或[[外科]]手术[[止血]]。出现血小板减少时可输注血小板或[[冷沉淀]]等。有条件者可行[[肝移植]]。
Kupffer细胞肉瘤[[生长]]迅速，恶性度高，病程发展快，肿瘤切除机会少，50%病人可发生远处[[转移]]，预后不良，未治疗的病人，大多数于6～12个月内死亡，死因常为恶病质或肝[[功能]]衰竭，亦可死于肿瘤破裂。由于早期诊断困难，即使手术后，生存期一般也仅为1～3年。
由于Kupffer细胞肉瘤的发生与接触有害[[化学物质]]和放射性物质有关，故应避免。职业性工作人员应做好自身防护。
== 疾病名称==
Kupffer细胞肉瘤
== 英文名称==
angiosarcoma of liver
== Kupffer细胞肉瘤的别名==
[[肝恶性血管内皮瘤]]；[[肝库普弗细胞肉瘤]]；[[肝网状内皮细胞瘤]]；[[肝血管内皮细胞肉瘤]]；hepatic angiosarcoma；肝血管肉瘤；malignant hemangioma of liver；肝血管内皮肉瘤；肝脏恶性血管瘤；[[肝脏血管肉瘤]]；[[库弗细胞肉瘤]]
== 分类一==
肿瘤科 > 腹部肿瘤 > 肝脏肿瘤 > 肝脏恶性肿瘤 > 肝脏少见恶性肿瘤 ICD号
C22.7
== 分类二==
肝胆外科 > 肝脏少见恶性肿瘤 ICD号
C22.3
== 流行病学==
Kupffer细胞肉瘤是血管源性恶性肿瘤中最常见的一种，但与其他肝脏肿瘤相比，仍然是少见的。而在国外Kupffer细胞肉瘤为最常见的原发性肝脏肉瘤。日本曾报道17417例原发性肝脏恶性肿瘤尸检中有40例为Kupffer细胞肉瘤。美国年发生约25例。Kupffer细胞肉瘤全球每年约有200例报道。国内多为个案报道，王玉梅（1985）、苏恢四（1987）各报道1例，常维玲（2000）报道2例。王万忠（1996）报道了3例肝原发性[[血管肉瘤]]，男性2例，女性1例，平均年龄32.7岁，占同期肝脏恶性肿瘤检出率的0.69%（3/436）。
Kupffer细胞肉瘤多发生于男性，男女之比为3～5.5∶1。本病发病高峰年龄在60～70岁，平均发病年龄52岁，少数发生在儿童（多在3～5个月婴儿）。常伴有肝硬化，易发生肝外转移（肺、脾、[[骨髓]]、[[肾上腺]]、[[淋巴]]、[[小肠]]）。
== 病因==
Kupffer细胞肉瘤是一种间质性肿瘤，恶性程度很高。多数患者病因不明，Folk等调查168例，其中75%的病例原因不明。近年来国外报道一些与化学物质有关的Kupffer细胞肉瘤，因此受到人们的关注,认为与接触[[氯乙烯]]有关，美国一个氯乙烯厂1183名工[[人中]]有7例发生Kupffer细胞肉瘤，平均[[潜伏期]]为17年。少数还可发生于服用合成类[[固醇]]、[[雌激素]]及[[避孕药]]后，其潜伏期在10年以上。
氯乙烯是[[聚乙烯]][[制造]]过程产生的[[气体]]，氯乙烯受[[内质网]]酶的[[作用]]转化为致[[突变]]和致癌的[[代谢]]产物，[[然后]]再与[[DNA]]共价结合，实验表明让大鼠或人[[长期接触]]氯乙烯能诱发Kupffer细胞肉瘤。饮水含无机砷，[[葡萄]]园内使用无机砷及[[硫酸铜]]等[[杀虫剂]]，长期接触可发生Kupffer细胞肉瘤。30～50年代用20%的二氧化钍作为[[X线]][[造影剂]]，钍造影剂可长期留存于肝、脾[[淋巴结]]及骨髓内，其α射线的照射，在12～40年后产生Kupffer细胞肉瘤或[[胆管细胞癌]]。广岛[[原子]]弹爆炸及镭锭外照射治疗[[乳癌]]分别在36年及3年后各发生血管肉瘤1例。该病也见于长期应用[[亚砷酸钾]]治疗[[牛皮癣]]的患者。引起Kupffer细胞肉瘤的其他物质有镭、无机铜和单胺氧化化酶[[抑制]]剂。亦有特发性[[血色病]]发生血管肉瘤的报道。人类Kupffer细胞肉瘤发病有关的因素（表1）。
== 发病机制==
