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== 疾病别名==
[[淀粉样变病]],[[淀粉样变性]],[[淀粉样变性病]],[[淀粉样变]],amyloidosis
== 疾病代码==
[[ICD]]:E85.8
== 疾病分类==
[[营养]]科
== 疾病概述==
系统性淀粉样变性是[[血液]]中[[浆细胞]]异常分泌的[[免疫球蛋白轻链]]，通过血液在全身广泛沉积而引起脏器[[功能]]不全的一种疾病。本病[[比较]]少见，多[[发生]]于40 岁以上的男性，女性较少。常见受累[[器官]]和[[组织]]为肝、肾、心、[[血管]]、[[皮肤]]和[[骨髓]]。
== 疾病描述==
系统性淀粉样变性是血液中浆细胞异常分泌的免疫球蛋白轻链，通过血液在全身广泛沉积而引起脏器功能不全的一种疾病，最终导致[[患者]][[心脏]]、[[肾脏]]、[[肝脏]]、[[肠道]]等[[多脏器衰竭]]死亡。
== 症状体征==
[[系统]]性淀粉样变是指在全身各种组织中和器官中均有[[淀粉]]样蛋白沉积，但有些病人只在局部沉积，其中有些病人可能是系统性淀粉样变的早期阶段，以后再发展到其他组织或脏器的淀粉样蛋白沉积。此病多发生于40 岁以上的中老年人，临床表现极不均一，与类型、淀粉样蛋白沉积的部位、淀粉样蛋白特性和受累器官受损的程度有关。常见受累器官和组织为肝、肾、心、血管、皮肤和骨髓。
1.一般临床表现 一般临床[[症状]]无[[特异性]]，主要有[[体重]]减轻、易疲倦。以体重减轻最为明显，但原因不清楚。比较特殊的体征为眼周[[紫癜]]。
2.[[循环系统]] 由于[[心肌细胞]]间隙有淀粉样蛋白沉积，加上[[心肌]]营养血管基底膜淀粉样蛋白沉积使基底膜增厚，血管管腔变窄。这些因素导致心肌细胞功能不全。临床表现为[[心律失常]]、[[心绞痛]]、[[充血性心力衰竭]]和[[猝死]]。[[原发性]]、系统性、老年性和TTR 第122 有[[异亮氨酸]][[突变]]者常有心脏受累。有些病人尽管冠脉造影正常也可发生心绞痛，其原因可能是冠脉血液供应下降所致。[[心电图]]上可出现假性[[心肌梗死]]图像。用[[核素]]铊(201TL)[[静脉]]注入体内测定其[[洗脱]]率，可高达57%～61%。此项[[检查]]可了解有活性心肌细胞存活情况，洗脱率越高，存活的心肌细胞越少，心功能越差(用心脏[[超声]][[判断]]患者心脏功能)，常在不到1 年内即死亡。[[AA]] 型淀粉样变可引起[[巨细胞性动脉炎]]。
3.[[消化系统]] 从口到[[肛门]]，包括肝脏和[[胰腺]]在内均可有淀粉样蛋白沉积。肝脏为100%，因此消化系统的临床表现根据受累的[[消化器官]]的不同而不同。
(1)[[口腔]]：[[巨舌]]是系统性淀粉样变的临床特点之一，常为正确诊断的线索。舌由于大量淀粉样蛋白的沉积而增大，因而舌常伸于上下[[牙齿]]之间，并有吐词不清。睡觉时舌往后掉堵塞[[气道]]而发出鼾声和[[呼吸困难]]，唇和[[牙龈]]增厚。
(2)[[食管]]：常有餐后反流、[[吞咽]]不畅和困难，这些症状是由于食管[[平滑肌]]中有淀粉样蛋白沉着而使食管[[蠕动]]功能障碍所引起。
(3)胃：症状有[[恶心]]、[[呕吐]]和上腹部痛。胃蠕动功能有严重障碍，加之胃张力减低，甚至发生胃瘫(自主[[神经]]受累)，从而使[[胃排空]]延迟，食物潴留而使患者常感上腹饱胀和食欲减退。有些病人有[[胃溃疡]]、[[呕血]][[和胃]]出口阻塞。
(4)肠：大、[[小肠]]肠壁[[肌肉]]中均有淀粉样蛋白沉着，加之神经和血管壁受累而引起[[便秘]]、[[腹泻]]、严[[重吸收]]不良，甚至导致[[脂肪]]下痢；由于小肠缺血可引起肠[[坏死]]和[[缺血性结肠炎]]。肠黏膜常有[[溃疡]]而有慢性渗血。极少数病人可发生肠[[穿孔]]，横[[结肠]]淀粉样蛋白沉积而形成的假性[[肿瘤]]而引起肠阻塞。
(5)肝：肝脏因大量淀粉样蛋白沉积而肿大，但除[[血清碱性磷酸酶]]增高外，其他肝功能很少受损。其他慢性[[肝病]]的表现，如[[蜘蛛痣]]、脾肿大、[[食道]]静脉曲张和门脉高压均不常见。约有5%的患者有肝内[[胆汁]]潴留，其发生机制不明，这种
病人预后不良。
(6)胰腺：胰腺腺泡由于大量淀粉样蛋白沉积而被破坏，导致胰腺功能不全而影响食物[[消化]]，引起脂肪下痢。各种类型的系统性淀粉样变引起的消化道临床表现不尽相同。
