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H2受体阻抗剂

添加1,116字节, 2017年3月10日 (五) 18:08
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[[Image:Cimetidine-xtal-3D-balls.png|thumb|[[西咪替丁]]，H受体阻抗剂的原型药，H<sub>2</sub>受体阻抗剂的原型药]]
'''H受体阻抗剂H<sub>2</sub>受体阻抗剂'''是一系列用于阻断[[组织胺]]作用于胃的[[壁细胞]]、减少壁[[细胞分泌]][[胃酸]]的药物。H受体阻抗剂用于治疗的药物。H<sub>2</sub>受体阻抗剂用于治疗[[消化不良]]，但现在已经有效果更好的[[氢离子帮浦阻断剂]]。Eriksson S, Långström G, Rikner L, Carlsson R, Naesdal J. Omeprazole and H2-receptor antagonists in the acute treatment of duodenal ulcer, gastric ulcer and reflux oesophagitis: a meta-analysis [published correction appears in Eur J Gastroenterol Hepatol. 1996;8:192]. Eur J Gastroenterol Hepatol. 1995;7:467-475。
在美国，[[美国食品药物管理局]]核准低剂量的[[西咪替丁]]、[[雷尼替丁]]、[[法莫替丁]]和[[尼扎替丁]]不用处方就可以取得。
== 历史与发展 ==
西咪替丁是H受体阻抗剂的原型药，是由Smith西咪替丁是H<sub>2</sub>受体阻抗剂的原型药，是由Smith, Kline & French（现称[[葛兰素史克]]）于1960年代中期时发展出来并于1976年时上市，商品名称为Tagamet，很快的西咪替丁就成了畅销药。后来用[[:en:quantitative structure-activity relationships|quantitative structure-activity relationships]]发展出其他相关的药物，第一个被发展出来的是雷尼替丁，有较少的[[副作用]]、[[交互作用]]而且效力更强。
早在1964年就知道组织胺会促进胃酸的分泌，但传统的[[抗组织胺药物]]对胃酸分泌没有影响。从这个现象来看，SK&F的科学家就假设有两个组织胺受体的存在。H是传统的组织胺受体；H为刺激胃酸分泌的组织胺受体。F的科学家就假设有两个组织胺受体的存在。H<sub>1</sub>是传统的组织胺受体；H<sub>2</sub>为刺激胃酸分泌的组织胺受体。
SK&F团队用组织胺的结构进行一系列的设计。合成了数百个修饰过的[[化合物]]，为的就是要作用在一个完全未知的H受体上。第一个突破是Nα，为的就是要作用在一个完全未知的H<sub>2</sub>受体上。第一个突破是Nα-guanylhistamine，为不完全的H受体阻抗剂。而后又根据此物重新定义受体且合成出布立马胺，比Nαguanylhistamine，为不完全的H<sub>2</sub>受体阻抗剂。而后又根据此物重新定义受体且合成出布立马胺，比Nα-guanylhistamine强100倍且是一个H竞争性guanylhistamine强100倍且是一个H<sub>2</sub>竞争性[[拮抗剂]]，从此证实了H受体的存在。，从此证实了H<sub>2</sub>受体的存在。
== 药理机转 ==
H受体阻抗剂是组织胺在壁细胞作用时的H受体阻抗剂。它们会抑制壁细胞正常释放及因为食物刺激而释放的胃酸。 经由两个机转来控制胃酸的分泌：借由结合到壁细胞的H受体而抑制胃中H<sub>2</sub>受体阻抗剂是组织胺在壁细胞作用时的H<sub>2</sub>受体阻抗剂。它们会抑制壁细胞正常释放及因为食物刺激而释放的胃酸。 经由两个机转来控制胃酸的分泌：借由结合到壁细胞的H<sub>2</sub>受体而抑制胃中[[ECL细胞]]释放的组织胺，进而减少胃酸分泌。当H受体被抑制后，像释放的组织胺，进而减少胃酸分泌。当H<sub>2</sub>受体被抑制后，像[[促胃液素]]和[[乙酰胆碱]]对壁细胞的作用也会减少。
跟[[H1受体阻抗剂|H受体阻抗剂H<sub>1</sub>受体阻抗剂]]一样，H受体阻抗剂为反向一样，H<sub>2</sub>受体阻抗剂为反向[[抑制剂]]。
