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== 疾病别名==
[[妊娠期]]复发性[[黄疸]],特发性妊娠期黄疸,[[产科]][[胆汁]]淤积症,[[妊娠]]肝内胆汁淤积症,妊娠性肝内胆汁郁积,recurrent jaundice of pregnancy,idiopathicjaundice of pregnancy,obstetrics cholestasis
== 疾病代码==
[[ICD]]:O26.2
== 疾病分类==
妇产科
== 疾病概述==
妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP)是一种在妊娠期出现瘙痒及黄疸为特点的重要的妊娠期并发症。
== 疾病描述==
妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP)是一种在妊娠期出现瘙痒及黄疸为特点的重要的妊娠期并发症，现在在国内已普遍引起重视。ICP 的[[早产]]率及围生儿死亡率高，其发病原因虽未完全阐明，但已知与[[雌激素]]有密切关系。
曾经[[有过]]不同的命名：开始时由于同一[[患者]]每次妊娠晚期[[发生]]黄疸而发现本病， 故称之为妊娠期复发性黄疸(recurrent jaundice ofpregnancy)，后来又因其发生于妊娠期，表现为良性过程，故称之为特发性妊娠期黄疸(idiopathic jaundice of pregnancy)，20 世纪60 年代以后，根据ICP的病理特征而改称为产科胆汁淤积症(obstetric cholestasis) ， 1960 年Hammerli 首次用ICP 的命名，70 年代以后，绝大多数学者在文献中普遍采用ICP为病名以与其他胆汁淤积症相区别。
== 症状体征==
ICP 是以妊娠中、晚期无[[皮肤]]损害的皮肤瘙痒为主要特点，少数在孕25 周前发病。瘙痒常是最主要的[[主诉]]。通常瘙痒开始于手掌、脚掌及肢体远端，之后向近端扩展，严重病例可累及面部、颈部及耳，但一般极少引起黏膜表面的瘙痒。这种瘙痒一般用搔抓不能缓解，临床上处理较为困难，瘙痒可为持续性也可为间断性，可为全身性也可为局限性。程度可轻可重，轻者不影响日常工作，中、重度瘙痒可影响患者[[睡眠]]，多数病人瘙痒在夜间加重，部分病人因为严重瘙痒影响睡眠而表现为极度疲劳或出现易怒。ICP 患者瘙痒原因不明，有人认为是由于患者血中某种致痒物质沉积于外周皮肤[[神经末梢]]处，对之产生[[刺激]]所引起。有人通过研究认为这种致痒物质就是[[胆酸]]，因为大[[剂量]]胆酸可以诱发人类瘙痒，但目前尚未发现皮肤的瘙痒[[感受器]]处有胆酸成分存在。手术切除瘙痒处皮肤[[组织]]中也没有发现胆酸存在，因而认为这种瘙痒并不是由于皮肤中存在胆酸对外周[[感觉神经]]末稍造成某种刺激所引起。也有人认为这是由于ICP 患者体内有内源性[[阿片]]样物质[[积聚]]所致。总之到目前为止ICP 患者有瘙痒的原因还不是很清楚。ICP患者一般没有皮疹，但可因搔抓而出现抓痕。应[[注意]]的是正常妊娠没有[[肝病]]者大约有60%的孕妇可出现[[毛细血管]]扩张及手掌上有红斑。另外，在所有的ICP 患者中有17%～75%的病人表现为轻度黄疸，有时黄疸也可能是唯一的主诉，但多数黄疸是出现在瘙痒之后的l～4 周。ICP 是妊娠期黄疸的第2 大原因，仅次于肝炎。黄疸的同时常伴有[[尿色]]加深及高[[胆红素]]血症，还有少数病人可有[[厌食]]、[[恶心]]及[[呕吐]]，但[[体检]]时[[肝区]]一般无压痛、[[肝大]]小也在正常范围，无急性肝病的证据，80%的病人[[症状]]出现于30 孕周之后，少数病人症状出现于25 孕周之前，瘙痒多在产后数天[[消退]]，多数患者[[瘙痒症]]状在产后2 天内即消失，而黄疸一般消失较慢，但也多在数天[[内消]]失，个别患者在[[分娩]]后1 个月才消失，但实验室[[检查]]结果完全恢复正常需在产后4～6 周。但也有报道ICP 患者产后2 年症状仍不消失，不过这种情况非常罕见。
== 疾病病因==