4.肾脏 肾脏也是淀粉样蛋白最易沉积的器官。临床表现主要是蛋白尿和[[水肿]]，最后发展为肾功能衰竭。特别是[[AH]] 型患者，本来就有肾功能衰竭，如果再发生AH 型淀粉样变，则使病情更为恶化，预后不良。
5.[[神经系统]] 常见于FA 型患者。引起神经系统临床表现主要是脑、[[脊髓]]和周围神经营养血管壁有淀粉样蛋白沉积而导致缺血和缺氧引起[[神经细胞]]和[[神经纤维]]的破坏；也可由于[[血脑屏障]]破坏而使脑组织中也有淀粉样蛋白沉着。根据受累神经的不同而有不同的临床表现。Rajani 等根据[[坐骨神经]][[活检]]证明为周围神经淀粉样变13 例病人，年龄46～82 岁，其中有[[感觉]]障碍者6 例，[[运动障碍]]2例，混合性障碍5 例。[[AL]] 和AF 各有2 例，后者有第60 位[[丙氨酸]]有点突变，可能为家族性淀粉样变[[多发性神经病]]。神经病变除有淀粉样蛋白沉积外，神经本身有轴突[[退变]]、丧失和脱髓鞘。由于[[交感神经]]节和交感神经链有淀粉样蛋白沉积，故临床上有自主神经功能障碍，常见者为[[瞳孔]]异常：①小瞳孔，光[[反应]]减弱，黑暗中无瞳孔扩大；②何纳(Horner)[[综合征]]；③张力性瞳孔，无光反应。
6.[[呼吸系统]] 淀粉样蛋白在肺部广泛沉积而引起[[气体]]弥散障碍，[[活动]]时呼吸困难。[[胸膜]]淀粉样变可引起[[胸腔积液]]，甚至呈顽固性，也是引起呼吸困难的因素。除了淀粉样蛋白在肺部弥漫性[[浸润]]外，也可呈[[结节]]样病变。在X 线照片上呈现肺纹理增多增粗，散在性肺部结节状阴影，[[肺门]][[淋巴结]]肿大。有的病人只有肺部淀粉样蛋白沉积而无系统性淀粉样变。
7.血液系统 淀粉样变性所产生的单[[克隆]]蛋白存在于血[[循环]]中可[[保持]]安静状态，其意义未定。但也可引起临床综合征：如血液高黏滞性、肢端发绀、冷凝集、[[溶血]]和[[出血]]性表现。由于淀粉样蛋白对某些[[凝血因子]]具有亲和力，加上血液中存有[[干扰]][[纤维]]蛋白形成的成分，故可引起[[凝血]]改变。Gamba [[等分]]析了36 例单克隆[[γ球蛋白]]病病人凝血因子。结果：①[[纤维蛋白原]]转变为纤维蛋[[白障]]碍；②[[凝血酶时间]]延长；③Russell [[蝰蛇毒时间]](RVTT)延长；④[[凝血酶原时间]]和[[部分凝血活酶时间]]延长，少数病人有X 因子缺乏。在由gel-solin [[基因突变]]引起的AF、淀粉样变中，[[血小板]][[形态]]可发生改变。AL 型病人多有[[贫血]]，晚期有[[全血]][[细胞]]减少。
8.[[关节]]肌肉 AA 型淀粉样变可引起多发性[[风湿]]性肌痛、慢性关节痛、破坏性关节痛和[[腕管综合征]]。Danesh 等报道1 例AH 患者发生致命性破坏性[[颈椎]][[脊椎]]关节病是由于在颈枕[[接合]]区，有β2 微[[球蛋白]]沉积。
9.皮肤 与[[骨髓瘤]][[相关]]的淀粉样变常见皮肤病变有瘀斑、紫癜、苍白、透亮的或紫癜性[[丘疹]]、结节等，少见病变有皮肤囊性变，苔癣状色素沉着性丘疹，大疱性、出血[[性皮]]病和[[粟米]]样丘疹。淀粉样蛋白主要沉积于[[表皮]]内和真皮[[乳头]]处。Ahmed 等报道1 例AL 型病人有慢性[[甲沟炎]]，掌指皮肤有红斑性肿和手有硬结形成。有些病人还可发生全秃。
10.淋巴结 全身淋巴结均可有淀粉样蛋白沉积，根据淀粉样蛋白沉积的量及受累的淋巴结所在部位不同，可引起一些临床表现。有些病人呈局限性淀粉样蛋白沉积，有的病人颈部淋巴结肿大而怀疑为肿瘤，纵隔[[淋巴]]腺肿[[大明]]显时可压迫纵隔血管而引起[[上腔静脉]]阻塞综合征。
11.[[五官]] 结合膜可有局灶性淀粉样蛋白沉积，导致反复发生的结合膜下出血。在英国报道的一家族性系统性淀粉样变的患者中有[[晚发]]性窗格样[[角膜营养不良]]。[[声带]]淀粉样蛋白沉积可引起[[声嘶]]，咽部淀粉样蛋白沉积可引起吞咽不畅，气道阻塞。这些病变部位组织脆，轻度[[损伤]]即可导致出血。
== 疾病病因==
原纤维蛋[[白及]]其前体：目前已弄清楚的淀粉样蛋白主要有以下几种。
1.淀粉样轻链蛋白(AL) AL 蛋白由部分或整个免疫球蛋白轻链组成，也可能为两者的混合体。轻链片段可能为N-末端或整个可变区。在AL 中γ链比K 链更多见。AL 蛋白见于原发性及骨髓瘤相关型淀粉样变。