Kupffer细胞肉瘤的演变过程可能有下列5个主要途径：①肝小叶窦内皮细胞从非典型增生到间变细胞增生；②肝细胞初期增生，随之萎缩和消失；③窦周间隙纤维组织增生；④进行性窦扩张到血肿形成；⑤窦壁细胞和汇管区毛细血管内皮细转化为肉瘤细胞。 大体检查
血管肉瘤往往呈多中心性发生，多累及两个肝叶。其肉眼观特征是许多充满[[血液]]的囊，直径可达1～15cm，5cm者多见。肿瘤多为单个圆形灶，实体瘤生长[[大小]]不等，表面呈多结节状，界限清楚，可有纤维包膜。较大的[[肿块]]呈海绵状，最大的重达3kg，可伴有[[血栓形成]]和继发[[坏死]]。切面为灰白或棕黄胶冻状发亮组织，与出血、坏死灶交错排列，瘤体内可见充满不凝血液的大腔隙。在接触胶质二氧化钍或氯乙烯的病例中还常见有网织状纤维化，[[脾脏]]肿大，但合并肝硬化者少见。 病理组织学检查
镜观示肿瘤由纺锤状或不规则[[形状]]的恶性内皮细胞构成，其边界不清。细胞质嗜酸性、核深染，[[形态]]狭长或不规则，胞[[核核]]仁可大可小，同样嗜酸性。[[染色体]]颗粒细、核小、双染。亦可见大而异形的[[细胞核]]以及多核细胞，核分裂象常见。薄壁[[静脉]]散布于肿瘤内，约半数病例见有造[[血细胞]]灶。本病最早的镜下改变是窦状上皮细胞增大伴核[[染色质]]增多。随着病变发展，细胞核多染性程度增加，肝窦扩张，肿瘤细胞在[[肝血]]窦内增殖可导致进行的肝细胞萎缩，肝板断裂，血管腔增大形成大小不一的空腔。起初，恶性细胞由单层网状蛋白纤维支撑，随着肿瘤结节的生长，[[胶原]]不断沉积，最后完全取代萎缩的肝细胞。随着血管腔的扩大，肿瘤渐呈海绵状，血管腔中的细胞可呈单层，但更常见的是呈多层或凸出于血管腔中。腔壁粗糙不平，内壁衬以肿瘤组织细胞，有时为[[息肉]]样或[[乳头]]状突出物，腔内充满凝血块和肿瘤细片。肿瘤侵及肝终端小静脉和门静脉分支可导致这些血管的堵塞，此可解释为何肿瘤常易发生出血、[[梗死]]和坏死。有时肿瘤细胞密聚成小结节状实性团块，类似[[纤维肉瘤]]，但可在其他区域见内衬轻度异型内皮细胞的[[裂隙]]样腔隙。钍剂所致血管肉瘤可见造血现象。
应用免疫[[组织化学]]技术可发现肿瘤细胞中Ⅷ因子[[相关]][[抗原]]呈阳性。
在大多数病例中肿瘤可侵犯门静脉[[或中]]央静脉，这种情况多发生于肿瘤结节内，但亦可发生在远处的肝小叶，骨髓外造血灶常见。可因微血管溶血性贫血而继发铁质沉着，在胶质二氧化钍诱发的Kupffer细胞肉瘤中，容易见到胶质二氧化钍沉积于网状内皮细胞内或游离于汇管区、Glisson鞘膜或肝终端小静脉壁内。该沉积物无色、可折光，HE染色沉积物通常呈粉红和棕黄色。[[放射自显影]]可显示二氧化钍发出的α射线，表现为短的点状轨迹。[[能量]]分散[[X射线]][[微量分析]]亦可测出钍[[元素]]。由二氧化钍、砷或氯乙烯引起的血管肉瘤，在非肿瘤组织中往往有肝硬化和纤维化。约1/3患者有特发性肝硬化，由明确致病因子引起的肿瘤与特发性肿瘤之间无[[形态学]]上的差别。
== Kupffer细胞肉瘤的临床表现==
Kupffer细胞肉瘤开始的主要症状是腹部疼痛或不适，其他常见的主诉有腹胀、迅速进展的肝衰竭、衰弱、食欲不振、体重减轻。起病方式有以下几种：
1.半数以上为不明原因的[[肝大]]，伴有一些[[消化]]道症状，以肝大、[[腹痛]]、腹部不适、[[乏力]]、[[恶心]]、食欲差、体重减轻、偶尔[[呕吐]]和[[发热]]等为主要症状。病程进展较快，晚期可有[[黄疸]]、[[腹水]]，腹水呈淡血性。
2.肿瘤破裂导致血腹引起[[急腹症]]的症状和与体征。
3.少数Kupffer细胞肉瘤患者可有脾肿大，伴或不伴[[全血]]细胞减少。
4.Kupffer细胞肉瘤常有肝外转移，多为血行播散，可有转移至肺、胰、脾、肾和肾上腺或[[骨骼]]等的症状和体征，以肺转移最为常见。症状持续1周至6个月，有的持续2年。