ICP 是一种表现[[比较]]特殊的疾病，近20 年来很多学者致力于ICP 的发[[病机]]制研究，目前其确切的发病原因尚未十分明确，但从大量的[[流行病学]]材料以及临床观察及实验室研究，可以认为本病的发病原因与雌激素升高、发生率的地区差异以及[[遗传]]因素有密切关系。最近，尚有学者提出ICP 可能与[[抗心磷脂抗体]]亦有关系。
== 病理生理==
1.雌激素与ICP 的关系
依据：在临床上有很多表现提示雌激素水平过高可能是诱发ICP 的[[病因]]，现列举如下：①ICP 多发生在妊娠晚期，正值雌激素分泌的高峰期；②ICP在[[双胎]]中发生率较单胎明显增高，上海第六人民[[医院]]报告双胎的ICP 发生率较单胎高6 倍，可能与双胎的[[胎盘]]的体积明显大于单胎，所分泌的雌激素较单胎多有关；③应用含雌激素及[[孕激素]]的[[避孕药]]的妇女中发生胆汁淤积症的表现与ICP 的症状十分[[相似]]；④应用避孕药的妇女妊娠时发生ICP 者，再次妊娠时复发率较一般为高。
2.ICP 与孕激素的关系 孕激素也是胎盘分泌的[[激素]]，尽管人类通常对孕激素有良好的[[耐受性]]，但是晚近的临床的观察及实验发现孕激素与ICP 的发病也存在关系。丁西来等(2001)以孕鼠作动物实验，用[[孕酮]]以每日150mg/kg 剂量于妊娠第13 天至孕20 天肌注，结果除[[血清]]的肝酶、[[胆汁酸]]及胆红素升高外，在[[电子显微镜]]下可见的超微[[结构]]中毛细血管扩张，其内有高[[电子密度]]物沉积，其结果给孕鼠以雌激素的[[血液]][[生化]]表现，[[肝脏]]病理变化相似，从电镜下观察，其变化更近似于人类的ICP。因此，孕激素有可能也是ICP 的原因，但其真正的[[作用]]机制尚待在[[分子生物学]]水平上做进一步研究。
3.ICP 与抗心磷脂抗体的关系 抗心磷脂抗体(anticardiolipin antibody，[[ACA]])是一种[[自身免疫]]性[[抗体]]，是自身免疫异常的重要表现。ACA 的靶[[抗原]]是位于[[血管]][[内皮]][[细胞]]和[[血小板]]膜上的[[心磷脂]]。ACA 作用于靶点，将[[损伤]]血管内皮细胞，使[[前列腺素]]I2(PGI2)的合成减少；同时又激活血小板，使血小板黏附、聚集并释放血栓素A2(TXA2)。而绒毛血管病变和胎盘血管内广泛的[[血栓形成]]和[[梗死]]是ACA阳性患者妊娠结局不良的主要病理基础。ICP 患者[[循环]]ACA 水平显着升高，提示两者间可能存在着某种联系。
4.硒与ICP 的关系 硒(selenium，[[Se]])是一种[[微量元素]]，妊娠时为满足孕妇体内需求，Se 的摄入量增加，Se 是[[谷胱甘肽]]过氧化酶的一种[[活性成分]]，其[[功能]]认为与[[维生素E]] [[相关]]。
== 诊断检查==
诊断：对ICP 的诊断，具体可按以下标准：
1.在妊娠期出现以皮肤瘙痒为主的主要症状。
2.肝功能异常，主要是血清SGPT 或SGOT 的轻度升高，达60～100U，超过200U 以上者较少。
3.可伴有轻度黄疸，血清胆红素在18.81～85.50/μmol/L(1.1～5mg/dl)。
4.患者一般情况良好，无明显呕吐、食欲不振、虚弱及其他疾病症状。
5.一旦分娩，瘙痒迅速消退，肝功能亦迅速恢复正常，黄疸亦自行消退。
在以上症状及体征中，瘙痒是最重要的，可以表现轻微，故每次产前检查时均不可遗漏。
实验室检查：
1.SGPT 和SGOT 大多数ICP 患者SGPT 和SGOT 均有轻度升高。
2.胆红素
3.胆汁酸
其他辅助检查：[[超声]]波检查：本病患者[[胆囊]]较正常孕妇增大约60%。
== 鉴别诊断==
主要是[[妊娠合并病毒性肝炎]]，本病常有[[消化系统]]症状，SGPT 及胆红素升[[高明]]显，病程并不随妊娠终止而迅速好转或结束，故区别该两病并不困难。
== 治疗方案==
治疗ICP 的目的是缓解因[[胆盐]]潴留于皮肤深层而刺激[[皮肤感觉]]神经末梢引起的全身瘙痒症状；恢复正常的肝功能；降低血中胆酸的浓度，从而降低因高胆酸血症所致的[[胎儿宫内窘迫]]及[[死胎]]发生率、改善产科的结局。故所选的[[药物]]应该对母、婴均无不良影响。
1.药物治疗 本病目前尚无特殊的治疗[[方法]]。现临床上多以对症与保肝治疗为主。