2.淀粉样A 蛋白(AA) AA 蛋白主要见于慢性[[感染]]、[[炎症]]或肿瘤引起的全身性淀粉样变。AA 蛋白由76 个[[氨基酸]]组成，[[分子]]质量为8500，由[[血清]]前体[[蛋白S]]AA 降解而来。[[SAA]] 为HDL 中的一种载脂蛋白，由肝细胞合成并受[[细胞因子]]如白介素-1(IL-1)、IL-6 及YNF 等的调节。急性反应期SAA 的浓度可增高数千倍，但其功能尚不清楚。
3.转[[甲状腺]]蛋白(transthyretin，TTR) 原来称为前[[白蛋白]](prealbumin)，是由127 个氨基酸组成的单链[[多肽]]，几乎全为β-片层[[结构]]。TTR 主要在肝脏合成，参与[[甲状腺素]]和[[维生素A]] 的转运。TTR 分子本身并不产生淀粉样沉积，但其[[遗传]][[变异]]型(通常为单个氨基酸[[置换]])是遗传性淀粉样变最常见的原因。在急性反应期患者血清中TTR 的浓度降低。
4.β-蛋白 亦称为A4 蛋白，见于[[阿尔茨海默病]](Alzheimer’s disease)、Down 综合征及遗传性脑淀粉样血管病等。β-蛋白由约40 个氨基酸组成，分子质量为4200，其血清前体APP 的[[基因]]与家族性早老性[[痴呆]]症基因均位于21 号[[染色体]]的长臂上，但两者并不联锁。关于β-蛋白与早老性痴呆症的神经功能紊乱和损伤之间的关系，还未取得一致意见。但APP 突变确可引起早老性痴呆症，而Down 综合征(21 号染色体叁倍体)患者于40 岁后均有典型早老性痴呆症的表现，
这表明APP 基因对早老性痴呆症的发病可能有重要[[作用]]。
5.[[β2-微球蛋白]](β2-M) β2-微球蛋白为第1 类主要组织[[相容性]](MHC)[[抗原]]的轻链，由100 个氨基酸组成，分子质量为11800，其氨基酸组成及构象与[[免疫球蛋白]]的轻链极[[相似]]。循环血液中的β2-M 主要来源于[[免疫]]细胞[[和肝]]细胞，经肾[[小球]]滤过后在近曲小管被重吸收并被降解。β2-M 不能通过[[透析]]膜，长期做[[血液透析]]的患者[[血浆]]中β2-M 增高并沉积为淀粉样原纤维。β2-M 对[[胶原]]的亲和力大，易沉积于关节等富含胶原的组织中。
6.多肽[[激素]] 在老年人及某些分泌多肽激素的肿瘤时，淀粉样物质常沉积在[[内分泌]]器官中。这些局限性的淀粉样物质主要由激素或其前体形成。如甲状腺髓质癌时的前[[降钙素]]、[[胰岛]]细胞瘤时的胰岛淀粉样多肽(LAPP)及老年型心脏淀粉样变时的心房排钠[[利尿]]肽(atrial natriuretic peptide)等。
此外，最近在遗传性淀粉样变中还[[鉴定]]出几种新的原纤维蛋白，如gelsolin，Apo AⅠ、[[溶菌酶]]及纤维蛋白原等的变异型。
== 病理生理==
淀粉样物质形成的确切机制尚未完全弄清，但淀粉样原纤维沉积的先决条件，是其前体蛋白产生的量过多或有结构异常。前体蛋白经不完全降解后，成为易于折迭成反向平行的β-片层结构片段，而在家族性淀粉样变多发性神经病及血液透析相关型淀粉样变时，完整的未经降解的TTR 及β2-M 分子，也可形成淀粉样原纤维。[[蛋白质的一级结构]]对其能否形成淀粉样原纤维非常重要，如在遗传性淀粉样变时，单个氨基酸置换就可使原来不能形成淀粉样物质的野生型分子，变成能产生原纤维的[[突变型]]分子。此外，还有一些其他因素对原纤维的沉积过程及[[分布]]等有影响，统称之为淀粉样促进因子(amyloid enhancing factor，AEF)，可能与临床上的[[个体差异]]有关。
== 诊断检查==
诊断：
1.除详细询问[[现病史]]外，应着重询问过去史与家族史 过去史中应询问过去有无[[类风湿性关节炎]]、炎症性肠病、[[结核]]、[[化脓性骨髓炎]]和[[脓胸]]、肾脏透析治疗病史等。巨舌、[[眼眶]]周围皮肤紫癜、不明原因的心脏扩大和心功能衰竭、肝脏肿大、蛋白尿、全身淋巴腺肿大、顽固性胸腔积液和全血细胞减少等应考虑有本病存在的可能性。
2.对本病诊断有帮助的实验室检查有 ①尿中Bence-Jone 蛋白检查；②[[骨髓穿刺]]涂片检查，本病AL 型骨髓中未[[成熟]]及成熟浆细胞所占比例超过15%，同时可看到骨髓瘤细胞；③AF 型测定血浆中相关的变异性蛋白。
3.确诊就是要证实在组织间隙中有淀粉样蛋白的沉积，最可靠的[[方法]]是从病变组织做活检和病理[[切片]]检查。