肝脏肿大，表面有结节，在部分患者肝脏表面可触及肿块，多数有触痛。肝脏表面有时可闻及[[动脉]]杂音。脾可肿大。腹水少见，但可呈血性腹水，Kupffer细胞肉瘤病人往往伴有黄疸。
== Kupffer细胞肉瘤的并发症==
Kupffer细胞肉瘤约25%合并肝硬化。肿瘤破裂可致血腹。Kupffer细胞肉瘤易并发腹腔内和胃肠道出血，因肿瘤内存在分流可并发充血性心力衰竭。Kupffer细胞肉瘤患者由于血小板在肿瘤内积聚往往有血小板减少及凝血异常。血小板在肿瘤内大量消耗，可引起弥散性血管内凝血伴继发性纤维蛋白溶解，和由于红细胞在肿瘤血循环内破裂引起微血管病性溶血性贫血。
== 实验室检查==
1.血象[[检查]]：可有[[贫血]]、微血管病性溶血性贫血，[[白细胞]]增多（65%）或白细胞减少（25%）、血小板减少（62%）。
2.肝功能检查：约2/3的Kupffer细胞肉瘤病人有肝功能异常：一组病例[[磺溴酞钠]]潴留试验（BSP）阳性者占100%，ALP升高占85%，高[[胆红素]]血症60%，部分病人有ALT升高。约50%的Kupffer细胞肉瘤患者伴有轻中度的[[转氨酶]]升高。
3.[[弥漫性血管内凝血]]为Kupffer细胞肉瘤少见的并发症。[[凝血酶]]原时原时间延长占72%。
4.p53[[基因]]：Smith报道，对长期接触氯乙烯发生Kupffer细胞肉瘤225例患者[[血清]]中可检出p53[[抑癌基因]]产物的突变，由此提出p53基因可作为Kupffer细胞肉瘤[[高危人群]]的监控指标之一。
== 辅助检查==
1.X线检查：部分Kupffer细胞肉瘤患者胸部X线片可示[[横膈]]抬高或其他一些少见征象，如右侧[[胸腔积液]]、[[肺不张]]或[[胸膜]]肿块。在与胶质二氧化钍有关的血管肉瘤病例中，腹部平片可发现不透光的肝、脾和腹腔淋巴结阴影。
2.[[CT]]扫描：大部分Kupffer细胞肉瘤病例肝脏CT扫描都有异常发现，可发现不匀质低密度占位病变及肿瘤破裂[[影像]]。增强明显可见钙化。
3.肝血管造影：[[肝动脉造影]]能为Kupffer细胞肉瘤的诊断提供有价值的资料，发现异常血管形态，肿瘤周边部持续染色和中央放射状透光区，都高度提示Kupffer细胞肉瘤。
4.[[核素扫描]]70%的Kupffer细胞肉瘤患者可见缺损。
== 诊断==
Kupffer细胞肉瘤的临床症状与体征无[[特异性]]，有氯乙烯接触史，常有白细胞、血小板减少，凝血酶原时原时间延长，肝功能异常，ALP升高，高胆红素血症，X线、CT、肝核素扫描发现肝占位和充盈缺损等[[变异]]。Burston提出3项诊断标准可供参考：①病理形态似库普弗细胞；②有血管形成倾向；③有吞噬现象。诊断主要以肝活组织病理检查最为可靠。
== 鉴别诊断==
临床上Kupffer细胞肉瘤易与肝弥漫性毛细血管瘤相混淆，也很难与肝母细胞瘤相鉴别，在成年人Kupffer细胞肉瘤须与未分化肝细胞癌鉴别，前者如前述病理部分，瘤细胞质呈嗜酸性，后者呈嗜碱性，而且异质明显。多处取材可见癌细胞带有肝细胞性状，可资鉴别。
1.[[肝血管瘤]]：是肝脏最常见的[[良性肿瘤]]，可发生于任何年龄，但常在成人出现症状，女性多见，肿瘤可位于肝脏任何部位，常位于包膜下，多为单发（约10%为多发），肿瘤直径多小于5cm，但亦可小至数毫米，也有个别大至30cm者，肿瘤直径小于5cm者多无症状，5cm以上者近半数有腹部不适、肝大、食欲不振、消化不良等症状。肝功能一般正常，[[超声]]波检查呈典型的边缘清晰的回声增强区，内部可见管道通入，大的肝血管瘤可见网状回声不均，有时可见钙化。CT造影剂增强或延迟扫描具特征性，主要表现先有肿瘤周边过度增强，逐渐向中心充填呈等密度。[[MRI]]扫描在SE序列T1加权像上，瘤灶呈边界清楚的类圆形低信号区，在T2加权像上瘤灶信号明显增强且均匀升高，而正常肝实质信号强度明显衰减，瘤/肝信号强度比明显增加。放射性[[核素]][[肝血池扫描]]呈明显填充现象。由于肝血管瘤为良[[性病]]变，因此病人临床症状及体征均不明显，预后良好。
