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人类早在三千年前就已经知道利用光来治疗疾病,但添加感光物质以增加[[光疗法]]效果的想法是直到十九世纪末,才逐渐有学者对于光疗法进行有系统的研究,而开启了现代'''光动力治疗'''的新局面。
=='''光动力疗法'''与[[皮肤癌]]==
光动力疗法应用于皮肤癌的研究仍在不断进行,目前普遍接受应用于日光性[[角化症]](actinic keratosis)的治疗,相较于传统治疗方式,光动力疗法的优点在于几乎不会留下[[疤痕]],且对于面积大,数量多,或边界不清楚的病灶施行起来相对容易,亦是无法或不愿意接受传统治疗时的另一选择。[[副作用]]通常也较轻微,包括光敏感、患部烧灼[[搔痒]]感、局部[[红肿]]或暂时性的色素变化等等。
==历史==
1897 年德国慕尼黑 Ludwig-Maximilians大学, Hermann von Tappeiner,教授与他的学生Oscar Rabb,利用acridine对于草履虫作实验,却意外发现,acridine再加上照光后对草履虫会产生强烈的[[毒性]],毒性大于acridine单独影响或是光单独影响。他们推测此效应可能是能量从光转移至[[化学]]物质上,于是将此作用命名为“光动力作用”(photodynamic action)。<ref name="S1"><ref name="S2"><ref name="S3">
[[皮肤科]]医师从事光动力作用的研究始于 1905 年,当时杰生尼(Jesionek)医师与泰品勒(Hermann von Tappeiner )教授合作,以5%的嗜[[伊红]]染料涂在[[皮肤肿瘤]]上,再给予灯光或阳光的照射,以达到一定的疗效。当时,他们将这样的治疗应用于表浅性的皮肤肿瘤,[[寻常狼疮]](lupus vulgaris)以及第[[二期梅毒]](stage II syphilis)。 他们将这样的治疗称之为“光动力治疗”(photodynamic therapy)。<ref name="S4"><ref name="S5">
最早被广泛使用的光感物质为Porphyrins类物质,此类[[化合物]]于十九世纪中被分离出。在1911年,W. Hausmann将血[[紫质]](Hematoporphyrin)涂布于[[老鼠]][[皮肤]],照光后皮肤产生了红、肿等伤害。 然而,后来科学家发现,血紫质聚集于[[肿瘤]]组织的效果并不佳,需使用较大的剂量,但其对[[肿瘤细胞]]所产生的毒性仍有限。
1955年,Samuel Schwartz合成血紫质[[衍生物]] (Hematoporphyrin derivative, HpD),此种物质所产生的光毒性为血紫质的两倍。而后来Thomas Dougherty利用HpD及红光成功治愈小鼠肿瘤,而后将其运用于人类身上,成功治疗皮肤肿瘤。其后,新的感光剂,如从 HpD中分离出具高光动力效应的[[分子]]Photofrin,以及Porphyrin前驱物:五[[氨基酮戊酸]](5-Aminolevulinic acid, ALA) 也都陆续应用于临床治疗上。<ref name="S4">
==作用机转==
*第一元素为感光剂。
*第二元素为光线,具有特定波长,可以使感光剂激发,产生能阶变化(由基态提升为激发态),当能阶恢复,感光剂便能释放出能量。
*第三元素为氧分子,光感分子将光转为能量传递给氧分子,产生reactive oxygen species (ROS) 包括,自由基以及单氧原子,引起细胞毒杀作用。<ref name="S1"><ref name="S2">
==作用原理==
第二步就是,光源直接照射在患部位置。必须根据作用位置的深浅,足以[[活化]]感光剂的能量来调整作用时间的长短和光源能量。
第三步,感光剂的活化激发了光化学反应,产生reactive oxygen species (ROS) 引起[[细胞毒]]杀作用。这样的作用,造成了目标细胞的[[坏死]]以及组织的破坏,但却不至于影响正常细胞。<ref name="S1"><ref name="S2"><ref name="S4">
一个有效的光动力治疗,取决于,在目标细胞能够不断累积感光剂;而在正常细胞却能快速的将感光剂[[代谢]]掉。
===治疗方法===
===日光性角化(Actinic Keratosis)===
日光性角化症目前被视为一种癌前期病变(precancer lesion),已被[[美国食品与药物管理局]]([[FDA]])核可为光动力疗法的[[适应症]],已有研究报告指出,光动力疗法与传统的[[冷冻疗法]](cryotherapy)治疗效果不相上下(反应率各为69-89%与68-86%),但其对于外观的破坏较小,且对于多发性的病灶较为方便。<ref name="C2">
===[[基底细胞癌]](basal cell carcinoma)===
基底细胞癌是种常见的皮肤[[癌症]],目前的治疗方式包括手术、电烧、[[放射治疗]]、局部[[化疗]]、[[冷冻治疗]]等等,视病人病况而定。虽然已知的研究报告提出光动力疗法对于基底细胞癌有相当高的反应率(82-100%),但目前仍缺乏长期的追踪报告。其对于颜色较深或体积较大的病灶光动力疗法的治疗效果相对较差。另外,也有报告指出,相较于传统的[[手术治疗]],光动力疗法的完全反应率(complete response rate)也明显较低(76%与96%),因此,光动力疗法尚未被广泛应用于基底细胞癌的治疗。<ref name="C3">
===皮肤性鳞状[[上皮细胞]]癌(cutaneous squamous cell carcinoma)===