实验室检查：
1.尿 90%的AL 型淀粉样变尿中有蛋白，其中1/2 患者可检出凝溶蛋白，每天的排出量为1g 左右。这种蛋白称Bence-Jone 蛋白，为单克隆轻链κ和(或)λ的同型体，也可检出完整的免疫球蛋白，在血中无此种蛋白。当把尿加温到45～60℃时出现凝固蛋白，继续加温至沸，则消失，冷却到60℃时又可出现凝固蛋白。做[[尿蛋白]][[电泳]]时，此种蛋白介于β和α球蛋白之间。AH 型淀粉样变尿中可检出β2 微球蛋白，但无诊断意义。
2.血液 AL 型淀粉样变患者[[血浆蛋白]]电泳可检出M 峰，即单克隆免疫球蛋白及其轻链，以[[IgG]] 最为常见，也可只单独出现轻链。AA 型和[[AS]] 淀粉样变，前者淀粉样蛋白A 是从SAP 转变而来，其浓度尽管有大量淀粉样蛋白A 沉积也不变；后者除心脏淀粉样变为TTR 沉积外，淀粉样蛋白来源为多渠道，故测定血浆中淀粉样蛋白无意义。AF 型淀粉样变在血中可检出致淀粉样变的相关的变异性蛋白。与[[多发性骨髓瘤]]相关的淀粉样变有[[高钙血症]]，其发生可能与M 蛋白能与钙结合或与[[甲状旁腺激素]]相关肽(PTHrP)有关。肝功能检查有[[碱性磷酸酶]]升高，肾功能衰竭时有[[血尿素氮]]和肌酐升高。
3.骨髓 与骨髓瘤相关的淀粉样变作骨髓穿刺涂片检查可找到骨髓瘤细胞，同时有浆细胞增多(约占有核细胞的15%)。骨髓瘤细胞的特点：[[大小]]不一，成堆出现，[[胞浆]]松疏，呈灰蓝色或深蓝色，其中有多个小空泡和少数嗜[[苯胺]]蓝颗粒。核偏心，有1～4 个[[核仁]]，核[[染色质]]浓聚，排列呈车轮状。这种细胞除骨髓中可找到外，在有压痛的浅表[[骨骼]]处(如[[肋骨]])穿刺涂片染色也可找到。
其他辅助检查：
1.X 线检查 X 线照片在AL 型淀粉样变中最典型表现为大小不等多发性溶骨[[性病]]变，常见于[[颅骨]]、盆骨、[[脊柱]]、肱骨。[[形状]]呈圆形，边缘清楚。其他尚可有[[骨质疏松]]和[[病理性骨折]]。[[食管钡餐检查]]可见反流、蠕动缓慢。胃肠[[钡餐]]和钡灌肠检查，可见胃、肠蠕动缓慢，胃扩张，褶皱减少和胃壁僵硬，[[十二指肠]]黏膜呈[[颗粒状]]外观，颗粒呈白色，直径1～3mm，少数病人在小肠和[[大肠]]内有多发性[[息肉]]突起，呈黄色。肺部可见肺纹理增粗或多结节性病变，肺门和纵隔淋巴结可肿大。
2.内镜检查 食管、胃、十二指肠、结肠和[[直肠]]黏膜表面呈细颗粒状外观，有时也可见腐蚀、息肉样隆起和溃疡形成。溃疡边缘突起，其中可见食物残留。有淀粉样蛋白沉积的组织脆而易出血。前述消化道内镜所见均非系统性淀粉样变所特有。
3.[[心电图检查]] 心脏有淀粉样蛋白沉积而影响心肌功能，在心电图上与其他[[心肌病]]心电图改变相似，无特异性。应当[[注意]]的是有时在心电图上可出现假性心肌梗死图像。
== 鉴别诊断==
[[心血]]管系统局限性淀粉样变性应与其他占位性疾病相鉴别。
== 治疗方案==
治疗的目的主要是预防淀粉样物质的进一步沉积并促进其[[吸收]]，减少前体蛋白的产生对延缓病情进展有明显效果。在AA 淀粉样变时，治疗潜在疾病可使淀粉样沉积物[[消退]]，如用[[烷化剂]]治疗类风湿性关节炎，用[[秋水仙碱]]治疗[[家族性地中海热]]等，可保护肾功能免受损伤。肿瘤切除有时也可使淀粉样物质消散。但在AL 淀粉样变时，用细胞[[毒性]][[药物]][[抑制]]浆细胞的[[生长]]，治疗效果不甚[[理想]]。对血透相关型淀粉样变患者进行肾[[移植]]后，β2-M 可迅速恢复正常，淀粉样沉积物也随之消退。最近已成功[[地运]]用[[肝移植]]治疗TTR 基因突变引起的家族性淀粉样变多发性神经病。AL 淀粉样变累及心脏可考虑化疗或心脏移植。总之，对本病尚无特效的治疗方法，目前仍以支持疗法为主，对器官功能衰竭应积极处理。
== 并发症==
治疗中使用大[[剂量]]化疗药的病人常可出现胃肠道穿孔和出血,突然心跳停止和肾功能衰竭。
== 预后及预防==
预后：全身性淀粉样变的预后极差，死因常为[[肾衰]]竭或[[心衰]]竭。原发性淀粉样诊断后存活的时间约为14 个月，多发性骨髓瘤相关型则更短。反应性淀粉样变的预后与潜在疾病有关，但通常比AL 型稍好。
== 流行病学==
本病比较少见，多发生于40 岁以上的男性，女性较少。
== 百科帮你涨知识 ==