(1)S-[[腺苷]]基L-[[蛋氨酸]](S-Adenosyl-LMethionine，SAMe)：商品名[[思美泰]]，是近年来国外研究较多，效果良好的新型抗胆汁淤积药物。对急、慢性肝脏疾病，妊娠和药物引起的肝内胆汁淤积症均有疗效。一般每天800mg，[[静脉]]注射，14～20 天为1 个疗程。多数患者的症状及肝功能均可以明显好转。该[[药对]]孕妇及[[胎儿]]的[[副作用]]尚未见报道。
(2)[[地塞米松]]：妊娠期间循环的雌激素主要来自胎儿-胎盘单位，胎儿[[肾上腺]]提供的[[硫酸]]脱氧表[[雄酮]](简称DHEAS)，它是胎盘产生雌激素的前身物质。地塞米松能通过胎盘减少胎儿肾上腺DHEAS 的分泌，降低了雌激素的产生，从而减轻了胆汁淤积。此外，它还可以解除小血管[[痉挛性收缩]]，降低周围血管阻力，加强[[心肌]]收缩力，改善[[母体]]循环及[[灌注]]的[[能力]]，并能促进胎肺[[成熟]]。治疗期间未发现对母、婴有[[毒性反应]]。故认为地塞米松是治疗ICP 的首选药物。
(3)[[熊去氧胆酸]](简称[[UDCA]])：熊去氧胆酸(UDCA)每天1g，分3 次口服，连用20 天，结果瘙痒症状减轻、血胆酸及ALT 下降，但是停药后可复发。
(4)[[考来烯胺]]([[消胆胺]])：为一种强碱性[[离子交换树脂]]，口服后不被[[吸收]]。它与胆酸结合，形成一种不被吸收的复合体，从粪便中[[排泄]]，从而[[阻断]]了胆酸的肝肠循环而降低了血清胆酸的浓度，对消痒有一定的疗效，但是不能改善血液的生化指标及胎儿的预后。考来烯胺(消胆胺)影响[[脂肪]]、[[维生素K]] 及其他[[脂溶性维生素]]吸收，增加脂肪泻的发生率以及因[[凝血酶]]原减少而使[[凝血酶原时间]]延长。可用考来烯胺(消胆胺)4g，2～3 次/d。同时补充维生素K 和其他脂溶性维生素。
(5)[[苯巴比妥]]：是一种酶的诱导剂，可以促使肝细胞增加胆红素与[[葡萄糖]]醛酸结合的能力，因而增加了肝脏除去胆红素的能力，使血中胆红素下降，它还可以增加胆小管胆汁酸分泌速度，并通过改变[[胆固醇]]-7α-水解酶的活性，以影响胆汁酸的生成。但是有报道此药可以引起[[新生儿]]呼吸[[抑制]]的危险，故孕期不宜长期连续服用此药，用法：每天口服100mg。
(6)[[人血白蛋白]]或[[血浆]]：有利于游离的胆红素的结合，减少胆红素进入胎儿体内，亦提高绒毛腔隙的血流灌注量。
(7)[[中药]]治疗：[[中医]]理论认为ICP 属[[湿热内蕴]]、[[营卫不和]]、[[气滞]]血行不畅，可以给予中药[[茵陈汤]]：[[柴胡]]10g，[[郁金]]10g，[[丹参]]15g，[[茵陈]]10g，[[泽泻]]10g，[[当归]]10g；1 次/d，7～10 天为1 个疗程。1996 年哈宝书等报告应用中药结合方法治疗ICP 63 例，无围生儿死亡，瘙痒症明显好转，对照组40 例，围生儿死亡5例。
2.产科处理 对ICP 患者，应该列入[[高危妊娠]]的管理，进行[[系统]]监护，加强产前宣教。对中、重度患者，应该提前入院，积极治疗直到分娩，并及时终止妊娠。入院后可以给予以下治疗：
(1)[[氧气吸入]]2 次/d，左[[侧卧位]]，每天按时计数[[胎动]]。每周测宫高，腹围，[[体重]]，以[[检测]]胎儿在宫内[[生长]][[发育]]情况。
(2)孕35 周以后，每周进行胎盘功能测定，如检测24h 尿E3，血[[HCG]]，E3等了解胎盘功能；胎儿生物物理相评分；B 型超声波[[监测]]胎儿双顶径及胎盘成熟情况，[[羊水]]情况；多普勒超声波检查胎儿血流[[动力学]]的改变。可以用无负荷试验([[NST]])随时监测胎儿宫内状况，[[临产]]后密切注意胎[[心率]]及羊水的变化。
(3)终止妊娠：对ICP 孕妇适时终止妊娠是降低围生儿发病率的重要措施。
①终止妊娠的时机当孕周≥35 周时，估计胎儿体重≥2500g 时，可以考虑终止妊娠。如果有胎盘功能减退，或者胎动忽然减少，生物物理相评分减少，NST为无[[反应]]型时，则[[需要]]及时终止妊娠。
②终止妊娠的方式：
A.病情轻，胎盘功能良好，可以选择引产。