2.[[原发性肝癌]]：是我国常见恶性肿瘤之一，本病患者大多数有慢性肝炎、肝硬化病史。临床症状有[[肝区]]疼痛、乏力、纳差、[[消瘦]]等。肝脏呈进行性肿大，[[质地]]坚硬，表面及边缘不规则，常呈结节状。脾多肿大，腹水呈黄色或血性，黄疸可为肝细胞性或梗阻性，肝区可闻及血管杂音。部分病人可有转移灶的相应体征，如[[锁骨]]上淋巴结肿大，胸膜转移时出现胸腔积液或[[血胸]]。出现骨转移时可见骨骼表面向外突出，有时可出现[[病理性骨折]]，出现[[脊髓]]受压时可表现[[截瘫]]，颅内转移可出现[[偏瘫]]等病理性[[神经]]体征。实验室检查AFP增高是当前诊断肝细胞癌相对特异的标志物，借此可与肝恶性[[血管瘤]]鉴别，其他如影像学检查也可与肝恶性血管瘤鉴别。
== Kupffer细胞肉瘤的治疗==
局限性结节不伴有肝硬化者，争取早期发现，早期手术切除，术后配合化疗和/或放疗。Kupffer细胞肉瘤的治疗并不令人满意，由于病人就诊时往往已属晚期，不能进行手术治疗。治疗可采用氟尿嘧啶（5-Fu）、长春新碱、环磷酰胺、甲氨蝶呤、多柔比星（阿霉素）行化疗和/或放疗，可延长生存期。如发生肿瘤破裂出血可考虑行选择性肝动脉栓塞术或外科手术止血。出现血小板减少时可输注血小板或冷沉淀等。
有条件者可行肝移植。
== 预后==
Kupffer细胞肉瘤生长迅速，恶性度高，病程发展快，肿瘤切除机会少，50%病人可发生远处转移，预后不良，未治疗的病人，大多数于6～12个月内死亡，死因常为恶病质或肝功能衰竭，亦可死于肿瘤破裂。
由于早期诊断困难，即使手术后，生存期一般也仅为1～3年。
== Kupffer细胞肉瘤的预防==
由于Kupffer细胞肉瘤的发生与接触有害化学物质和放射性物质有关，故应避免。职业性工作人员应做好自身防护。
== 相关药品==
硫酸铜、氧、亚[[砷酸]]、胶原、磺溴酞钠、凝血酶、氟尿嘧啶、长春新碱、环磷酰胺、甲氨蝶呤、阿霉素、[[表柔比星]]
== 相关检查==
雌激素、[[单胺氧化酶]]、[[凝血酶原时间]]
== 百科帮你涨知识 ==
[http://www.zk120.com/ji/ 查找更多中医古籍]
[http://www.zk120.com/an/ 查找更多名老中医的医案]
[http://www.zk120.com/fang/ 查找更多方剂]
[[Kupffer细胞肉瘤]]又称[[肝脏恶性血管瘤]]、[[肝血管内皮肉瘤]]、肝血管肉瘤、[[血管]][[内皮]][[细胞]][[肉瘤]]或[[恶性血管内皮瘤]]，是西方发达国家[[肝脏]]原发肉瘤中最多见的一种，是由肝窦细胞异形增生所形成的[[原发性]][[恶性肿瘤]]。它是血管源性恶性肿瘤中最常见的一种，但与其他肝脏[[肿瘤]]相比，仍然是少见的。其[[发生]]率美国每年10～20例，英国每年1～2例，我国相继亦见个案报道。Kupffer细胞肉瘤多发生于男性，男女之比为3～5.51∶1。发病高峰年龄在60～70 岁，少数发生在[[儿童]]（多在3～5 个月[[婴儿]]）。
Kupffer细胞肉瘤是一种间质性肿瘤，恶性程度很高，多数[[患者]][[病因]]不明。有人用[[荧光]][[免疫]]法证实Kupffer细胞肉瘤源于肝窦内皮细胞异型性增生形成。
Kupffer细胞肉瘤的演变过程可能有下列5个主要途径：①肝小叶窦内皮细胞从非典型增生到间变细胞增生；②肝细胞初期增生，随之[[萎缩]]和消失；③窦周间隙[[纤维]][[组织]]增生；④进行性窦扩张到[[血肿]]形成；⑤窦[[壁细胞]]和汇管区[[毛细血管]]内皮细转化为肉瘤细胞。