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[[淀粉样变病]],[[淀粉样变性]],[[淀粉样变性病]],[[淀粉样变]],amyloidosis
== 疾病代码==
[[ICD]]:E85.8
== 疾病分类==
[[营养]]科
== 疾病概述==
系统性淀粉样变性是[[血液]]中[[浆细胞]]异常分泌的[[免疫球蛋白轻链]]，通过血液在全身广泛沉积而引起脏器[[功能]]不全的一种疾病。本病[[比较]]少见，多[[发生]]于40 岁以上的男性，女性较少。常见受累[[器官]]和[[组织]]为肝、肾、心、[[血管]]、[[皮肤]]和[[骨髓]]。
== 疾病描述==
系统性淀粉样变性是血液中浆细胞异常分泌的免疫球蛋白轻链，通过血液在全身广泛沉积而引起脏器功能不全的一种疾病，最终导致[[患者]][[心脏]]、[[肾脏]]、[[肝脏]]、[[肠道]]等[[多脏器衰竭]]死亡。
== 症状体征==
[[系统]]性淀粉样变是指在全身各种组织中和器官中均有[[淀粉]]样蛋白沉积，但有些病人只在局部沉积，其中有些病人可能是系统性淀粉样变的早期阶段，以后再发展到其他组织或脏器的淀粉样蛋白沉积。此病多发生于40 岁以上的中老年人，临床表现极不均一，与类型、淀粉样蛋白沉积的部位、淀粉样蛋白特性和受累器官受损的程度有关。常见受累器官和组织为肝、肾、心、血管、皮肤和骨髓。
1.一般临床表现 一般临床[[症状]]无[[特异性]]，主要有[[体重]]减轻、易疲倦。以体重减轻最为明显，但原因不清楚。比较特殊的体征为眼周[[紫癜]]。
2.[[循环系统]] 由于[[心肌细胞]]间隙有淀粉样蛋白沉积，加上[[心肌]]营养血管基底膜淀粉样蛋白沉积使基底膜增厚，血管管腔变窄。这些因素导致心肌细胞功能不全。临床表现为[[心律失常]]、[[心绞痛]]、[[充血性心力衰竭]]和[[猝死]]。[[原发性]]、系统性、老年性和TTR 第122 有[[异亮氨酸]][[突变]]者常有心脏受累。有些病人尽管冠脉造影正常也可发生心绞痛，其原因可能是冠脉血液供应下降所致。[[心电图]]上可出现假性[[心肌梗死]]图像。用[[核素]]铊(201TL)[[静脉]]注入体内测定其[[洗脱]]率，可高达57%～61%。此项[[检查]]可了解有活性心肌细胞存活情况，洗脱率越高，存活的心肌细胞越少，心功能越差(用心脏[[超声]][[判断]]患者心脏功能)，常在不到1 年内即死亡。[[AA]] 型淀粉样变可引起[[巨细胞性动脉炎]]。
3.[[消化系统]] 从口到[[肛门]]，包括肝脏和[[胰腺]]在内均可有淀粉样蛋白沉积。肝脏为100%，因此消化系统的临床表现根据受累的[[消化器官]]的不同而不同。
(1)[[口腔]]：[[巨舌]]是系统性淀粉样变的临床特点之一，常为正确诊断的线索。舌由于大量淀粉样蛋白的沉积而增大，因而舌常伸于上下[[牙齿]]之间，并有吐词不清。睡觉时舌往后掉堵塞[[气道]]而发出鼾声和[[呼吸困难]]，唇和[[牙龈]]增厚。
(2)[[食管]]：常有餐后反流、[[吞咽]]不畅和困难，这些症状是由于食管[[平滑肌]]中有淀粉样蛋白沉着而使食管[[蠕动]]功能障碍所引起。
(3)胃：症状有[[恶心]]、[[呕吐]]和上腹部痛。胃蠕动功能有严重障碍，加之胃张力减低，甚至发生胃瘫(自主[[神经]]受累)，从而使[[胃排空]]延迟，食物潴留而使患者常感上腹饱胀和食欲减退。有些病人有[[胃溃疡]]、[[呕血]][[和胃]]出口阻塞。
(4)肠：大、[[小肠]]肠壁[[肌肉]]中均有淀粉样蛋白沉着，加之神经和血管壁受累而引起[[便秘]]、[[腹泻]]、严[[重吸收]]不良，甚至导致[[脂肪]]下痢；由于小肠缺血可引起肠[[坏死]]和[[缺血性结肠炎]]。肠黏膜常有[[溃疡]]而有慢性渗血。极少数病人可发生肠[[穿孔]]，横[[结肠]]淀粉样蛋白沉积而形成的假性[[肿瘤]]而引起肠阻塞。
(5)肝：肝脏因大量淀粉样蛋白沉积而肿大，但除[[血清碱性磷酸酶]]增高外，其他肝功能很少受损。其他慢性[[肝病]]的表现，如[[蜘蛛痣]]、脾肿大、[[食道]]静脉曲张和门脉高压均不常见。约有5%的患者有肝内[[胆汁]]潴留，其发生机制不明，这种
病人预后不良。
(6)胰腺：胰腺腺泡由于大量淀粉样蛋白沉积而被破坏，导致胰腺功能不全而影响食物[[消化]]，引起脂肪下痢。各种类型的系统性淀粉样变引起的消化道临床表现不尽相同。