B.下列情况应行剖宫产：a.既往有早产，[[死产]]及复发性ICP 者；b.病程长，胆酸及胆红素高或者合并[[妊娠高血压综合征]]等产科合并症；c.[[羊水过少]]者。
(4)预防[[产后出血]]：补充维生素K，产后加强[[子宫]]收缩，以减少产后出血。
== 并发症==
1.早产
2.[[胎儿窘迫]]
3.产后出血
4.产科并发症
(1)ICP 合并[[妊娠期高血压疾病]]
(2)ICP 合并[[多胎妊娠]]
== 预后及预防==
预后：针对ICP 对围生儿有前述不良影响，目前基于改善ICP 围生儿预后的产科处理方案也较多。20 世纪70 年代以前对ICP 的认识不足，ICP 的处理只是一般的期待疗法等其[[自然]]分娩，其围生儿的死亡率达10.7%，之后随着对ICP 的认识的增加，在产前采取加强监护，胎儿一旦成熟即选择性终止妊娠，则ICP 的围生儿的死亡率下降到3.5%。但尽管如此，对于ICP 患者来说，目前各种产前监护措施尚不能很好地预测ICP 患者胎儿宫内死亡。有人报道在胎儿宫内死亡前数小时胎儿监护仍正常，NST 在胎儿死亡前2 天仍正常，另外，胎儿死亡前数小时母亲仍能感到正常的胎动。说[[明目]]前的一些产前胎儿宫内健康状况的[[评估]]方法的标准尚不适合ICP。
预防：由于ICP 的主要后果是围生儿发病率和死亡率升高，因而，产科处理的目的应是使胎儿顺利足月分娩。若有胎儿窘迫且胎儿已成熟则应当机立断终止妊娠，且以剖宫产为宜，因为经[[阴道]]分娩会增加胎儿缺氧程度。有报道ICP 经积极主动的处理，可以明显降低围生儿死亡率。
== 流行病学==
1.发病率 ICP 在各个国家的发病率有很大差异，北欧的瑞典、芬兰，南美的智利、玻利维亚是高发地区。其中以智利的发病率最高，妊娠瘙痒高达13.2％，妊娠合并胆汁淤积发生率为2.4%。Reyes 发现智利的Araucanian 印第安混血种人的ICP 发生率最高，妊娠瘙痒高达22.1%，妊娠合并胆汁淤积性黄疸高达5.5%，提示该病的发生与种族及[[遗传学]]有关。我国上海等地区的发生率亦高，是应该引起注意的。
2.家族性 不少文献报道ICP 有家族性发生的倾向。早在1965 年Holzbach报告1 一例典型的家族性ICP 病例，患者第1、2、3 次妊娠均有严重瘙痒，第4胎为ICP，产后恢复正常，但在服用避孕药norethindrone 及mestranol 后黄疸重现，停药20 天后消退，患者母亲6 次妊娠均有瘙痒，其姐姐2 次妊娠亦均有黄疸，分娩后消退。1976 年DePagter 报道一个家族4 代133 名成员中，有4 例发生ICP，有9 例在孕期出现瘙痒或黄疸，有2 例在口服避孕药后出现瘙痒。1983年Holzbach 又对一个容易发生ICP 的5 代50 人家族中的3 代18 岁以上的男性和女性作了详细研究，对其中临床上有迹象的对象(包括男性)进行口服[[固醇类]]激素激惹试验和组织[[相容性]]试验，结果表明ICP 的亲代遗传是按照孟德尔优势遗传的模式进行的。因此Holzbach 认为本症确有遗传的特点，家族中的男性可以是携带者，其表型是被抑制的。
3.[[基因]]研究 近年来，对有遗传性倾向的疾病，其[[分子]]水平的研究已经成为[[病因学]]的重点。Jansen 等(2000)对进行性家族性肝内胆汁淤积症(progressivefamilial intrahepatic cholestasis，PFIC)的基因水平作了阐述。他们将之分为3 型，：PFICⅠ型及Ⅱ型是各为[[染色体]]18 及染色体2 中位点的[[突变]]。PFlCⅡ型及Ⅲ型引起肝胆系统分泌胆酸和[[磷脂]]的缺陷。良性复发性肝内胆汁淤积(benignrecurrent intrahepatic cholestasis，BRIC)是与同样的家族性肝内胆汁淤染色体18 的1 位点的突变相联系。胆酸合成的缺陷可能难以与这些转运的缺陷区分，ICP 是与这些胆汁缺陷有关。
== 特别提示==
ICP 的主要后果是围生儿发病率和死亡率升高，因而，产科处理的目的应是使胎儿顺利足月分娩。若有胎儿窘迫且胎儿已成熟则应当机立断终止妊娠，且以剖宫产为宜，因为经阴道分娩会增加胎儿缺氧程度。有报道ICP 经积极主动的处理，可以明显降低围生儿死亡率。
== 百科帮你涨知识 ==
