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神经递质
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表10-3 肾上腺素能受体的分布及效应
<b>效应器 受体 效应
</b>
<b>眼</b>
虹膜辐射状肌 α1 收缩（扩瞳）
[[睫状体]]肌 β2 舒张
<b>心
</b>
[[窦房结]] β1 心率加快
房室传导系统 β1 [[传导]]加快
心肌 α1，β1 收缩加强
<b>血管
</b>
冠状血管 α1 收缩
[[唾液腺]]血管 α1 收缩
<b>支气管
</b>
支气管平滑肌 β2 舒张
<b>胃肠
</b>
胃平滑肌 β2 舒张
[[括约肌]] α1 收缩
<b>膀胱
</b>
逼尿肌 β2 舒张
三角区和括约肌 α1 收缩
<b>子宫
</b>
子宫平滑肌 α1 收缩（有孕子宫）
β2 舒张（无孕子宫）
<b>[[皮肤]]</b> 竖毛肌 α1 收缩 <b>[[糖酵解]]代谢 </b>β2 增加 <b>[[脂肪分解]]代谢 </b>β1 增加 α和β受体不仅对交感神经末梢释放递质起反庆，也对[[血液]]中存在的儿茶酚胺（由[[肾上腺髓质]]分泌或注射的药物）起反应。去甲肾上腺素对α受体的作用强，对β受体的作用较弱；肾上腺素对α和β受体的作用都强；[[异丙肾上腺素]]主要对β受体有强烈作用。如在动物实验中观察[[血压]]的变化，见到注射去甲肾上腺素后[[血压上升]]，这是由于α受体被激活引致广泛血管收缩而形成的；如注射异丙肾上腺素，则见到血压下降，这是由于β受体被激海参引致广泛血管舒张而形成的；如注射肾上腺素，则血压先升高后下降，这是由于α和β受体均被激活，引致广泛血管先收缩后舒张而形成的。如果，进一步采用不同的受体阻断剂进行实验，见到α受体阻断剂[[酚妥拉明]]可以消除去甲肾上腺素和肾上腺素的升压效应，但不影响肾上腺素和异丙肾上腺素的降压效应；而β受体阻断剂[[普萘洛尔]]（propranolol）可以消除肾上腺素和异丙肾上腺素的降压效应，但不影响去甲肾上腺素和肾上腺素的升压效应。由此说明，确实存在两种不贩肾上腺素能受体，即α受体和β受体，两者能分别被特异的受体阻断剂所阻断。 β受体阻断剂已应用于临床。例如，[[心绞痛]]患者应用普萘洛尔可以降低心肌的代谢和活动，得到治疗的效果。但普萘洛尔阻断β受体的作用很广泛，应用后可同时此致[[支气管痉挛]]，对伴有[[呼吸系统]][[疾病]]的患者有危险性。研究发现，有些β受体阻断剂主要阻断心肌的β受体，而对支气管平滑肌的β受体阻断作用很小，例如[[阿替洛尔]]（atenilol）、[[心得宁]]（practolol）；有些受体阻断剂对心肌的β受体阻断作用极小，而对支气管平滑肌的β受体阻断作用却很强，例如心得乐（butoxamine）。由此认为，β受体可分别分为β1和β2两个亚型，其分布及效应见表10-3。在伴有呼吸系统疾病的患者，应采用阿替洛尔，以免发生支气管痉挛。 ===3．突触前受体===研究指出，受体不仅存在于突触后膜，而且存在于突触前膜，突触前膜的受体称为突触前受体（presynaptic receptor）。突触前受体的作用，在地调节神经末梢的递质释放。例如，肾上腺素能纤维末梢的突触前膜上存在α受体，当末梢释放的去甲肾上腺素在突触前膜处超过一定量时，即能与突触前α受体结合，从而反馈抑制末梢全盛和释放去甲肾上腺素，起到调节末梢递质释放能量的作用。在应用α受体阻断剂后，这种反馈抑制环节被阻断；这时刺激肾上腺素能纤维，末梢内合成和释放去甲肾上腺素增加。这种情况在支配心肌的肾上腺素能纤维上也存在，虽然心肌的受体为β受体，而突触前膜上的受体为α受体。由于突触前受体是感受神经末梢自身释放的递质的，因此又称为[[自身受体]]（autoreceptor）。 突触前膜的α受体不同于后膜的α受体，前者为α2型，后者为α1型。α受体区分为α1和α2两个亚型，是根据不同受体阻断剂的选择性作用来确定的。如[[哌唑嗪]]（prazosin）可选择性阻断α1受体，而[[育亨宾]]（yohimbine）可选择性阻断α2受体；酚妥拉明对α1和α2受体均有阻断作用，但对α1受体的作用比对α2受体的作用大3-5倍。必须指出，α2受体也可存在于突触后膜上，例如大脑皮层、子宫、[[腮腺]]等处突触后膜可能有α2受体。此外，突触前受体除α2型外，也可有其他类型。 ===4．中枢内递质的受体===中枢递质种类复杂，因此相应的受体也多，除胆碱能N型和M型受体、肾上腺素能α和β受体外，还有[[多巴胺受体]]、5-羟色胺受体、兴奋性氨基酸受体、γ-氨基丁酸受体、甘氨酸受体，阿片受体（opiate receptor）等。