4.肾脏 肾脏也是淀粉样蛋白最易沉积的器官。临床表现主要是蛋白尿和[[水肿]]，最后发展为肾功能衰竭。特别是[[AH]] 型患者，本来就有肾功能衰竭，如果再发生AH 型淀粉样变，则使病情更为恶化，预后不良。
5.[[神经系统]] 常见于FA 型患者。引起神经系统临床表现主要是脑、[[脊髓]]和周围神经营养血管壁有淀粉样蛋白沉积而导致缺血和缺氧引起[[神经细胞]]和[[神经纤维]]的破坏；也可由于[[血脑屏障]]破坏而使脑组织中也有淀粉样蛋白沉着。根据受累神经的不同而有不同的临床表现。Rajani 等根据[[坐骨神经]][[活检]]证明为周围神经淀粉样变13 例病人，年龄46～82 岁，其中有[[感觉]]障碍者6 例，[[运动障碍]]2例，混合性障碍5 例。[[AL]] 和AF 各有2 例，后者有第60 位[[丙氨酸]]有点突变，可能为家族性淀粉样变[[多发性神经病]]。神经病变除有淀粉样蛋白沉积外，神经本身有轴突[[退变]]、丧失和脱髓鞘。由于[[交感神经]]节和交感神经链有淀粉样蛋白沉积，故临床上有自主神经功能障碍，常见者为[[瞳孔]]异常：①小瞳孔，光[[反应]]减弱，黑暗中无瞳孔扩大；②何纳(Horner)[[综合征]]；③张力性瞳孔，无光反应。
6.[[呼吸系统]] 淀粉样蛋白在肺部广泛沉积而引起[[气体]]弥散障碍，[[活动]]时呼吸困难。[[胸膜]]淀粉样变可引起[[胸腔积液]]，甚至呈顽固性，也是引起呼吸困难的因素。除了淀粉样蛋白在肺部弥漫性[[浸润]]外，也可呈[[结节]]样病变。在X 线照片上呈现肺纹理增多增粗，散在性肺部结节状阴影，[[肺门]][[淋巴结]]肿大。有的病人只有肺部淀粉样蛋白沉积而无系统性淀粉样变。
7.血液系统 淀粉样变性所产生的单[[克隆]]蛋白存在于血[[循环]]中可[[保持]]安静状态，其意义未定。但也可引起临床综合征：如血液高黏滞性、肢端发绀、冷凝集、[[溶血]]和[[出血]]性表现。由于淀粉样蛋白对某些[[凝血因子]]具有亲和力，加上血液中存有[[干扰]][[纤维]]蛋白形成的成分，故可引起[[凝血]]改变。Gamba [[等分]]析了36 例单克隆[[γ球蛋白]]病病人凝血因子。结果：①[[纤维蛋白原]]转变为纤维蛋[[白障]]碍；②[[凝血酶时间]]延长；③Russell [[蝰蛇毒时间]](RVTT)延长；④[[凝血酶原时间]]和[[部分凝血活酶时间]]延长，少数病人有X 因子缺乏。在由gel-solin [[基因突变]]引起的AF、淀粉样变中，[[血小板]][[形态]]可发生改变。AL 型病人多有[[贫血]]，晚期有[[全血]][[细胞]]减少。
8.[[关节]]肌肉 AA 型淀粉样变可引起多发性[[风湿]]性肌痛、慢性关节痛、破坏性关节痛和[[腕管综合征]]。Danesh 等报道1 例AH 患者发生致命性破坏性[[颈椎]][[脊椎]]关节病是由于在颈枕[[接合]]区，有β2 微[[球蛋白]]沉积。
9.皮肤 与[[骨髓瘤]][[相关]]的淀粉样变常见皮肤病变有瘀斑、紫癜、苍白、透亮的或紫癜性[[丘疹]]、结节等，少见病变有皮肤囊性变，苔癣状色素沉着性丘疹，大疱性、出血[[性皮]]病和[[粟米]]样丘疹。淀粉样蛋白主要沉积于[[表皮]]内和真皮[[乳头]]处。Ahmed 等报道1 例AL 型病人有慢性[[甲沟炎]]，掌指皮肤有红斑性肿和手有硬结形成。有些病人还可发生全秃。
10.淋巴结 全身淋巴结均可有淀粉样蛋白沉积，根据淀粉样蛋白沉积的量及受累的淋巴结所在部位不同，可引起一些临床表现。有些病人呈局限性淀粉样蛋白沉积，有的病人颈部淋巴结肿大而怀疑为肿瘤，纵隔[[淋巴]]腺肿[[大明]]显时可压迫纵隔血管而引起[[上腔静脉]]阻塞综合征。
11.[[五官]] 结合膜可有局灶性淀粉样蛋白沉积，导致反复发生的结合膜下出血。在英国报道的一家族性系统性淀粉样变的患者中有[[晚发]]性窗格样[[角膜营养不良]]。[[声带]]淀粉样蛋白沉积可引起[[声嘶]]，咽部淀粉样蛋白沉积可引起吞咽不畅，气道阻塞。这些病变部位组织脆，轻度[[损伤]]即可导致出血。
== 疾病病因==
原纤维蛋[[白及]]其前体：目前已弄清楚的淀粉样蛋白主要有以下几种。
1.淀粉样轻链蛋白(AL) AL 蛋白由部分或整个免疫球蛋白轻链组成，也可能为两者的混合体。轻链片段可能为N-末端或整个可变区。在AL 中γ链比K 链更多见。AL 蛋白见于原发性及骨髓瘤相关型淀粉样变。