Kupffer细胞肉瘤开始的主要[[症状]]是腹部[[疼痛]]或不适，其他常见的[[主诉]]有[[腹胀]]、迅速进展的肝衰竭、衰弱、食欲不振、[[体重]]减轻。
Kupffer细胞肉瘤约25%合并[[肝硬化]]。肿瘤破裂可致血腹。Kupffer细胞肉瘤易并发腹腔内[[和胃]][[肠道]][[出血]]，因肿瘤内存在分流可并发[[充血性心力衰竭]]。Kupffer细胞肉瘤患者由于[[血小板]]在肿瘤内[[积聚]]往往有血小板减少及[[凝血]]异常。血小板在肿瘤内大量消耗，可引起[[弥散性血管内凝血]]伴[[继发性]][[纤维蛋白溶解]]，和由于[[红细胞]]在肿瘤血[[循环]]内破裂引起[[微血管]]病性[[溶血性贫血]]。
临床上Kupffer细胞肉瘤易与肝弥漫性[[毛细血管瘤]]相混淆，也很难与[[肝母细胞瘤]]相鉴别，在成年人Kupffer细胞肉瘤须与未分化肝细胞癌鉴别，前者如前述病理部分，瘤[[细胞质]]呈嗜酸性，后者呈嗜碱性，而且异质明显。多处取材可见[[癌细胞]]带有肝[[细胞性]]状，可资鉴别。
局限性[[结节]]不伴有肝硬化者，争取早期发现，早期手术切除，术后配合化疗和/或放疗。Kupffer细胞肉瘤的治疗并不令人满意，由于病人就诊时往往已属晚期，不能进行手术治疗。治疗可采用[[氟尿嘧啶]]（5-Fu）、[[长春新碱]]、[[环磷酰胺]]、[[甲氨蝶呤]]、[[多柔比星]]（[[阿霉素]]）行化疗和/或放疗，可延[[长生]]存期。如发生肿瘤破裂出血可考虑行选择性肝[[动脉栓塞术]]或[[外科]]手术[[止血]]。出现血小板减少时可输注血小板或[[冷沉淀]]等。有条件者可行[[肝移植]]。
Kupffer细胞肉瘤[[生长]]迅速，恶性度高，病程发展快，肿瘤切除机会少，50%病人可发生远处[[转移]]，预后不良，未治疗的病人，大多数于6～12个月内死亡，死因常为恶病质或肝[[功能]]衰竭，亦可死于肿瘤破裂。由于早期诊断困难，即使手术后，生存期一般也仅为1～3年。
由于Kupffer细胞肉瘤的发生与接触有害[[化学物质]]和放射性物质有关，故应避免。职业性工作人员应做好自身防护。
== 疾病名称==
Kupffer细胞肉瘤
== 英文名称==
angiosarcoma of liver
== Kupffer细胞肉瘤的别名==
[[肝恶性血管内皮瘤]]；[[肝库普弗细胞肉瘤]]；[[肝网状内皮细胞瘤]]；[[肝血管内皮细胞肉瘤]]；hepatic angiosarcoma；肝血管肉瘤；malignant hemangioma of liver；肝血管内皮肉瘤；肝脏恶性血管瘤；[[肝脏血管肉瘤]]；[[库弗细胞肉瘤]]
== 分类一==
肿瘤科 > 腹部肿瘤 > 肝脏肿瘤 > 肝脏恶性肿瘤 > 肝脏少见恶性肿瘤 ICD号
C22.7
== 分类二==
肝胆外科 > 肝脏少见恶性肿瘤 ICD号
C22.3
== 流行病学==
Kupffer细胞肉瘤是血管源性恶性肿瘤中最常见的一种，但与其他肝脏肿瘤相比，仍然是少见的。而在国外Kupffer细胞肉瘤为最常见的原发性肝脏肉瘤。日本曾报道17417例原发性肝脏恶性肿瘤尸检中有40例为Kupffer细胞肉瘤。美国年发生约25例。Kupffer细胞肉瘤全球每年约有200例报道。国内多为个案报道，王玉梅（1985）、苏恢四（1987）各报道1例，常维玲（2000）报道2例。王万忠（1996）报道了3例肝原发性[[血管肉瘤]]，男性2例，女性1例，平均年龄32.7岁，占同期肝脏恶性肿瘤检出率的0.69%（3/436）。
Kupffer细胞肉瘤多发生于男性，男女之比为3～5.5∶1。本病发病高峰年龄在60～70岁，平均发病年龄52岁，少数发生在儿童（多在3～5个月婴儿）。常伴有肝硬化，易发生肝外转移（肺、脾、[[骨髓]]、[[肾上腺]]、[[淋巴]]、[[小肠]]）。
== 病因==