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[[妊娠期]]复发性[[黄疸]],特发性妊娠期黄疸,[[产科]][[胆汁]]淤积症,[[妊娠]]肝内胆汁淤积症,妊娠性肝内胆汁郁积,recurrent jaundice of pregnancy,idiopathicjaundice of pregnancy,obstetrics cholestasis
== 疾病代码==
[[ICD]]:O26.2
== 疾病分类==
妇产科
== 疾病概述==
妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP)是一种在妊娠期出现瘙痒及黄疸为特点的重要的妊娠期并发症。
== 疾病描述==
妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP)是一种在妊娠期出现瘙痒及黄疸为特点的重要的妊娠期并发症，现在在国内已普遍引起重视。ICP 的[[早产]]率及围生儿死亡率高，其发病原因虽未完全阐明，但已知与[[雌激素]]有密切关系。
曾经[[有过]]不同的命名：开始时由于同一[[患者]]每次妊娠晚期[[发生]]黄疸而发现本病， 故称之为妊娠期复发性黄疸(recurrent jaundice ofpregnancy)，后来又因其发生于妊娠期，表现为良性过程，故称之为特发性妊娠期黄疸(idiopathic jaundice of pregnancy)，20 世纪60 年代以后，根据ICP的病理特征而改称为产科胆汁淤积症(obstetric cholestasis) ， 1960 年Hammerli 首次用ICP 的命名，70 年代以后，绝大多数学者在文献中普遍采用ICP为病名以与其他胆汁淤积症相区别。
== 症状体征==
ICP 是以妊娠中、晚期无[[皮肤]]损害的皮肤瘙痒为主要特点，少数在孕25 周前发病。瘙痒常是最主要的[[主诉]]。通常瘙痒开始于手掌、脚掌及肢体远端，之后向近端扩展，严重病例可累及面部、颈部及耳，但一般极少引起黏膜表面的瘙痒。这种瘙痒一般用搔抓不能缓解，临床上处理较为困难，瘙痒可为持续性也可为间断性，可为全身性也可为局限性。程度可轻可重，轻者不影响日常工作，中、重度瘙痒可影响患者[[睡眠]]，多数病人瘙痒在夜间加重，部分病人因为严重瘙痒影响睡眠而表现为极度疲劳或出现易怒。ICP 患者瘙痒原因不明，有人认为是由于患者血中某种致痒物质沉积于外周皮肤[[神经末梢]]处，对之产生[[刺激]]所引起。有人通过研究认为这种致痒物质就是[[胆酸]]，因为大[[剂量]]胆酸可以诱发人类瘙痒，但目前尚未发现皮肤的瘙痒[[感受器]]处有胆酸成分存在。手术切除瘙痒处皮肤[[组织]]中也没有发现胆酸存在，因而认为这种瘙痒并不是由于皮肤中存在胆酸对外周[[感觉神经]]末稍造成某种刺激所引起。也有人认为这是由于ICP 患者体内有内源性[[阿片]]样物质[[积聚]]所致。总之到目前为止ICP 患者有瘙痒的原因还不是很清楚。ICP患者一般没有皮疹，但可因搔抓而出现抓痕。应[[注意]]的是正常妊娠没有[[肝病]]者大约有60%的孕妇可出现[[毛细血管]]扩张及手掌上有红斑。另外，在所有的ICP 患者中有17%～75%的病人表现为轻度黄疸，有时黄疸也可能是唯一的主诉，但多数黄疸是出现在瘙痒之后的l～4 周。ICP 是妊娠期黄疸的第2 大原因，仅次于肝炎。黄疸的同时常伴有[[尿色]]加深及高[[胆红素]]血症，还有少数病人可有[[厌食]]、[[恶心]]及[[呕吐]]，但[[体检]]时[[肝区]]一般无压痛、[[肝大]]小也在正常范围，无急性肝病的证据，80%的病人[[症状]]出现于30 孕周之后，少数病人症状出现于25 孕周之前，瘙痒多在产后数天[[消退]]，多数患者[[瘙痒症]]状在产后2 天内即消失，而黄疸一般消失较慢，但也多在数天[[内消]]失，个别患者在[[分娩]]后1 个月才消失，但实验室[[检查]]结果完全恢复正常需在产后4～6 周。但也有报道ICP 患者产后2 年症状仍不消失，不过这种情况非常罕见。
== 疾病病因==