皮肤性鳞状上皮细胞癌常见的治疗方式多样,类似于基底细胞癌,而光动力疗法的角色目前仍在研究中。有报告比较了病人接受光动力疗法、冷冻疗法、局部化疗后的一年复发率,发现差异性不大(15%, 21%, 17%),但仍缺乏大规模的研究数据及长期追踪的报告,因此,光动力疗法尚未被广泛应用于皮肤性鳞状上皮细胞癌的治疗。<ref name="C4">
==光动力疗法与其他皮肤疾病==
早期的研究显示,因为病灶处皮肤高度的角化使ALA穿透度很低,光动力疗法效果不明显。1999年,Stender et al.在做光动力疗法之前先用[[手术刀片]]刮除突起的疣状物直至[[皮下出血点]]出现,并以[[透明敷料]](Tegaderm)增加光感应剂ALA的吸收,结果发现使用白光照射有73%病灶完全缓解,且白光明显比红光、蓝光或冷冻疗法有效许多。现在,软化硬痂 (例如,于[[凡士林]]中加入[[尿素]]和[[水杨酸]])或刮除疣状物后再涂上ALA再用白光照射,可以用来治疗较顽固难治的寻常疣。
但同样是人类乳突病毒引起的[[生殖器疣]] (genital warts),对于光动力疗法的反应效果和传统CO<sub>2</sub>[[雷射]]切除效果就没有明显差异。<ref name="S1">
===[[痤疮]] ([[青春痘]], acne vulgaris)===
1987 年,以[[可见光]]照射来治疗青春痘的理论曾被提出,之后,以波长400 至 420 奈米之间的高能量蓝光来治青春痘的研究也被提出,因为青春痘的[[致病菌]]([[Propionibacterium]] acnes)会生产内生性紫质(corproporphyrin III),经由蓝光照射,[[病菌]]便会因光动力作用而被杀死。但这方面研究一直到十年后,才引起大家的注意,实验方法更利用涂上ALA后再照红光的方式,达到更深层的治疗效果。2000年,Hongcharu W的研究就是利用红光照射的方式进行治疗,他发现治疗后[[组织切片]]上[[皮脂腺]]明显被破坏,临床上对于[[发炎]]中青春痘有明显改善。但副作用是会引起严重的疼痛、发红、[[水肿]]、暂时性[[色素沉着]],有时甚至会起[[水泡]]、[[紫斑]]。
所以光动力疗法并不适合做为青春痘的例行性治疗。在严重发炎时期的痤疮,可尝试用较低剂量的光照和光感应剂、但较多次疗程的方式治疗。<ref name="S1"><ref name="S3">
===[[硬斑病]] (分界性[[硬皮病]], morphea)===
硬斑病是一个皮肤慢性发炎造成的局部[[皮肤硬化]]现象。虽然此病愈后良好,高剂量UVA照射效果也很好,但[[UV]]光穿透深度有限且长期照射造成的副作用(癌化、[[皮肤老化]]等等)也是一个隐忧。现在,有许多研究显示光动力疗法也是一种很好的选择,除了[[临床表现]]上疗效好之外,再发生率或副作用都很低。<ref name="S1">
===硬化性苔藓 (lichen sclerosus)===
涂上ALA后再[[光照治疗]]对于硬化性苔藓也很有效且副作用少。<ref name="S1">
===[[美容]]效果===
近5~6年来,发现黄光(波长 570 奈米附近)或红光(波长 630 奈米附近)在皮肤上照射能诱发[[表皮]][[细胞分泌]][[细胞激素]]并影响[[真皮]]内的[[纤维母细胞]],进而导致真皮内[[胶原纤维]]的[[重组]],达到皮肤年轻化的效果。对于受光照而老化的皮肤、[[肤色]]不均或细纹都有很好的疗效,而且不会有严重的副作用。<ref name="S1"><ref name="S3">
===利甚曼病 (leishmaniasis)===
2006年,Asilian et al.的研究将光动力疗法拿来和局部使用[[抗生素]](paromomycin)的效果做比较。研究结果显示,局部光动力治疗是安全、速效且效果比局部使用抗生素更好的选择。推测作用机转可能是PpIX (注) 引发单线态氧的制造,单线态氧又氧化[[细菌]]的[[磷脂]]和[[蛋白质]]以及[[寄生虫]]的[[外套膜]]。<ref name="S1">
==光动力疗法与非皮肤疾病==
*低侵袭性,少疤痕。
*适用表浅病变及光纤能到达部位的病变。
*无药物累积的毒性,可反复治疗。<ref name="CU2">
====缺点====
*价格昂贵。
*无法穿透太大的肿瘤。
*第一代光感物质会滞留于皮肤,造成光过敏,治疗后3~4星期须避免强光照射。<ref name="CU2">
====实例====
=====[[膀胱癌]]=====
西元1993年,加拿大率先通过使用感光剂“福得灵 (porfimer, Photofrin)”加上经[[尿道]]光动力疗法,来治疗复发表浅性膀胱癌。但由于福得灵需耗时约一个月才能代谢完毕排出体外,而这期间都必须小心防范皮肤光毒性的副作用,因此目前的主流使用药品为第二代感光剂“胺基[[果糖]]酸(5-aminolevulinic acid,简写为ALA)”。ALA是PPIX(原紫环 IX, protoporphyrin IX, 具有感光活性)的[[前驱药物]](prodrug),注入体内后才会转换成有效的形式。正常的人[[体细胞]]可正常代谢PPIX,一般约24小时内就排除完毕,因此不太造成残留与副作用。但肿瘤细胞对 PPIX 的代谢较差,因此胞内的PPIX浓度会累积,在照射适当光线波长后,便可选择性地破坏肿瘤细胞。<ref name="S3">
=====[[肺癌]]=====
此外,在许多[[口腔黏膜]]的[[癌前病变]]与肿瘤,光动力治疗深具治疗潜力。
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