Kupffer细胞肉瘤是一种间质性肿瘤，恶性程度很高。多数患者病因不明，Folk等调查168例，其中75%的病例原因不明。近年来国外报道一些与化学物质有关的Kupffer细胞肉瘤，因此受到人们的关注,认为与接触[[氯乙烯]]有关，美国一个氯乙烯厂1183名工[[人中]]有7例发生Kupffer细胞肉瘤，平均[[潜伏期]]为17年。少数还可发生于服用合成类[[固醇]]、[[雌激素]]及[[避孕药]]后，其潜伏期在10年以上。
氯乙烯是[[聚乙烯]][[制造]]过程产生的[[气体]]，氯乙烯受[[内质网]]酶的[[作用]]转化为致[[突变]]和致癌的[[代谢]]产物，[[然后]]再与[[DNA]]共价结合，实验表明让大鼠或人[[长期接触]]氯乙烯能诱发Kupffer细胞肉瘤。饮水含无机砷，[[葡萄]]园内使用无机砷及[[硫酸铜]]等[[杀虫剂]]，长期接触可发生Kupffer细胞肉瘤。30～50年代用20%的二氧化钍作为[[X线]][[造影剂]]，钍造影剂可长期留存于肝、脾[[淋巴结]]及骨髓内，其α射线的照射，在12～40年后产生Kupffer细胞肉瘤或[[胆管细胞癌]]。广岛[[原子]]弹爆炸及镭锭外照射治疗[[乳癌]]分别在36年及3年后各发生血管肉瘤1例。该病也见于长期应用[[亚砷酸钾]]治疗[[牛皮癣]]的患者。引起Kupffer细胞肉瘤的其他物质有镭、无机铜和单胺氧化化酶[[抑制]]剂。亦有特发性[[血色病]]发生血管肉瘤的报道。人类Kupffer细胞肉瘤发病有关的因素（表1）。
== 发病机制==
Kupffer细胞肉瘤的演变过程可能有下列5个主要途径：①肝小叶窦内皮细胞从非典型增生到间变细胞增生；②肝细胞初期增生，随之萎缩和消失；③窦周间隙纤维组织增生；④进行性窦扩张到血肿形成；⑤窦壁细胞和汇管区毛细血管内皮细转化为肉瘤细胞。 大体检查
血管肉瘤往往呈多中心性发生，多累及两个肝叶。其肉眼观特征是许多充满[[血液]]的囊，直径可达1～15cm，5cm者多见。肿瘤多为单个圆形灶，实体瘤生长[[大小]]不等，表面呈多结节状，界限清楚，可有纤维包膜。较大的[[肿块]]呈海绵状，最大的重达3kg，可伴有[[血栓形成]]和继发[[坏死]]。切面为灰白或棕黄胶冻状发亮组织，与出血、坏死灶交错排列，瘤体内可见充满不凝血液的大腔隙。在接触胶质二氧化钍或氯乙烯的病例中还常见有网织状纤维化，[[脾脏]]肿大，但合并肝硬化者少见。 病理组织学检查
镜观示肿瘤由纺锤状或不规则[[形状]]的恶性内皮细胞构成，其边界不清。细胞质嗜酸性、核深染，[[形态]]狭长或不规则，胞[[核核]]仁可大可小，同样嗜酸性。[[染色体]]颗粒细、核小、双染。亦可见大而异形的[[细胞核]]以及多核细胞，核分裂象常见。薄壁[[静脉]]散布于肿瘤内，约半数病例见有造[[血细胞]]灶。本病最早的镜下改变是窦状上皮细胞增大伴核[[染色质]]增多。随着病变发展，细胞核多染性程度增加，肝窦扩张，肿瘤细胞在[[肝血]]窦内增殖可导致进行的肝细胞萎缩，肝板断裂，血管腔增大形成大小不一的空腔。起初，恶性细胞由单层网状蛋白纤维支撑，随着肿瘤结节的生长，[[胶原]]不断沉积，最后完全取代萎缩的肝细胞。随着血管腔的扩大，肿瘤渐呈海绵状，血管腔中的细胞可呈单层，但更常见的是呈多层或凸出于血管腔中。腔壁粗糙不平，内壁衬以肿瘤组织细胞，有时为[[息肉]]样或[[乳头]]状突出物，腔内充满凝血块和肿瘤细片。肿瘤侵及肝终端小静脉和门静脉分支可导致这些血管的堵塞，此可解释为何肿瘤常易发生出血、[[梗死]]和坏死。有时肿瘤细胞密聚成小结节状实性团块，类似[[纤维肉瘤]]，但可在其他区域见内衬轻度异型内皮细胞的[[裂隙]]样腔隙。钍剂所致血管肉瘤可见造血现象。
应用免疫[[组织化学]]技术可发现肿瘤细胞中Ⅷ因子[[相关]][[抗原]]呈阳性。