== 临床使用 ==
H受体阻抗剂用于胃酸相关的H<sub>2</sub>受体阻抗剂用于胃酸相关的[[肠胃道]]疾病，包括有[http://en.wikipedia.org/wiki/Australian_Medicines_Handbook Australian Medicines Handbook]，2005. Adelaide: Australian Medicines Handbook. ISBN 0-9578521-9-3。
* [[消化性溃疡]]
* [[胃食管反流病]]
* 预防[[压力性溃疡]]，为Ranitidine的适应症之一。
有不规律的[[胃灼热]]（Heartburn）情况的人可以服用[[制酸剂]]或者是H受体阻抗剂来治疗。 或者是H<sub>2</sub>受体阻抗剂来治疗。 '''H2受体阻抗剂'''可以提供制酸剂所没有的优点：较长的作用时间（6-10小时）、效力较大且可以在饭前就服用来减少胃灼热的情形发生。 现在有更新的药物，氢离子帮浦抑制剂，适用于已经有[[腐蚀性]][[食道炎]]发生的病人，比H2受体阻抗剂更有效。
H受体阻抗剂对于H<sub>2</sub>受体阻抗剂对于[[心衰竭]]的病人可能有帮助，可以减少组织胺作用在[[心脏]]。[http://content.onlinejacc.org/cgi/content/short/48/7/1378 http://content.onlinejacc.org/cgi/content/short/48/7/1378]。
== 副作用 ==
除了西咪替丁以外，H受体阻抗剂都有良好的除了西咪替丁以外，H<sub>2</sub>受体阻抗剂都有良好的[[耐受性]]。不常见药物副作用有[[低血压]]；罕见副作用有：[[头痛]]、[[疲劳]]、[[晕眩]]、意识不清、[[腹泻]]、便祕、[[红疹]]等。除此之外，西咪替丁可能还会造成男性女乳症、[[性欲]]丧失、[[阳痿]]，但这些副作用在停止服用药物之后就会消失。
于2007年，有一个关于非裔美国人的纵贯性研究中指出，长期使用H受体阻抗剂会造成认知能力下降。于2007年，有一个关于非裔美国人的纵贯性研究中指出，长期使用H<sub>2</sub>受体阻抗剂会造成认知能力下降。[http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2860609/?tool=pmcentrez The Association Between Cognition and Histamine-2 Receptor Antagonists in African Americans]，Boustani M, Hall KS, Lane KA, et al. (August 2007）. J Am Geriatr Soc 55 (8): 1248–53.。
== 交互作用 ==
[[药代动力学]]的研究显示，西咪替丁会干扰经由[[细胞色素P450]]路径[[代谢]]的物质。更准确的来说，西咪替丁会抑制P450这个[[代谢系统]]的[[酵素]]，像是[[:en:CYP1A2|CYP1A2]]、[[:en:CYP1A2|CYP1A2]]、[[:en:CYP2C9|CYP2C9]]、[[:en:CYP2C19|CYP2C19]]、[[:en:CYP2D6|CYP2D6]]、[[:en:CYP2E1|CYP2E1]]和[[:en:CYP3A4|CYP3A4]]，而减少了这些酵素代谢物质的能力，有可能会增加某些物质的[[毒性]]。以药物为例，[[华法林]]、[[茶碱]]、[[苯妥英]]、[[利多卡因]]等药物。
最近，新发明出来的H受体阻抗剂较少会去影响细胞色素P450的代谢能力。雷尼替丁虽然不像西咪替丁对细胞色素P450有强力的抑制作用，但还是有些相同的抑制作用。而法莫替丁对于细胞色素P450的抑制简直是微乎其微，几乎没有交互作用。最近，新发明出来的H<sub>2</sub>受体阻抗剂较少会去影响细胞色素P450的代谢能力。雷尼替丁虽然不像西咪替丁对细胞色素P450有强力的抑制作用，但还是有些相同的抑制作用。而法莫替丁对于细胞色素P450的抑制简直是微乎其微，几乎没有交互作用。
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取自“https://baike.duguji.cn/baike/w/特殊:移动版差异/482239”

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