ICP 是一种表现[[比较]]特殊的疾病，近20 年来很多学者致力于ICP 的发[[病机]]制研究，目前其确切的发病原因尚未十分明确，但从大量的[[流行病学]]材料以及临床观察及实验室研究，可以认为本病的发病原因与雌激素升高、发生率的地区差异以及[[遗传]]因素有密切关系。最近，尚有学者提出ICP 可能与[[抗心磷脂抗体]]亦有关系。
== 病理生理==
1.雌激素与ICP 的关系
依据：在临床上有很多表现提示雌激素水平过高可能是诱发ICP 的[[病因]]，现列举如下：①ICP 多发生在妊娠晚期，正值雌激素分泌的高峰期；②ICP在[[双胎]]中发生率较单胎明显增高，上海第六人民[[医院]]报告双胎的ICP 发生率较单胎高6 倍，可能与双胎的[[胎盘]]的体积明显大于单胎，所分泌的雌激素较单胎多有关；③应用含雌激素及[[孕激素]]的[[避孕药]]的妇女中发生胆汁淤积症的表现与ICP 的症状十分[[相似]]；④应用避孕药的妇女妊娠时发生ICP 者，再次妊娠时复发率较一般为高。
2.ICP 与孕激素的关系 孕激素也是胎盘分泌的[[激素]]，尽管人类通常对孕激素有良好的[[耐受性]]，但是晚近的临床的观察及实验发现孕激素与ICP 的发病也存在关系。丁西来等(2001)以孕鼠作动物实验，用[[孕酮]]以每日150mg/kg 剂量于妊娠第13 天至孕20 天肌注，结果除[[血清]]的肝酶、[[胆汁酸]]及胆红素升高外，在[[电子显微镜]]下可见的超微[[结构]]中毛细血管扩张，其内有高[[电子密度]]物沉积，其结果给孕鼠以雌激素的[[血液]][[生化]]表现，[[肝脏]]病理变化相似，从电镜下观察，其变化更近似于人类的ICP。因此，孕激素有可能也是ICP 的原因，但其真正的[[作用]]机制尚待在[[分子生物学]]水平上做进一步研究。
3.ICP 与抗心磷脂抗体的关系 抗心磷脂抗体(anticardiolipin antibody，[[ACA]])是一种[[自身免疫]]性[[抗体]]，是自身免疫异常的重要表现。ACA 的靶[[抗原]]是位于[[血管]][[内皮]][[细胞]]和[[血小板]]膜上的[[心磷脂]]。ACA 作用于靶点，将[[损伤]]血管内皮细胞，使[[前列腺素]]I2(PGI2)的合成减少；同时又激活血小板，使血小板黏附、聚集并释放血栓素A2(TXA2)。而绒毛血管病变和胎盘血管内广泛的[[血栓形成]]和[[梗死]]是ACA阳性患者妊娠结局不良的主要病理基础。ICP 患者[[循环]]ACA 水平显着升高，提示两者间可能存在着某种联系。
4.硒与ICP 的关系 硒(selenium，[[Se]])是一种[[微量元素]]，妊娠时为满足孕妇体内需求，Se 的摄入量增加，Se 是[[谷胱甘肽]]过氧化酶的一种[[活性成分]]，其[[功能]]认为与[[维生素E]] [[相关]]。
== 诊断检查==
诊断：对ICP 的诊断，具体可按以下标准：
1.在妊娠期出现以皮肤瘙痒为主的主要症状。
2.肝功能异常，主要是血清SGPT 或SGOT 的轻度升高，达60～100U，超过200U 以上者较少。
3.可伴有轻度黄疸，血清胆红素在18.81～85.50/μmol/L(1.1～5mg/dl)。
4.患者一般情况良好，无明显呕吐、食欲不振、虚弱及其他疾病症状。
5.一旦分娩，瘙痒迅速消退，肝功能亦迅速恢复正常，黄疸亦自行消退。
在以上症状及体征中，瘙痒是最重要的，可以表现轻微，故每次产前检查时均不可遗漏。
实验室检查：
1.SGPT 和SGOT 大多数ICP 患者SGPT 和SGOT 均有轻度升高。
2.胆红素
3.胆汁酸
其他辅助检查：[[超声]]波检查：本病患者[[胆囊]]较正常孕妇增大约60%。
== 鉴别诊断==
主要是[[妊娠合并病毒性肝炎]]，本病常有[[消化系统]]症状，SGPT 及胆红素升[[高明]]显，病程并不随妊娠终止而迅速好转或结束，故区别该两病并不困难。
== 治疗方案==
治疗ICP 的目的是缓解因[[胆盐]]潴留于皮肤深层而刺激[[皮肤感觉]]神经末梢引起的全身瘙痒症状；恢复正常的肝功能；降低血中胆酸的浓度，从而降低因高胆酸血症所致的[[胎儿宫内窘迫]]及[[死胎]]发生率、改善产科的结局。故所选的[[药物]]应该对母、婴均无不良影响。
1.药物治疗 本病目前尚无特殊的治疗[[方法]]。现临床上多以对症与保肝治疗为主。