在大多数病例中肿瘤可侵犯门静脉[[或中]]央静脉，这种情况多发生于肿瘤结节内，但亦可发生在远处的肝小叶，骨髓外造血灶常见。可因微血管溶血性贫血而继发铁质沉着，在胶质二氧化钍诱发的Kupffer细胞肉瘤中，容易见到胶质二氧化钍沉积于网状内皮细胞内或游离于汇管区、Glisson鞘膜或肝终端小静脉壁内。该沉积物无色、可折光，HE染色沉积物通常呈粉红和棕黄色。[[放射自显影]]可显示二氧化钍发出的α射线，表现为短的点状轨迹。[[能量]]分散[[X射线]][[微量分析]]亦可测出钍[[元素]]。由二氧化钍、砷或氯乙烯引起的血管肉瘤，在非肿瘤组织中往往有肝硬化和纤维化。约1/3患者有特发性肝硬化，由明确致病因子引起的肿瘤与特发性肿瘤之间无[[形态学]]上的差别。
== Kupffer细胞肉瘤的临床表现==
Kupffer细胞肉瘤开始的主要症状是腹部疼痛或不适，其他常见的主诉有腹胀、迅速进展的肝衰竭、衰弱、食欲不振、体重减轻。起病方式有以下几种：
1.半数以上为不明原因的[[肝大]]，伴有一些[[消化]]道症状，以肝大、[[腹痛]]、腹部不适、[[乏力]]、[[恶心]]、食欲差、体重减轻、偶尔[[呕吐]]和[[发热]]等为主要症状。病程进展较快，晚期可有[[黄疸]]、[[腹水]]，腹水呈淡血性。
2.肿瘤破裂导致血腹引起[[急腹症]]的症状和与体征。
3.少数Kupffer细胞肉瘤患者可有脾肿大，伴或不伴[[全血]]细胞减少。
4.Kupffer细胞肉瘤常有肝外转移，多为血行播散，可有转移至肺、胰、脾、肾和肾上腺或[[骨骼]]等的症状和体征，以肺转移最为常见。症状持续1周至6个月，有的持续2年。
肝脏肿大，表面有结节，在部分患者肝脏表面可触及肿块，多数有触痛。肝脏表面有时可闻及[[动脉]]杂音。脾可肿大。腹水少见，但可呈血性腹水，Kupffer细胞肉瘤病人往往伴有黄疸。
== Kupffer细胞肉瘤的并发症==
Kupffer细胞肉瘤约25%合并肝硬化。肿瘤破裂可致血腹。Kupffer细胞肉瘤易并发腹腔内和胃肠道出血，因肿瘤内存在分流可并发充血性心力衰竭。Kupffer细胞肉瘤患者由于血小板在肿瘤内积聚往往有血小板减少及凝血异常。血小板在肿瘤内大量消耗，可引起弥散性血管内凝血伴继发性纤维蛋白溶解，和由于红细胞在肿瘤血循环内破裂引起微血管病性溶血性贫血。
== 实验室检查==
1.血象[[检查]]：可有[[贫血]]、微血管病性溶血性贫血，[[白细胞]]增多（65%）或白细胞减少（25%）、血小板减少（62%）。
2.肝功能检查：约2/3的Kupffer细胞肉瘤病人有肝功能异常：一组病例[[磺溴酞钠]]潴留试验（BSP）阳性者占100%，ALP升高占85%，高[[胆红素]]血症60%，部分病人有ALT升高。约50%的Kupffer细胞肉瘤患者伴有轻中度的[[转氨酶]]升高。
3.[[弥漫性血管内凝血]]为Kupffer细胞肉瘤少见的并发症。[[凝血酶]]原时原时间延长占72%。
4.p53[[基因]]：Smith报道，对长期接触氯乙烯发生Kupffer细胞肉瘤225例患者[[血清]]中可检出p53[[抑癌基因]]产物的突变，由此提出p53基因可作为Kupffer细胞肉瘤[[高危人群]]的监控指标之一。
== 辅助检查==
1.X线检查：部分Kupffer细胞肉瘤患者胸部X线片可示[[横膈]]抬高或其他一些少见征象，如右侧[[胸腔积液]]、[[肺不张]]或[[胸膜]]肿块。在与胶质二氧化钍有关的血管肉瘤病例中，腹部平片可发现不透光的肝、脾和腹腔淋巴结阴影。
2.[[CT]]扫描：大部分Kupffer细胞肉瘤病例肝脏CT扫描都有异常发现，可发现不匀质低密度占位病变及肿瘤破裂[[影像]]。增强明显可见钙化。
3.肝血管造影：[[肝动脉造影]]能为Kupffer细胞肉瘤的诊断提供有价值的资料，发现异常血管形态，肿瘤周边部持续染色和中央放射状透光区，都高度提示Kupffer细胞肉瘤。
4.[[核素扫描]]70%的Kupffer细胞肉瘤患者可见缺损。
== 诊断==