2.淀粉样A 蛋白(AA) AA 蛋白主要见于慢性[[感染]]、[[炎症]]或肿瘤引起的全身性淀粉样变。AA 蛋白由76 个[[氨基酸]]组成，[[分子]]质量为8500，由[[血清]]前体[[蛋白S]]AA 降解而来。[[SAA]] 为HDL 中的一种载脂蛋白，由肝细胞合成并受[[细胞因子]]如白介素-1(IL-1)、IL-6 及YNF 等的调节。急性反应期SAA 的浓度可增高数千倍，但其功能尚不清楚。
3.转[[甲状腺]]蛋白(transthyretin，TTR) 原来称为前[[白蛋白]](prealbumin)，是由127 个氨基酸组成的单链[[多肽]]，几乎全为β-片层[[结构]]。TTR 主要在肝脏合成，参与[[甲状腺素]]和[[维生素A]] 的转运。TTR 分子本身并不产生淀粉样沉积，但其[[遗传]][[变异]]型(通常为单个氨基酸[[置换]])是遗传性淀粉样变最常见的原因。在急性反应期患者血清中TTR 的浓度降低。
4.β-蛋白 亦称为A4 蛋白，见于[[阿尔茨海默病]](Alzheimer’s disease)、Down 综合征及遗传性脑淀粉样血管病等。β-蛋白由约40 个氨基酸组成，分子质量为4200，其血清前体APP 的[[基因]]与家族性早老性[[痴呆]]症基因均位于21 号[[染色体]]的长臂上，但两者并不联锁。关于β-蛋白与早老性痴呆症的神经功能紊乱和损伤之间的关系，还未取得一致意见。但APP 突变确可引起早老性痴呆症，而Down 综合征(21 号染色体叁倍体)患者于40 岁后均有典型早老性痴呆症的表现，
这表明APP 基因对早老性痴呆症的发病可能有重要[[作用]]。
5.[[β2-微球蛋白]](β2-M) β2-微球蛋白为第1 类主要组织[[相容性]](MHC)[[抗原]]的轻链，由100 个氨基酸组成，分子质量为11800，其氨基酸组成及构象与[[免疫球蛋白]]的轻链极[[相似]]。循环血液中的β2-M 主要来源于[[免疫]]细胞[[和肝]]细胞，经肾[[小球]]滤过后在近曲小管被重吸收并被降解。β2-M 不能通过[[透析]]膜，长期做[[血液透析]]的患者[[血浆]]中β2-M 增高并沉积为淀粉样原纤维。β2-M 对[[胶原]]的亲和力大，易沉积于关节等富含胶原的组织中。
6.多肽[[激素]] 在老年人及某些分泌多肽激素的肿瘤时，淀粉样物质常沉积在[[内分泌]]器官中。这些局限性的淀粉样物质主要由激素或其前体形成。如甲状腺髓质癌时的前[[降钙素]]、[[胰岛]]细胞瘤时的胰岛淀粉样多肽(LAPP)及老年型心脏淀粉样变时的心房排钠[[利尿]]肽(atrial natriuretic peptide)等。
此外，最近在遗传性淀粉样变中还[[鉴定]]出几种新的原纤维蛋白，如gelsolin，Apo AⅠ、[[溶菌酶]]及纤维蛋白原等的变异型。
== 病理生理==
淀粉样物质形成的确切机制尚未完全弄清，但淀粉样原纤维沉积的先决条件，是其前体蛋白产生的量过多或有结构异常。前体蛋白经不完全降解后，成为易于折迭成反向平行的β-片层结构片段，而在家族性淀粉样变多发性神经病及血液透析相关型淀粉样变时，完整的未经降解的TTR 及β2-M 分子，也可形成淀粉样原纤维。[[蛋白质的一级结构]]对其能否形成淀粉样原纤维非常重要，如在遗传性淀粉样变时，单个氨基酸置换就可使原来不能形成淀粉样物质的野生型分子，变成能产生原纤维的[[突变型]]分子。此外，还有一些其他因素对原纤维的沉积过程及[[分布]]等有影响，统称之为淀粉样促进因子(amyloid enhancing factor，AEF)，可能与临床上的[[个体差异]]有关。
== 诊断检查==
诊断：
1.除详细询问[[现病史]]外，应着重询问过去史与家族史 过去史中应询问过去有无[[类风湿性关节炎]]、炎症性肠病、[[结核]]、[[化脓性骨髓炎]]和[[脓胸]]、肾脏透析治疗病史等。巨舌、[[眼眶]]周围皮肤紫癜、不明原因的心脏扩大和心功能衰竭、肝脏肿大、蛋白尿、全身淋巴腺肿大、顽固性胸腔积液和全血细胞减少等应考虑有本病存在的可能性。
2.对本病诊断有帮助的实验室检查有 ①尿中Bence-Jone 蛋白检查；②[[骨髓穿刺]]涂片检查，本病AL 型骨髓中未[[成熟]]及成熟浆细胞所占比例超过15%，同时可看到骨髓瘤细胞；③AF 型测定血浆中相关的变异性蛋白。
3.确诊就是要证实在组织间隙中有淀粉样蛋白的沉积，最可靠的[[方法]]是从病变组织做活检和病理[[切片]]检查。
实验室检查：