(1)S-[[腺苷]]基L-[[蛋氨酸]](S-Adenosyl-LMethionine，SAMe)：商品名[[思美泰]]，是近年来国外研究较多，效果良好的新型抗胆汁淤积药物。对急、慢性肝脏疾病，妊娠和药物引起的肝内胆汁淤积症均有疗效。一般每天800mg，[[静脉]]注射，14～20 天为1 个疗程。多数患者的症状及肝功能均可以明显好转。该[[药对]]孕妇及[[胎儿]]的[[副作用]]尚未见报道。
(2)[[地塞米松]]：妊娠期间循环的雌激素主要来自胎儿-胎盘单位，胎儿[[肾上腺]]提供的[[硫酸]]脱氧表[[雄酮]](简称DHEAS)，它是胎盘产生雌激素的前身物质。地塞米松能通过胎盘减少胎儿肾上腺DHEAS 的分泌，降低了雌激素的产生，从而减轻了胆汁淤积。此外，它还可以解除小血管[[痉挛性收缩]]，降低周围血管阻力，加强[[心肌]]收缩力，改善[[母体]]循环及[[灌注]]的[[能力]]，并能促进胎肺[[成熟]]。治疗期间未发现对母、婴有[[毒性反应]]。故认为地塞米松是治疗ICP 的首选药物。
(3)[[熊去氧胆酸]](简称[[UDCA]])：熊去氧胆酸(UDCA)每天1g，分3 次口服，连用20 天，结果瘙痒症状减轻、血胆酸及ALT 下降，但是停药后可复发。
(4)[[考来烯胺]]([[消胆胺]])：为一种强碱性[[离子交换树脂]]，口服后不被[[吸收]]。它与胆酸结合，形成一种不被吸收的复合体，从粪便中[[排泄]]，从而[[阻断]]了胆酸的肝肠循环而降低了血清胆酸的浓度，对消痒有一定的疗效，但是不能改善血液的生化指标及胎儿的预后。考来烯胺(消胆胺)影响[[脂肪]]、[[维生素K]] 及其他[[脂溶性维生素]]吸收，增加脂肪泻的发生率以及因[[凝血酶]]原减少而使[[凝血酶原时间]]延长。可用考来烯胺(消胆胺)4g，2～3 次/d。同时补充维生素K 和其他脂溶性维生素。
(5)[[苯巴比妥]]：是一种酶的诱导剂，可以促使肝细胞增加胆红素与[[葡萄糖]]醛酸结合的能力，因而增加了肝脏除去胆红素的能力，使血中胆红素下降，它还可以增加胆小管胆汁酸分泌速度，并通过改变[[胆固醇]]-7α-水解酶的活性，以影响胆汁酸的生成。但是有报道此药可以引起[[新生儿]]呼吸[[抑制]]的危险，故孕期不宜长期连续服用此药，用法：每天口服100mg。
(6)[[人血白蛋白]]或[[血浆]]：有利于游离的胆红素的结合，减少胆红素进入胎儿体内，亦提高绒毛腔隙的血流灌注量。
(7)[[中药]]治疗：[[中医]]理论认为ICP 属[[湿热内蕴]]、[[营卫不和]]、[[气滞]]血行不畅，可以给予中药[[茵陈汤]]：[[柴胡]]10g，[[郁金]]10g，[[丹参]]15g，[[茵陈]]10g，[[泽泻]]10g，[[当归]]10g；1 次/d，7～10 天为1 个疗程。1996 年哈宝书等报告应用中药结合方法治疗ICP 63 例，无围生儿死亡，瘙痒症明显好转，对照组40 例，围生儿死亡5例。
2.产科处理 对ICP 患者，应该列入[[高危妊娠]]的管理，进行[[系统]]监护，加强产前宣教。对中、重度患者，应该提前入院，积极治疗直到分娩，并及时终止妊娠。入院后可以给予以下治疗：
(1)[[氧气吸入]]2 次/d，左[[侧卧位]]，每天按时计数[[胎动]]。每周测宫高，腹围，[[体重]]，以[[检测]]胎儿在宫内[[生长]][[发育]]情况。
(2)孕35 周以后，每周进行胎盘功能测定，如检测24h 尿E3，血[[HCG]]，E3等了解胎盘功能；胎儿生物物理相评分；B 型超声波[[监测]]胎儿双顶径及胎盘成熟情况，[[羊水]]情况；多普勒超声波检查胎儿血流[[动力学]]的改变。可以用无负荷试验([[NST]])随时监测胎儿宫内状况，[[临产]]后密切注意胎[[心率]]及羊水的变化。
(3)终止妊娠：对ICP 孕妇适时终止妊娠是降低围生儿发病率的重要措施。
①终止妊娠的时机当孕周≥35 周时，估计胎儿体重≥2500g 时，可以考虑终止妊娠。如果有胎盘功能减退，或者胎动忽然减少，生物物理相评分减少，NST为无[[反应]]型时，则[[需要]]及时终止妊娠。
②终止妊娠的方式：
A.病情轻，胎盘功能良好，可以选择引产。
B.下列情况应行剖宫产：a.既往有早产，[[死产]]及复发性ICP 者；b.病程长，胆酸及胆红素高或者合并[[妊娠高血压综合征]]等产科合并症；c.[[羊水过少]]者。