多巴胺受体可分为D1、D2等受体亚型，5-羟色胺受体可分为5-HT1、5-HT2、5-HT3、5-HT4等受体亚型，兴奋性氨基酸受体可分为[[N-甲]]基-D-[[天冬氨酸]]型（NMDA）。[[使君子]]氨酸型（QA）和海人[[藻酸]]型（KA）等，γ-氨基丁酸受体可分为GABAA、GABAB等受体亚型，阿片受体可分为μ、δ、κ等受体亚型。这些受体也有相应的受体阻断剂，例如派迷清（pimozide）能阻断多巴胺受体，[[肉桂]][[硫胺]](cinanserin)能阻断5-羟色胺受体，荷包牡丹硷(bicuculine)能阻断GABAA受体，钠洛酪(naloxone)能阻断阿片μ受体等。 中枢神经递质是在中枢神经系统内将信息由一个神经元传到另一个神经元的介导物质，绝大部分是在神经元胞体内合成、储存在突触小泡内，并运送至突触。 当神经冲动传到突触时，突触小泡释放神经递质发挥信息传递作用。 <b>1 经典神经递质</b>
经典神经递质是人们长期研究的一些小分子化合物，目前已经明确的有乙酰胆碱(Ach)；单胺类、包括肾上腺素(E)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)；氨基酸类、包括谷氨酸、天冬氨酸、γ-氨基丁酸(GABA)、甘氨酸等。这些神经递质通过传递各种信息而实现调节机体生理功能的作用。如Ach，在中枢神经系统中，末梢释放Ach的神经元(称胆碱能神经元)广泛分布在脑干及前脑，故发挥作用较广。Ach主要参于机体[[心血管]]活动、摄食、饮水、睡眠、觉醒、感觉和运动的调节。近年来研究发现Ach对学习和记忆也有调节作用，某些神经疾病和老年健忘症等都与脑内Ach的含量有关。去甲肾上腺能神经元主要分布在脑桥和延髓的一些核群里，NE参与多种生理功能的调节，主要是对心、血管活动、[[体温]]、情绪活动的调节，也与维持[[大脑皮质]]的觉醒状态有关。脑内的氨基酸中以谷氨酸和GABA含量最高。谷氨酸对大脑皮质细胞有普遍而强烈的兴奋作用，GABA在脑内是一种抑制性递质，[[癫痫]]病人与[[皮质]]中GABA含量降低有关。
<b>2 神经肽</b>
近年来在中枢神经系统内发现不少具有生命活性的大分子物质，它们是由一些氨基酸组成的多肽类，被称为神经肽。由于神经肽也参与中枢神经系统内的突触传递，所以也被认为是中枢神经递质。目前发现的神经肽种类很多，可分为[[垂体]]肽、[[下丘脑释放激素]]、脑[[肠肽]]、内阿片肽、[[速激肽]]及其它肽等几大类。不同的神经肽通过信息传递调节机体各种生理活动。如最早发现的P物质，是初级感觉神经元末梢释放的兴奋递质，与痛觉有关，有强烈的抗吗啡作用。P物质还与纹状体-黑质系统中DA神经元活动有关。内阿片肽是近些年来发现的多肽，包括内啡呔类、脑啡呔类和强啡呔类，在脑内呈不均匀的分布。作用极为广泛，包括对神经、[[呼吸]]、循环、消化、泌尿、[[生殖]]、[[内分泌]]、感觉、运动、免疫等功能的调节，特别对痛觉作用极为突出。甘丙肽也是近几年发现的存在于外周和中枢神经系统中的生物活性肽。具有调节胃肠、[[泌尿生殖系统]]平滑肌收缩、抑制胰岛素分泌、促进垂体生长激素、催产素释放等生理功能，并有加强吗啡脊髓[[镇痛]]和抑制Ach参与的记忆过程等作用。
神经肽与经典递质不同的是神经肽的合成比经典递质要复杂。如NE是以酪氨酸为原料，经二步羟化、一步脱羧等三个步骤即可生成最终产物。而神经肽类合成是在神经元细胞体内核糖体上先合成无活性的大分子前体[[蛋白]]，再转运到[[内质网]]、[[高尔基复合体]]同酶类一起装入形成的分泌颗粒或囊泡内，经轴浆运输转运到末梢，在转运中经多种[[水解酶]]的作用，逐步被切割成有活性的神经肽。从作用效率来看，经典递质一般起效快，失效也快。而神经肽一般起效慢，作用持久，所以神经肽不但起神经递质作用，也起调质作用。另外经典递质发挥作用后，解体失活，重新摄入突触前末梢再利用。而多肽在发挥作用后被酶解失活，不再重新摄取。
<b>3 递质共存</b>
目前发现的小分子递质和大分子递质有100种以上，原认为一个神经元只合成一种递质，但近年来发现一个神经元内可合成两种以上的经典递质或两种以上的神经肽，一个神经元也可合成经典递质和神经肽，人们把这种现象叫递质共存。共存递质的释放主要是神经元末梢内存在有两种大小不同的囊泡，经典递质储存在大、小两种囊泡里，而神经肽与经典递质共同储存在大囊泡里。低频率信息可使小囊泡释放，高频率信息则使大囊泡释放。这样经典递质和神经肽共同释放，共同传递信息，可起相互协同作用或[[拮抗作用]]，有效地调节细胞或器官的生理功能，还可通过突触前互相调节来改变递质的释放量，有利于加强或减弱作用强度。