1.尿 90%的AL 型淀粉样变尿中有蛋白，其中1/2 患者可检出凝溶蛋白，每天的排出量为1g 左右。这种蛋白称Bence-Jone 蛋白，为单克隆轻链κ和(或)λ的同型体，也可检出完整的免疫球蛋白，在血中无此种蛋白。当把尿加温到45～60℃时出现凝固蛋白，继续加温至沸，则消失，冷却到60℃时又可出现凝固蛋白。做[[尿蛋白]][[电泳]]时，此种蛋白介于β和α球蛋白之间。AH 型淀粉样变尿中可检出β2 微球蛋白，但无诊断意义。
2.血液 AL 型淀粉样变患者[[血浆蛋白]]电泳可检出M 峰，即单克隆免疫球蛋白及其轻链，以[[IgG]] 最为常见，也可只单独出现轻链。AA 型和[[AS]] 淀粉样变，前者淀粉样蛋白A 是从SAP 转变而来，其浓度尽管有大量淀粉样蛋白A 沉积也不变；后者除心脏淀粉样变为TTR 沉积外，淀粉样蛋白来源为多渠道，故测定血浆中淀粉样蛋白无意义。AF 型淀粉样变在血中可检出致淀粉样变的相关的变异性蛋白。与[[多发性骨髓瘤]]相关的淀粉样变有[[高钙血症]]，其发生可能与M 蛋白能与钙结合或与[[甲状旁腺激素]]相关肽(PTHrP)有关。肝功能检查有[[碱性磷酸酶]]升高，肾功能衰竭时有[[血尿素氮]]和肌酐升高。
3.骨髓 与骨髓瘤相关的淀粉样变作骨髓穿刺涂片检查可找到骨髓瘤细胞，同时有浆细胞增多(约占有核细胞的15%)。骨髓瘤细胞的特点：[[大小]]不一，成堆出现，[[胞浆]]松疏，呈灰蓝色或深蓝色，其中有多个小空泡和少数嗜[[苯胺]]蓝颗粒。核偏心，有1～4 个[[核仁]]，核[[染色质]]浓聚，排列呈车轮状。这种细胞除骨髓中可找到外，在有压痛的浅表[[骨骼]]处(如[[肋骨]])穿刺涂片染色也可找到。
其他辅助检查：
1.X 线检查 X 线照片在AL 型淀粉样变中最典型表现为大小不等多发性溶骨[[性病]]变，常见于[[颅骨]]、盆骨、[[脊柱]]、肱骨。[[形状]]呈圆形，边缘清楚。其他尚可有[[骨质疏松]]和[[病理性骨折]]。[[食管钡餐检查]]可见反流、蠕动缓慢。胃肠[[钡餐]]和钡灌肠检查，可见胃、肠蠕动缓慢，胃扩张，褶皱减少和胃壁僵硬，[[十二指肠]]黏膜呈[[颗粒状]]外观，颗粒呈白色，直径1～3mm，少数病人在小肠和[[大肠]]内有多发性[[息肉]]突起，呈黄色。肺部可见肺纹理增粗或多结节性病变，肺门和纵隔淋巴结可肿大。
2.内镜检查 食管、胃、十二指肠、结肠和[[直肠]]黏膜表面呈细颗粒状外观，有时也可见腐蚀、息肉样隆起和溃疡形成。溃疡边缘突起，其中可见食物残留。有淀粉样蛋白沉积的组织脆而易出血。前述消化道内镜所见均非系统性淀粉样变所特有。
3.[[心电图检查]] 心脏有淀粉样蛋白沉积而影响心肌功能，在心电图上与其他[[心肌病]]心电图改变相似，无特异性。应当[[注意]]的是有时在心电图上可出现假性心肌梗死图像。
== 鉴别诊断==
[[心血]]管系统局限性淀粉样变性应与其他占位性疾病相鉴别。
== 治疗方案==
治疗的目的主要是预防淀粉样物质的进一步沉积并促进其[[吸收]]，减少前体蛋白的产生对延缓病情进展有明显效果。在AA 淀粉样变时，治疗潜在疾病可使淀粉样沉积物[[消退]]，如用[[烷化剂]]治疗类风湿性关节炎，用[[秋水仙碱]]治疗[[家族性地中海热]]等，可保护肾功能免受损伤。肿瘤切除有时也可使淀粉样物质消散。但在AL 淀粉样变时，用细胞[[毒性]][[药物]][[抑制]]浆细胞的[[生长]]，治疗效果不甚[[理想]]。对血透相关型淀粉样变患者进行肾[[移植]]后，β2-M 可迅速恢复正常，淀粉样沉积物也随之消退。最近已成功[[地运]]用[[肝移植]]治疗TTR 基因突变引起的家族性淀粉样变多发性神经病。AL 淀粉样变累及心脏可考虑化疗或心脏移植。总之，对本病尚无特效的治疗方法，目前仍以支持疗法为主，对器官功能衰竭应积极处理。
== 并发症==
治疗中使用大[[剂量]]化疗药的病人常可出现胃肠道穿孔和出血,突然心跳停止和肾功能衰竭。
== 预后及预防==
预后：全身性淀粉样变的预后极差，死因常为[[肾衰]]竭或[[心衰]]竭。原发性淀粉样诊断后存活的时间约为14 个月，多发性骨髓瘤相关型则更短。反应性淀粉样变的预后与潜在疾病有关，但通常比AL 型稍好。
== 流行病学==
本病比较少见，多发生于40 岁以上的男性，女性较少。
== 百科帮你涨知识 ==
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