Kupffer细胞肉瘤的临床症状与体征无[[特异性]]，有氯乙烯接触史，常有白细胞、血小板减少，凝血酶原时原时间延长，肝功能异常，ALP升高，高胆红素血症，X线、CT、肝核素扫描发现肝占位和充盈缺损等[[变异]]。Burston提出3项诊断标准可供参考：①病理形态似库普弗细胞；②有血管形成倾向；③有吞噬现象。诊断主要以肝活组织病理检查最为可靠。
== 鉴别诊断==
临床上Kupffer细胞肉瘤易与肝弥漫性毛细血管瘤相混淆，也很难与肝母细胞瘤相鉴别，在成年人Kupffer细胞肉瘤须与未分化肝细胞癌鉴别，前者如前述病理部分，瘤细胞质呈嗜酸性，后者呈嗜碱性，而且异质明显。多处取材可见癌细胞带有肝细胞性状，可资鉴别。
1.[[肝血管瘤]]：是肝脏最常见的[[良性肿瘤]]，可发生于任何年龄，但常在成人出现症状，女性多见，肿瘤可位于肝脏任何部位，常位于包膜下，多为单发（约10%为多发），肿瘤直径多小于5cm，但亦可小至数毫米，也有个别大至30cm者，肿瘤直径小于5cm者多无症状，5cm以上者近半数有腹部不适、肝大、食欲不振、消化不良等症状。肝功能一般正常，[[超声]]波检查呈典型的边缘清晰的回声增强区，内部可见管道通入，大的肝血管瘤可见网状回声不均，有时可见钙化。CT造影剂增强或延迟扫描具特征性，主要表现先有肿瘤周边过度增强，逐渐向中心充填呈等密度。[[MRI]]扫描在SE序列T1加权像上，瘤灶呈边界清楚的类圆形低信号区，在T2加权像上瘤灶信号明显增强且均匀升高，而正常肝实质信号强度明显衰减，瘤/肝信号强度比明显增加。放射性[[核素]][[肝血池扫描]]呈明显填充现象。由于肝血管瘤为良[[性病]]变，因此病人临床症状及体征均不明显，预后良好。
2.[[原发性肝癌]]：是我国常见恶性肿瘤之一，本病患者大多数有慢性肝炎、肝硬化病史。临床症状有[[肝区]]疼痛、乏力、纳差、[[消瘦]]等。肝脏呈进行性肿大，[[质地]]坚硬，表面及边缘不规则，常呈结节状。脾多肿大，腹水呈黄色或血性，黄疸可为肝细胞性或梗阻性，肝区可闻及血管杂音。部分病人可有转移灶的相应体征，如[[锁骨]]上淋巴结肿大，胸膜转移时出现胸腔积液或[[血胸]]。出现骨转移时可见骨骼表面向外突出，有时可出现[[病理性骨折]]，出现[[脊髓]]受压时可表现[[截瘫]]，颅内转移可出现[[偏瘫]]等病理性[[神经]]体征。实验室检查AFP增高是当前诊断肝细胞癌相对特异的标志物，借此可与肝恶性[[血管瘤]]鉴别，其他如影像学检查也可与肝恶性血管瘤鉴别。
== Kupffer细胞肉瘤的治疗==
局限性结节不伴有肝硬化者，争取早期发现，早期手术切除，术后配合化疗和/或放疗。Kupffer细胞肉瘤的治疗并不令人满意，由于病人就诊时往往已属晚期，不能进行手术治疗。治疗可采用氟尿嘧啶（5-Fu）、长春新碱、环磷酰胺、甲氨蝶呤、多柔比星（阿霉素）行化疗和/或放疗，可延长生存期。如发生肿瘤破裂出血可考虑行选择性肝动脉栓塞术或外科手术止血。出现血小板减少时可输注血小板或冷沉淀等。
有条件者可行肝移植。
== 预后==
Kupffer细胞肉瘤生长迅速，恶性度高，病程发展快，肿瘤切除机会少，50%病人可发生远处转移，预后不良，未治疗的病人，大多数于6～12个月内死亡，死因常为恶病质或肝功能衰竭，亦可死于肿瘤破裂。
由于早期诊断困难，即使手术后，生存期一般也仅为1～3年。
== Kupffer细胞肉瘤的预防==
由于Kupffer细胞肉瘤的发生与接触有害化学物质和放射性物质有关，故应避免。职业性工作人员应做好自身防护。
== 相关药品==
硫酸铜、氧、亚[[砷酸]]、胶原、磺溴酞钠、凝血酶、氟尿嘧啶、长春新碱、环磷酰胺、甲氨蝶呤、阿霉素、[[表柔比星]]
== 相关检查==
雌激素、[[单胺氧化酶]]、[[凝血酶原时间]]
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