(4)预防[[产后出血]]：补充维生素K，产后加强[[子宫]]收缩，以减少产后出血。
== 并发症==
1.早产
2.[[胎儿窘迫]]
3.产后出血
4.产科并发症
(1)ICP 合并[[妊娠期高血压疾病]]
(2)ICP 合并[[多胎妊娠]]
== 预后及预防==
预后：针对ICP 对围生儿有前述不良影响，目前基于改善ICP 围生儿预后的产科处理方案也较多。20 世纪70 年代以前对ICP 的认识不足，ICP 的处理只是一般的期待疗法等其[[自然]]分娩，其围生儿的死亡率达10.7%，之后随着对ICP 的认识的增加，在产前采取加强监护，胎儿一旦成熟即选择性终止妊娠，则ICP 的围生儿的死亡率下降到3.5%。但尽管如此，对于ICP 患者来说，目前各种产前监护措施尚不能很好地预测ICP 患者胎儿宫内死亡。有人报道在胎儿宫内死亡前数小时胎儿监护仍正常，NST 在胎儿死亡前2 天仍正常，另外，胎儿死亡前数小时母亲仍能感到正常的胎动。说[[明目]]前的一些产前胎儿宫内健康状况的[[评估]]方法的标准尚不适合ICP。
预防：由于ICP 的主要后果是围生儿发病率和死亡率升高，因而，产科处理的目的应是使胎儿顺利足月分娩。若有胎儿窘迫且胎儿已成熟则应当机立断终止妊娠，且以剖宫产为宜，因为经[[阴道]]分娩会增加胎儿缺氧程度。有报道ICP 经积极主动的处理，可以明显降低围生儿死亡率。
== 流行病学==
1.发病率 ICP 在各个国家的发病率有很大差异，北欧的瑞典、芬兰，南美的智利、玻利维亚是高发地区。其中以智利的发病率最高，妊娠瘙痒高达13.2％，妊娠合并胆汁淤积发生率为2.4%。Reyes 发现智利的Araucanian 印第安混血种人的ICP 发生率最高，妊娠瘙痒高达22.1%，妊娠合并胆汁淤积性黄疸高达5.5%，提示该病的发生与种族及[[遗传学]]有关。我国上海等地区的发生率亦高，是应该引起注意的。
2.家族性 不少文献报道ICP 有家族性发生的倾向。早在1965 年Holzbach报告1 一例典型的家族性ICP 病例，患者第1、2、3 次妊娠均有严重瘙痒，第4胎为ICP，产后恢复正常，但在服用避孕药norethindrone 及mestranol 后黄疸重现，停药20 天后消退，患者母亲6 次妊娠均有瘙痒，其姐姐2 次妊娠亦均有黄疸，分娩后消退。1976 年DePagter 报道一个家族4 代133 名成员中，有4 例发生ICP，有9 例在孕期出现瘙痒或黄疸，有2 例在口服避孕药后出现瘙痒。1983年Holzbach 又对一个容易发生ICP 的5 代50 人家族中的3 代18 岁以上的男性和女性作了详细研究，对其中临床上有迹象的对象(包括男性)进行口服[[固醇类]]激素激惹试验和组织[[相容性]]试验，结果表明ICP 的亲代遗传是按照孟德尔优势遗传的模式进行的。因此Holzbach 认为本症确有遗传的特点，家族中的男性可以是携带者，其表型是被抑制的。
3.[[基因]]研究 近年来，对有遗传性倾向的疾病，其[[分子]]水平的研究已经成为[[病因学]]的重点。Jansen 等(2000)对进行性家族性肝内胆汁淤积症(progressivefamilial intrahepatic cholestasis，PFIC)的基因水平作了阐述。他们将之分为3 型，：PFICⅠ型及Ⅱ型是各为[[染色体]]18 及染色体2 中位点的[[突变]]。PFlCⅡ型及Ⅲ型引起肝胆系统分泌胆酸和[[磷脂]]的缺陷。良性复发性肝内胆汁淤积(benignrecurrent intrahepatic cholestasis，BRIC)是与同样的家族性肝内胆汁淤染色体18 的1 位点的突变相联系。胆酸合成的缺陷可能难以与这些转运的缺陷区分，ICP 是与这些胆汁缺陷有关。
== 特别提示==
ICP 的主要后果是围生儿发病率和死亡率升高，因而，产科处理的目的应是使胎儿顺利足月分娩。若有胎儿窘迫且胎儿已成熟则应当机立断终止妊娠，且以剖宫产为宜，因为经阴道分娩会增加胎儿缺氧程度。有报道ICP 经积极主动的处理，可以明显降低围生儿死亡率。
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